• -Exeméstane Parsenn est également indiqué à titre de traitement hormonal de troisième choix dans le carcinome mammaire avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après progression sous traitement par antiestrogènes, inhibiteurs de l'aromatase non stéroïdiens ou progestatifs.
• +Exémestane Devatis est également indiqué à titre de traitement hormonal de troisième choix dans le carcinome mammaire avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après progression sous traitement par antiestrogènes, inhibiteurs de l'aromatase non stéroïdiens ou progestatifs.
• -La posologie recommandée d'Exeméstane Parsenn est d'un comprimé pelliculé à 25 mg 1 fois par jour. Les comprimés pelliculés se prennent après un repas, chaque jour plus ou moins à la même heure.
• -Le traitement par Exeméstane Parsenn sera poursuivi chez les patientes souffrant d'un cancer du sein précoce jusqu'à la fin d'un traitement hormonal adjuvant de 5 ans ou jusqu'à la réapparition d'un cancer.
• -Chez les patientes souffrant d'un cancer du sein avancé, le traitement par Exeméstane Parsenn sera poursuivi jusqu'à ce qu'une progression de la tumeur soit évidente.
• +La posologie recommandée d'Exémestane Devatis est d'une comprimé pelliculé à 25 mg 1 fois par jour. Les comprimés pelliculés se prennent après un repas, chaque jour plus ou moins à la même heure.
• +Le traitement par Exémestane Devatis sera poursuivi chez les patientes souffrant d'un cancer du sein précoce jusqu'à la fin d'un traitement hormonal adjuvant de 5 ans ou jusqu'à la réapparition d'un cancer.
• +Chez les patientes souffrant d'un cancer du sein avancé, le traitement par Exémestane Devatis sera poursuivi jusqu'à ce qu'une progression de la tumeur soit évidente.
• -Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère ou d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [CLCR] 10-30 ml/min) (voir «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»). On ne dispose d'aucune expérience chez les patientes présentant une insuffisance rénale au stade terminal ([CLCR] <10 ml/min).
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique modérée ou sévère ou d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine [CLCR] 10–30 ml/min) (voir «Pharmacocinétique: Cinétique pour certains groupes de patients»). On ne dispose d'aucune expérience chez les patientes présentant une insuffisance rénale au stade terminal ([CLCR] <10 ml/min).
• -Exeméstane Parsenn est contre-indiqué chez
• +Exémestane Devatis est contre-indiqué chez
• -L’exémestane ne doit pas être administré en même temps que d'autres médicaments contenant des estrogènes, car ceux-ci annulent l'effet pharmacologique de l’exémestane.
• +L'exémestane ne doit pas être administré en même temps que d'autres médicaments contenant des estrogènes, car ceux-ci annulent l'effet pharmacologique de l'exémestane.
• -L’exémestane provoque une baisse marquée des estrogènes. Une diminution de la densité osseuse peut donc être attendue. Chez les femmes souffrant d’ostéoporose ou chez celles à risque d’ostéoporose, la densité osseuse (DMO, densité minérale osseuse) sera mesurée par densitométrie osseuse au début d’un traitement adjuvant par exémestane ainsi qu’à intervalles réguliers par la suite. Le cas échéant, une prévention ou un traitement de l’ostéoporose seront initiés et surveillés attentivement.
• +L'exémestane provoque une baisse marquée des estrogènes. Une diminution de la densité osseuse peut donc être attendue. Chez les femmes souffrant d'ostéoporose ou chez celles à risque d'ostéoporose, la densité osseuse (DMO, densité minérale osseuse) sera mesurée par densitométrie osseuse au début d'un traitement adjuvant par exémestane ainsi qu'à intervalles réguliers par la suite. Le cas échéant, une prévention ou un traitement de l'ostéoporose seront initiés et surveillés attentivement.
• -Des études in vitro ont montré que l'exémestane est métabolisé par le CYP3A4 et par les aldocétoréductases et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du cytochrome. Dans une étude d'interaction avec le kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4), aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique d'exeméstane n'a été observé. Dans une étude d'interaction avec la rifampicine (un inducteur puissant du CYP3A4), une diminution significative de l'AUC et de la Cmax de l'exémestane a été observée, sans que l'effet de l'exémestane (baisse du taux d'estrogènes) soit influencé. C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• -Les préparations contenant des estrogènes peuvent annuler l'effet pharmacologique d'Exeméstane Parsenn.
