• -·chez lesquels on n'a détecté à aucun moment des mutations du VIH-1 connues pour être associées à des résistances aux principes actifs de Descovy.
• +·chez lesquels on n'a détecté à aucun moment des mutations du VIH-1 connues pour être associées à des résistances aux principes actifs de Descovy
• -Si le patient vomit dans l'heure suivant la prise de Descovy, il doit prendre un autre comprimé.
• +Si le patient vomit dans l’heure suivant la prise de Descovy, il doit prendre un autre comprimé avec un repas.
• -Le ténofovir alafénamide est transporté par la glycoprotéine P (Pgp) et la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). Les médicaments ayant une forte influence sur l'activité de la Pgp et la BCRP peuvent aussi influer sur la résorption du ténofovir alafénamide. On peut s'attendre à ce que les médicaments induisant l'activité de la Pgp (par ex. rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital) réduisent la résorption du ténofovir alafénamide et abaissent ainsi la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique de Descovy et à l'apparition de résistance. En cas de co-administration de Descovy avec d'autres médicaments inhibant la Pgp (par ex. cobicistat, ritonavir, ciclosporine), on peut s'attendre à une élévation de la résorption et de la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide. On ne sait pas si la co-administration de Descovy et d'inhibiteurs de la xanthine oxydase (par ex. fébuxostat) pourrait accroître l'exposition systémique au ténofovir.
• +Le ténofovir alafénamide est transporté par la glycoprotéine P (Pgp) et la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). Les médicaments ayant une forte influence sur l’activité de la Pgp et de la BCRP peuvent aussi influer sur la résorption du ténofovir alafénamide. On peut s’attendre à ce que les médicaments induisant l’activité de la Pgp (par ex. rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénobarbital) réduisent la résorption du ténofovir alafénamide et abaissent ainsi la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide, ce qui peut conduire à une perte de l’effet thérapeutique de Descovy et à l’apparition de résistance. En cas de co-administration de Descovy avec d’autres médicaments inhibant l’activité de la Pgp et la BCRP (par ex. cobicistat, ritonavir, ciclosporine), on peut s’attendre à une élévation de la résorption et de la concentration plasmatique du ténofovir alafénamide. On ne sait pas si la co-administration de Descovy et d’inhibiteurs de la xanthine oxydase (par ex. fébuxostat) pourrait accroître l’exposition systémique au ténofovir.
• -Antibiotiques
• +Antibiotiques antimycobactériens
• -Adultes naïfs de tout traitement: Dans l'analyse combinée des études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 (deux études cliniques contrôlées de 48 semaines au cours desquelles 1'733 patients naïfs de tout traitement ont reçu emtricitabine+ténofovir alafénamide (n = 866) ou emtricitabine+fumarate de ténofovir disoproxil (n = 867), administrés dans les deux cas avec l'elvitégravir et le cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe), la DMO a été évaluée par DXA (Dual Energy Xray Absorptiometry) afin de comparer la sécurité osseuse du ténofovir alafénamide à celle du TDF administrés sous la forme E/C/F/TAF ou E/C/F/TDF. La DMO moyenne au niveau du rachis lombaire a diminué de 1,30% entre l'inclusion et la semaine 48 sous E/C/F/TAF et de 2,86% sous E/C/F/TDF; au niveau de la hanche, elle a diminué de 0,66% et de 2,95%, respectivement. Une diminution de la DMO au niveau du rachis lombaire de 5% ou plus a été observée chez 10% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 22% des patients traités par E/C/F/TDF. Une diminution de la DMO au niveau du col du fémur de 7% ou plus a été observée chez 7% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 19% des patients traités par E/C/F/TDF. L'effet clinique à long terme de ces modifications de la DMO n'est pas connu.
• -Des fractures (hors doigts et orteils) ont été rapportées à la semaine 48 par 7 patients du groupe E/C/F/TAF (0,8%) et 12 patients du groupe E/C/F/TDF (1,4%).
