• -Principe actif: Vortioxétine (sous forme de bromhydrate dans les comprimés pelliculés et de DL-lactate dans les gouttes buvables, solution).
• +Principe actif:
• +Vortioxétine (sous forme de bromhydrate dans les comprimés pelliculés et de DL-lactate dans les gouttes buvables, solution).
• -5 mg: comprimé pelliculé rose, en forme d'amande mesurant 5× 8.4 mm, gravé «TL» sur une face et «5» sur l'autre face.
• -10 mg: comprimé pelliculé jaune, en forme d'amande mesurant 5× 8.4 mm, gravé «TL» sur une face et «10» sur l'autre face.
• -15 mg: comprimé pelliculé orange, en forme d'amande mesurant 5× 8.4 mm, gravé «TL» sur une face et «15» sur l'autre face.
• -20 mg: comprimé pelliculé rouge, en forme d'amande mesurant 5× 8.4 mm, gravé «TL» sur une face et «20» sur l'autre face.
• +5 mg: comprimé pelliculé rose, en forme d'amande mesurant 5 x 8.4 mm, gravé «TL» sur une face et «5» sur l'autre face.
• +10 mg: comprimé pelliculé jaune, en forme d'amande mesurant 5 x 8.4 mm, gravé «TL» sur une face et «10» sur l'autre face.
• +15 mg: comprimé pelliculé orange, en forme d'amande mesurant 5 x 8.4 mm, gravé «TL» sur une face et «15» sur l'autre face.
• +20 mg: comprimé pelliculé rouge, en forme d'amande mesurant 5 x 8.4 mm, gravé «TL» sur une face et «20» sur l'autre face.
• -Il est possible d'arrêter brutalement la prise de Brintellix, sans réduire progressivement la dose (voir «Propriétés/Effets»).
• +Il est possible d'arrêter brutalement la prise de Brintellix, sans réduire progressivement la dose (voir Propriétés / Effets).
• -La posologie minimale efficace de 5 mg une fois par jour doit être choisie comme posologie initiale chez les patients âgés de ≥65 ans. La prudence est recommandée lors de posologies supérieures à 10 mg de vortioxétine par jour chez des patients âgés de ≥65 ans, car les données disponibles sont limitées (voir «Mises en garde et précautions» ainsi que «Pharmacocinétique»).
• +La posologie minimale efficace de 5 mg une fois par jour doit être choisie comme posologie initiale chez les patients âgés de ≥65 ans. La prudence est recommandée lors de posologies supérieures à 10 mg de vortioxétine par jour chez des patients âgés de ≥65 ans, car les données disponibles sont limitées (voir Mises en garde et précautions ainsi que Pharmacocinétique).
• -Selon la réponse individuelle du patient, l'administration d'une dose plus faible de vortioxétine peut être envisagée si un puissant inhibiteur du CYP2D6 (p.ex. bupropion, quinidine, fluoxétine, paroxétine) est associé au traitement par Brintellix (voir «Interactions»).
• +Selon la réponse individuelle du patient, l'administration d'une dose plus faible de vortioxétine peut être envisagée si un puissant inhibiteur du CYP2D6 (p.ex. bupropion, quinidine, fluoxétine, paroxétine) est associé au traitement par Brintellix (voir Interactions).
• -Selon la réponse individuelle du patient, une adaptation de la dose de vortioxétine peut être envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (p.ex. rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) est associé au traitement par Brintellix (voir «Interactions»).
• +Selon la réponse individuelle du patient, une adaptation de la dose de vortioxétine peut être envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (p.ex. rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) est associé au traitement par Brintellix (voir Interactions).
• -La sécurité et l'efficacité de Brintellix chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La sécurité et l'efficacité de Brintellix chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible (voir Mises en garde et précautions).
• -Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés sous «Composition».
• -Association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la MAO-A (voir «Interactions»).
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés sous Composition.
• +Association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la MAO-A (voir Interactions).