• +Des études in vitro ont montré que l'exémestane est métabolisé par le CYP3A4 et par les aldocétoréductases et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du cytochrome. Dans une étude d'interaction avec le kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4), aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique d'exémestane n'a été observé. Dans une étude d'interaction avec la rifampicine (un inducteur puissant du CYP3A4), une diminution significative de l'AUC et de la Cmax de l'exémestane a été observée, sans que l'effet de l'exémestane (baisse du taux d'estrogènes) soit influencé. C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• +Les préparations contenant des estrogènes peuvent annuler l'effet pharmacologique Exémestane Devatis.
• -Aucune donnée clinique sur l'utilisation d'Exeméstane Parsenn pendant la grossesse n'est disponible. Les études chez l'animal ont démontré des effets nuisibles sur le foetus (voir «Données précliniques»). Exeméstane Parsenn est destiné uniquement pour le traitement de la femme ménopausée. C'est pourquoi il est contre-indiqué chez la femme enceinte.
• -On ignore si l'exémestane passe dans le lait maternel. Exeméstane Parsenn ne doit pas être administré chez la femme qui allaite.
• +Aucune donnée clinique sur l'utilisation d'Exémestane Devatis pendant la grossesse n'est disponible. Les études chez l'animal ont démontré des effets nuisibles sur le fœtus (voir «Données précliniques»). Exémestane Devatis est destiné uniquement pour le traitement de la femme ménopausée. C'est pourquoi il est contre-indiqué chez la femme enceinte.
• +On ignore si l'exémestane passe dans le lait maternel. Exémestane Devatis ne doit pas être administré chez la femme qui allaite.
• -Une obnubilation, une somnolence, une asthénie et des vertiges ont été rapportés en relation avec l'utilisation d'exeméstane. Les patientes doivent être averties que leurs capacités physiques et/ou mentales nécessaires pour utiliser des machines ou conduire un véhicule peuvent être altérées.
• +Une obnubilation, une somnolence, une asthénie et des vertiges ont été rapportés en relation avec l'utilisation d'exémestane. Les patientes doivent être averties que leurs capacités physiques et/ou mentales nécessaires pour utiliser des machines ou conduire un véhicule peuvent être altérées.
• -Les effets indésirables les plus fréquents chez les patientes avec un cancer du sein précoce étaient bouffées de chaleur (21.8%), douleurs articulaires (17.6%) et fatigue (16.3%). Chez les patientes avec un cancer du sein avancé, sont apparus le plus fréquemment: élévation des valeurs hépatiques (0.7-34.6%), bouffées de chaleur (15.8-31.1%), nausée (14.2-26.2%) et fatigue (9.5-24.4%). Dans les études, le taux d'abandon en raison d'effets indésirables était de 7.4% chez les patientes avec un cancer du sein précoce et de 2.8% chez les patientes avec un cancer du sein avancé.
• +Les effets indésirables les plus fréquents chez les patientes avec un cancer du sein précoce étaient bouffées de chaleur (21,8%), douleurs articulaires (17,6%) et fatigue (16,3%). Chez les patientes avec un cancer du sein avancé, sont apparus le plus fréquemment: élévation des valeurs hépatiques (0,7–34,6%), bouffées de chaleur (15,8–31,1%), nausée (14,2–26,2%) et fatigue (9,5–24,4%). Dans les études, le taux d'abandon en raison d'effets indésirables était de 7,4% chez les patientes avec un cancer du sein précoce et de 2,8% chez les patientes avec un cancer du sein avancé.
• -Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d'organes et pondérés en fonction de leur degré de sévérité, en tenant compte des définitions suivantes: très fréquent (≥10%), fréquent (≥1% - <10%), occasionnel (≥0.1% - <1%), rare (≥0.01% - <0.1%).
• -Troubles du système immunitaire
• +Les effets indésirables sont répertoriés selon les classes d'organes et pondérés en fonction de leur degré de sévérité, en tenant compte des définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles métaboliques et nutritionnels
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• -Troubles psychiatriques
• -Très fréquent: dépressions (6.2-13.3%), troubles du sommeil (10.5-12.9%).
• -Système nerveux
• -Très fréquent: céphalées (9.5-13.6%), vertiges (8.4-11.5%).
• +Affections psychiatriques
• +Très fréquent: dépressions (6,2–13,3%), troubles du sommeil (10,5–12,9%).
• +Affections du système nerveux
• +Très fréquent: céphalées (9,5–13,6%), vertiges (8,4–11,5%).
