• -Olmésartan Sandoz 10 mg
• -Un comprimé pelliculé contient 10 mg d'olmésartan médoxomil
• -Olmésartan Sandoz 20 mg
• -Un comprimé pelliculé contient 20 mg d'olmésartan médoxomil.
• -Olmésartan Sandoz 40 mg
• -Un comprimé pelliculé contient 40 mg d'olmésartan médoxomil.
• +Olmésartan Sandoz 10 mg: un comprimé pelliculé contient 10 mg d'olmésartan médoxomil.
• +Olmésartan Sandoz 20 mg: un comprimé pelliculé contient 20 mg d'olmésartan médoxomil.
• +Olmésartan Sandoz 40 mg: un comprimé pelliculé contient 40 mg d'olmésartan médoxomil.
• -Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de créatinine comprise entre 30-80 ml/min) une adaptation posologique n'est pas nécessaire.
• +Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de créatinine comprise entre 30–80 ml/min) une adaptation posologique n'est pas nécessaire.
• -La sécurité et l'efficacité d'Olmésartan Sandoz chez des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été démontrées. Il n'y a pas de données disponibles.
• +La sécurité et l'efficacité d'olmésartan médoxomil chez des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans les rubriques «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique» mais aucune recommandation relative à la posologie ne peut être faite.
• +L'olmésartan médoxomil ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 1 an pour des raisons de tolérance et en l'absence de données dans ce groupe d'âge.
• -Pour améliorer l'observance, il est recommandé de prendre Olmésartan Sandoz comprimés pelliculés chaque jour environ à la même heure, lors d'un repas ou en dehors des repas, par exemple au moment du petit déjeuner. Le comprimé doit être avalé avec suffisamment de liquide (p.ex. un verre d'eau). Le comprimé ne peut pas être mâché.
• +Pour améliorer l'observance, il est recommandé de prendre l'Olmésartan Sandoz comprimés pelliculés chaque jour environ à la même heure, lors d'un repas ou en dehors des repas, par exemple au moment du petit déjeuner. Le comprimé pelliculé doit être avalé avec suffisamment de liquide (p.ex. un verre d'eau). Le comprimé pelliculé ne peut pas être mâché.
• -·Olmésartan Sandoz est contre-indiqué chez les patients présentant un angio-Å“dème héréditaire ou chez ceux ayant développé un Å“dème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• +·Olmésartan Sandoz est contre-indiqué chez les patients présentant un angio-oedème héréditaire ou chez ceux ayant développé un oedème angioneurotique lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste du récepteur de l'angiotensine II.
• -Angio-Å“dème (voir rubrique «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
• +Angio-oedème (voir rubrique «Contre-indications» et «Effets indésirables»).
• -Avant de considérer l'utilisation concomitante de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, le rapport risque/bénéfice devrait être évalué et d'autres alternatives considérées.
• +Avant de considérer l'utilisation concomitante de médicaments qui affectent le système rénine-angiotensinealdostérone, le rapport risque/bénéfice devrait être évalué et d'autres alternatives considérées.
• -Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques sévères avec une perte de poids substantielle ont été signalées chez des patients ayant pris olmésartan quelques mois voire des années après le commencement du traitement, probablement causées par une réaction locale d'hypersensibilité retardée. Les biopsies intestinales des patients ont souvent mis en évidence une atrophie villositaire. Si un patient développe ces symptômes durant le traitement avec olmésartan, il faut exclure d'autres étiologies. Il convient d'envisager l'interruption de l'olmésartan médoxomil au cas où aucune autre étiologie n'est identifiée. Au cas où les symptômes disparaissent et que l'entéropathie apparentée à la sprue est confirmée par biopsie, le traitement par olmésartan médoxomil ne devrait pas être repris.
• +Dans de très rares cas, des diarrhées chroniques sévères avec une perte de poids substantielle ont été signalées chez des patients ayant pris l'olmésartan quelques mois voire des années après le commencement du traitement, probablement causées par une réaction locale d'hypersensibilité retardée. Les biopsies intestinales des patients ont souvent mis en évidence une atrophie villositaire. Si un patient développe ces symptômes durant le traitement par l'olmésartan, et en l'absence d'autres étiologies apparentes, le traitement par olmésartan doit être immédiatement arrêté. Le traitement par olmésartan médoxomil ne doit pas être repris.