• -Brintellix n'est pas recommandé pour le traitement de la dépression chez les patients de moins de 18 ans, car la sécurité et l'efficacité de la vortioxétine n'ont pas été établies dans ce groupe d'âge (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Des études cliniques menées avec d'autres antidépresseurs chez des enfants et adolescents ont montré un comportement suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) ainsi qu'un comportement hostile (en particulier un comportement agressif et d'opposition, ainsi que des accès de colère) plus fréquent que sous placebo.
• +Brintellix n'est pas recommandé pour le traitement de la dépression chez les patients de moins de 18 ans, car la sécurité et l'efficacité de la vortioxétine n'ont pas été établies dans ce groupe d'âge (voir Posologie / Mode d'emploi). Des études cliniques menées avec d'autres antidépresseurs chez des enfants et adolescents ont montré un comportement suicidaire (tentatives de suicide et idées suicidaires) ainsi qu'un comportement hostile (en particulier un comportement agressif et d'opposition, ainsi que des accès de colère) plus fréquent que sous placebo.
• -La survenue de convulsions est un risque potentiel associé aux antidépresseurs. Par conséquent, Brintellix doit être introduit prudemment chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou les patients présentant une épilepsie instable (voir «Interactions»). Le traitement doit être interrompu en cas d'apparition pour la première fois de crises convulsives ou d'augmentation de la fréquence des crises convulsives chez un patient.
• +La survenue de convulsions est un risque potentiel associé aux antidépresseurs. Par conséquent, Brintellix doit être introduit prudemment chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou les patients présentant une épilepsie instable (voir Interactions). Le traitement doit être interrompu en cas d'apparition pour la première fois de crises convulsives ou d'augmentation de la fréquence des crises convulsives chez un patient.
• -Le traitement par Brintellix peut provoquer un syndrome sérotoninergique (SS) ou un syndrome malin des neuroleptiques (SMN), qui sont des troubles pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Le risque de SS ou de SMN est augmenté lors de l'utilisation concomitante d'autres substances sérotoninergiques (dont les triptans), de substances qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la MAO), d'antipsychotiques et d'autres antagonistes de la dopamine. L'apparition de signes ou de symptômes de SS ou des SMN chez les patients doit être surveillée (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
• +Le traitement par Brintellix peut provoquer un syndrome sérotoninergique (SS) ou un syndrome malin des neuroleptiques (SMN), qui sont des troubles pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Le risque de SS ou de SMN est augmenté lors de l'utilisation concomitante d'autres substances sérotoninergiques (dont les triptans), de substances qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la MAO), d'antipsychotiques et d'autres antagonistes de la dopamine. L'apparition de signes ou de symptômes de SS ou des SMN chez les patients doit être surveillée (voir Contre-indications et Interactions).
• -De rares cas d'anomalies hémorragiques, comme des ecchymoses, un purpura, et d'autres troubles hémorragiques, comme des hémorragies gastro-intestinales ou gynécologiques, ont été rapportés avec les antidépresseurs possédant un effet sérotoninergique (ISRS, IRSN). La prudence est recommandée chez les patients traités par des anticoagulants et/ou des médicaments connus pour altérer la fonction plaquettaire (p.ex. les antipsychotiques atypiques et les phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou l'acide acétylsalicylique (AAS)) (voir «Interactions») et chez les patients présentant une tendance ou des troubles hémorragiques connus.
• +De rares cas d'anomalies hémorragiques, comme des ecchymoses, un purpura, et d'autres troubles hémorragiques, comme des hémorragies gastro-intestinales ou gynécologiques, ont été rapportés avec les antidépresseurs possédant un effet sérotoninergique (ISRS, IRSN). La prudence est recommandée chez les patients traités par des anticoagulants et/ou des médicaments connus pour altérer la fonction plaquettaire (p.ex. les antipsychotiques atypiques et les phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou l'acide acétylsalicylique (AAS)) (voir Interactions) et chez les patients présentant une tendance ou des troubles hémorragiques connus.