• -Adultes virologiquement contrôlés: Dans l'étude GS-US-292-0109, les patients traités par TDF ont été randomisés pour rester sous leur traitement initial contenant du TDF ou changer de traitement pour E/C/F/TAF. Les modifications de la DMO entre l'inclusion et la semaine 48 ont été évaluées par DXA. La DMO moyenne a augmenté chez les patients passés à E/C/F/TAF (1,55% au niveau du rachis lombaire, 1,47% au niveau de la hanche), tandis qu'elle a diminué légèrement chez les patients ayant poursuivi leur traitement initial (-0,44% au niveau du rachis lombaire, -0,34% au niveau de la hanche). Une diminution de la DMO au niveau du rachis lombaire de 5% ou plus a été observée chez 4,0% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 7,6% des patients ayant poursuivi le traitement contenant du TDF. Une diminution de la DMO au niveau du col du fémur de 7% ou plus a été observée chez 1,0% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 3,7% des patients ayant poursuivi le traitement contenant du TDF.
• -Des fractures (hors doigts et orteils) ont été rapportées à la semaine 48 par 10 patients du groupe E/C/F/TAF (1,0%) et 2 patients ayant poursuivi le traitement contenant du TDF (0,4%).
• +Adultes naïfs de tout traitement: Dans l’analyse combinée des études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111 (deux études cliniques contrôlées de 48 semaines au cours desquelles 1’733 patients naïfs de tout traitement ont reçu F/TAF (n = 866) ou F/TDF (n = 867), administrés dans les deux cas avec l'elvitégravir et le cobicistat, sous la forme d'association à dose fixe), la DMO a été évaluée par DXA (Dual Energy Xray Absorptiometry) afin de comparer la sécurité osseuse du ténofovir alafénamide à celle du TDF administrés sous la forme E/C/F/TAF ou E/C/F/TDF. La DMO moyenne au niveau du rachis lombaire a diminué de 1,30% entre l'inclusion et la semaine 48 sous E/C/F/TAF et de 2,86% sous E/C/F/TDF; au niveau de la hanche, elle a diminué de 0,66% et de 2,95%, respectivement. Une diminution de la DMO au niveau du rachis lombaire de 5% ou plus a été observée chez 10% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 22% des patients traités par E/C/F/TDF. Une diminution de la DMO au niveau du col du fémur de 7% ou plus a été observée chez 7% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 19% des patients traités par E/C/F/TDF. L'effet clinique à long terme de ces modifications de la DMO n'est pas connu. Des fractures (hors doigts et orteils) ont été rapportées à la semaine 48 par 7 patients du groupe E/C/F/TAF (0,8%) et 12 patients du groupe E/C/F/TDF (1,4%).
• +Adultes virologiquement contrôlés: Dans l'étude GS-US-292-0109, les patients traités par TDF ont été randomisés pour rester sous leur traitement initial contenant du TDF ou changer de traitement pour E/C/F/TAF. Les modifications de la DMO entre l'inclusion et la semaine 48 ont été évaluées par DXA. La DMO moyenne a augmenté chez les patients passés à E/C/F/TAF (1,55% au niveau du rachis lombaire, 1,47% au niveau de la hanche), tandis qu'elle a diminué légèrement chez les patients ayant poursuivi leur traitement initial (-0,44% au niveau du rachis lombaire, -0,34% au niveau de la hanche). Une diminution de la DMO au niveau du rachis lombaire de 5% ou plus a été observée chez 4,0% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 7,6% des patients ayant poursuivi le traitement contenant du TDF. Une diminution de la DMO au niveau du col du fémur de 7% ou plus a été observée chez 1,0% des patients traités par E/C/F/TAF et chez 3,7% des patients ayant poursuivi le traitement contenant du TDF. Des fractures (hors doigts et orteils) ont été rapportées à la semaine 48 par 10 patients du groupe E/C/F/TAF (1,0%) et 2 patients ayant poursuivi le traitement contenant du TDF (0,4%).