• +Si la diarrhée ne s'améliore pas durant la semaine suivant l'arrêt, le conseil d'un spécialiste (notamment un gastro-entérologue) doit être envisagé.
• -Ce médicament contient du lactose. Les patients atteints de troubles congénitaux rares tels qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Les comprimés pelliculés d'Olmésartan Sandoz contiennent du lactose. Ce médicament ne doit pas être utilisé par des personnes présentant une maladie métabolique rare comme une intolérance au galactose, un déficit en Lapp-lactose ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose.
• -Une légère diminution de la biodisponibilité de l'olmésartan a été observée après traitement par antiacides (hydroxyde d'aluminium et de magnésium). L'administration concomitante de warfarine et de digoxine n'a eu aucun effet sur les propriétés pharmacocinétiques de l'olmésartan.
• +Une légère diminution de la biodisponibilité de l'olmésartan médoxomil a été observée après traitement par antiacides (hydroxyde d'aluminium et de magnésium). L'administration concomitante de warfarine et de digoxine n'a eu aucun effet sur les propriétés pharmacocinétiques de l'olmésartan.
• -In vitro, l'olmésartan ne montre aucun effet inhibiteur de pertinence clinique sur les enzymes du cytochrome P-450 humain 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Chez le rat, son effet inducteur sur l'activité du cytochrome P-450 est inexistant ou minimale. En conséquence, aucune étude d'interaction in vivo avec les inhibiteurs et inducteurs connus des enzymes du cytochrome P-450 n'a été réalisée. Aucune interaction de pertinence clinique n'est attendue entre l'olmésartan et les substances médicamenteuses métabolisées par les enzymes du cytochrome P-450 citées plus haut.
• +In vitro, l'olmésartan médoxomil ne montre aucun effet inhibiteur de pertinence clinique sur les enzymes du cytochrome P-450 humain 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Chez le rat, son effet inducteur sur l'activité du cytochrome P-450 est inexistant ou minimale. En conséquence, aucune étude d'interaction in vivo avec les inhibiteurs et inducteurs connus des enzymes du cytochrome P-450 n'a été réalisée. Aucune interaction de pertinence clinique n'est attendue entre l'olmésartan médoxomil et les substances médicamenteuses métabolisées par les enzymes du cytochrome P-450 citées plus haut.
• -Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets fÅ“totoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»). En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.
• +Dans l'espèce humaine, il est connu qu'un traitement par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II pendant le deuxième et le troisième trimestre de la grossesse entraîne des effets foetotoxiques (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard de l'ossification crânienne) et des effets toxiques chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi la rubrique «Données précliniques»). En cas d'exposition à des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II à partir du deuxième trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer des examens échographiques de la fonction rénale et du crâne.
• -L'olmésartan est excrété dans le lait de rates allaitantes, mais on ignore si l'olmésartan est excrété dans le lait maternel chez l'être humain.
• +L'olmésartan médoxomil est excrété dans le lait de rates allaitantes, mais on ignore si l'olmésartan est excrété dans le lait maternel chez l'être humain.
• -La terminologie suivante est utilisée pour définir la fréquence des effets indésirables: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent (≥1/1'000 à <1/100); rare (≥1/10'000 à <1/1'000); très rare (<1/10'000).
• +La terminologie suivante est utilisée pour définir la fréquence des effets indésirables: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000).
• -Affections hématologiques et du système lymphatique Thrombocytopénie Peu fréquent
• -Affections du système immunitaire Réaction anaphylactique Peu fréquent
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Thrombocytopénie Occasionnel
• +Affections du système immunitaire Réaction anaphylactique Occasionnel
• -Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Peu fréquent
• -Affections cardiaques Angine de poitrine Peu fréquent
• +Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertiges Occasionnel
• +Affections cardiaques Angine de poitrine Occasionnel
• -Vomissements Peu fréquent
• +Vomissements Occasionnel
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané Exanthème Peu fréquent
• -Dermatite allergique Peu fréquent
• -Urticaire Peu fréquent
• -Éruption cutanée Peu fréquent
• -Prurit Peu fréquent
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané Exanthème Occasionnel
• +Dermatite allergique Occasionnel
• +Urticaire Occasionnel
• +Éruption cutanée Occasionnel
• +Prurit Occasionnel
• -Myalgie Peu fréquent
• +Myalgie Occasionnel
• -Å’dèmes de la face Peu fréquent
• -Asthénie Peu fréquent
• -Malaise Peu fréquent
• +Å’dèmes de la face Occasionnel
• +Asthénie Occasionnel
• +Malaise Occasionnel
• -Information supplémentaire concernant les patients âgés
• -Chez les gens plus âgés, la fréquence de l'hypotension a augmenté à «peu fréquent».
