• -Principes actifs: oxycodoni hydrochloridum et naloxoni hydrochloridum.
• -Excipients: Excip. pro compresso obducto.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Oxycodone Naloxone Spirig HC 5 mg/2,5 mg: comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe, sans sillon de sécabilité, contient 5 mg de chlorhydrate d'oxycodone (correspondant à 4,5 mg d'oxycodone) et 2,73 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté (correspondant à 2,5 mg de chlorhydrate de naloxone, resp. 2,25 mg de naloxone).
• -Oxycodone Naloxone Spirig HC 10 mg/5 mg: comprimé pelliculé rose, en forme de capsule, biconvexe, avec sillon de sécabilité sur les deux faces, contient 10 mg de chlorhydrate d'oxycodone (correspondant à 9 mg d'oxycodone) et 5,45 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté (correspondant à 5 mg de chlorhydrate de naloxone, resp. 4,5 mg de naloxone).
• -Oxycodone Naloxone Spirig HC 20 mg/10 mg: comprimé pelliculé blanc, en forme de capsule, biconvexe, avec sillon de sécabilité sur les deux faces, contient 20 mg de chlorhydrate d'oxycodone (correspondant à 18 mg d'oxycodone) et 10,9 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté (correspondant à 10 mg de chlorhydrate de naloxone, resp. 9 mg de naloxone).
• -Oxycodone Naloxone Spirig HC 30 mg/15 mg: comprimé pelliculé jaune, en forme de capsule, biconvexe, avec sillon de sécabilité sur les deux faces, contient 30 mg de chlorhydrate d'oxycodone (correspondant à 27 mg d'oxycodone) et 16,35 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté (correspondant à 15 mg de chlorhydrate de naloxone, resp. 13,5 mg de naloxone).
• -Oxycodone Naloxone Spirig HC 40 mg/20 mg: comprimé pelliculé rose, en forme de capsule, biconvexe, avec sillon de sécabilité sur les deux faces, contient 40 mg de chlorhydrate d'oxycodone (correspondant à 36 mg d'oxycodone) et 21,8 mg de chlorhydrate de naloxone dihydraté (correspondant à 20 mg de chlorhydrate de naloxone, resp. 18 mg de naloxone).
• +Principes actifs
• +Oxycodoni hydrochloridum et naloxoni hydrochloridum.
• +Excipients
• +Excip. pro compresso obducto.
• +
• -Mode d'administration
• -Les comprimés retard Oxycodone Naloxone Spirig HC sont destinés à l'administration par voie orale et doivent être pris toutes les 12 heures à des horaires fixes.
• -Les comprimés retard peuvent être pris pendant ou entre les repas, avec un volume suffisant de liquide. Ils doivent être avalés entiers, sans être fractionnés, mâchés ou réduits en petits morceaux. Les comprimés retard doivent être avalés entiers. La barre de cassure permet de diviser les dosages 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg, 30 mg/15 mg et 40 mg/20 mg, ce qui en facilite la prise. Les comprimés retard entiers ou divisés en deux doses égales ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés encore plus.
• -Les différents dosages peuvent être associés (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Posologie
• +Posologie usuelle
• -Une augmentation dose-dépendante des effets indésirables connus a été mise en évidence lors de doses journalières supérieures à 80 mg/40 mg de chlorhydrate d'oxycodone/chlorhydrate de naloxone (voir rubrique «Effets indésirables»).
• +Une augmentation dose-dépendante des effets indésirables connus a été mise en évidence lors de doses journalières supérieures à 80 mg/40 mg de chlorhydrate d'oxycodone/chlorhydrate de naloxone (voir «Effets indésirables»).