• -Les données sur l'utilisation de Brintellix chez les patients âgés souffrant d'épisodes dépressifs majeurs sont limitées. La prudence est donc recommandée chez les patients âgés de ≥65 ans lors de posologies supérieures à 10 mg de vortioxétine une fois par jour (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Pharmacocinétique»).
• +Les données sur l'utilisation de Brintellix chez les patients âgés souffrant d'épisodes dépressifs majeurs sont limitées. La prudence est donc recommandée chez les patients âgés de ≥65 ans lors de posologies supérieures à 10 mg de vortioxétine une fois par jour (voir Posologie / Mode d'emploi et Pharmacocinétique).
• -Les données chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère sont limitées, la prudence est donc recommandée (voir «Pharmacocinétique»).
• +Des données pharmacocinétiques sont disponibles pour les patients présentant une insuffisance rénale (voir Pharmacocinétique). Compte tenu des données de l'étude, un ajustement de la dose se basant sur la fonction rénale n'est pas nécessaire, cependant la prudence est recommandée.
• -La vortioxétine n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la prudence est donc recommandée lors du traitement de ces patients (voir «Pharmacocinétique»).
• +Des données pharmacocinétiques sont disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir Pharmacocinétique). Compte tenu des données de l'étude, un ajustement de la dose se basant sur la fonction hépatique n'est pas nécessaire, cependant la prudence est recommandée.
• -La vortioxétine est largement métabolisée dans le foie, principalement par oxydation puis conjugaison à l'acide glucuronique. In vitro, les isoenzymes du cytochrome P450 CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 et CYP2B6 participent au métabolisme de la vortioxétine (voir «Pharmacocinétique»).
• +La vortioxétine est largement métabolisée dans le foie, principalement par oxydation puis conjugaison à l'acide glucuronique. In vitro, les isoenzymes du cytochrome P450 CYP2D6, CYP3A4/5, CYP2C19, CYP2C9, CYP2A6, CYP2C8 et CYP2B6 participent au métabolisme de la vortioxétine (voir Pharmacocinétique).
• -En raison du risque de syndrome sérotoninergique, toute association de la vortioxétine avec des inhibiteurs non sélectifs irréversibles de la MAO est contre-indiquée. Le traitement par la vortioxétine doit être instauré au plus tôt 14 jours après l'arrêt d'un inhibiteur non sélectif irréversible de la MAO. Inversement, la vortioxétine doit être arrêtée au moins 14 jours avant le début d'un traitement par un inhibiteur non sélectif irréversible de la MAO (voir «Contre-indications»).
• +En raison du risque de syndrome sérotoninergique, toute association de la vortioxétine avec des inhibiteurs non sélectifs irréversibles de la MAO est contre-indiquée. Le traitement par la vortioxétine doit être instauré au plus tôt 14 jours après l'arrêt d'un inhibiteur non sélectif irréversible de la MAO. Inversement, la vortioxétine doit être arrêtée au moins 14 jours avant le début d'un traitement par un inhibiteur non sélectif irréversible de la MAO (voir Contre-indications).
• -L'association de la vortioxétine avec un inhibiteur réversible et sélectif de la MAO-A, comme le moclobémide, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»). Si l'association s'avère nécessaire, le médicament ajouté doit être administré à la dose minimale et sous étroite surveillance clinique du patient pour détecter la survenue d'un syndrome sérotoninergique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'association de la vortioxétine avec un inhibiteur réversible et sélectif de la MAO-A, comme le moclobémide, est contre-indiquée (voir Contre-indications). Si l'association s'avère nécessaire, le médicament ajouté doit être administré à la dose minimale et sous étroite surveillance clinique du patient pour détecter la survenue d'un syndrome sérotoninergique (voir Mises en garde et précautions).
• -L'association de la vortioxétine avec un faible inhibiteur réversible et non sélectif de la MAO, tel que l'antibiotique linézolide, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Si l'association s'avère nécessaire, le médicament ajouté doit être administré à la dose minimale et sous étroite surveillance du patient pour détecter la survenue d'un syndrome sérotoninergique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'association de la vortioxétine avec un faible inhibiteur réversible et non sélectif de la MAO, tel que l'antibiotique linézolide, est contre-indiquée (voir Contre-indications).