• +Informations supplémentaires pour les populations particulières
• +Enfants et adolescents
• +La tolérance de l'olmésartan médoxomil a été évaluée chez 361 enfants et adolescents, âgés de 1 à 17 ans au cours de 2 essais cliniques.
• +Alors que la nature et la sévérité des événements indésirables sont semblables à celles des adultes, la fréquence des événements indésirables suivants est plus élevée chez les enfants:
• +·L'épistaxis est un événement indésirable fréquent chez les enfants (≥1/100 à <1/10) qui n'a pas été rapporté chez les adultes.
• +·Au cours des 3 semaines d'étude en double aveugle, l'incidence des étourdissements et des céphalées survenus sous traitement a presque doublé chez les enfants âgés de 6 à 17 ans inclus dans le groupe olmésartan médoxomil à dose élevée.
• +Patients âgés (65 ans et plus)
• +Chez les sujets âgés, la fréquence de l'hypotension a augmenté à «occasionnelle».
• -L'effet le plus probable lié au surdosage est l'hypotension. En cas de surdosage, le patient sera étroitement surveillé et un traitement symptomatique et de soutient sera mis en Å“uvre.
• -Aucune donnée sur l'élimination d'olmésartan par dialyse n'est disponible.
• +L'effet le plus probable lié au surdosage est l'hypotension. En cas de surdosage, le patient sera étroitement surveillé et un traitement symptomatique et de soutient sera mis en oeuvre.
• +Aucune donnée sur l'élimination d'olmésartan médoxomil par dialyse n'est disponible.
• -L'étude ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) réalisée chez 4'447 patients avec un diabète de type 2, normo-albuminurie et au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, a examiné si un traitement avec olmésartan pourrait retarder le début de la microalbuminurie.
• -Durant la période médiane d'observation de 3,2 années, les patients recevaient soit olmésartan soit un placebo en plus d'autres antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
• -Pour le critère d'évaluation principal, l'étude a démontré une réduction du risque concernant le délai de survenue d'une microalbuminurie en faveur d'olmésartan. Après ajustement des différences de la tension artérielle, cette diminution du risque n'était plus statistiquement significative. 8,2% (178 patients sur 2'160) des patients du groupe sous olmésartan et 9,8% (210 patients sur 2'139) des patients du groupe sous placebo ont développé une microalbuminurie.
• +L'étude ROADMAP (Randomised Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention Study) réalisée chez 4447 patients avec un diabète de type 2, normo-albuminurie et au moins un facteur de risque cardiovasculaire additionnel, a examiné si un traitement par l'olmésartan pourrait retarder le début de la microalbuminurie.
• +Durant la période médiane d'observation de 3,2 années, les patients recevaient soit l'olmésartan soit un placebo en plus d'autres antihypertenseurs, à l'exception des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II.
• +Pour le critère d'évaluation principal, l'étude a démontré une réduction du risque concernant le délai de survenue d'une microalbuminurie en faveur d'olmésartan. Après ajustement des différences de la tension artérielle, cette diminution du risque n'était plus statistiquement significative. 8,2% (178 patients sur 2160) des patients du groupe sous olmésartan et 9,8% (210 patients sur 2139) des patients du groupe sous placebo ont développé une microalbuminurie.
• -Le critère d'évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41,1%) et chez 129 patients (45,4%) du groupe sous placebo (HR: 0,97 (IC à 95% 0,75 à 1,24); p = 0,791).