• -Vaisseaux
• -Très fréquent: bouffées de chaleur (15.8-31.1%).
• +Affections vasculaires
• +Très fréquent: bouffées de chaleur (15,8–31,1%).
• -Organes respiratoires
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Très fréquent: nausée (8.9-26.2%), douleurs abdominales (6.2-10.3%).
• +Affections gastro-intestinales
• +Très fréquent: nausée (8,9–26,2%), douleurs abdominales (6,2–10,3%).
• -Foie
• -Très fréquent: augmentation des transaminases (1.1-32.3%), hyperbilirubinémie (1.7-12.8%), élévation des phosphatases alcalines (0.7-34.6%).
• +Affections hépatobiliaires
• +Très fréquent: augmentation des transaminases (1,1–32,3%), hyperbilirubinémie (1,7–12,8%), élévation des phosphatases alcalines (0,7–34,6%).
• -Peau
• -Très fréquent: sudation accrue (7.8-12%).
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Très fréquent: sudation accrue (7,8–12%).
• -Système musculosquelettique
• -Très fréquent: douleurs articulaires et musculosquelettiques (y compris arthralgies (4.8-17.6%) et, moins fréquemment, dorsalgies (4.6-10.5%), courbatures, ostéoarthrite, arthrite, myalgies et raideur articulaire).
• +Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• +Très fréquent: douleurs articulaires et musculosquelettiques (y compris arthralgies (4,8–17,6%) et, moins fréquemment, dorsalgies (4,6–10,5%), courbatures, ostéoarthrite, arthrite, myalgies et raideur articulaire).
• -Organes de reproduction et seins
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles généraux
• -Très fréquent: fatigue (9.5-24.4%), douleurs (1.3-16.4%).
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +Très fréquent: fatigue (9,5–24,4%), douleurs (1,3–16,4%).
• -Un recul occasionnel des lymphocytes a été observé chez un peu moins de 20% des patientes souffrant d'un cancer du sein avancé sous l’exeméstane, surtout chez celles présentant une lymphopénie préexistante. La modification du nombre moyen de lymphocytes n'était cependant pas significative au cours du temps et aucune augmentation significative des infections virales n'a été observée. Cet effet n'a pas été observé chez les patientes souffrant d'un cancer du sein précoce.
• +Un recul occasionnel des lymphocytes a été observé chez un peu moins de 20% des patientes souffrant d'un cancer du sein avancé sous exémestane, surtout chez celles présentant une lymphopénie préexistante. La modification du nombre moyen de lymphocytes n'était cependant pas significative au cours du temps et aucune augmentation significative des infections virales n'a été observée. Cet effet n'a pas été observé chez les patientes souffrant d'un cancer du sein précoce.
• -L'exémestane (6-méthylèneandrosta-1,4-diène-3,17-dione), le principe actif d'Exeméstane Parsenn, est un inactivateur stéroïdien irréversible de l'aromatase et ressemble par sa structure au substrat naturel, l'androstènedione.
• +L'exémestane (6-méthylèneandrosta-1,4-diène-3,17-dione), le principe actif d'Exémestane Devatis, est un inactivateur stéroïdien irréversible de l'aromatase et ressemble par sa structure au substrat naturel, l'androstènedione.
• -L'action d'Exeméstane Parsenn repose sur une liaison irréversible au centre actif de l'aromatase, ce qui conduit à l'inactivation de l'aromatase. La preuve a été faite que les concentrations sériques d'estrogènes chez les femmes ménopausées baissent de manière significative en commençant par 5 mg d'exeméstane, jusqu'à atteindre une suppression maximale de plus de 90% avec une dose journalière de 10 à 25 mg. Cet effet se maintient durant 5 à 7 jours environ. L'administration quotidienne de 25 mg a réduit l'activité totale de l'aromatase d'environ 98% chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein.
• -Exeméstane Parsenn n'exerce aucun effet progestatif ou estrogénique. Une légère activité androgénique a été observée, principalement en cas de doses élevées (≥400 mg), vraisemblablement due au dérivé 17-hydroxy. Aucune inhibition de la synthèse des stéroïdes par la corticosurrénale n'a été observée. Il n'est donc pas nécessaire de substituer les glucocorticoïdes ou les minéralocorticoïdes.
