• -Excipients: Excipiens ad compresso obducto.
• +Excipients: Excipiens pro compresso obducto.
• -·Hypertension artérielle;
• -·angine de poitrine (prophylaxie au long cours);
• -·traitement de l'insuffisance cardiaque chronique des classes II et III selon la classification de la NYHA, en complément du traitement standard;
• -·troubles du rythme cardiaque, particulièrement tachyarythmies supraventriculaires;
• -·troubles circulatoires fonctionnels avec palpitations;
• -·prophylaxie de la migraine.
• +Hypertension artérielle;
• +angine de poitrine (prophylaxie au long cours);
• +traitement de l'insuffisance cardiaque chronique des classes II et III selon la classification de la NYHA, en complément du traitement standard;
• +troubles du rythme cardiaque, particulièrement tachyarythmies supraventriculaires;
• +troubles circulatoires fonctionnels avec palpitations;
• +prophylaxie de la migraine.
• -En cas d'insuffisance cardiaque de la classe III selon la classification de la NYHA, il est recommandé de commencer par 12,5 mg (un demi-comprimé à 25 mg) une fois par jour pendant la première semaine de traitement. On peut ensuite doubler la dose tous les 15 jours en allant jusqu'à une dose maximale de 200 mg une fois par jour. En traitement au long cours, la dose maximale recommandée est de 200 mg une fois par jour (ou la dose maximale tolérée par le patient).
• +En cas d'insuffisance cardiaque de la classe III selon la classification de la NYHA, il est recommandé de commencer par 12,5 mg (un demi comprimé à 25 mg) une fois par jour pendant la première semaine de traitement. On peut ensuite doubler la dose tous les 15 jours en allant jusqu'à une dose maximale de 200 mg une fois par jour. En traitement au long cours, la dose maximale recommandée est de 200 mg une fois par jour (ou la dose maximale tolérée par le patient).
• -S'il faut arrêter le traitement par Métoprolol Spirig HC, il faut réduire la dose de métoprolol progressivement, en l'espace d'au moins 2 semaines. Il est recommandé de réduire la dose de moitié à chaque fois (utiliser un comprimé moins fortement dosé). À la dernière étape, prendre un demi-comprimé à 25 mg. Il faut prendre la dernière dose (12,5 mg) pendant au moins 4 jours avant d'arrêter complètement le traitement. S'il apparaît des symptômes pendant cette phase d'arrêt progressif du traitement, il faut réduire la dose plus lentement. Un arrêt brutal du traitement peut aggraver une insuffisance cardiaque chronique et augmenter le risque d'infarctus du myocarde et de mort cardiaque subite.
• +S'il faut arrêter le traitement par Métoprolol Spirig HC, il faut réduire la dose de métoprolol progressivement, en l'espace d'au moins 2 semaines. Il est recommandé de réduire la dose de moitié à chaque fois (utiliser un comprimé moins fortement dosé). À la dernière étape, prendre un demi comprimé à 25 mg. Il faut prendre la dernière dose (12,5 mg) pendant au moins 4 jours avant d'arrêter complètement le traitement. S'il apparaît des symptômes pendant cette phase d'arrêt progressif du traitement, il faut réduire la dose plus lentement. Un arrêt brutal du traitement peut aggraver une insuffisance cardiaque chronique et augmenter le risque d'infarctus du myocarde et de mort cardiaque subite.
• -Les taux plasmatiques du métoprolole peuvent augmenter lors de l'administration concomitante de substances métabolisées par le CYP2D6, p.ex. les anti-arythmiques (p.ex. amiodarone, quinidine), les anti-histaminiques (p.ex. diphénhydramine), les antagonistes des récepteurs H2 (p.ex. cimétidine), les antidépresseurs (p.ex. clomipramine, inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine [ISRS]), les antipsychotiques (p.ex. halopéridol) et les inhibiteurs de la COX-2 (p.ex. célécoxib) ainsi que le ritonavir. En conséquence, l'effet hypotenseur de Métoprolol Spirig HC peut être accentué.
• +Les taux plasmatiques du métoprolol peuvent augmenter lors de l'administration concomitante de substances métabolisées par le CYP2D6, p.ex. les anti-arythmiques (p.ex. amiodarone, quinidine), les anti-histaminiques (p.ex. diphénhydramine), les antagonistes des récepteurs H2 (p.ex. cimétidine), les antidépresseurs (p.ex. clomipramine, inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine [ISRS]), les antipsychotiques (p.ex. halopéridol) et les inhibiteurs de la COX-2 (p.ex. célécoxib) ainsi que le ritonavir. En conséquence, l'effet hypotenseur de Métoprolol Spirig HC peut être accentué.
