• -La sécurité et l'efficacité de Brintellix chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible (voir Mises en garde et précautions).
• +La sécurité et l'efficacité de Brintellix chez les enfants âgés de 7 à 11 ans, n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible (voir Mises en garde et précautions). Brintellix ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans présentant un trouble dépressif (dépression majeure), car son efficacité n'a pas été démontrée (voir Propriétés/Effets, Efficacité clinique). La sécurité de Brintellix chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans est décrite dans les rubriques Mises en garde et précautions, Effets indésirables et Propriétés/Effets.
• -Brintellix n'est pas recommandé pour le traitement de la dépression chez les patients de moins de 18 ans, car la sécurité et l'efficacité de la vortioxétine n'ont pas été établies dans ce groupe d'âge (voir Posologie / Mode d'emploi). Des études cliniques menées avec d'autres antidépresseurs chez des enfants et adolescents ont montré un comportement suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) ainsi qu'un comportement hostile (en particulier un comportement agressif et d'opposition, ainsi que des accès de colère) plus fréquent que sous placebo.
• +Brintellix ne sera pas recommandé pour le traitement de la dépression chez les enfants âgées de 7 à 11 ans, car la sécurité et l'efficacité de la vortioxétine n'ont pas été établies dans ce groupe d'âge. Brintellix ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans présentant un trouble dépressif (dépression majeure), car son efficacité n'a pas été démontrée (voir Propriétés / Effets, Efficacité clinique). Le profil des effets indésirables de la vortioxétine chez les adolescents était généralement comparable à celui des adultes, à l'exception d'une incidence plus élevée du nombre de cas liés à des douleurs abdominales et à des idées suicidaires rapportés chez les adolescents par rapport aux adultes (voir Effets indésirables et Propriétés/Effets). Des études cliniques menées avec des antidépresseurs chez des enfants et adolescents ont montré un comportement suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) ainsi qu'un comportement hostile (en particulier un comportement agressif et d'opposition, ainsi que des accès de colère) plus fréquent que sous placebo.
• -De rares cas d'anomalies hémorragiques, comme des ecchymoses, un purpura, et d'autres troubles hémorragiques, comme des hémorragies gastro-intestinales ou gynécologiques, ont été rapportés avec les antidépresseurs possédant un effet sérotoninergique (ISRS, IRSN). La prudence est recommandée chez les patients traités par des anticoagulants et/ou des médicaments connus pour altérer la fonction plaquettaire (p.ex. les antipsychotiques atypiques et les phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou l'acide acétylsalicylique (AAS)) (voir Interactions) et chez les patients présentant une tendance ou des troubles hémorragiques connus.
• +De rares cas d'anomalies hémorragiques, comme des ecchymoses, un purpura, et d'autres troubles hémorragiques, comme des hémorragies gastro-intestinales ou gynécologiques, ont été rapportés avec les antidépresseurs possédant un effet sérotoninergique (ISRS, IRSN). Les ISRS/IRSN peuvent augmenter le risque d'hémorragies post-partum. Ce risque pourrait également être applicable à la vortioxétine (voir Grossesse, allaitement). La prudence est recommandée chez les patients traités par des anticoagulants et/ou des médicaments connus pour altérer la fonction plaquettaire (p.ex. les antipsychotiques atypiques et les phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou l'acide acétylsalicylique (AAS)) (voir Interactions) et chez les patients présentant une tendance ou des troubles hémorragiques connus.
• -Études in vitro
• +Etudes in vitro
• -Lorsqu'une dose unique de 20 mg de vortioxétine a été coadministrée après 10 jours de rifampicine 600 mg/jour (un inducteur à large spectre des isoenzymes CYP) chez des sujets sains, une baisse de 72% de l'ASC de la vortioxétine a été observée. Selon la réponse individuelle du patient, une adaptation de la dose de vortioxétine peut être envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (p.ex. rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) est ajouté au traitement par la vortioxétine (voir Posologie/Mode d'emploi).
• +Lorsqu'une dose unique de 20 mg de vortioxétine a été coadministrée après 10 jours de rifampicine 600 mg/jour (un inducteur à large spectre des isoenzymes CYP) chez des sujets sains, une baisse de 72% de l'ASC de la vortioxétine a été observée. Selon la réponse individuelle du patient, une adaptation de la dose de vortioxétine peut être envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (p.ex. rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) est ajouté au traitement par la vortioxétine (voir Posologie / Mode d'emploi).
• +Les données observationnelles ont montré un risque accru (moins de 2 fois) d'hémorragies post-partum suite à une exposition à un ISRS/IRSN dans le mois précédant l'accouchement. Bien qu'aucune étude n'ait évalué le lien entre le traitement par vortioxétine et les hémorragies post-partum, il existe un risque potentiel compte tenu du mécanisme d'action (voir Mises en garde et précautions).
• +Enfants et adolescents
• +Au total, 308 adolescents âgés de 12 à 17 ans présentant un trouble dépressif (dépression majeure) ont été traités par la vortioxétine dans le cadre d'une étude en double aveugle contrôlée par placebo. Le profil des effets indésirables de la vortioxétine chez les adolescents était généralement comparable à celui des adultes, à l'exception d'une incidence plus élevée du nombre de cas liés à des douleurs abdominales et à des idées suicidaires rapportés chez les adolescents par rapport aux adultes.
