• -Elotuzumab.
• +Elotuzumab
• -Saccharose, citrate de sodium, acide citrique monohydraté, polysorbate 80.
• -Sodium
• -Empliciti 300 mg, poudre pour solution pour perfusion: chaque flacon perforable de 300 mg contient 0,17 mmol de sodium.
• -Empliciti 400 mg, poudre pour solution pour perfusion: chaque flacon perforable de 400 mg contient 0,23 mmol de sodium.
• +Saccharose (produit à partir de betterave sucrière génétiquement modifiée), citrate de sodium, acide citrique monohydraté, polysorbate 80 (produit à partir de maïs génétiquement modifié).
• +Empliciti 300 mg, poudre pour solution pour perfusion: chaque flacon perforable de 300 mg contient 0,17 mmol (3,9 mg) de sodium.
• +Empliciti 400 mg, poudre pour solution pour perfusion: chaque flacon perforable de 400 mg contient 0,23 mmol (5,3 mg) de sodium.
• -Le schéma d'administration est représenté dans le tableau 1 (voir «schéma d'administration»).
• -Posologie pour l'administration en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone
• -La dose recommandée d'Empliciti est de 10 mg/kg pour l'administration intraveineuse hebdomadaire (cycle de 28 jours), aux jours 1, 8, 15 et 22 pour les deux premiers cycles, suivie de 20 mg/kg le premier jour de chaque cycle.
• -Le schéma d'administration est représenté dans le tableau 2 (voir «schéma d'administration»).
• -Durée du traitement
• -Le traitement sera poursuivi jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
• -Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• -Empliciti est un anticorps monoclonal du type IgG1 qui, comme d'autres anticorps, peut être excrété de différentes manières. L'élimination hépatique ne devrait pas jouer un rôle important dans l'excrétion d'Empliciti. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation de la dose d'Empliciti n'est recommandée pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. Empliciti n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir «Pharmacocinétique»).
• -Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Dans une étude visant à évaluer Empliciti chez des patients atteints de trouble de la fonction rénale, les propriétés pharmacocinétiques de l'élotuzumab associé au lénalidomide et à la dexaméthasone n'ont présenté aucune différence significative entre les patients à fonction rénale normale, ceux atteints d'un trouble sévère de la fonction rénale ne nécessitant pas de dialyse et ceux atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant la dialyse. Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose d'Empliciti pour les patients atteints de trouble léger, modéré ou sévère de la fonction rénale ou d'insuffisance rénale terminale nécessitant la dialyse (voir «Pharmacocinétique»).
• -Patients âgés
• -Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose d'élotuzumab pour les patients de plus de 65 ans (voir «Pharmacocinétique»).
• -Enfants et adolescents
• -Il n'y a pas d'utilisation justifiée d'Empliciti chez les enfants et les adolescents pour l'indication du myélome multiple.
• -Retard, interruption ou arrêt du traitement
• -Si l'administration d'un médicament figurant dans le schéma d'administration est retardée, interrompue ou arrêtée, le traitement avec les autres médicaments peut se poursuivre tel que prévu. Cependant, en cas de retard de l'administration ou d'arrêt de la dexaméthasone, poursuivre l'administration d'Empliciti après une évaluation clinique (basée sur le risque d'hypersensibilité) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Après une réaction à la perfusion de degré ≥2, modifier le débit de perfusion.
• -Schéma d'administration
• -Posologie pour l'administration en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone
• +Le schéma d'administration est représenté dans le tableau 1.
• +La dose recommandée d'Empliciti est de 10 mg/kg pour l'administration intraveineuse hebdomadaire (cycle de 28 jours), aux jours 1, 8, 15 et 22 pour les deux premiers cycles, suivie de 20 mg/kg le premier jour de chaque cycle.
• +Le schéma d'administration est représenté dans le tableau 2.
• -† La dose orale recommandée de pomalidomide est de 4 mg une fois par jour aux jours 1 à 21 en cycles récurrents de 28 jours; s'il est administré le même jour qu'Empliciti, il doit l'être au moins 2 heures après l'administration d'Empliciti.