• -Il n'existe pas de données cliniques concernant l'emploi chez la femme enceinte.
• +Grossesse
• +Le métoprolol ne doit pas être pris pendant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• +Aucune étude contrôlée n'a été menée chez la femme enceinte.
• +D'une manière générale, les bêtabloquants réduisent la perfusion placentaire. Des études conduites chez l'être humain ont révélé des indices d'atteinte à la perfusion placentaire par le métoprolol. Cet effet a été mis en relation avec un retard de croissance, la mort intra-utérine de l'embryon, une fausse couche et le déclenchement prématuré du travail. C'est pourquoi il est recommandé de procéder à une surveillance fœto-maternelle adéquate lorsque des femmes enceintes sont traitées par métoprolol. Les bêtabloquants peuvent entraîner une bradycardie chez le fœtus, le nouveau-né et le petit enfant durant la période d'allaitement.
• -La prudence est de mise en cas d'emploi pendant la grossesse.
• -Les bêta-bloquants peuvent entraîner une bradycardie chez le fœtus, le nouveau-né et l'enfant en bas âge durant la période d'allaitement. Lorsque la mère qui allaite reçoit du métoprolol à des doses thérapeutiques usuelles, les effets sur le nourrisson dus au passage dans le lait maternel sont négligeables. Toutefois, l'apparition de symptômes de bloc bêta doit être soigneusement surveillée chez le nouveau-né.
• +En raison du risque d'apparition d'effets secondaires tels que par ex. bradycardie, hypotension et hypoglycémie chez le nouveau-né, le traitement par métoprolol doit être interrompu 48 à 72 heures avant la date prévue de l'accouchement. Si une telle interruption n'est pas possible, les nouveau-nés doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite pendant les 48 à 72 heures suivant la naissance.
• +Allaitement
• +Le métoprolol ne doit pas être pris pendant la période d'allaitement, sauf nécessité absolue. Le métoprolol passe dans le lait maternel. Au moment de la naissance, les concentrations sériques sont comparables chez la mère et l'enfant. Dans le lait maternel, le métoprolol atteint une concentration environ trois fois supérieure à la concentration sérique mesurée chez la mère. Lors d'une prise quotidienne de 200 mg de métoprolol, env. 225 microgrammes par litre de lait sont excrétés. Bien que la quantité de substance absorbée avec le lait maternel ne constitue probablement pas un danger pour l'enfant, il faut surveiller les nourrissons quant aux signes d'un blocage bêta-adrénergique.
• -Mesures thérapeutiques générales
• +Mesures
• -Le métoprolole, le principe actif de Métoprolol Spirig HC, est un β1-bloquant cardiosélectif. Il est efficace à des doses plus faibles sur les récepteurs bêta-1, situés principalement dans le cœur, que celles qui seraient nécessaires pour agir sur les récepteurs bêta-2 qui prédominent dans les bronches et les vaisseaux périphériques.
• -Le métoprolole est dénué d'effet stabilisateur des membranes ou d'activité agoniste partielle (intrinsic sympathomimetic activity = ISA).
• -Le métoprolole diminue ou inhibe les effets agonistes des catécholamines qui aboutissent à une augmentation de la fréquence cardiaque, du débit cardiaque, de la force de contraction et de la pression artérielle.
• -Quand les taux d'adrénaline endogène sont élevés, le métoprolole influe moins sur le contrôle de la pression artérielle que ne le font les bêta-bloquants non sélectifs.
• -Avec la forme galénique Métoprolol Spirig HC, les concentrations plasmatiques sont plus régulières et l'effet (blocage β1) plus constant sur 24 heures qu'avec les formulations comprimés classiques des bêta1-bloquants, y compris le tartrate de métoprolole. Sous traitement par Métoprolol Spirig HC, il n'y a pas d'importants pics de concentration plasmatique, ce qui améliore la bêta-1-sélectivité clinique. En conséquence, les effets secondaires comme p.ex. bradycardie ou fatigue des jambes, qui sont dus aux pics plasmatiques élevés, sont moindres avec Métoprolol Spirig HC.