• +L'action d'Exémestane Devatis repose sur une liaison irréversible au centre actif de l'aromatase, ce qui conduit à l'inactivation de l'aromatase. La preuve a été faite que les concentrations sériques d'estrogènes chez les femmes ménopausées baissent de manière significative en commençant par 5 mg d'exémestane, jusqu'à atteindre une suppression maximale de plus de 90% avec une dose journalière de 10 à 25 mg. Cet effet se maintient durant 5 à 7 jours environ. L'administration quotidienne de 25 mg a réduit l'activité totale de l'aromatase d'environ 98% chez les patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein.
• +Exémestane Devatis n'exerce aucun effet progestatif ou estrogénique. Une légère activité androgénique a été observée, principalement en cas de doses élevées (≥400 mg), vraisemblablement due au dérivé 17-hydroxy. Aucune inhibition de la synthèse des stéroïdes par la corticosurrénale n'a été observée. Il n'est donc pas nécessaire de substituer les glucocorticoïdes ou les minéralocorticoïdes.
• -Une étude multicentrique, randomisée en double-aveugle (Intergroup Exemestane Study [IES]) a inclus 4724 femmes ménopausées souffrant d'un cancer du sein primaire (statut des récepteurs: positif pour les œstrogènes ou inconnu) après un traitement adjuvant sur 2-3 ans par tamoxifène. Elles ont été traitées par Exeméstane Parsenn (25 mg/jour) ou par tamoxifène (20 ou 30 mg/jour) pendant 2-3 ans jusqu'à une durée totale du traitement hormonal de 5 ans.
• -Après une durée moyenne de traitement de 30 mois et une durée moyenne de suivi de 52 mois, il est apparu une amélioration significative de la durée de survie sans maladie (disease free survival, DFS), caractérisée par un rapport des risques (hazard ratio) de 0.76 (IC à 95% 0.67; 0.88); p=0.00015. En termes de survie globale (overall survival, OS), on a pu observer un avantage numérique, mais statistiquement non significatif, de 222 contre 262 décès (hazard ratio 0.85; (IC à 95% 0.71; 1.02); p=0.07); après 87 mois, l'hazard ratio était de 0.84 pour DFS (IC à 95% 0.75; 0.94); p=0.002 et, en termes de OS, 373 décès contre 420 ont été observés (hazard ratio 0.89 (IC à 95% 0.77; 1.02); p=0.08972).
• -Les résultats d'une sous-étude portant sur les os ont indiqué une diminution de la densité osseuse (DMO) durant le traitement par exeméstane. Il est apparu dans l'étude principale que l'incidence des fractures mesurée chez les patients traités sur plus de 30 mois par exeméstane était plus élevée que celle observée avec le tamoxifène (4.5% vs 3.3%, p = 0.038).
• +Une étude multicentrique, randomisée en double-aveugle (Intergroup Exemestane Study [IES]) a inclus 4724 femmes ménopausées souffrant d'un cancer du sein primaire (statut des récepteurs: positif pour les œstrogènes ou inconnu) après un traitement adjuvant sur 2–3 ans par tamoxifène. Elles ont été traitées par exémestane (25 mg/jour) ou par tamoxifène (20 ou 30 mg/jour) pendant 2–3 ans jusqu'à une durée totale du traitement hormonal de 5 ans.
• +Après une durée moyenne de traitement de 30 mois et une durée moyenne de suivi de 52 mois, il est apparu une amélioration significative de la durée de survie sans maladie (disease free survival, DFS), caractérisée par un rapport des risques (hazard ratio) de 0,76 (IC à 95% 0,67; 0,88); p=0,00015. En termes de survie globale (overall survival, OS), on a pu observer un avantage numérique, mais statistiquement non significatif, de 222 contre 262 décès (hazard ratio 0,85; (IC à 95% 0,71; 1,02); p=0,07); après 87 mois, l'hazard ratio était de 0,84 pour DFS (IC à 95% 0,75; 0,94); p=0,002 et, en termes de OS, 373 décès contre 420 ont été observés (hazard ratio 0,89 (IC à 95% 0,77; 1,02); p=0,08972).
• +Les résultats d'une sous-étude portant sur les os ont indiqué une diminution de la densité osseuse (DMO) durant le traitement par exémestane. Il est apparu dans l'étude principale que l'incidence des fractures mesurée chez les patients traités sur plus de 30 mois par exémestane était plus élevée que celle observée avec le tamoxifène (4,5% vs 3,3%, p = 0,038).