• -Oxycodone Naloxone Spirig HC ne doit pas être utilisé plus longtemps qu'absolument nécessaire. Si un traitement prolongé de la douleur est nécessaire, en raison de la nature et de la sévérité de la maladie, une surveillance attentive et régulière doit être mise en place pour déterminer dans quelle mesure il faut poursuivre le traitement. Quand le recours aux opioïdes n'est plus indiqué, le traitement doit être arrêté de manière progressive (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Oxycodone Naloxone Spirig HC ne doit pas être utilisé plus longtemps qu'absolument nécessaire. Si un traitement prolongé de la douleur est nécessaire, en raison de la nature et de la sévérité de la maladie, une surveillance attentive et régulière doit être mise en place pour déterminer dans quelle mesure il faut poursuivre le traitement. Quand le recours aux opioïdes n'est plus indiqué, le traitement doit être arrêté de manière progressive (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans
• -L'innocuité et l'efficacité d'Oxycodone Naloxone Spirig HC chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. L'administration à ces patients n'est donc pas recommandée.
• -Patients âgés
• -Comme chez les adultes plus jeunes, la posologie doit être adaptée en fonction de l'intensité de la douleur et de la sensibilité individuelle du patient (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -Insuffisance hépatique
• -Une étude clinique a montré que les concentrations plasmatiques d'oxycodone et de naloxone sont plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Cette élévation était plus marquée pour la naloxone que pour l'oxycodone (voir rubrique «Pharmacocinétique»). La pertinence clinique de concentrations plasmatiques relativement élevées de naloxone chez les patients insuffisants hépatiques n'est pas connue.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Une étude clinique a montré que les concentrations plasmatiques d'oxycodone et de naloxone sont plus élevées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Cette élévation était plus marquée pour la naloxone que pour l'oxycodone (voir «Pharmacocinétique»). La pertinence clinique de concentrations plasmatiques relativement élevées de naloxone chez les patients insuffisants hépatiques n'est pas connue.
• -Oxycodone Naloxone Spirig HC est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (CPS: 7-9) à sévère (CPS: 10-15) (voir rubrique «Contre-indications»).
• -Insuffisance rénale
• +Oxycodone Naloxone Spirig HC est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (CPS: 7-9) à sévère (CPS: 10-15) (voir «Contre-indications»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• -Polymorphismes génétiques
• -Les polymorphismes génétiques du CYP2D6 peuvent altérer l'efficacité de l'oxycodone ou conduire à des effets indésirables (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Patients âgés
• +Comme chez les adultes plus jeunes, la posologie doit être adaptée en fonction de l'intensité de la douleur et de la sensibilité individuelle du patient (voir «Pharmacocinétique»).
• +Enfants et adolescents
• +L'innocuité et l'efficacité d'Oxycodone Naloxone Spirig HC chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'ont pas été étudiées. L'administration à ces patients n'est donc pas recommandée.
• +Génotype/polymorphismes génétiques
• +Les polymorphismes génétiques du CYP2D6 peuvent altérer l'efficacité de l'oxycodone ou conduire à des effets indésirables (voir «Pharmacocinétique»).
• +Mode d'administration
• +Les comprimés retard Oxycodone Naloxone Spirig HC sont destinés à l'administration par voie orale et doivent être pris toutes les 12 heures à des horaires fixes.
• +Les comprimés retard peuvent être pris pendant ou entre les repas, avec un volume suffisant de liquide. Ils doivent être avalés entiers, sans être fractionnés, mâchés ou réduits en petits morceaux. Les comprimés retard doivent être avalés entiers. La barre de cassure permet de diviser les dosages 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg, 30 mg/15 mg et 40 mg/20 mg, ce qui en facilite la prise. Les comprimés retard entiers ou divisés en deux doses égales ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés encore plus.
• +Les différents dosages peuvent être associés (voir «Pharmacocinétique»).
• -Tout comme pour d'autres médicaments opioïdes, la survenue d'une dépression respiratoire constitue le principal risque en cas de surdosage (voir rubrique «Surdosage»).
• +Tout comme pour d'autres médicaments opioïdes, la survenue d'une dépression respiratoire constitue le principal risque en cas de surdosage (voir «Surdosage»).
• -·prise concomitante de substances à effet dépresseur central ou d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir rubrique «Interactions»).