• -En règle générale, les hypertendus qui présentent en même temps une maladie respiratoire obstructive ne doivent pas recevoir de bêta-bloquants. Dans les cas où les autres médicaments antihypertenseurs tels que diurétiques ne sont pas supportés ou sont inefficaces, on peut administrer du métoprolole en association avec un agoniste bêta-2 chez les patients présentant une maladie respiratoire obstructive. Dans la fourchette des doses thérapeutiques, le métoprolole neutralise moins l'effet bronchodilatateur des agonistes bêta-2 que ne le fait un bêta-bloquant non sélectif (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Le métoprolole affecte moins la libération d'insuline et le métabolisme glucidique que ne le font les bêta-bloquants non sélectifs. Bien que le métoprolole affecte moins la réaction cardio-vasculaire à l'hypoglycémie que ne le font les bêta-bloquants non sélectifs, la prudence est néanmoins de mise. La sensibilité à l'insuline peut diminuer sous traitement au long cours par le métoprolole.
• -Des études de courte durée montrent que le métoprolole peut provoquer une légère augmentation du taux de triglycérides et une diminution du taux sanguin d'acides gras libres. Dans quelques cas, on a observé une légère diminution de la fraction HDL, mais cette diminution était moindre que sous traitement par des bêta-bloquants non sélectifs. Une étude au long cours, poursuivie pendant plusieurs années, a montré une diminution significative du taux de cholestérol.
• -Un traitement par le métoprolole peut améliorer la qualité de vie. On a observé une amélioration de la qualité de vie chez des patients qui avaient des antécédents d'infarctus du myocarde. Le traitement a également amélioré la qualité de vie chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique.
• +Le métoprolol, le principe actif de Métoprolol Spirig HC, est un β1-bloquant cardiosélectif. Il est efficace à des doses plus faibles sur les récepteurs bêta-1, situés principalement dans le cœur, que celles qui seraient nécessaires pour agir sur les récepteurs bêta-2 qui prédominent dans les bronches et les vaisseaux périphériques.
• +Le métoprolol est dénué d'effet stabilisateur des membranes ou d'activité agoniste partielle (intrinsic sympathomimetic activity = ISA).
• +Le métoprolol diminue ou inhibe les effets agonistes des catécholamines qui aboutissent à une augmentation de la fréquence cardiaque, du débit cardiaque, de la force de contraction et de la pression artérielle.
• +Quand les taux d'adrénaline endogène sont élevés, le métoprolol influe moins sur le contrôle de la pression artérielle que ne le font les bêta-bloquants non sélectifs.
• +Avec la forme galénique Métoprolol Spirig HC, les concentrations plasmatiques sont plus régulières et l'effet (blocage β1) plus constant sur 24 heures qu'avec les formulations comprimés classiques des bêta1-bloquants, y compris le tartrate de métoprolol. Sous traitement par Métoprolol Spirig HC, il n'y a pas d'importants pics de concentration plasmatique, ce qui améliore la bêta-1-sélectivité clinique. En conséquence, les effets secondaires comme p.ex. bradycardie ou fatigue des jambes, qui sont dus aux pics plasmatiques élevés, sont moindres avec Métoprolol Spirig HC.
• +En règle générale, les hypertendus qui présentent en même temps une maladie respiratoire obstructive ne doivent pas recevoir de bêta-bloquants. Dans les cas où les autres médicaments antihypertenseurs tels que diurétiques ne sont pas supportés ou sont inefficaces, on peut administrer du métoprolol en association avec un agoniste bêta-2 chez les patients présentant une maladie respiratoire obstructive. Dans la fourchette des doses thérapeutiques, le métoprolol neutralise moins l'effet bronchodilatateur des agonistes bêta-2 que ne le fait un bêta-bloquant non sélectif (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Le métoprolol affecte moins la libération d'insuline et le métabolisme glucidique que ne le font les bêta-bloquants non sélectifs. Bien que le métoprolol affecte moins la réaction cardio-vasculaire à l'hypoglycémie que ne le font les bêta-bloquants non sélectifs, la prudence est néanmoins de mise. La sensibilité à l'insuline peut diminuer sous traitement au long cours par le métoprolol.
• +Des études de courte durée montrent que le métoprolol peut provoquer une légère augmentation du taux de triglycérides et une diminution du taux sanguin d'acides gras libres. Dans quelques cas, on a observé une légère diminution de la fraction HDL, mais cette diminution était moindre que sous traitement par des bêta-bloquants non sélectifs. Une étude au long cours, poursuivie pendant plusieurs années, a montré une diminution significative du taux de cholestérol.