• +Si l'association s'avère nécessaire, le médicament ajouté doit être administré à la dose minimale et sous étroite surveillance du patient pour détecter la survenue d'un syndrome sérotoninergique (voir Mises en garde et précautions).
• -Bien que le risque de syndrome sérotoninergique attendu avec les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B soit plus faible qu'avec les inhibiteurs de la MAO-A, la prudence est de mise en cas d'association de la vortioxétine avec des inhibiteurs irréversibles de la MAO-B, tels que la sélégiline ou la rasagiline. En cas d'association, le patient doit être étroitement surveillé pour détecter la survenue d'un syndrome sérotoninergique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Bien que le risque de syndrome sérotoninergique attendu avec les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B soit plus faible qu'avec les inhibiteurs de la MAO-A, la prudence est de mise en cas d'association de la vortioxétine avec des inhibiteurs irréversibles de la MAO-B, tels que la sélégiline ou la rasagiline. En cas d'association, le patient doit être étroitement surveillé pour détecter la survenue d'un syndrome sérotoninergique (voir Mises en garde et précautions).
• -L'utilisation simultanée de médicaments ayant un effet sérotoninergique (p.ex. tramadol, sumatriptan et autres triptans) peut conduire à un syndrome sérotoninergique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation simultanée de médicaments ayant un effet sérotoninergique (p.ex. tramadol, sumatriptan et autres triptans) peut conduire à un syndrome sérotoninergique (voir Mises en garde et précautions).
• -L'utilisation simultanée d'antidépresseurs à effet sérotoninergique et de phytomédicaments contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets indésirables, y inclus un syndrome sérotoninergique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation simultanée d'antidépresseurs à effet sérotoninergique et de phytomédicaments contenant du millepertuis (Hypericum perforatum) peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets indésirables, y inclus un syndrome sérotoninergique (voir Mises en garde et précautions).
• -Les antidépresseurs à effet sérotoninergique peuvent abaisser le seuil épileptogène. La prudence est recommandée lors de l'association à d'autres médicaments pouvant abaisser le seuil épileptogène (p.ex. antidépresseurs (tricycliques, ISRS, IRSN), neuroleptiques (phénothiazines, thioxanthènes et butyrophénones), méfloquine, bupropion, tramadol) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les antidépresseurs à effet sérotoninergique peuvent abaisser le seuil épileptogène. La prudence est recommandée lors de l'association à d'autres médicaments pouvant abaisser le seuil épileptogène (p.ex. antidépresseurs (tricycliques, ISRS, IRSN), neuroleptiques (phénothiazines, thioxanthènes et butyrophénones), méfloquine, bupropion, tramadol) (voir Mises en garde et précautions).
• -Lorsque la vortioxétine 10 mg/jour a été administrée avec le bupropion 150 mg deux fois par jour (un inhibiteur puissant du CYP2D6) pendant 14 jours chez des sujets sains, l'exposition à la vortioxétine mesurée par l'aire sous la courbe (ASC) a été multipliée par 2.3. L'administration combinée a entraîné une survenue plus fréquente d'effets indésirables lorsque le bupropion était ajouté à la vortioxétine comparativement à la situation où la vortioxétine était ajoutée au bupropion. Selon la réponse individuelle du patient, une réduction de la dose de vortioxétine peut être envisagée en cas d'association d'un inhibiteur puissant du CYP2D6 (p.ex. bupropion, quinidine, fluoxétine, paroxétine) à la vortioxétine (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Lorsque la vortioxétine 10 mg/jour a été administrée avec le bupropion 150 mg deux fois par jour (un inhibiteur puissant du CYP2D6) pendant 14 jours chez des sujets sains, l'exposition à la vortioxétine mesurée par l'aire sous la courbe (ASC) a été multipliée par 2.3. L'administration combinée a entraîné une survenue plus fréquente d'effets indésirables lorsque le bupropion était ajouté à la vortioxétine comparativement à la situation où la vortioxétine était ajoutée au bupropion. Selon la réponse individuelle du patient, une réduction de la dose de vortioxétine peut être envisagée en cas d'association d'un inhibiteur puissant du CYP2D6 (p.ex. bupropion, quinidine, fluoxétine, paroxétine) à la vortioxétine (voir Posologie / Mode d'emploi).
