• -Principe actif: exémestanum (6-méthylèneandrosta-1,4-diène-3,17-dione).
• -Excipients: Excip. pro compr. obduct.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 25 mg.
• -
• +Principes actifs
• +Exémestane (6-méthylèneandrosta-1,4-diène-3,17-dione).
• +Excipients
• +Mannitol, crospovidone, carboxyméthylamidon sodique (type A) (correspond à 0,1 mg de sodium), hypromellose, polysorbate 80, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium. Enrobage: hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol.
• +
• +
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère ou d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [CLCR] 10–30 ml/min) (voir «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»). On ne dispose d'aucune expérience chez les patientes présentant une insuffisance rénale au stade terminal ([CLCR] <10 ml/min).
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère ou d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [CLCR] 10–30 ml/min) (voir «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»). On ne dispose d'aucune expérience chez les patientes présentant une insuffisance rénale au stade terminal (CLCR <10 ml/min).
• -L'exémestane provoque une baisse marquée des estrogènes. Une diminution de la densité osseuse peut donc être attendue. Chez les femmes souffrant d'ostéoporose ou chez celles à risque d'ostéoporose, la densité osseuse (DMO, densité minérale osseuse) sera mesurée par densitométrie osseuse au début d'un traitement adjuvant par exémestane ainsi qu'à intervalles réguliers par la suite. Le cas échéant, une prévention ou un traitement de l'ostéoporose seront initiés et surveillés attentivement.
• +L'exémestane provoque une baisse marquée des estrogènes. Une diminution de la densité osseuse peut donc être attendue. Chez les femmes souffrant d'ostéoporose ou chez celles à risque d'ostéoporose, la densité osseuse (DMO, densité minérale osseuse) sera mesurée par densitométrie osseuse au début d'un traitement adjuvant par l’exémestane ainsi qu'à intervalles réguliers par la suite. Le cas échéant, une prévention ou un traitement de l'ostéoporose seront initiés et surveillés attentivement.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Les préparations contenant des estrogènes peuvent annuler l'effet pharmacologique Exémestane Devatis.
• -Grossesse/Allaitement
• +Les préparations contenant des estrogènes peuvent annuler l'effet pharmacologique d’Exémestane Devatis.
• +Grossesse, Allaitement
• -Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d'organes et pondérés en fonction de leur degré de sévérité, en tenant compte des définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• +Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d'organes et pondérés en fonction de leur degré de sévérité, en tenant compte des définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000).
• -Affections gastro-intestinales
• +Affections gastrointestinales
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Affections de la peau et du tissu souscutané
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Code ATC: L02BG06
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamie
• +Code ATC
• +L02BG06
• +Mécanisme d’action/ Pharmacodynamique
• -Une étude multicentrique, randomisée en double-aveugle (Intergroup Exemestane Study [IES]) a inclus 4724 femmes ménopausées souffrant d'un cancer du sein primaire (statut des récepteurs: positif pour les œstrogènes ou inconnu) après un traitement adjuvant sur 2–3 ans par tamoxifène. Elles ont été traitées par exémestane (25 mg/jour) ou par tamoxifène (20 ou 30 mg/jour) pendant 2–3 ans jusqu'à une durée totale du traitement hormonal de 5 ans.
• -Après une durée moyenne de traitement de 30 mois et une durée moyenne de suivi de 52 mois, il est apparu une amélioration significative de la durée de survie sans maladie (disease free survival, DFS), caractérisée par un rapport des risques (hazard ratio) de 0,76 (IC à 95% 0,67; 0,88); p=0,00015. En termes de survie globale (overall survival, OS), on a pu observer un avantage numérique, mais statistiquement non significatif, de 222 contre 262 décès (hazard ratio 0,85; (IC à 95% 0,71; 1,02); p=0,07); après 87 mois, l'hazard ratio était de 0,84 pour DFS (IC à 95% 0,75; 0,94); p=0,002 et, en termes de OS, 373 décès contre 420 ont été observés (hazard ratio 0,89 (IC à 95% 0,77; 1,02); p=0,08972). Après 119 mois, l'hazard ratio pour la DFS était de 0,86 (IC à 95% 0,77-0,95); p=0,00393 et, en termes d'OS, 467 décès contre 510 ont été observés (hazard ratio 0,91 (IC à 95% 0,81-1,04); p=0,15737).