• +Un traitement par le métoprolol peut améliorer la qualité de vie. On a observé une amélioration de la qualité de vie chez des patients qui avaient des antécédents d'infarctus du myocarde. Le traitement a également amélioré la qualité de vie chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique.
• -Le métoprolole est un antihypertenseur qui agit tant chez le patient debout que couché.
• -Au début du traitement, le métoprolole provoque d'abord une augmentation de la résistance dans les vaisseaux périphériques.
• +Le métoprolol est un antihypertenseur qui agit tant chez le patient debout que couché.
• +Au début du traitement, le métoprolol provoque d'abord une augmentation de la résistance dans les vaisseaux périphériques.
• -Sous traitement antihypertenseur au long cours par le métoprolole, on a également obtenu une diminution de l'hypertrophie ventriculaire gauche et en même temps une amélioration de la fonction/du remplissage ventriculaires.
• -Une étude de 4 semaines auprès de 144 enfants et adolescents (âgés de 6 à 16 ans) avec une hypertension essentielle a démontré que le métoprolole à doses de 1,0 et de 2,0 mg/kg permet une réduction (4 à 6 mm Hg) de la pression systolique corrigée en fonction du placebo. Pour la pression diastolique, on a observé une meilleure réduction de la tension artérielle (5 mm Hg) avec la dose de 2,0 mg/kg versus placebo. Aucune différence évidente n'existait entre les groupes de traitement en ce qui concerne l'âge, le stade de Tanner ou la race.
• -On a constaté qu'en cas d'hypertension légère à modérée, le traitement par le métoprolole diminuait le risque de décès par maladie cardio-vasculaire, surtout en raison de la diminution du risque de «mort subite d'origine cardio-vasculaire». Chez ces patients, le traitement diminue aussi le risque d'infarctus du myocarde non mortel ou mortel ou d'accident vasculaire cérébral.
• +Sous traitement antihypertenseur au long cours par le métoprolol, on a également obtenu une diminution de l'hypertrophie ventriculaire gauche et en même temps une amélioration de la fonction/du remplissage ventriculaires.
• +Une étude de 4 semaines auprès de 144 enfants et adolescents (âgés de 6 à 16 ans) avec une hypertension essentielle a démontré que le métoprolol à doses de 1,0 et de 2,0 mg/kg permet une réduction (4 à 6 mm Hg) de la pression systolique corrigée en fonction du placebo. Pour la pression diastolique, on a observé une meilleure réduction de la tension artérielle (5 mm Hg) avec la dose de 2,0 mg/kg versus placebo. Aucune différence évidente n'existait entre les groupes de traitement en ce qui concerne l'âge, le stade de Tanner ou la race.
• +On a constaté qu'en cas d'hypertension légère à modérée, le traitement par le métoprolol diminuait le risque de décès par maladie cardio-vasculaire, surtout en raison de la diminution du risque de «mort subite d'origine cardio-vasculaire». Chez ces patients, le traitement diminue aussi le risque d'infarctus du myocarde non mortel ou mortel ou d'accident vasculaire cérébral.
• -En cas d'angine de poitrine, le métoprolole diminue la fréquence, la durée et l'intensité des crises angineuses. De plus, il améliore la capacité d'effort physique.
• +En cas d'angine de poitrine, le métoprolol diminue la fréquence, la durée et l'intensité des crises angineuses. De plus, il améliore la capacité d'effort physique.
• -Le métoprolole permet de réguler la fréquence cardiaque en cas de tachycardies supraventriculaires, de fibrillation auriculaire et d'extrasystoles ventriculaires.
• +Le métoprolol permet de réguler la fréquence cardiaque en cas de tachycardies supraventriculaires, de fibrillation auriculaire et d'extrasystoles ventriculaires.
• -On a également étudié son effet en cas d'infarctus du myocarde. En cas d'infarctus du myocarde suspecté ou avéré, le métoprolole diminue la mortalité en réduisant le risque de mort cardiaque subite. Cet effet repose peut-être sur une action préventive contre la fibrillation ventriculaire. Cet effet inhibiteur de la fibrillation s'explique vraisemblablement par un double mécanisme: d'une part, un effet vagal qui a des incidences favorables sur la stabilité électrophysiologique du cœur et, d'autre part, un effet anti-ischémique à médiation sympathique qui améliore la contractilité et la fréquence cardiaque et stabilise la pression artérielle.