• -L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la télitromycine, le nefazodone, le conivaptan et de nombreux inhibiteurs de la protéase du VIH) et du CYP2C9 (comme le fluconazole et l'amiodarone) chez les métaboliseurs lents de CYP2D6 n'a pas fait l'objet d'études spécifiques, mais on s'attend chez ces patients à une exposition plus élevée à la vortioxétine (voir «Pharmacocinétique»).
• +L'utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme l'itraconazole, le voriconazole, la clarithromycine, la télitromycine, le nefazodone, le conivaptan et de nombreux inhibiteurs de la protéase du VIH) et du CYP2C9 (comme le fluconazole et l'amiodarone) chez les métaboliseurs lents de CYP2D6 n'a pas fait l'objet d'études spécifiques, mais on s'attend chez ces patients à une exposition plus élevée à la vortioxétine (voir Pharmacocinétique).
• -Lorsqu'une dose unique de 20 mg de vortioxétine a été coadministrée après 10 jours de rifampicine 600 mg/jour (un inducteur à large spectre des isoenzymes CYP) chez des sujets sains, une baisse de 72% de l'ASC de la vortioxétine a été observée. Selon la réponse individuelle du patient, une adaptation de la dose de vortioxétine peut être envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (p.ex. rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) est ajouté au traitement par la vortioxétine (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Lorsqu'une dose unique de 20 mg de vortioxétine a été coadministrée après 10 jours de rifampicine 600 mg/jour (un inducteur à large spectre des isoenzymes CYP) chez des sujets sains, une baisse de 72% de l'ASC de la vortioxétine a été observée. Selon la réponse individuelle du patient, une adaptation de la dose de vortioxétine peut être envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (p.ex. rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) est ajouté au traitement par la vortioxétine (voir Posologie / Mode d'emploi).
• -Lors de l'administration concomitante d'acide acétylsalicylique 150 mg/jour après des doses multiples de vortioxétine chez des sujets sains, aucun effet inhibiteur significatif par rapport au placebo n'a été observé sur l'agrégation plaquettaire ou la pharmacocinétique de l'acide acétylsalicylique ou de l'acide salicylique. Toutefois, comme avec d'autres médicaments sérotoninergiques, la prudence est recommandée lorsque la vortioxétine est associée à des médicaments anticoagulants oraux ou antiplaquettaires, en raison d'une augmentation potentielle du risque hémorragique imputable à une interaction pharmacodynamique (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors de l'administration concomitante d'acide acétylsalicylique 150 mg/jour après des doses multiples de vortioxétine chez des sujets sains, aucun effet inhibiteur significatif par rapport au placebo n'a été observé sur l'agrégation plaquettaire ou la pharmacocinétique de l'acide acétylsalicylique ou de l'acide salicylique. Toutefois, comme avec d'autres médicaments sérotoninergiques, la prudence est recommandée lorsque la vortioxétine est associée à des médicaments anticoagulants oraux ou antiplaquettaires, en raison d'une augmentation potentielle du risque hémorragique imputable à une interaction pharmacodynamique (voir Mises en garde et précautions).
• -In vitro, la vortioxétine n'a pas montré de potentiel notable d'inhibition ou d'induction des isoenzymes du cytochrome P450 (voir «Pharmacocinétique»).
• +In vitro, la vortioxétine n'a pas montré de potentiel notable d'inhibition ou d'induction des isoenzymes du cytochrome P450 (voir Pharmacocinétique).
