• -Pellets de sucre/amidon, macrogol, dispersion de polyacrylate 30%, talc, povidone, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, acide silicique, dioxyde de silicium hautement dispersé, hypromellose, dioxyde de titane (E 171)
• +Pellets de sucre/amidon, macrogol, dispersion de polyacrylate 30 %, talc, povidone, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium, acide silicique, dioxyde de silicium hautement dispersé, hypromellose, dioxyde de titane (E 171).
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Parce que le taux de liaison du métoprolol aux protéines plasmatiques est faible (5-10%), il n'est normalement pas nécessaire d'ajuster la posologie chez le patient souffrant de légers troubles hépatiques. Cependant, en cas de trouble grave de la fonction hépatique (p.ex. anastomose porto-cave), il faut ajuster la posologie en conséquence.
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -
• +Insuffisance rénale
• +Perturbation de la fonction hépatique
• +Parce que le taux de liaison du métoprolol aux protéines plasmatiques est faible (5-10 %), il n'est normalement pas nécessaire d'ajuster la posologie chez le patient souffrant de légers troubles hépatiques. Cependant, en cas de trouble grave de la fonction hépatique (p.ex. anastomose porto-cave), il faut ajuster la posologie en conséquence.
• -Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement post-natal.
• -En raison du risque d'apparition d'effets secondaires tels que par ex. bradycardie, hypotension et hypoglycémie chez le nouveau-né, le traitement par métoprolol doit être interrompu 48 à 72 heures avant la date prévue de l'accouchement. Si une telle interruption n'est pas possible, les nouveau-nés doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite pendant les 48 à 72 heures suivant la naissance.
• +Les expérimentations animales n'ont révélé aucune toxicité directe ni indirecte ayant une incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement post-natal. En raison du risque d'apparition d'effets secondaires tels que par ex. bradycardie, hypotension et hypoglycémie chez le nouveau-né, le traitement par métoprolol doit être interrompu 48 à 72 heures avant la date prévue de l'accouchement. Si une telle interruption n'est pas possible, les nouveau-nés doivent faire l'objet d'une surveillance médicale étroite pendant les 48 à 72 heures suivant la naissance.
• -Les effets indésirables énumérés ci-après ont surtout été observés pendant les essais cliniques et lors de l'utilisation journalière des comprimés de métoprolol classiques (tartrate de métoprolol). Les définitions suivantes ont été utilisées afin de classer les effets indésirables par ordre de fréquence:
• -«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
• +Les effets indésirables énumérés ci-après ont surtout été observés pendant les essais cliniques et lors de l'utilisation journalière des comprimés de métoprolol classiques (tartrate de métoprolol). Les définitions suivantes ont été utilisées afin de classer les effets indésirables par ordre de fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000, < 1/100), «rares» (≥1/10'000, < 1/1000), «très rares» (< 1/10'000).
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Troubles généraux
• -Signes et symptômes
• +Symptômes
• -Traitement
• +Mesures
• -Pharmacodynamique
• -On a constaté qu'en cas d'hypertension légère à modérée, le traitement par le métoprolol diminuait le risque de décès par maladie cardio-vasculaire, surtout en raison de la diminution du risque de «mort subite d'origine cardiovasculaire». Chez ces patients, le traitement diminue aussi le risque d'infarctus du myocarde non mortel ou mortel ou d'accident vasculaire cérébral.
• +On a constaté qu'en cas d'hypertension légère à modérée, le traitement par le métoprolol diminuait le risque de décès par maladie cardio-vasculaire, surtout en raison de la diminution du risque de «mort subite d'origine cardio-vasculaire». Chez ces patients, le traitement diminue aussi le risque d'infarctus du myocarde non mortel ou mortel ou d'accident vasculaire cérébral.
• -En cas d'insuffisance cardiaque des classes II et III de la classification de la NYHA avec une fraction d'éjection ≤40%, l'emploi de Métoprolol Spirig HC en complément du traitement standard permet d'améliorer le taux de survie et de réduire le nombre d'hospitalisations motivées par une détérioration de l'insuffisance cardiaque.
• +En cas d'insuffisance cardiaque des classes II et III de la classification de la NYHA avec une fraction d'éjection ≤40 %, l'emploi de Métoprolol Spirig HC en complément du traitement standard permet d'améliorer le taux de survie et de réduire le nombre d'hospitalisations motivées par une détérioration de l'insuffisance cardiaque.
• +Pharmacodynamique
• +Voir «Mécanisme d'action».
• +
• -Pas de données.
• +Voir «Mécanisme d'action».