• -Après un traitement précoce aussi bien que plus tardif, on a observé une réduction de la mortalité aussi bien chez les patients exposés à un risque élevé et présentant des antécédents de maladie cardio-vasculaire que chez les patients atteints de diabète et/ou d'insuffisance cardiaque congestive. On a également constaté que le métoprolole diminuait la fréquence des récidives d'infarctus non mortelles.
• +On a également étudié son effet en cas d'infarctus du myocarde. En cas d'infarctus du myocarde suspecté ou avéré, le métoprolol diminue la mortalité en réduisant le risque de mort cardiaque subite. Cet effet repose peut-être sur une action préventive contre la fibrillation ventriculaire. Cet effet inhibiteur de la fibrillation s'explique vraisemblablement par un double mécanisme: d'une part, un effet vagal qui a des incidences favorables sur la stabilité électrophysiologique du cœur et, d'autre part, un effet anti-ischémique à médiation sympathique qui améliore la contractilité et la fréquence cardiaque et stabilise la pression artérielle.
• +Après un traitement précoce aussi bien que plus tardif, on a observé une réduction de la mortalité aussi bien chez les patients exposés à un risque élevé et présentant des antécédents de maladie cardio-vasculaire que chez les patients atteints de diabète et/ou d'insuffisance cardiaque congestive. On a également constaté que le métoprolol diminuait la fréquence des récidives d'infarctus non mortelles.
• -Après administration orale, le métoprolole est presque totalement résorbé. Par suite d'un important effet de premier passage, la biodisponibilité systémique est d'environ 50% après une prise orale unique. La biodisponibilité des formes galéniques retard (libération du principe actif retardée, formes qui libèrent le principe actif de façon prolongée) est réduite de 20-30% comparativement à celle des comprimés classiques. On a cependant montré que cette réduction était dénuée de conséquences cliniques, étant donné que, du point de vue de la fréquence cardiaque, «l'aire sous la courbe d'action» («area under the effect curve = AUEC) est identique avec les deux formulations.
• -Le taux de liaison du métoprolole aux protéines plasmatiques est faible, il s'élève à environ 5–10%.
• -Un comprimé retard se compose de plusieurs centaines de microsphères contenant du succinate de métoprolole. Chaque microsphère est entourée d'une membrane composée d'un polymère, si bien que la libération de succinate de métoprolole est contrôlée.
• -Le comprimé retard se dissout rapidement après la prise et les microsphères sont libérées dans le tractus gastro-intestinal. Le métoprolole est libéré en continu pendant 20 heures. La demi-vie d'élimination du métoprolole est de 3,5 heures (voir «Métabolisme/Elimination»). C'est pourquoi la concentration plasmatique est stable pendant les 24 heures qui séparent deux prises successives. La libération du succinate de métoprolole est indépendante du pH et du péristaltisme.
• +Après administration orale, le métoprolol est presque totalement résorbé. Par suite d'un important effet de premier passage, la biodisponibilité systémique est d'environ 50% après une prise orale unique. La biodisponibilité des comprimés retard («zero order kinetics», formes qui libèrent le principe actif de façon prolongée) est réduite de 20-30% comparativement à celle des comprimés classiques. On a cependant montré que cette réduction était dénuée de conséquences cliniques, étant donné que, du point de vue de la fréquence cardiaque, «l'aire sous la courbe d'action» («area under the effect curve = AUEC) est identique avec les deux formulations.
• +Le taux de liaison du métoprolol aux protéines plasmatiques est faible, il s'élève à environ 5–10%.
• +Un comprimé retard se compose de plusieurs centaines de microsphères contenant du succinate de métoprolol. Chaque microsphère est entourée d'une membrane composée d'un polymère, si bien que la libération de succinate de métoprolol est contrôlée.
• +Le comprimé retard se dissout rapidement après la prise et les microsphères sont libérées dans le tractus gastro-intestinal. Le métoprolol est libéré en continu pendant 20 heures. La demi-vie d'élimination du métoprolol est de 3,5 heures (voir «Métabolisme/Elimination»). C'est pourquoi la concentration plasmatique est stable pendant les 24 heures qui séparent deux prises successives. La libération du succinate de métoprolol est indépendante du pH et du péristaltisme.
• -Le métoprolole subit une dégradation oxydative dans le foie, principalement par CYP2D6. On peut identifier trois principaux métabolites qui sont dénués d'effet pharmacologique.