• +† La dose orale recommandée de pomalidomide est de 4 mg une fois par jour aux jours 1 à 21 en cycles récurrents de 28 jours; s'il est administré le même jour qu'Empliciti, il doit l'être au plus tôt 2 heures après l'administration d'Empliciti.
• +Durée du traitement
• +Le traitement sera poursuivi jusqu'à la survenue d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Empliciti est un anticorps monoclonal du type IgG1 qui, comme d'autres anticorps, peut être excrété de différentes manières. L'élimination hépatique ne devrait pas jouer un rôle important dans l'excrétion d'Empliciti. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, aucune adaptation de la dose d'Empliciti n'est recommandée pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. Empliciti n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Dans une étude visant à évaluer Empliciti chez des patients atteints de trouble de la fonction rénale, les propriétés pharmacocinétiques de l'élotuzumab associé au lénalidomide et à la dexaméthasone n'ont présenté aucune différence significative entre les patients à fonction rénale normale, ceux atteints d'un trouble sévère de la fonction rénale ne nécessitant pas de dialyse et ceux atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant la dialyse. Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose d'Empliciti pour les patients atteints de trouble léger, modéré ou sévère de la fonction rénale ou d'insuffisance rénale terminale nécessitant la dialyse (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés
• +Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose d'élotuzumab pour les patients de plus de 65 ans (voir «Pharmacocinétique»).
• +Enfants et adolescents
• +Il n'y a pas d'utilisation justifiée d'Empliciti chez les enfants et les adolescents pour l'indication du myélome multiple.
• +Retard, interruption ou arrêt du traitement
• +Si l'administration d'un médicament figurant dans le schéma d'administration est retardée, interrompue ou arrêtée, le traitement avec les autres médicaments peut se poursuivre tel que prévu. Cependant, en cas de retard de l'administration ou d'arrêt de la dexaméthasone, poursuivre l'administration d'Empliciti après une évaluation clinique (basée sur le risque d'hypersensibilité) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Après une réaction à la perfusion de degré ≥2, modifier le débit de perfusion.
• -Débit de perfusion d'Empliciti 10mg/kg
• +Débit de perfusion d'Empliciti 10 mg/kg
• +Sodium
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon perforable c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Il n'existe aucune donnée clinique sur l’utilisation chez les femmes enceintes.
• -Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'élotuzumab chez la femme enceinte.Aucune étude de reproduction avec l'élotuzumab n'a été réalisée chez l'animal. Empliciti associé au lénalidomide ou au pomalidomide ne doit pas être administré pendant la grossesse, ni aux femmes aptes à procréer qui n'utilisent pas de contraception efficace, à moins que l'état clinique de la femme nécessite un traitement par élotuzumab.
• +Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'élotuzumab chez la femme enceinte. Aucune étude de reproduction avec l'élotuzumab n'a été réalisée chez l'animal. Empliciti associé au lénalidomide ou au pomalidomide ne doit pas être administré pendant la grossesse, ni aux femmes aptes à procréer qui n'utilisent pas de contraception efficace, à moins que l'état clinique de la femme nécessite un traitement par élotuzumab.
• -Lorsqu'Empliciti est utilisé avec le lénalidomide ou le pomalidomide, il existe un risque de lésions fœtales, y compris celui de malformations humaines sévères et potentiellement mortelles qui sont associées à ces principes actifs. L'obligation de prévenir une grossesse (y compris avec contraception et tests) doit être strictement respectée. Le lénalidomide est présent dans le sang et le sperme des patients qui reçoivent ce médicament. Les patients recevant Empliciti en association avec le lénalidomide ou le pomalidomide doivent respecter les mesures de contraception relatives au lénalidomide ou au pomalidomide (voir l'information professionnelle de ce médicament).
• +Lorsqu'Empliciti est utilisé avec le lénalidomide ou le pomalidomide, il existe un risque de lésions fœtales, y compris celui de malformations humaines sévères et potentiellement mortelles qui sont associées à ces principes actifs. L'obligation de prévenir une grossesse (y compris avec contraception et tests) doit être strictement respectée. Le lénalidomide et le pomalidomide sont présents dans le sang et le sperme des patients qui reçoivent ces médicaments. Les patients recevant Empliciti en association avec le lénalidomide ou le pomalidomide doivent respecter les mesures de contraception relatives au lénalidomide ou au pomalidomide (voir l'information professionnelle de ce médicament).