• -Après administration orale, le métoprolol est presque totalement résorbé. Par suite d'un important effet de premier passage, la biodisponibilité systémique est d'environ 50% après une prise orale unique. La biodisponibilité des comprimés retard («zero order kinetics», formes qui libèrent le principe actif de façon prolongée) est réduite de 20-30% comparativement à celle des comprimés classiques. On a cependant montré que cette réduction était dénuée de conséquences cliniques, étant donné que, du point de vue de la fréquence cardiaque, «l'aire sous la courbe d'action» («area under the effect curve = AUEC) est identique avec les deux formulations.
• +Après administration orale, le métoprolol est presque totalement résorbé. Par suite d'un important effet de premier passage, la biodisponibilité systémique est d'environ 50 % après une prise orale unique. La biodisponibilité des comprimés retard («zero order kinetics», formes qui libèrent le principe actif de façon prolongée) est réduite de 20-30 % comparativement à celle des comprimés classiques. On a cependant montré que cette réduction était dénuée de conséquences cliniques, étant donné que, du point de vue de la fréquence cardiaque, «l'aire sous la courbe d'action» («area under the effect curve = AUEC) est identique avec les deux formulations.
• -Le taux de liaison du métoprolol aux protéines plasmatiques est faible, il s'élève à environ 5–10%.
• +Le taux de liaison du métoprolol aux protéines plasmatiques est faible, il s'élève à environ 5–10 %.
• -En règle générale, on retrouve environ 95% d'une dose orale de métoprolol dans les urines. Environ 5% de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. Dans des cas isolés, ce pourcentage peut atteindre 30%. La demi-vie plasmatique du métoprolol est en moyenne de 3,5 heures (valeurs extrêmes: 1 et 9 heures). La clairance totale est d'environ 1 litre/minute.
• +En règle générale, on retrouve environ 95 % d'une dose orale de métoprolol dans les urines. Environ 5 % de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. Dans des cas isolés, ce pourcentage peut atteindre 30 %. La demi-vie plasmatique du métoprolol est en moyenne de 3,5 heures (valeurs extrêmes: 1 et 9 heures). La clairance totale est d'environ 1 litre/minute.
• -Troubles de la fonction hépatique
• -Une augmentation du taux de métoprolol inchangé est prévisible lors de cirrhose du foie, suite à la diminution du taux de métabolisation qui résulte de cette pathologie.
• -Chez des patients présentant une cirrhose du foie grave et une anastomose porto-cave, la biodisponibilité du métoprolol peut être augmentée et sa clairance globale être diminuée. En cas d'anastomose porto-cave, la clairance totale est d'environ 0,3 litre/minute et l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) est six fois plus élevée que chez les sujets sains.
• -Troubles de la fonction rénale
• -En cas d'insuffisance rénale, la biodisponibilité systémique et l'élimination du métoprolol restent inchangées, mais l'excrétion des métabolites est réduite. Chez des patients dont le taux de filtration glomérulaire (TFG) était d'environ 5 ml/min, on a constaté une accumulation significative des métabolites. Toutefois, cette accumulation des métabolites ne renforce pas l'effet bêta-bloquant du métoprolol.
• -Le profil pharmacocinétique du métoprolol chez l'enfant et l'adolescent (6-16 ans) est comparable à celui chez l'adulte. La clairance orale (CL/F) semble être accrue en corrélation linéaire avec le poids corporel.
• +Le profil pharmacocinétique du métoprolol chez l'enfant et l'adolescent (6 à 16 ans) est comparable à celui observé chez l'adulte. La clairance orale (CL/F) semble être accrue en corrélation linéaire avec le poids corporel.
• +Troubles de la fonction rénale
• +En cas d'insuffisance rénale, la biodisponibilité systémique et l'élimination du métoprolol restent inchangées, mais l'excrétion des métabolites est réduite. Chez des patients dont le taux de filtration glomérulaire (TFG) était d'environ 5 ml/min, on a constaté une accumulation significative des métabolites. Toutefois, cette accumulation des métabolites ne renforce pas l'effet bêtabloquant du métoprolol.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Une augmentation du taux de métoprolol inchangé est prévisible lors de cirrhose du foie, suite à la diminution du taux de métabolisation qui résulte de cette pathologie.
• +Chez des patients présentant une cirrhose du foie grave et une anastomose porto-cave, la biodisponibilité du métoprolol peut être augmentée et sa clairance globale être diminuée. En cas d'anastomose porto-cave, la clairance totale est d'environ 0,3 litre/minute et l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (AUC) est six fois plus élevée que chez les sujets sains.
• -Conserver à température ambiante (15-25 °C).
• +Conserver à température ambiante (15-25°C).
• -65908 (Swissmedic).
• +65908 (Swissmedic)
• -Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.
• +Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen
• -Mars 2015
• +Octobre 2020.