• -Dans le cadre d'une étude clinique contrôlée, randomisée, incluant 763 patientes ménopausées (dont 361 traitées par exémestane) présentant une progression du carcinome mammaire métastasé après un traitement préliminaire au tamoxifène (à titre d'adjuvant ou lors d'un stade avancé de la maladie), l'exémestane à raison de 25 mg/jour a été comparé à l'acétate de mégestrol à raison de 160 mg/jour. Le taux de réponse à l'exémestane était de 15.0% contre 12.4% pour l'acétate de mégestrol (non significatif). En ce qui concerne les variables dépendantes du temps, un allongement statistiquement significatif du temps de survie (p=0.039), du temps jusqu'à l'entrée de la progression (TTP = time to progression) (20.3 contre 16.6 semaines, p=0.037) et du temps jusqu'à l'échec thérapeutique (TTF = time traitement failure) (16.3 contre 15.7 semaines, p=0.042) a été observé dans le groupe exémestane par rapport au groupe acétate de mégestrol.
• +Dans le cadre d'une étude clinique contrôlée, randomisée, incluant 763 patientes ménopausées (dont 361 traitées par exémestane) présentant une progression du carcinome mammaire métastasé après un traitement préliminaire au tamoxifène (à titre d'adjuvant ou lors d'un stade avancé de la maladie), l'exémestane à raison de 25 mg/jour a été comparé à l'acétate de mégestrol à raison de 160 mg/jour. Le taux de réponse à l'exémestane était de 15,0% contre 12,4% pour l'acétate de mégestrol (non significatif). En ce qui concerne les variables dépendantes du temps, un allongement statistiquement significatif du temps de survie (p=0,039), du temps jusqu'à l'entrée de la progression (TTP = time to progression) (20,3 contre 16,6 semaines, p=0,037) et du temps jusqu'à l'échec thérapeutique (TTF = time traitement failure) (16,3 contre 15,7 semaines, p=0,042) a été observé dans le groupe exémestane par rapport au groupe acétate de mégestrol.
• -La clairance hépatique de l'exémestane est élevée. La biotransformation a lieu par oxydation du groupe méthylène en position 6 du cycle stéroïde par l'isoenzyme CYP 3A4 et/ou par réduction du groupe 17-céto par les aldocétoréductases.
• +La clairance hépatique de l'exémestane est élevée. La biotransformation a lieu par oxydation du groupe méthylène en position 6 du cycle stéroïde par l'isoenzyme CYP3A4 et/ou par réduction du groupe 17-céto par les aldocétoréductases.
• -Après avoir atteint les pics plasmatiques, les taux plasmatiques d'exémestane chutent de façon pluri-exponentielle, avec une demi-vie plasmatique terminale d'environ 24 heures. Les métabolites sont éliminés à proportions égales dans les selles (42.1%) et l'urine (42.2%). Après administration orale d'une dose unique d'exémestane radiomarqué, l'élimination des produits de dégradation du médicament était presque complète après une semaine. Moins de 1% de la dose est éliminé dans l'urine sous forme inchangée.
• +Après avoir atteint les pics plasmatiques, les taux plasmatiques d'exémestane chutent de façon pluri-exponentielle, avec une demi-vie plasmatique terminale d'environ 24 heures. Les métabolites sont éliminés à proportions égales dans les selles (42,1%) et l'urine (42,2%). Après administration orale d'une dose unique d'exémestane radiomarqué, l'élimination des produits de dégradation du médicament était presque complète après une semaine. Moins de 1% de la dose est éliminé dans l'urine sous forme inchangée.
• -La pharmacocinétique de l'exémestane a été étudiée chez des patientes souffrant d'insuffisance rénale sévère (CLCR 10-30 ml/min). On a constaté chez ces patientes que l'exposition systémique à l'exémestane après une dose unique d’exeméstane était environ deux fois plus élevée que celle observée chez les volontaires sains. Une adaptation posologique ne semble pas nécessaire en cas d'insuffisance rénale, car une bonne tolérance chez l'être humain a été observée avec des doses pouvant aller jusqu'à huit fois la dose recommandée.
• +La pharmacocinétique de l'exémestane a été étudiée chez des patientes souffrant d'insuffisance rénale sévère (CLCR 10–30 ml/min). On a constaté chez ces patientes que l'exposition systémique à l'exémestane après une dose unique d'exémestane était environ deux fois plus élevée que celle observée chez les volontaires sains. Une adaptation posologique ne semble pas nécessaire en cas d'insuffisance rénale, car une bonne tolérance chez l'être humain a été observée avec des doses pouvant aller jusqu'à huit fois la dose recommandée.