• +Lors d’une étude menée chez des patients virologiquement contrôlés ayant changé d’un traitement par emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil pour Descovy tout en conservant le troisième agent antirétroviral (GS-US-311-1089), des augmentations par rapport à l’initiation du traitement ont été observées pour les paramètres lipidiques mesurés à jeun: le cholestérol total, le cholestérol LDL direct et les triglycérides dans le groupe traité par Descovy en comparaison aux faibles changements observés dans le groupe traité par emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (p ≤0,009 pour la différence entre les groupes en termes de changements par rapport à l’initiation du traitement). Peu de changements ont été observés entre l’initiation du traitement et la semaine 96 pour les valeurs médianes à jeun du cholestérol HDL et du glucose ou du ratio entre cholestérol total et cholestérol HDL entre les groupes de traitement. Aucun de ces changements n’a été jugé cliniquement pertinent.
• +
• -Les résultats thérapeutiques de l'étude GS-US-311-1089 jusqu'à la semaine 48 sont présentés dans le tableau 10.
• -Tableau 10: Résultats virologiques de l'étude GS-US-311-1089 à la semaine 48a
• - Régime de traitement avec Descovy (n = 333) Régime de traitement à l'inclusion (n = 330)
• -ARN du VIH-1 <50 copies/ml 94% 93%
• -Différence entre les groupes de traitement 1,3% (IC 95%: -2,5 à 5,1%)
• -ARN du VIH-1 ≥ 50 copies/mlb <1% 2%
• -Absence de données virologiques dans la fenêtre de la semaine 48 5% 5%
• -Arrêt du médicament de l'étude en raison de la survenue d'ÉI ou du décès du patientc 2% 1%
• -Arrêt du médicament de l'étude pour d'autres raisons et dernier taux d'ARN du VIH-1 disponible <50 copies/mld 3% 5%
• -Absence de données dans la fenêtre de temps, mais maintien des médicaments de l'étude <1% 0
• -Proportion (%) de patients avec un taux d'ARN du VIH-1 <50 copies/ml après le traitement précédent
• -IP potentialisés 142/155 (91,6%) 140/151 (92,7%)
• -Autres troisièmes principes actifs 172/178 (96,6%) 167/179 (93,3%)
• +Les résultats thérapeutiques de l’étude GS-US-311-1089 jusqu’aux semaines 48 et 96 sont présentés dans le tableau 10.
• +Tableau 10: Résultats virologiques de l’étude GS-US-311-1089 aux semaines 48a et 96b
• + Semaine 48 Semaine 96
• + Régime de traitement avec Descovy (n = 333) Régime de traitement avec emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (n = 330) Régime de traitement avec Descovy (n = 333) Régime de traitement avec emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (n = 330)
• +ARN du VIH-1<50 copies/ml 94% 93% 89% 89%
• +Différence entre les groupes de traitement 1,3% (IC 95%: -2,5 à 5,1%) -0,5% (IC 95%: -5,3% à 4,4%)
• +ARN du VIH-1≥50 copies/mlc <1% 2% 2% 1%
• +Absence de données virologiques dans la fenêtre de la semaine 48 ou de la semaine 96 5% 5% 9% 10%
• +Arrêt du médicament de l'étude en raison de la survenue d'ÉI ou du décès du patientd 2% 1% 2% 2%
• +Arrêt du médicament de l'étude pour d'autres raisons et dernier taux d'ARN du VIH-1 disponible <50 copies/mle 3% 5% 7% 9%
• +Absence de données dans la fenêtre de temps, mais maintien des médicaments de l'étude <1% 0 0 <1%
• +Proportion (%) de patients avec un taux d'ARN du VIH-1<50 copies/ml après le traitement précédent
• +IP potentialisés 142/155 (92%) 140/151 (93%) 133/155 (86%) 133/151 (88%)
• +Autres troisièmes principes actifs 172/178 (97%) 167/179 (93%) 162/178 (91%) 161/179 (90%)
• -b Inclut les patients qui présentaient ≥50 copies/ml à la semaine 48 ou ont abandonné l'étude en raison de l'absence ou de la baisse de l'efficacité, ou pour d'autres raisons que des événements indésirables (ÉI), leur décès ou l'absence ou la baisse d'efficacité, en ayant à ce moment-là une charge virale ≥50 copies/ml.