• +·prise concomitante de substances à effet dépresseur central ou d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir «Interactions»).
• +L'utilisation concomitante d'Oxycodone Naloxone Spirig HC et des médicaments sédatifs tels que des benzodiazépines ou des médicaments apparentés peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. Du fait de ces risques, la prescription concomitante d'Oxycodone Naloxone Spirig HC avec ces médicaments sédatifs est uniquement indiquée chez les patients pour lesquels on ne dispose d'aucune autre alternative. Lorsqu'une telle prescription est néanmoins jugée nécessaire, il convient d'utiliser la dose efficace la plus faible et de limiter autant que possible la durée du traitement.
• +Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. Dans ce contexte, il est instamment recommandé d'informer les patients et leurs proches de ces symptômes (voir «Interactions»).
• +Les opioïdes ne sont pas appropriés pour le traitement de première ligne de douleurs chroniques non liées à des affections malignes. Ils ne sont pas non plus recommandés en tant que monothérapie. Les opioïdes doivent être utilisés dans le cadre d'un vaste programme thérapeutique comprenant d'autres médicaments et traitements. Les patients qui souffrent de douleurs chroniques non liées à une affection maligne doivent faire l'objet d'une surveillance afin de détecter le développement d'une dépendance ou d'une utilisation abusive. Des contacts fréquents entre le médecin et le patient sont nécessaires pour permettre de procéder à des ajustements posologiques. Il est instamment recommandé que le médecin définisse le résultat thérapeutique conformément aux lignes directrices pour le traitement des douleurs. Le médecin et le patient peuvent s'accorder pour mettre un terme au traitement si ces objectifs ne sont pas atteints.
• +
• -En raison de l'effet antagoniste de la naloxone sur les récepteurs aux opioïdes, l'apparition d'un syndrome de sevrage prononcé ou une intensification d'un syndrome de sevrage existant doit être attendue lors de l'utilisation abusive d'Oxycodone Naloxone Spirig HC par voie parentérale, intranasale ou orale chez des individus dépendants aux agonistes des récepteurs aux opioïdes tels que l'héroïne, la morphine ou la méthadone (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +En raison de l'effet antagoniste de la naloxone sur les récepteurs aux opioïdes, l'apparition d'un syndrome de sevrage prononcé ou une intensification d'un syndrome de sevrage existant doit être attendue lors de l'utilisation abusive d'Oxycodone Naloxone Spirig HC par voie parentérale, intranasale ou orale chez des individus dépendants aux agonistes des récepteurs aux opioïdes tels que l'héroïne, la morphine ou la méthadone (voir «Pharmacocinétique»).
• -Oxycodone Naloxone Spirig HC n'a pas été étudié chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans. L'innocuité et l'efficacité n'ayant pas été évaluées, l'utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
• -Les comprimés retard Oxycodone Naloxone Spirig HC sont constitués d'une matrice comportant deux polymères et sont destinés à l'administration par voie orale uniquement. L'utilisation abusive par voie parentérale des composants du comprimé (en particulier du talc) peut entraîner une nécrose tissulaire locale et des granulomes pulmonaires ou provoquer d'autres effets indésirables sévères et potentiellement fatals.
• -Afin de ne pas altérer la libération prolongée des comprimés retard, ceux-ci doivent être avalés en entier. Le sillon de sécabilité permet de diviser les dosages 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg, 30 mg/15 mg et 40 mg/20 mg, ce qui en facilite la prise. Les comprimés retard entiers ou divisés en deux doses égales ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés encore plus, car cela entraînerait une libération accélérée des principes actifs et l'absorption d'une dose potentiellement létale d'oxycodone (voir également rubrique «Surdosage»).