• -La pharmacocinétique de l'exémestane a été étudiée chez des patientes souffrant d'insuffisance hépatique modérée à sévère. Après la prise d'exeméstane, l'exposition systémique chez les patientes souffrant d'insuffisance hépatique était 2-3 fois supérieure à celle observée chez les volontaires sains. Toutefois, il faut s'attendre à ce que les conséquences thérapeutiques liées à ces différences observées soient minimes, comme pour l'insuffisance rénale.
• +La pharmacocinétique de l'exémestane a été étudiée chez des patientes souffrant d'insuffisance hépatique modérée à sévère. Après la prise d'exémestane, l'exposition systémique chez les patientes souffrant d'insuffisance hépatique était 2–3 fois supérieure à celle observée chez les volontaires sains. Toutefois, il faut s'attendre à ce que les conséquences thérapeutiques liées à ces différences observées soient minimes, comme pour l'insuffisance rénale.
• -L'exémestane n'était pas génotoxique pour les bactéries (test d'Ames), les cellules de Hamster chinois V79, les hépatocytes de rat ou dans le test du micronoyau chez la souris. L'effet clastogène de l'exémestane sur les lymphocytes in vitro n'a pas été observé dans deux études in vivo.
• +L'exémestane n'était pas génotoxique pour les bactéries (test d'Ames), les cellules de Hamster chinois V79, les hépatocytes de rat ou dans le test du micronoyau chez la souris. L'effet clastogène de l'exémestane sur les lymphocytes in-vitro n'a pas été observé dans deux études in-vivo.
• -L'administration de plus de 4 mg d'exeméstane par kg et par jour a provoqué chez le rat des augmentations de la taille du placenta, des troubles lors de la mise bas (dystocie) ainsi qu'un allongement de la durée de gestation. Les mêmes doses ont en outre provoqué une augmentation de la résorption, une diminution du nombre de foetus vivants, une réduction du poids foetal et un retard de l'ossification. L'utilisation d'Exeméstane Parsenn chez le rat à une posologie de 50 mg/kg/jour pendant l'organogenèse a augmenté également le nombre de résorptions foetales. A ce jour, aucun indice suggérant l'existence d'un effet tératogène pour des doses pouvant aller jusqu'à 810 mg/kg/jour n'a été constaté. Chez le lapin, l'administration d'Exeméstane Parsenn à des doses de 270 mg/kg/jour pendant l'organogenèse a provoqué des avortements spontanés et une augmentation du nombre de résorptions ainsi qu'une réduction du poids corporel des foetus. Ici également, aucun indice suggérant une tératogénicité n'existe.
• +Dans des études de reproduction chez des rats et des lapins, l'exémestane était embryotoxique, fœtotoxique et abortif. Lors de l'utilisation d'exémestane chez des rats, de 14 jours avant l'accouplement jusqu'au 15e ou 20e jour de gestation, avec reprise pour les 21 jours d'allaitement, une augmentation du poids du placenta a été constatée à partir d'une dose de 4 mg/kg/jour. Des doses à partir de 20 mg/kg/jour ont également eu pour effet une augmentation de la résorption, une diminution du nombre de fœtus vivants, une réduction du poids fœtal, un retard de l'ossification, un allongement de la durée de gestation ainsi qu'une mise bas anormale ou difficile. L'utilisation d'exémestane chez le lapin pendant l'organogenèse à une dose de 90 mg/kg/jour a entraîné une réduction du poids du placenta. A une dose de 270 mg/kg/jour et en présence d'une toxicité maternelle, des avortements spontanés, une augmentation de la résorption et une réduction du poids fœtal ont également été constatés. L'utilisation d'exémestane chez des rates ou des lapines gestantes pendant l'organogenèse, à une dose de 810 et 270 mg/kg/jour respectivement, n'a pas entraîné de malformations.
• -Conserver le médicament à 15-30°C.
• -Tenir le médicament hors de portée des enfants.
• +Conserver à 15-30°C.
• +Tenir hors de la portée des enfants.
• -Exeméstane Parsenn comprimés pelliculés de 25 mg: 30, 100 [B]
• +Comprimés pelliculés à 25 mg: 30 et 100 [B].
• -Parsenn-Produkte AG, 7240 Küblis (GR)
• +Devatis AG, 6330 Cham
• -Janvier 2015.
• +Août 2017.