• -Le critère d'évaluation cardiovasculaire secondaire combiné est survenu chez 40 patients traités avec olmésartan (14,2%) et 53 patients traités par placebo (18,7%). Ce critère d'évaluation cardiovasculaire combiné inclut les décès cardiovasculaires chez 10 patients (3,5%) sous olmésartan vs 3 patients (1,1%) sous placebo, mortalité globale 19 (6,7%) vs 20 (7,0%), AVC non mortels 8 (2,8%) vs 11 patients (3,9%) et infarctus du myocarde non mortels 3 patients (1,1%) vs 7 (2,5%).
• +Le critère d'évaluation principal combiné (temps écoulé avant la survenue du premier événement de doublement de la créatinine sérique, insuffisance rénale terminale, décès toutes causes confondues) est survenu chez 116 patients du groupe sous olmésartan (41,1%) et chez 129 patients (45,4%) du groupe sous placebo (HR: 0,97 (IC à 95% 0,75 à 1,24); p= 0,791).
• +Le critère d'évaluation cardiovasculaire secondaire combiné est survenu chez 40 patients traités par l'olmésartan (14,2%) et 53 patients traités par placebo (18,7%). Ce critère d'évaluation cardiovasculaire combiné inclut les décès cardiovasculaires chez 10 patients (3,5%) sous olmésartan vs 3 patients (1,1%) sous placebo, mortalité globale 19 (6,7%) vs 20 (7,0%), AVC non mortels 8 (2,8%) vs 11 patients (3,9%) et infarctus du myocarde non mortels 3 patients (1,1%) vs 7 (2,5%).
• -La biodisponibilité moyenne absolue d'olmésartan à partir de la forme comprimée est de 25,6%.
• +La biodisponibilité moyenne absolue d'olmésartan médoxomil à partir de la forme comprimée pelliculée est de 25,6%.
• -L'olmésartan se fixe fortement aux protéines plasmatiques (99,7%). Cependant, la pertinence clinique des interactions compétitives entre l'olmésartan et les autres médicaments à forte liaison aux protéines plasmatiques administrés simultanément est faible (comme le confirme l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine). La fixation d'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Après administration par voie intraveineuse, le volume de distribution moyen (16–29 l) est faible.
• +L'olmésartan médoxomil se fixe fortement aux protéines plasmatiques (99,7%). Cependant, la pertinence clinique des interactions compétitives entre l'olmésartan médoxomil et les autres médicaments à forte liaison aux protéines plasmatiques administrés simultanément est faible (comme le confirme l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine). La fixation d'olmésartan médoxomil aux cellules sanguines est négligeable. Après administration par voie intraveineuse, le volume de distribution moyen (16–29 l) est faible.
• -La clairance plasmatique totale était généralement de 1,3 l/h (coefficient de variation = 19%) et relativement plus faible que la circulation hépatique (environ 90 l/h). Après administration orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil radiomarqué au 14C, 10 à 16% de la radioactivité sont excrétés dans les urines (la majorité dans les 24 heures suivant l'administration), le reste de la radioactivité est excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25,6%, on peut calculer que l'olmésartan absorbé est éliminé à la fois par voie rénale (env. 40%) et par voie hépato-biliaire (env. 60%). La totalité de la radioactivité mesurée peut être attribuée à l'olmésartan médoxomil. Aucun autre métabolite n'a été détecté. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Parce que la majeure partie de l'olmésartan est éliminée par les voies biliaires, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant une obstruction des voies biliaires (voir rubrique «Contre-indications»).
• +La clairance plasmatique totale était généralement de 1,3 l/h (coefficient de variation = 19%) et relativement plus faible que la circulation hépatique (environ 90 l/h). Après administration orale d'une dose unique d'olmésartan médoxomil radiomarqué au 14C, 10 à 16% de la radioactivité sont excrétés dans les urines (la majorité dans les 24 heures suivant l'administration), le reste de la radioactivité est excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25,6%, on peut calculer que l'olmésartan absorbé est éliminé à la fois par voie rénale (env. 40%) et par voie hépato-biliaire (env. 60%). Aucune trace d'olmésartan médoxomil sous forme inchangée ou de son résidu médoxomil latéral n'a été décelée dans le plasma ou les selles. La totalité de la radioactivité mesurée peut être attribuée à l'olmésartan médoxomil. Aucun autre métabolite n'a été détecté. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. Parce que la majeure partie de l'olmésartan est éliminée par les voies biliaires, son utilisation est contre-indiquée chez les patients présentant une obstruction des voies biliaires (voir rubrique «Contre-indications»).