• -Les expérimentations animales ont montré une toxicité sur la reproduction (voir «Données précliniques»).
• +Les expérimentations animales ont montré une toxicité sur la reproduction (voir Données précliniques).
• -Les études de fertilité conduites chez des rats mâles et femelles n'ont pas montré d'effet de la vortioxétine sur la fertilité, la qualité du sperme ou la capacité d'accouplement (voir «Données précliniques»). Des cas rapportés chez l'homme avec des médicaments issus de la classe pharmacologique apparentée des ISRS ont montré un effet sur la qualité du sperme qui est réversible. Aucun effet sur la fertilité humaine n'a été observé à ce jour.
• +Les études de fertilité conduites chez des rats mâles et femelles n'ont pas montré d'effet de la vortioxétine sur la fertilité, la qualité du sperme ou la capacité d'accouplement (voir Données précliniques). Des cas rapportés chez l'homme avec des médicaments issus de la classe pharmacologique apparentée des ISRS ont montré un effet sur la qualité du sperme qui est réversible. Aucun effet sur la fertilité humaine n'a été observé à ce jour.
• -Pour des posologies de 20 mg de vortioxétine une fois par jour, l'incidence des nausées et des constipations était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans et plus (42% et 15% respectivement) que chez les patients âgés de moins de 65 ans (27% et 4% respectivement) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Pour des posologies de 20 mg de vortioxétine une fois par jour, l'incidence des nausées et des constipations était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans et plus (42% et 15% respectivement) que chez les patients âgés de moins de 65 ans (27% et 4% respectivement) (voir Mises en garde et précautions).
• -Dans les études cliniques, la dysfonction sexuelle a été évaluée avec l'échelle Arizona Sexual Experience Scale (ASEX). Des doses de 5 à 15 mg n'ont pas montré de différence par rapport au placebo. Cependant, la dose de 20 mg de vortioxétine a été associée à une augmentation des dysfonctions sexuelles émergeant au cours du traitement (treatment emergent sexual dysfunction: TESD) (voir «Propriétés/Effets»).
• -
• +Dans les études cliniques, la dysfonction sexuelle a été évaluée avec l'échelle Arizona Sexual Experience Scale (ASEX). Des doses de 5 à 15 mg n'ont pas montré de différence par rapport au placebo. Cependant, la dose de 20 mg de vortioxétine a été associée à une augmentation des dysfonctions sexuelles émergeant au cours du traitement (treatment emergent sexual dysfunction: TESD) (voir Propriétés / Effets).
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquence indéterminée: réaction anaphylactique.
• +
• -Fréquence indéterminée: hyponatrémie
• +Fréquence indéterminée: hyponatrémie.
• -Fréquents: rêves anormaux
• +Fréquents: rêves anormaux.
• -Fréquents: vertiges
• -Fréquence indéterminée: syndrome sérotoninergique
• -Affections vasculaires:
• -Occasionnels: bouffées de chaleur
• +Fréquents: vertiges.
• +Fréquence indéterminée: syndrome sérotoninergique*.
• +Affections vasculaires
• +Occasionnels: bouffées de chaleur.
• +Fréquence indéterminée: saignement (y compris contusions, ecchymose, épistaxis, saignement gastro-intestinal ou vaginal).
• -Très fréquents: nausées (23%)
• -Fréquents: diarrhée, constipation, vomissements
• +Très fréquents: nausées (23%).
• +Fréquents: diarrhée, constipation, vomissements.
• -Fréquents: prurit, y compris prurit généralisé
• -Occasionnels: sueurs nocturnes
• +Fréquents: prurit, y compris prurit généralisé.
• +Occasionnels: sueurs nocturnes, éruption cutanée.
• +Fréquence indéterminée: œdème de Quincke, urticaire*.
• +* Des effets indésirables rapportés après l'autorisation.
• -La prise de vortioxétine dans l'intervalle posologique de 40 à 75 mg a renforcé les effets indésirables suivants: nausées, vertiges positionnels, diarrhée, troubles abdominaux, prurit généralisé, somnolence et bouffées de chaleur.