• -Les résultats d'une sous-étude portant sur les os ont indiqué une diminution de la densité osseuse (DMO) durant le traitement par exémestane. Dans l'étude principale dont la durée médiane de suivi était de 119 mois pour l'ensemble des participants (0 à 163,94) et la durée médiane du traitement par l'exémestane était de 30 mois (0 à 40,41), une incidence des fractures osseuses a été rapportée chez 169 (7,3%) patients du groupe exémestane contre 122 (5,2%) patients du groupe tamoxifène (p=0,004).
• +Une étude multicentrique, randomisée en doubleaveugle (Intergroup Exemestane Study [IES]) a inclus 4724 femmes ménopausées souffrant d'un cancer du sein primaire (statut des récepteurs: positif pour les œstrogènes ou inconnu) après un traitement adjuvant sur 2–3 ans par tamoxifène. Elles ont été traitées par l’exémestane (25 mg/jour) ou par tamoxifène (20 ou 30 mg/jour) pendant 2–3 ans jusqu'à une durée totale du traitement hormonal de 5 ans.
• +Après une durée moyenne de traitement de 30 mois et une durée moyenne de suivi de 52 mois, il est apparu une amélioration significative de la durée de survie sans maladie (disease free survival, DFS), caractérisée par un rapport des risques (hazard ratio) de 0,76 (IC à 95% 0,67; 0,88); p=0,00015. En termes de survie globale (overall survival, OS), on a pu observer un avantage numérique, mais statistiquement non significatif, de 222 contre 262 décès (hazard ratio 0,85; (IC à 95% 0,71; 1,02); p=0,07). Après 87 mois, l'hazard ratio était de 0,84 pour la DFS (IC à 95% 0,75; 0,94); p=0,002 et, en termes d’OS, 373 décès contre 420 ont été observés (hazard ratio 0,89 (IC à 95% 0,77; 1,02); p=0,08972). Après 119 mois, l'hazard ratio pour la DFS était de 0,86 (IC à 95% 0,77-0,95); p=0,00393 et, en termes d'OS, 467 décès contre 510 ont été observés (hazard ratio 0,91 (IC à 95% 0,81-1,04); p=0,15737).
• +Les résultats d'une sous-étude portant sur les os ont indiqué une diminution de la densité osseuse (DMO) durant le traitement par l’exémestane. Dans l'étude principale dont la durée médiane de suivi était de 119 mois pour l'ensemble des participants (0 à 163,94) et la durée médiane du traitement par l'exémestane était de 30 mois (0 à 40,41), une incidence des fractures osseuses a été rapportée chez 169 (7,3%) patients du groupe exémestane contre 122 (5,2%) patients du groupe tamoxifène (p=0,004).
• -Elimination
• -Après avoir atteint les pics plasmatiques, les taux plasmatiques d'exémestane chutent de façon pluri-exponentielle, avec une demi-vie plasmatique terminale d'environ 24 heures. Les métabolites sont éliminés à proportions égales dans les selles (42,1%) et l'urine (42,2%). Après administration orale d'une dose unique d'exémestane radiomarqué, l'élimination des produits de dégradation du médicament était presque complète après une semaine. Moins de 1% de la dose est éliminé dans l'urine sous forme inchangée.
• +Élimination
• +Après avoir atteint les pics plasmatiques, les taux plasmatiques d'exémestane chutent de façon pluriexponentielle, avec une demi-vie plasmatique terminale d'environ 24 heures. Les métabolites sont éliminés à proportions égales dans les selles (42,1%) et l'urine (42,2%). Après administration orale d'une dose unique d'exémestane radiomarqué, l'élimination des produits de dégradation du médicament était presque complète après une semaine. Moins de 1% de la dose est éliminé dans l'urine sous forme inchangée.
• -Personnes âgées
• +Patients âgés
• -Insuffisance rénale
• +Troubles de la fonction rénale
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• -Toxicologie sur la reproduction
• +Toxicité sur la reproduction
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Le médicament ne doit pas être utilisé audelà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Tenir hors de la portée des enfants.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Devatis AG, 6330 Cham
• +Devatis AG, 6330 Cham.