• +La prudence s'impose en cas de passage à une autre forme galénique et/ou à un autre médicament avec le même principe actif. Le patient doit faire l'objet d'une surveillance adéquate (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Les comprimés retard Oxycodone Naloxone Spirig HC sont destinés à l'administration par voie orale uniquement. L'utilisation abusive par voie parentérale des composants du comprimé (en particulier du talc) peut entraîner une nécrose tissulaire locale et des granulomes pulmonaires ou provoquer d'autres effets indésirables sévères et potentiellement fatals.
• +Afin de ne pas altérer la libération prolongée des comprimés retard, ceux-ci doivent être avalés en entier. Le sillon de sécabilité permet de diviser les dosages 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg, 30 mg/15 mg et 40 mg/20 mg, ce qui en facilite la prise. Les comprimés retard entiers ou divisés en deux doses égales ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés encore plus, car cela entraînerait une libération accélérée des principes actifs et l'absorption d'une dose potentiellement létale d'oxycodone (voir également «Surdosage»).
• +Oxycodone Naloxone Spirig HC n'a pas été étudié chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans. L'innocuité et l'efficacité n'ayant pas été évaluées, l'utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
• +
• -Les substances à effet dépresseur central telles que benzodiazépines, barbituriques, autres opioïdes, alcool, neuroleptiques (phénothiazines), antidépresseurs tricycliques, antihistaminiques H1sédatifs, antiémétiques à action centrale, gabapentine, prégabaline, anesthésiques, sédatifs, hypnotiques ou anxiolytiques peuvent augmenter le risque de dépression respiratoire, d'hypotension et de déficit d'attention. Dans les cas graves, une sédation prononcée, le coma et la mort peuvent survenir.
• -Si un traitement en association est envisagé, il convient de prendre en considération une réduction de la dose d'une des substances ou des deux et de surveiller régulièrement les patients pour repérer les signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension.
• -La consommation concomitante d'alcool est à proscrire (voir également rubrique «Mises en garde et précautions»).
• -Après la prise concomitante de péthidine et d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), des cas graves d'interactions affectant le système nerveux central et les fonctions respiratoire et circulatoire ont été observés. On ne peut exclure un potentiel d'interaction semblable avec Oxycodone Naloxone Spirig HC. Oxycodone Naloxone Spirig HC n'est pas indiqué en association avec des IMAO ou dans un intervalle de 14 jours après l'arrêt d'un tel traitement (voir également rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante d'opioïdes avec des médicaments sédatifs tels que des benzodiazépines ou médicaments apparentés augmente le risque de sédation, dépression respiratoire, coma et décès en raison d'un effet dépresseur supplémentaire sur le SNC. Les substances ayant un effet dépresseur sur le SNC sont notamment les autres opioïdes, l'alcool, les antipsychotiques, les neuroleptiques (phénothiazines), les antidépresseurs tricycliques, les antihistaminiques H1 avec effet sédatif, les antiémétiques avec action centrale, les gabapentinoïdes (gabapentine, prégabaline), les anesthésiques (p.ex. barbituriques), les sédatifs (y compris benzodiazépines), les hypnotiques ou les anxiolytiques. Lorsqu'une telle association est indiquée, il convient de réduire la posologie d'une des substances ou des deux, de limiter la durée du traitement et de surveiller régulièrement les patients pour repérer les signes de dépression respiratoire, de sédation et d'hypotension (voir «Mises en garde et précautions»). La consommation concomitante d'alcool est à proscrire (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +Après la prise concomitante de péthidine et d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), des cas graves d'interactions affectant le système nerveux central et les fonctions respiratoire et circulatoire ont été observés. On ne peut exclure un potentiel d'interaction semblable avec Oxycodone Naloxone Spirig HC. Oxycodone Naloxone Spirig HC n'est pas indiqué en association avec des IMAO ou dans un intervalle de 14 jours après l'arrêt d'un tel traitement (voir également «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation concomitante de l'oxycodone avec des substances sérotoninergiques, telles que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), peut provoquer un syndrome sérotoninergique. Les signes d'un syndrome sérotoninergique peuvent être une modification de l'état d'esprit (p.ex. agitation, hallucinations, coma), des troubles du système nerveux autonome (p.ex. tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), des troubles neuromusculaires (p.ex. hyperréflexie, troubles de la coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). L'oxycodone doit être utilisée avec prudence chez les patients prenant ces médicaments. Une réduction de la dose peut s'avérer nécessaire.