• +La prise de vortioxétine au cours des essais cliniques dans l'intervalle posologique de 40 à 75 mg a renforcé les effets indésirables suivants: nausées, vertiges positionnels, diarrhée, troubles abdominaux, prurit généralisé, somnolence et bouffées de chaleur.
• +L'expérience post-commercialisation concerne principalement les surdoses de vortioxétine allant jusqu'à 80 mg. Dans la plupart des cas, aucun symptôme ou symptôme bénin n'a été rapporté. Les symptômes les plus fréquemment rapportés étaient des nausées et des vomissements
• +L'expérience en matière de surdosage de vortioxétine au-dessus de 80 mg est limitée. Des épisodes de convulsions et de syndrome sérotoninergique ont été rapportés après des doses plusieurs fois supérieures à la plage de doses thérapeutiques.
• +
• -Code ATC: N06AX26
• -Groupe pharmacothérapeutique: autres antidépresseurs
• +Code ATC:
• +N06AX26
• +Groupe pharmacothérapeutique: autres antidépresseurs,
• -La sécurité et la tolérance de la vortioxétine ont été établies dans des études à court et long terme avec des intervalles posologiques allant de 5 à 20 mg/jour. Pour de plus amples informations sur les effets indésirables, voir «Effets indésirables».
• +La sécurité et la tolérance de la vortioxétine ont été établies dans des études à court et long terme avec des intervalles posologiques allant de 5 à 20 mg/jour. Pour de plus amples informations sur les effets indésirables, voir Effets indésirables.
• -Aucune étude clinique n'a été conduite sur l'utilisation de Brintellix chez l'enfant et l'adolescent. La sécurité et l'efficacité de Brintellix chez les patients pédiatriques ne sont donc pas établies (voir «Posologie/Mode d'emploi»; Enfants et adolescents).
• +Aucune étude clinique n'a été conduite sur l'utilisation de Brintellix chez l'enfant et l'adolescent. La sécurité et l'efficacité de Brintellix chez les patients pédiatriques ne sont donc pas établies (voir Posologie / Mode d'emploi; Enfants et adolescents).
• -La vortioxétine est absorbée lentement mais correctement après une administration orale et le pic de concentration plasmatique est atteint en 7 à 11 heures. Après administration de doses multiples de 5, 10, ou 20 mg/jour, des valeurs de Cmax moyennes comprises entre 9 et 33 ng/ml ont été observées. La biodisponibilité absolue est de 75%. La prise d'aliments n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +La vortioxétine est absorbée lentement mais correctement après une administration orale et le pic de concentration plasmatique est atteint en 7 à 11 heures. Après administration de doses multiples de 5, 10, ou 20 mg/jour, des valeurs de Cmax moyennes comprises entre 9 et 33 ng/ml ont été observées. La biodisponibilité absolue est de 75%. La prise d'aliments n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique (voir Posologie / Mode d'emploi).
• -Conformément à la demi-vie, l'indice d'accumulation est compris entre 5 et 6 sur la base de l'ASC0-24 h après l'administration de doses multiples de 5 à 20 mg/jour.
• +Conformément à la demi-vie, l'indice d'accumulation est compris entre 5 et 6 sur la base de l'ASC0-24h après l'administration de doses multiples de 5 à 20 mg/jour.
• -Chez les sujets âgés sains (âgés de ≥65 ans; n = 20), l'exposition à la vortioxétine (Cmax et ASC) a augmenté de jusqu'à 27% par rapport aux sujets jeunes sains (âgés de ≤45 ans), après administration de doses multiples de 10 mg/jour. La posologie minimale efficace de 5 mg une fois par jour doit être choisie comme posologie initiale chez les patients âgés de ≥65 ans. La prudence est recommandée lors de posologies supérieures à 10 mg de vortioxétine par jour chez les patients âgés de ≥65 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi» ainsi que «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les sujets âgés sains (âgés de ≥65 ans; n = 20), l'exposition à la vortioxétine (Cmax et ASC) a augmenté de jusqu'à 27% par rapport aux sujets jeunes sains (âgés de ≤45 ans), après administration de doses multiples de 10 mg/jour. La posologie minimale efficace de 5 mg une fois par jour doit être choisie comme posologie initiale chez les patients âgés de ≥65 ans. La prudence est recommandée lors de posologies supérieures à 10 mg de vortioxétine par jour chez les patients âgés de ≥65 ans (voir Posologie / Mode d'emploi ainsi que Mises en garde et précautions).