• +Fertilité
• +Aucune étude de toxicologie préclinique sur la fertilité n'a été réalisée pour l'élotuzumab. L'effet de l'élotuzumab sur la fertilité masculine ou féminine est donc inconnu.
• +
• -Description de certains effets indésirables
• -b Le terme herpès zoster regroupe les termes suivants: herpès zoster, herpes oral et infection par le virus de l'herpès et zona ophtalmique.
• +b Le terme herpès zoster regroupe les termes suivants: herpès zoster, herpes oral, infection par le virus de l'herpès et zona ophtalmique.
• +Description de certains effets indésirables
• +
• -Signes et symptômes
• -Le patient n'a pas présenté de réaction à la perfusion ni de symptôme.
• -Traitement
• -Le patient n'a pas eu besoin d'un traitement en raison du surdosage et a pu poursuivre le traitement par élotuzumab.
• +Le patient n'a pas présenté de réaction à la perfusion ni de symptôme, n'a pas eu besoin d'un traitement en raison du surdosage et a pu poursuivre le traitement par Empliciti.
• -Aucun changement de la moyenne de l'intervalle QT n'a été constaté sur la base de la formule de Fridericia chez les patients traités par Empliciti. L'effet possible de l'élotuzumab à des doses de 10 et 20 mg/kg sur l'allongement de l'intervalle QTc a été évalué chez 41 patients, soit en monothérapie, soit en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone. Réponse atypique
• +Aucun changement de la moyenne de l'intervalle QT n'a été constaté sur la base de la formule de Fridericia chez les patients traités par Empliciti. L'effet possible de l'élotuzumab à des doses de 10 et 20 mg/kg sur l'allongement de l'intervalle QTc a été évalué chez 41 patients, soit en monothérapie, soit en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone.
• -L'effet de l'insuffisance hépatique sur la clairance d'Empliciti a été évalué sur la base d'analyses PK par population chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale [BT] inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale [LSN] et ASAT supérieure à la LSN ou BT inférieure à 1 à 1,5× la LSN et ASAT quelconque; N = 33). Aucune différence cliniquement significative n'a été observée au niveau de la clairance d'Empliciti chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère et ceux à fonction hépatique normale. L'élotuzumab n'a pas été étudié chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (BT supérieure à 1,5 à 3× la LSN et ASAT quelconque) ou sévère (BT supérieure à 3× la LSN et ASAT quelconque) (voir «Posologie/Mode d'emploi»)
• +L'effet de l'insuffisance hépatique sur la clairance d'Empliciti a été évalué sur la base d'analyses PK par population chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère (bilirubine totale [BT] inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale [LSN] et ASAT supérieure à la LSN ou BT inférieure à 1 à 1,5 x la LSN et ASAT quelconque; N = 33). Aucune différence cliniquement significative n'a été observée au niveau de la clairance d'Empliciti chez des patients atteints d'insuffisance hépatique légère et ceux à fonction hépatique normale. L'élotuzumab n'a pas été étudié chez des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (BT supérieure à 1,5 à 3 x la LSN et ASAT quelconque) ou sévère (BT supérieure à 3 x la LSN et ASAT quelconque) (voir «Posologie/Mode d'emploi»)
• -Aucune étude de fertilité n'a été réalisée pour l'élotuzumab. L'effet de l'élotuzumab sur la fertilité masculine ou féminine est donc inconnu.
• +Aucune étude de fertilité n'a été réalisée pour l'élotuzumab
• -Conserver dans l'emballage d'origine
• -Garder dans l'emballage d'origine jusqu'au moment de l'utilisation pour protéger le contenu de la lumière.
• +Conserver dans l'emballage d'origine pour protéger le contenu de la lumière.
• -·Tenir le flacon à la verticale et l'agiter doucement de manière à dissoudre le lyophilisat. Ensuite, le faire basculer plusieurs fois afin de dissoudre toute la poudre qui pourrait se trouver vers le goulot du flacon ou sur le bouchon. Éviter les mouvements vifs, NE PAS SECOUER. La poudre lyophilisée devrait se dissoudre en moins de 10 minutes.