• +
• -Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10 000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10'000 à <1/1000); très rares (<1/10'000); fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -·Fréquence inconnue: réaction anaphylactique.
• +Fréquence inconnue: réaction anaphylactique.
• -·Fréquence inconnue: hyponatrémie.
• +Fréquence inconnue: hyponatrémie.
• -·Fréquents: rêves anormaux.
• -·Fréquence inconnue: insomnie*, agressivité, agitation.
• +Fréquents: rêves anormaux.
• +Fréquence inconnue: Insomnie*, agressivité, agitation.
• -·Fréquents: vertiges.
• -·Fréquence inconnue: syndrome sérotoninergique*.
• +Fréquents: vertiges.
• +Fréquence inconnue: syndrome sérotoninergique*.
• -·Rares: mydriase (pouvant conduire à un glaucome aigu à angle fermé).
• +Rares: mydriase (pouvant conduire à un glaucome aigu à angle fermé).
• -·Occasionnels: bouffées de chaleur.
• -·Fréquence inconnue: saignement (y compris contusions, ecchymose, épistaxis, saignement gastro-intestinal ou vaginal).
• +Occasionnels: bouffées de chaleur.
• +Fréquence inconnue: saignement (y compris contusions, ecchymose, épistaxis, saignement gastro-intestinal ou vaginal).
• -·Très fréquents: nausées (23%).
• -·Fréquents: diarrhée, constipation, vomissements.
• +Très fréquents: nausées (23%).
• +Fréquents: diarrhée, constipation, vomissements.
• -·Fréquents: prurit, y compris prurit généralisé.
• -·Occasionnels: sueurs nocturnes, éruption cutanée.
• -·Fréquence inconnue: œdème de Quincke, urticaire*.
• +Fréquents: prurit, y compris prurit généralisé.
• +Occasionnels: sueurs nocturnes, éruption cutanée.
• +Fréquence inconnue: œdème de Quincke, urticaire*.
• -Aucune étude clinique n'a été conduite sur l'utilisation de Brintellix chez l'enfant et l'adolescent. La sécurité et l'efficacité de Brintellix chez les patients pédiatriques ne sont donc pas établies (voir Posologie / Mode d'emploi; Enfants et adolescents).
• +Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose fixe avec un traitement actif de référence, d'une durée de 8 semaines a été menée chez des patients adolescents âgés de 12 à 17 ans présentant un trouble dépressif (dépression majeure). L'étude comprenait une période initiale de 4 semaines, en simple aveugle, contrôlée par placebo. avec un suivi psychosociale standardisée (N=777); seuls les patients n'ayant pas répondu au cours de la phase initiale ont été randomisés (N=615). Ni la vortioxétine 10 mg/jour, ni la vortioxétine 20 mg/jour n'ont été statistiquement supérieures au placebo sur la base du score total de l'échelle Children's Depression Rating ScaleRevised (CDRS-R). Le score total CDRS-R pour le traitement actif de référence (fluoxétine 20 mg/jour) était statistiquement différent de celui du placebo. Le profil des effets indésirables de la vortioxétine chez les adolescents était généralement comparable à celui des adultes, à l'exception d'une incidence plus élevée d'événements liés à des douleurs abdominales et à des idées suicidaires rapportés chez les adolescents par rapport aux adultes. Le taux d'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables (principalement dus à des idées suicidaires, des nausées et des vomissements) était le plus élevé chez les patients traités par vortioxétine 20 mg/jour (5,6 %), par rapport aux patients recevant de la vortioxétine 10 mg/jour (2,7 %), de la fluoxétine (3,3 %) et un placebo (1,3 %). Les événements indésirables les plus fréquemment décrits dans les groupes de traitement par vortioxétine étaient les nausées, les vomissements et les céphalées. Les événements indésirables décrits étaient des pensées et des comportements suicidaires aussi bien pendant la période initiale de 4 semaines en simple aveugle (placebo 13/777 [1,7 %]) que pendant la période de 8 semaines de traitement (vortioxétine 10 mg/jour 2/147 [1,4 %], vortioxétine 20 mg/jour 6/161 [3,7 %], fluoxétine 6/153 [3,9 %], placebo 0/154 [0 %]). L'apparition d'idées et de comportements suicidaires, mesurée par l'échelle Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), était comparable dans tous les groupes de traitement.
• +Aucune étude clinique n'a été conduite sur l'utilisation de Brintellix chez l'enfant de moins de 11 ans. La sécurité et l'efficacité de Brintellix chez les patients pédiatriques de ce sous-groupe ne sont donc pas établies (voir Posologie / Mode d'emploi; Enfants et adolescents).
• +Enfants et adolescents
• +La pharmacocinétique de la vortioxétine chez les patients pédiatriques atteints de dépression majeure après administration orale de 5 à 20 mg une fois par jour a été évaluée à l'aide d'une analyse d'un modèle de population basée sur les données d'une étude pharmacocinétique (7-17 ans) et d'une étude d'efficacité et de sécurité (12-17 ans). La pharmacocinétique de la vortioxétine chez les patients pédiatriques était comparable à la pharmacocinétique observée chez les patients adultes.
• +Toxicité générale
• +
• -Stabilité après ouverture
• +Stabilité après ouverture.
• -Lundbeck (Suisse) SA, Opfikon
• +Lundbeck (Schweiz) AG, Opfikon
• -Avril 2021
• -26082021FI
• +Octobre 2021
• +20012022FI