• -Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable suite à un infarctus du myocarde aigu.
• +Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable à la suite d'un infarctus du myocarde aigu.
• -Une prudence particulière est recommandée en cas d'utilisation d'Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (cf. «Posologie/Mode d'emploi») et les patients atteints d'affections biliaires obstructives. Contenant comme principes actifs du valsartan, de l'hydrochlorothiazide et de l'amlodipine, Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha doit être administré avec une prudence particulière chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (cf. «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Une prudence particulière est recommandée en cas d'utilisation d'Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (cf. «Posologie/Mode d'emploi») et les patients atteints d'affections biliaires obstructives. Contenant comme principes actifs du valsartan, de l'hydrochlorothiazide et de l'amlodipine, Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha doit être administré avec une prudence particulière chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (cf. Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• -En raison d'une diminution de la clairance de l'acide urique, Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha peut augmenter la concentration sérique de l'acide urique, provoquer ou aggraver des hyperuricémies et déclencher des crises de goutte chez les patients prédisposés. L'utilisation d'Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha est donc déconseillée chez les patients présentant une hyperuricémie et/ou une goutte. Des modifications pathologiques des glandes parathyroïdes ont été constatées lors d'un traitement à long terme par des thiazides chez certains patients présentant une hypercalcémie et une hypophosphatémie. La survenue d'une hypercalcémie impose un bilan diagnostique complémentaire.
• +En raison d'une diminution de la clairance de l'acide urique, Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha peut augmenter la concentration sérique de l'acide urique, provoquer ou aggraver des hyperuricémies et déclencher des crises de goutte chez les patients prédisposés. L'utilisation d'Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha est donc déconseillée chez les patients présentant une hyperuricémie et/ou une goutte.
• +Des modifications pathologiques des glandes parathyroïdes ont été constatées lors d'un traitement à long terme par des thiazides chez certains patients présentant une hypercalcémie et une hypophosphatémie. La survenue d'une hypercalcémie impose un bilan diagnostique complémentaire.
• +Toxicité respiratoire aigüe
• +De très rares cas sévères de toxicité respiratoire aiguë, y compris de syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont été rapportés après la prise d'hydrochlorothiazide. L'œdème pulmonaire se développe généralement quelques minutes à quelques heures après la prise d'hydrochlorothiazide. Au début, les symptômes comportent dyspnée, fièvre, détérioration de la fonction pulmonaire et hypotension. En cas de suspicion de SDRA, Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha doit être arrêté et un traitement approprié doit être administré.
• +L'hydrochlorothiazide ne doit pas être administré à des patients ayant déjà présenté un SDRA à la suite d'une prise d'hydrochlorothiazide.
• +Très rares: syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• -Occasionnels: tremblements, hypoesthésie, dysgueusies, syncope, hypoesthésies, paresthésies.
• +Occasionnels: tremblements, dysgueusies, syncope, hypoesthésies, paresthésies.
• -Occasionnels: taux de potassium dans le sang augmenté.
• +Occasionnels: hyperkaliémie.
• -Après administration orale, le valsartan est rapidement absorbé (tmax = 3 heures), la quantité de substance absorbée variant cependant considérablement. La biodisponibilité absolue moyenne du valsartan est de 23% (variabilité 23% ± 7%). Le valsartan s'accumule peu en cas de prise journalière unique. Les concentrations plasmatiques étaient comparables chez l'homme et la femme. La prise du valsartan pendant un repas diminue l'aire sous la courbe de concentrations plasmatiques (AUC) du valsartan d'environ 48% et sa concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 59%. Les concentrations plasmatiques du valsartan mesurées 8 heures environ après son administration sont toutefois semblables à jeun ou avec un repas. La diminution de l'AUC et de la Cmax ne s'accompagne d'aucune réduction cliniquement significative de l'effet thérapeutique, ce qui permet la prise de valsartan avec ou sans aliments.
• +Après administration orale, le valsartan est rapidement absorbé (tmax = 3 h), la quantité de substance absorbée variant cependant considérablement. La biodisponibilité absolue moyenne du valsartan est de 23% (variabilité 23% ± 7%). Le valsartan s'accumule peu en cas de prise journalière unique. Les concentrations plasmatiques étaient comparables chez l'homme et la femme. La prise du valsartan pendant un repas diminue l'aire sous la courbe de concentrations plasmatiques (AUC) du valsartan d'environ 48% et sa concentration plasmatique maximale (Cmax) d'environ 59%. Les concentrations plasmatiques du valsartan mesurées 8 h environ après son administration sont toutefois semblables à jeun ou avec un repas. La diminution de l'AUC et de la Cmax ne s'accompagne d'aucune réduction cliniquement significative de l'effet thérapeutique, ce qui permet la prise de valsartan avec ou sans aliments.
• -Après administration orale, l'absorption de l'hydrochlorothiazide est rapide (tmax d'environ 2 heures). Par rapport à une prise à jeun, la prise pendant les repas peut entraîner aussi bien une augmentation qu'une diminution de la disponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide. L'influence de la prise alimentaire est cependant faible et n'a guère de pertinence clinique. Après administration orale, la biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide est de 70%.
• +Après administration orale, l'absorption de l'hydrochlorothiazide est rapide (tmax d'environ 2 h). Par rapport à une prise à jeun, la prise pendant les repas peut entraîner aussi bien une augmentation qu'une diminution de la disponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide. L'influence de la prise alimentaire est cependant faible et n'a guère de pertinence clinique. Après administration orale, la biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide est de 70%.