• -·Après dissolution des matières solides restantes, laisser reposer la solution reconstituée pendant 5 à 10 minutes. La préparation reconstituée forme une solution incolore à légèrement jaunâtre, transparente à fortement opalescente. Avant l'utilisation d'Empliciti vérifier visuellement qu'il ne contient pas de particules ni de décolorations. Si la solution contient des particules ou des décolorations, elle ne doit pas être utilisée.
• -Préparation de la solution pour perfusion:
• -·Une fois la reconstitution terminée, avant l'administration au patient, prélever 16 ml du flacon de 400 mg et 12 ml du flacon de 300 mg et les diluer dans une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 0,9% ou une solution de glucose pour perfusion à 5%. En fonction du poids et de la dose du patient, diluer la solution reconstituée avec 100 à 400 ml de la solution de chlorure de sodium pour perfusion à 0,9% ou de la solution de glucose pour perfusion à 5%, dans un sachet de perfusion en polychlorure de vinyle ou en polyoléfine. Mélanger délicatement la solution manuellement en retournant le flacon. NE PAS SECOUER. Ajuster le volume de la solution de chlorure de sodium pour perfusion à 0,9% ou de la solution de glucose pour perfusion à 5% de telle manière que chaque dose d'Empliciti ne dépasse pas 5 ml/kg de poids du patient. La concentration d'Empliciti obtenue doit être comprise entre 1,0 mg/ml et 6,0 mg/ml. La concentration des solutions pour perfusion d'Empliciti à la limite supérieure se traduit par un volume moindre de liquide perfusé, ce qui permet une perfusion moins longue.
• +·Tenir le flacon à la verticale et l'agiter doucement de manière à dissoudre le lyophilisat. Ensuite, le faire basculer plusieurs fois afin de dissoudre toute la poudre qui pourrait se trouver vers le goulot du flacon ou sur le bouchon. Éviter les mouvements vifs, NE PAS SECOUER. Le lyophilisat devrait se dissoudre en moins de 10 minutes.
• +·Après dissolution des matières solides restantes, laisser reposer la solution concentrée reconstituée pendant 5 à 10 minutes. La solution concentrée forme une solution incolore à légèrement jaunâtre, transparente à fortement opalescente. Avant l'utilisation d'Empliciti vérifier visuellement qu'il ne contient pas de particules ni de décolorations. Si la solution concentrée contient des particules ou des décolorations, elle ne doit pas être utilisée.
• +Une fois reconstituée, la solution concentrée d'Empliciti doit être ultérieurement diluée comme décrit ci-dessous:
• +·Une fois la reconstitution terminée, avant l'administration au patient, prélever 16 ml du flacon de 400 mg respectivement 12 ml du flacon de 300 mg et les diluer dans une solution de chlorure de sodium pour perfusion à 0,9% ou une solution de glucose pour perfusion à 5%. En fonction du poids et de la dose du patient, diluer la solution reconstituée avec 100 à 400 ml de la solution de chlorure de sodium pour perfusion à 0,9% ou de la solution de glucose pour perfusion à 5%, dans un sachet de perfusion en polychlorure de vinyle ou en polyoléfine. Mélanger délicatement la solution manuellement en retournant le flacon. NE PAS SECOUER. Ajuster le volume de la solution de chlorure de sodium pour perfusion à 0,9% ou de la solution de glucose pour perfusion à 5% de telle manière que chaque dose d'Empliciti ne dépasse pas 5 ml/kg de poids du patient. La concentration d'Empliciti obtenue doit être comprise entre 1,0 mg/ml et 6,0 mg/ml. La concentration des solutions pour perfusion d'Empliciti à la limite supérieure se traduit par un volume moindre de liquide perfusé, ce qui permet une perfusion moins longue.
• -65920 (Swissmedic).
• +65920 (Swissmedic)
• -Bristol-Myers Squibb SA, Steinhausen.
• +Bristol-Myers Squibb SA, Steinhausen
• -Octobre 2019.
• +Décembre 2019