• +Le métoprolol subit une dégradation oxydative dans le foie, principalement par CYP2D6. On peut identifier trois principaux métabolites qui sont dénués d'effet pharmacologique.
• -En règle générale, on retrouve environ 95% d'une dose orale de métoprolole dans les urines. Environ 5% de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. Dans des cas isolés, ce pourcentage peut atteindre 30%. La demi-vie plasmatique du métoprolole est en moyenne de 3,5 heures (valeurs extrêmes: 1 et 9 heures). La clairance totale est d'environ 1 litre/minute.
• +En règle générale, on retrouve environ 95% d'une dose orale de métoprolol dans les urines. Environ 5% de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. Dans des cas isolés, ce pourcentage peut atteindre 30%. La demi-vie plasmatique du métoprolol est en moyenne de 3,5 heures (valeurs extrêmes: 1 et 9 heures). La clairance totale est d'environ 1 litre/minute.
• -La pharmacocinétique du métoprolole est la même chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes.
• +La pharmacocinétique du métoprolol est la même chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes.
• -Le profil pharmacocinétique du métoprolole chez l'enfant et l'adolescent (6-16 ans) est comparable à celui chez l'adulte. La clairance orale (CL/F) semble être accrue en corrélation linéaire avec le poids corporel.
• +Le profil pharmacocinétique du métoprolol chez l'enfant et l'adolescent (6-16 ans) est comparable à celui chez l'adulte. La clairance orale (CL/F) semble être accrue en corrélation linéaire avec le poids corporel.
• -En cas d'insuffisance rénale, la biodisponibilité systémique et l'élimination du métoprolole restent inchangées, mais l'excrétion des métabolites est réduite. Chez des patients dont le taux de filtration glomérulaire (TFG) était d'environ 5 ml/min, on a constaté une accumulation significative des métabolites. Toutefois, cette accumulation des métabolites ne renforce pas l'effet bêta-bloquant du métoprolole.
• +En cas d'insuffisance rénale, la biodisponibilité systémique et l'élimination du métoprolol restent inchangées, mais l'excrétion des métabolites est réduite. Chez des patients dont le taux de filtration glomérulaire (TFG) était d'environ 5 ml/min, on a constaté une accumulation significative des métabolites. Toutefois, cette accumulation des métabolites ne renforce pas l'effet bêta-bloquant du métoprolol.
• -Une augmentation du taux de métoprolole inchangé est prévisible lors de cirrhose du foie, suite à la diminution du taux de métabolisation qui résulte de cette pathologie.
• -Chez des patients présentant une cirrhose du foie grave et une anastomose porto-cave, la biodisponibilité du métoprolole peut être augmentée et sa clairance globale être diminuée. En cas d'anastomose porto-cave, la clairance totale est d'environ 0,3 litre/minute et l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) est six fois plus élevée que chez les sujets sains.
• +Une augmentation du taux de métoprolol inchangé est prévisible lors de cirrhose du foie, suite à la diminution du taux de métabolisation qui résulte de cette pathologie.
• +Chez des patients présentant une cirrhose du foie grave et une anastomose porto-cave, la biodisponibilité du métoprolol peut être augmentée et sa clairance globale être diminuée. En cas d'anastomose porto-cave, la clairance totale est d'environ 0,3 litre/minute et l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) est six fois plus élevée que chez les sujets sains.
• -Aucune donnée préclinique pertinente pour l'utilisation n'est disponible.
• +Potentiel mutagène et cancérogène
• +Le métoprolol n'a pas été soumis à des études de mutagénicité approfondies; les examens réalisés jusqu'ici n'ont pas révélé d'indice de potentiel mutagène. Les résultats d'études de cancérogénicité menées chez le rat et la souris permettent de conclure à l'absence de potentiel cancérogène.
• +Toxicité de reproduction
• +Des essais réalisés chez deux espèce animales (rat, lapin) n'ont pas révélé d'indice de tératogénicité du métoprolol.
• -Métoprolol Spirig HC ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant sur l'emballage.
• +Cette préparation ne doit pas être utilisée au-delà de la date indiquée avec la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Métoprolol Spirig HC doit être conservé à une température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• +Métoprolol Spirig HC doit être conservé à température ambiante (15-25 °C) et hors de la portée des enfants.
• -Spirig HealthCare AG, 4622 Egerkingen/Schweiz.
• +Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen/Suisse.
• -Avril 2014.
• +Mars 2015.