• +Enfants et adolescents
• +La pharmacocinétique de l'olmésartan a été étudiée dans la population pédiatrique hypertendue âgée de 1 à 16 ans. La clairance de l'olmésartan dans la population pédiatrique était semblable à celle des patients adultes après ajustement en fonction du poids.
• +Il n'y a pas d'information pharmacocinétique disponible dans la population pédiatrique avec insuffisance rénale.
• +
• -Chez les patients hypertendus, l'AUC à l'état d'équilibre est augmentée de 35% chez les patients âgés (65−75 ans) et de 44% chez les sujets très âgés (≥75 ans) par rapport aux sujets plus jeunes (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Ceci pourrait être partiellement lié à une diminution générale de la fonction rénale dans ce groupe de patients.
• +Chez les patients hypertendus, l'AUC à l'état d'équilibre est augmentée de 35% chez les patients âgés (65–75 ans) et de 44% chez les sujets très âgés (≥75 ans) par rapport aux sujets plus jeunes (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Ceci pourrait être partiellement lié à une diminution générale de la fonction rénale dans ce groupe de patients.
• -Comme pour les autres antagonistes des récepteurs AT1, des cultures cellulaires réalisées in vitro montrent que l'olmésartan médoxomil augmente l'incidence des cassures chromosomiques. Aucun effet significatif n'a été observé lors d'études menés avec l'olmésartan médoxomil in vivo à des doses orales très élevées allant jusqu'à 2'000 mg/kg. Les données de génotoxicité suggèrent dans l'ensemble que l'olmésartan médoxomil n'a pas de potentiel génotoxique dans les conditions d'utilisation thérapeutique.
• +Comme pour les autres antagonistes des récepteurs AT1, des cultures cellulaires réalisées in vitro montrent que l'olmésartan médoxomil augmente l'incidence des cassures chromosomiques. Aucun effet significatif n'a été observé lors d'études menés avec l'olmésartan médoxomil in vivo à des doses orales très élevées allant jusqu'à 2000 mg/kg. Les données de génotoxicité suggèrent dans l'ensemble que l'olmésartan médoxomil n'a pas de potentiel génotoxique dans les conditions d'utilisation thérapeutique.
• -Les études de reproduction menées avec l'olmésartan médoxomil chez le rat n'ont pas montré d'effet sur la fertilité ni de signe de tératogénicité. Comme les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, une diminution de la survie de la descendance due à l'absorption d'olmésartan médoxomil a été observée ainsi qu'une dilatation pelvienne du rein après exposition de la femelle gravide en fin de grossesse et pendant l'allaitement. Comme pour d'autres antihypertenseurs, la toxicité d'olmésartan médoxomil est plus importante chez la lapine gravide que chez la rate gravide; cependant, aucun signe de fÅ“totoxicité n'a été observé.
• +Les études de reproduction menées avec l'olmésartan médoxomil chez le rat n'ont pas montré d'effet sur la fertilité ni de signe de tératogénicité. Comme les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, une diminution de la survie de la descendance due à l'absorption d'olmésartan médoxomil a été observée ainsi qu'une dilatation pelvienne du rein après exposition de la femelle gravide en fin de grossesse et pendant l'allaitement. Comme pour d'autres antihypertenseurs, la toxicité d'olmésartan médoxomil est plus importante chez la lapine gravide que chez la rate gravide; cependant, aucun signe de foetotoxicité n'a été observé.
• -Olmésartan Sandoz 10 mg
• -Emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés. [B]
• -Olmésartan Sandoz 20 mg
• -Emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés. [B]
• -Olmésartan Sandoz 40 mg
• -Emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés. [B]
• +Olmésartan Sandoz 10 mg: Emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés. [B]
• +Olmésartan Sandoz 20 mg: Emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés. [B]
• +Olmésartan Sandoz 40 mg: Emballages de 28 et 98 comprimés pelliculés. [B]
• -Août 2015.
• +Novembre 2016.