• -Des interactions médicamenteuses entre l'oxycodone et d'autres principes actifs via le CYP2D6 et le CYP3A4 peuvent avoir des conséquences sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l'effet analgésique et l'innocuité de l'oxycodone (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Des interactions médicamenteuses entre l'oxycodone et d'autres principes actifs via le CYP2D6 et le CYP3A4 peuvent avoir des conséquences sur la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, l'effet analgésique et l'innocuité de l'oxycodone (voir «Pharmacocinétique»).
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -On ne dispose d'aucune donnée clinique concernant l'utilisation d' Oxycodone Naloxone Spirig HC pendant la grossesse ou l'accouchement. Des données recueillies chez un nombre limité de femmes enceintes exposées à l'oxycodone n'indiquent pas l'existence d'un risque accru de malformations congénitales. On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de la naloxone chez la femme enceinte. La disponibilité systémique de la naloxone après administration d'Oxycodone Naloxone Spirig HC chez la femme est cependant relativement faible (voir rubrique «Pharmacocinétique»). L'oxycodone et la naloxone passent la barrière placentaire. Aucune étude n'a été menée chez l'animal avec l'association oxycodone/naloxone (voir rubrique «Données précliniques»). Toutefois, des études réalisées chez l'animal avec uniquement l'oxycodone ou la naloxone ont mis en évidence des effets toxiques sur la reproduction (voir rubrique «Données précliniques»).
• +On ne dispose d'aucune donnée clinique concernant l'utilisation d' Oxycodone Naloxone Spirig HC pendant la grossesse ou l'accouchement. Des données recueillies chez un nombre limité de femmes enceintes exposées à l'oxycodone n'indiquent pas l'existence d'un risque accru de malformations congénitales. On ne dispose pas de données suffisantes sur l'utilisation de la naloxone chez la femme enceinte. La disponibilité systémique de la naloxone après administration d'Oxycodone Naloxone Spirig HC chez la femme est cependant relativement faible (voir «Pharmacocinétique»). L'oxycodone et la naloxone passent la barrière placentaire. Aucune étude n'a été menée chez l'animal avec l'association oxycodone/naloxone (voir «Données précliniques»). Toutefois, des études réalisées chez l'animal avec uniquement l'oxycodone ou la naloxone ont mis en évidence des effets toxiques sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• -On ignore si la naloxone passe également dans le lait maternel. Les concentrations systémiques de naloxone sont toutefois très faibles après l'administration d'Oxycodone Naloxone Spirig HC (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Il existe un risque pour l'enfant allaité, en particulier lors de la prise répétée d'Oxycodone Naloxone Spirig HC par la mère pendant l'allaitement.
• -Oxycodone Naloxone Spirig HC ne doit pas être pris pendant l'allaitement (voir rubrique «Contre-indications»).
• +On ignore si la naloxone passe également dans le lait maternel. Les concentrations systémiques de naloxone sont toutefois très faibles après l'administration d'Oxycodone Naloxone Spirig HC (voir «Pharmacocinétique»). Il existe un risque pour l'enfant allaité, en particulier lors de la prise répétée d'Oxycodone Naloxone Spirig HC par la mère pendant l'allaitement.
• +Oxycodone Naloxone Spirig HC ne doit pas être pris pendant l'allaitement (voir «Contre-indications»).