• -Le valsartan présente une cinétique d'élimination multiexponentielle (demi-vie primaire alpha <1 heure et demi-vie terminale bêta env. 9 heures). La clairance plasmatique est d'environ 2 l/heures. Environ 70% du valsartan résorbé sont éliminés par les fèces et 30% dans l'urine, principalement sous forme inchangée.
• +Le valsartan présente une cinétique d'élimination multiexponentielle (demi-vie primaire alpha <1 h et demi-vie terminale bêta env. 9 heures). La clairance plasmatique est d'environ 2 l/h. Environ 70% du valsartan résorbé sont éliminés par les fèces et 30% dans l'urine, principalement sous forme inchangée.
• -Les différentes études de sécurité précliniques, réalisées chez plusieurs espèces animales avec amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide, n'ont pas montré d'indice suggérant que l'utilisation de doses thérapeutiques d'Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha doit être exclue chez l'être humain. Des études de sécurité précliniques avec l'association amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide ont été réalisées chez le rat pendant une durée allant jusqu'à 13 semaines et le NOAEL («no observable adverse effect level», dose sans effet indésirable observé) déterminé a été de 0.5/8/1.25 mg/kg/jour. L'administration de doses plus élevées de cette association (≥2/32/5 mg/kg/jour) a entraîné une diminution attendue de la masse érythrocytaire (globules rouges, hémoglobine, hématocrite et réticulocytes), une augmentation de l'urée sérique, de la créatinine sérique et du potassium sérique, une hyperplasie de l'appareil juxtaglomérulaire rénal et des érosions focales dans la partie glandulaire de l'estomac des rats. Toutes ces modifications ont été réversibles après une phase de repos de 4 semaines et ont été considérées comme des effets pharmacologiques excessifs.
• +Les différentes études de sécurité précliniques, réalisées chez plusieurs espèces animales avec amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide, n'ont pas montré d'indice suggérant que l'utilisation de doses thérapeutiques d'Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha doit être exclue chez l'être humain. Des études de sécurité précliniques avec l'association amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide ont été réalisées chez le rat pendant une durée allant jusqu'à 13 semaines et le NOAEL (no observable adverse effect level, dose sans effet indésirable observé) déterminé a été de 0.5/8/1.25 mg/kg/jour. L'administration de doses plus élevées de cette association (≥2/32/5 mg/kg/jour) a entraîné une diminution attendue de la masse érythrocytaire (globules rouges, hémoglobine, hématocrite et réticulocytes), une augmentation de l'urée sérique, de la créatinine sérique et du potassium sérique, une hyperplasie de l'appareil juxtaglomérulaire rénal et des érosions focales dans la partie glandulaire de l'estomac des rats. Toutes ces modifications ont été réversibles après une phase de repos de 4 semaines et ont été considérées comme des effets pharmacologiques excessifs.
• -Le potentiel mutagène a été évalué au moyen d'une série de tests in vitro et in vivo. Alors que les examens in vitro ont abouti à quelques résultats de test positifs, tous les résultats des examens in vivo ont été négatifs. L'hydrochlorothiazide a augmenté la formation de dimères de pyrimidines induite par les UVA in vitro et dans la peau de souris après administration orale. Ceci permet de conclure qu'aucun potentiel mutagène pertinent n'existe in vivo, bien que l'hydrochlorothiazide puisse renforcer les effets génotoxiques de la lumière UVA.
• +Le potentiel mutagène a été évalué au moyen d'une série de tests in vitro et in vivo. Alors que les examens in vitro ont abouti à quelques résultats de test positifs, tous les résultats des examens in vivo ont été négatifs.
• +L'hydrochlorothiazide a augmenté la formation de dimères de pyrimidines induite par les UVA in vitro et dans la peau de souris après administration orale. Ceci permet de conclure qu'aucun potentiel mutagène pertinent n'existe in vivo, bien que l'hydrochlorothiazide puisse renforcer les effets génotoxiques de la lumière UVA.
• -Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver hors de la portée des enfants. Pour les comprimés pelliculés conditionnés dans un flacon en plastique, bien refermer celui-ci après chaque prélèvement de comprimé pelliculé.
• +Conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité. Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Conserver hors de la portée des enfants. Pour les comprimés pelliculés conditionnés dans un flacon en plastique, bien refermer celui-ci après chaque prélèvement de comprimé pelliculé.
• -Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha 5mg/160mg/12,5mg: emballages blister à 28 et 98 comprimés pelliculés [B]
• -Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha 5mg/160mg/12,5mg: flacons en plastique à 100 comprimés pelliculés [B]
• -Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha 10mg/160mg/12,5mg: emballages blister à 28 et 98 comprimés pelliculés [B]
• -Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha 10mg/160mg/12,5mg: flacons en plastique à 100 comprimés pelliculés [B]
• +Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha 5mg/160mg/12.5mg: emballages blister à 28 et 98 comprimés pelliculés [B]
• +Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha 5mg/160mg/12.5mg: flacons en plastique à 100 comprimés pelliculés [B]
• +Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha 10mg/160mg/12.5mg: emballages blister à 28 et 98 comprimés pelliculés [B]
• +Amlodipin-Valsartan-HCT-Mepha 10mg/160mg/12.5mg: flacons en plastique à 100 comprimés pelliculés [B]
• -Septembre 2020.
• -Numéro de version interne: 4.2
• +Janvier 2023.
• +Numéro de version interne: 5.1