• -c Inclut les patients ayant abandonné l'étude en raison d'ÉI ou de leur décès à un moment quelconque entre le jour 1 et la fin de la fenêtre, avec pour résultat qu'il n'existe pas de données virologiques concernant leur traitement pour la fenêtre en question.
• -d Inclut les patients ayant abandonné l'étude pour d'autres raisons que des événements indésirables (ÉI), leur décès ou l'absence ou la baisse d'efficacité, par exemple ayant retiré leur consentement, non disponibles pour le suivi, etc.
• +b La fenêtre de la semaine 96 va du jour 630 au jour 713 (inclus).
• +c Inclut les patients qui présentaient ≥50 copies/ml à la semaine 48 ou à la semaine 96 ou ont abandonné l'étude en raison de l'absence ou de la baisse de l'efficacité, ou pour d'autres raisons que des événements indésirables (ÉI), leur décès ou l'absence ou la baisse d'efficacité, en ayant à ce moment-là une charge virale ≥50 copies/ml.
• +d Inclut les patients ayant abandonné l'étude en raison d'ÉI ou de leur décès à un moment quelconque entre le jour 1 et la fin de la fenêtre, avec pour résultat qu'il n'existe pas de données virologiques concernant leur traitement pour la fenêtre en question.
• +e Inclut les patients ayant abandonné l'étude pour d'autres raisons que des événements indésirables (ÉI), leur décès ou l'absence ou la baisse d'efficacité, par exemple ayant retiré leur consentement, non disponibles pour le suivi, etc.
• +Lors d’une étude menée chez des patients adultes virologiquement contrôlés, des améliorations de la DMO ont été notées au bout de 96 semaines après le passage d’un traitement à base de TDF pour Descovy en comparaison à des changements minimes avec le maintien du traitement à base de TDF, mesurée par analyse DEXA de la hanche (variation moyenne par rapport à l’initiation du traitement de 1,9% vs -0,3%, p <0,001) et du rachis lombaire (variation moyenne par rapport à l’initiation du traitement de 2,2% vs -0,2%, p <0,001).
• +
• -Le ténofovir alafénamide n'a montré aucune génotoxicité in vitro sur des bactéries et des cultures de cellules de mammifères, ni in vivo dans le test de micronoyaux sur des rongeurs.
• +Le ténofovir alafénamide n’a montré aucune génotoxicité in vitro dans des bactéries et des cultures de cellules de mammifères, ni in vivo dans le test de micronoyaux sur des rongeurs.
• -Les études expérimentales effectuées avec le ténofovir alafénamide chez le rat, le chien et le singe ont révélé que les os et les reins étaient les principaux organes cibles de la toxicité. La toxicité osseuse s'est manifestée par une baisse de la densité osseuse chez le rat et le chien, à des niveaux d'exposition au ténofovir au moins quatre fois supérieurs à ceux attendus après l'administration de Descovy. Une infiltration minime des histiocytes a été observée au niveau des yeux chez le chien à des niveaux d'exposition au ténofovir alafénamide et au ténofovir environ 4 et 17 fois supérieurs, respectivement, à ceux attendus après l'administration de Descovy.
• +Les études expérimentales effectuées avec le ténofovir alafénamide chez le rat et le chien ont révélé que les os et les reins étaient les principaux organes cibles de la toxicité. La toxicité osseuse s’est manifestée par une baisse de la densité osseuse chez le rat et le chien, à des niveaux d’exposition au ténofovir au moins quatre fois supérieurs à ceux attendus après l’administration de Descovy. Une infiltration minime des histiocytes a été observée au niveau des yeux chez le chien à des niveaux d’exposition au ténofovir alafénamide et au ténofovir environ 4 et 17 fois supérieurs, respectivement, à ceux attendus après l’administration de Descovy.
• -Décembre 2016.
• +Novembre 2017.