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles de l'oreille et du conduit auditif
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe
• -Troubles cardiaques
• +Affections cardiaques
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles musculo-squelettiques
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctiv
• -Troubles rénaux et urinaires
• +Affections du rein et des voies urinaires
• -Troubles des organes de reproduction et du sein
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• -Troubles du système immunitaire
• +Affections du système immunitaire
• -Troubles psychiatriques
• +Affections psychiatriques
• -Troubles du système nerveux
• +Affections du système nerveux
• -Troubles oculaires
• +Affections oculaires
• -Troubles vasculaires
• +Affections vasculaires
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinaux
• -Troubles gastro-intestinaux
• +Affections gastro-intestinales
• -Troubles hépato-biliaires
• +Affections hépatobiliaires
• -Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• -Troubles des organes de reproduction et du sein
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Description de certains effets indésirables
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Symptômes
• -En fonction du type d'administration, une intoxication ou un surdosage de Oxycodone Naloxone Spirig HC peut se manifester par des symptômes induits par l'oxycodone (agoniste des récepteurs aux opioïdes) ou par la naloxone (antagoniste des récepteurs aux opioïdes).
• +Signes et symptômes
• +En fonction du type d'administration, une intoxication ou un surdosage d'Oxycodone Naloxone Spirig HC peut se manifester par des symptômes induits par l'oxycodone (agoniste des récepteurs aux opioïdes) ou par la naloxone (antagoniste des récepteurs aux opioïdes).
• -Code ATC: N02AA55
• +Code ATC
• +N02AA55
• -L'oxycodone est un agoniste pur de ces récepteurs sans effet antagoniste. Les effets thérapeutiques de l'oxycodone, générés par sa liaison aux récepteurs endogènes aux opioïdes dans le système nerveux central (SNC), sont principalement des effets analgésiques, anxiolytiques, antitussifs et sédatifs.
• +L'oxycodone est un agoniste pur de ces récepteurs sans effet antagoniste.
• +A l'inverse, la naloxone est un antagoniste pur qui agit sur tous les types de récepteurs aux opioïdes.
• +Pharmacodynamique
• +Les effets thérapeutiques de l'oxycodone, générés par sa liaison aux récepteurs endogènes aux opioïdes dans le système nerveux central (SNC), sont principalement des effets analgésiques, anxiolytiques, antitussifs et sédatifs.
• -A l'inverse, la naloxone est un antagoniste pur qui agit sur tous les types de récepteurs aux opioïdes. En raison de l'effet de premier passage hépatique marqué, la biodisponibilité de la naloxone administrée par voie orale est d'environ 2% (voir rubrique «Pharmacocinétique»). Il est donc peu probable que la naloxone ait des effets systémiques cliniquement significatifs après administration par voie orale.
• +En raison de l'effet de premier passage hépatique marqué, la biodisponibilité de la naloxone administrée par voie orale est d'environ 2% (voir «Pharmacocinétique»). Il est donc peu probable que la naloxone ait des effets systémiques cliniquement significatifs après administration par voie orale.
• -Par rapport aux formes galéniques de l'oxycodone à libération rapide, Oxycodone Naloxone Spirig HC exerce une analgésie nettement plus longue (voir également rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Par rapport aux formes galéniques de l'oxycodone à libération rapide, Oxycodone Naloxone Spirig HC exerce une analgésie nettement plus longue (voir également «Pharmacocinétique»).
• +Des études précliniques ont mis en évidence différents effets des opioïdes naturels sur les éléments du système immunitaire. L'importance clinique de ces observations n'est pas connue. On ignore si l'oxycodone (opioïde semi-synthétique) exerce des effets similaires aux opioïdes naturels sur le système immunitaire.
• -Dans toutes ces études, des formes galéniques de l'oxycodone à libération rapide ont été utilisées à titre de médicament de réserve et pour la titration posologique (voir également rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Autres effets pharmacologiques
• -Des études précliniques ont mis en évidence différents effets des opioïdes naturels sur les éléments du système immunitaire. L'importance clinique de ces observations n'est pas connue. On ignore si l'oxycodone (opioïde semi-synthétique) exerce des effets similaires aux opioïdes naturels sur le système immunitaire.
• -
• +Dans toutes ces études, des formes galéniques de l'oxycodone à libération rapide ont été utilisées à titre de médicament de réserve et pour la titration posologique (voir également «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Les propriétés pharmacocinétiques de l'oxycodone dans les comprimés retard d'Oxycodone Naloxone Spirig HC sont équivalentes à celles de l'oxycodone dans les comprimés d'Oxycontin administrés en même temps que des comprimés retard de naloxone.
• -Tous les dosages d'Oxycodone Naloxone Spirig HC sont bioéquivalents proportionnellement à la dose et interchangeables.
• -Par rapport à une prise d'Oxycodone Naloxone Spirig HC à jeun, on a observé lors de la prise d'Oxycodone Naloxone Spirig HC après un petit-déjeuner riche en graisses une hausse cliniquement non significative de 17% maximum pour l'AUC (aire sous la courbe) et de 42% maximum pour la Cmax de l'oxycodone. Oxycodone Naloxone Spirig HC peut être pris aussi bien pendant qu'en dehors des repas (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Par rapport à une prise d'Oxycodone Naloxone Spirig HC à jeun, on a observé lors de la prise d'Oxycodone Naloxone Spirig HC après un petit-déjeuner riche en graisses une hausse cliniquement non significative de 17% maximum pour l'AUC (aire sous la courbe) et de 42% maximum pour la Cmax de l'oxycodone. Oxycodone Naloxone Spirig HC peut être pris aussi bien pendant qu'en dehors des repas (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Elimination
• +Élimination
• +Linéarité/non-linéarité
• +Les propriétés pharmacocinétiques de l'oxycodone dans les comprimés retard d'Oxycodone Naloxone Spirig HC sont équivalentes à celles de l'oxycodone dans les comprimés d'Oxycontin administrés en même temps que des comprimés retard de naloxone.
• +Tous les dosages d'Oxycodone Naloxone Spirig HC sont bioéquivalents proportionnellement à la dose et interchangeables
• +
• -Patients âgés
• -Oxycodone
• -En moyenne, l'AUCt de l'oxycodone a augmenté à 118% (IC à 90%: 103, 135) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. En moyenne, la Cmax de l'oxycodone a augmenté à 114% (IC à 90%:102,127). La Cmin de l'oxycodone a augmenté en moyenne à 128% (IC à 90%: 107, 152).
• -Naloxone
• -L'AUCt de la naloxone a augmenté en moyenne à 182% (IC à 90%: 123, 270) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. La Cmax de la naloxone a augmenté en moyenne à 173% (IC à 90%:107, 208). La Cmin de la naloxone a augmenté en moyenne à 317% (IC à 90%: 142, 708).
• -Naloxone-3-glucuronide
• -En moyenne, l'AUCt du naloxone-3-glucuronide a augmenté à 128% (IC à 90%: 113, 147) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. La Cmax du naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 127% (IC à 90%:112,144). La Cmin du naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 125% (IC à 90%: 105, 148).
• -Polymorphismes génétiques
• -L'obtention d'un effet analgésique plus faible est possible chez les métabolisateurs lents du CYP2D6 (7-8% des individus de race blanche). Chez les métabolisateurs ultra-rapides du CYP2D6 (2-4% des individus de race blanche), un effet analgésique plus important et un risque d'effets indésirables plus élevé sont possibles.
• -Insuffisance hépatique
• -Par comparaison avec les sujets sains, des concentrations plasmatiques plus élevées d'oxycodone et des concentrations plasmatiques plus faibles d'oxymorphone peuvent être relevées chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère. Une prolongation de la demi-vie d'élimination de l'oxycodone est possible, ce qui peut accroître l'efficacité (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Par comparaison avec les sujets sains, des concentrations plasmatiques plus élevées d'oxycodone et des concentrations plasmatiques plus faibles d'oxymorphone peuvent être relevées chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère à sévère. Une prolongation de la demi-vie d'élimination de l'oxycodone est possible, ce qui peut accroître l'efficacité (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Par comparaison avec des sujets sains, l'AUCINF du naloxone-3glucuronide a augmenté en moyenne à 157% (IC à 90%: 89, 279), à 128% (IC à 90%: 72, 227) et à 125% (IC à 90%: 71, 222) respectivement chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère.
• +Par comparaison avec des sujets sains, l'AUCINF du naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 157% (IC à 90%: 89, 279), à 128% (IC à 90%: 72, 227) et à 125% (IC à 90%: 71, 222) respectivement chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère.
• -Insuffisance rénale
• -Par comparaison avec les sujets sains, les patients atteints d'insuffisance rénale légère à sévère (clairance de la créatinine <60 ml/min) peuvent présenter des concentrations plasmatiques plus élevées d'oxycodone et de ses métabolites. Une prolongation de la demi-vie d'élimination de l'oxycodone est possible, ce qui peut accroître l'efficacité (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Par comparaison avec les sujets sains, les patients atteints d'insuffisance rénale légère à sévère (clairance de la créatinine <60 ml/min) peuvent présenter des concentrations plasmatiques plus élevées d'oxycodone et de ses métabolites. Une prolongation de la demi-vie d'élimination de l'oxycodone est possible, ce qui peut accroître l'efficacité (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Patients âgés
• +Oxycodone
• +En moyenne, l'AUCt de l'oxycodone a augmenté à 118% (IC à 90%: 103, 135) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. En moyenne, la Cmax de l'oxycodone a augmenté à 114% (IC à 90%:102,127). La Cmin de l'oxycodone a augmenté en moyenne à 128% (IC à 90%: 107, 152).
• +Naloxone
• +L'AUCt de la naloxone a augmenté en moyenne à 182% (IC à 90%: 123, 270) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. La Cmax de la naloxone a augmenté en moyenne à 173% (IC à 90%:107, 208). La Cmin de la naloxone a augmenté en moyenne à 317% (IC à 90%: 142, 708).
• +Naloxone-3-glucuronide
• +En moyenne, l'AUCt du naloxone-3-glucuronide a augmenté à 128% (IC à 90%: 113, 147) chez les patients âgés par rapport aux sujets plus jeunes. La Cmax du naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 127% (IC à 90%:112,144). La Cmin du naloxone-3-glucuronide a augmenté en moyenne à 125% (IC à 90%: 105, 148).
• +Polymorphismes génétiques
• +L'obtention d'un effet analgésique plus faible est possible chez les métabolisateurs lents du CYP2D6 (7-8% des individus de race blanche). Chez les métabolisateurs ultra-rapides du CYP2D6 (2 4% des individus de race blanche), un effet analgésique plus important et un risque d'effets indésirables plus élevé sont possibles.
• +
• -Afin de ne pas entraver la libération prolongée du principe actif des comprimés retard, les comprimés retard doivent être avalés entiers. sillon de sécabilité permet de diviser les dosages 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg, 30 mg/15 mg et 40 mg/20 mg, ce qui en facilite la prise. Les comprimés retard entiers ou divisés en deux doses égales ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés encore plus.
• +Afin de ne pas entraver la libération prolongée du principe actif des comprimés retard, les comprimés retard doivent être avalés entiers. Sillon de sécabilité permet de diviser les dosages 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg, 30 mg/15 mg et 40 mg/20 mg, ce qui en facilite la prise. Les comprimés retard entiers ou divisés en deux doses égales ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés encore plus.
• -Aucune étude de carcinogénicité à long terme n'a été effectuée avec l'association oxycodone/naloxone ou l'oxycodone seule.
• +Aucune étude de carcinogénicité à long terme n'a été effectuée avec l'association oxycodone/naloxone.
• +Le potentiel carcinogène de l'oxycodone a été examiné dans une étude de deux ans menée chez des rats avec une posologie orale allant jusqu'à 6 mg/kg/jour (soit 0,4 fois une dose chez l'homme de 160 mg/jour). Aucun effet néoplasique n'a été observé.
• -Conservation
• +Stabilité
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Décembre 2017.
• +Avril 2020.