• -Après une prise unique de 10 mg de vortioxétine, l'insuffisance rénale (classée selon la formule de Cockcroft-Gault comme légère, modérée ou sévère; n = 8 par groupe) a entraîné une augmentation modeste de l'exposition (jusqu'à 30%) comparativement aux sujets sains appariés. Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, seule une petite fraction de la vortioxétine a été perdue durant la dialyse après une prise unique de 10 mg de vortioxétine (l'ASC et la Cmax étaient plus basses de 13% et de 27%, respectivement; n = 8). Aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Après une prise unique de 10 mg de vortioxétine, l'insuffisance rénale (classée selon la formule de Cockcroft-Gault comme légère, modérée ou sévère; n = 8 par groupe) a entraîné une augmentation modeste de l'exposition (jusqu'à 30%) comparativement aux sujets sains appariés. Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, seule une petite fraction de la vortioxétine a été perdue durant la dialyse après une prise unique de 10 mg de vortioxétine (l'ASC et la Cmax étaient plus basses de 13% et de 27%, respectivement; n = 8). Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en raison de la fonction rénale, cependant la prudence est recommandée (voir Mises en garde et précautions).
• -Une insuffisance hépatique légère ou modérée (critères A ou B de Child-Pugh; n = 8 par groupe) n'a pas eu d'impact sur la pharmacocinétique d'une dose unique de 10 mg de vortioxétine (les modifications de l'ASC étaient inférieures à 10%). Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.
• -La vortioxétine n'a pas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère et la prudence est de mise lors du traitement de ces patients (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La pharmacocinétique chez les sujets (N = 6-8) atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère (critères Child-Pugh A, B ou C) a été comparée à celle des sujets sains. Après une dose de 10 ou 5 mg, les variations de l'ASC étaient inférieures à 10% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée et 44% plus élevées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, tandis que les valeurs de Cmax étaient inférieures de 24%.
• +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en raison de la fonction hépatique, cependant la prudence est recommandée (voir Mises en garde et précautions).
• -Les concentrations plasmatiques de vortioxétine étaient environ deux fois plus élevées chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 que chez les métaboliseurs rapides. La présence d'inhibiteurs puissants du CYP3A4/2C9 peut potentiellement augmenter l'exposition au médicament (voir «Interactions»). Comme chez tous les patients, une adaptation posologique doit être envisagée en fonction de la réponse individuelle (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Les concentrations plasmatiques de vortioxétine étaient environ deux fois plus élevées chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 que chez les métaboliseurs rapides. La présence d'inhibiteurs puissants du CYP3A4/2C9 peut potentiellement augmenter l'exposition au médicament (voir Interactions). Comme chez tous les patients, une adaptation posologique doit être envisagée en fonction de la réponse individuelle (voir Posologie / Mode d'emploi).
• -Dans une étude pré- et post-natale chez le rat, la vortioxétine a été associée à une augmentation de la mortalité, une réduction de la prise de poids et un retard du développement des nouveau-nés, à des doses n'ayant pas conduit à une toxicité maternelle et ayant entraîné une exposition similaire à celle atteinte chez l'être humain après l'administration de vortioxétine à la dose de 20 mg/jour (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Dans une étude pré- et post-natale chez le rat, la vortioxétine a été associée à une augmentation de la mortalité, une réduction de la prise de poids et un retard du développement des nouveau-nés, à des doses n'ayant pas conduit à une toxicité maternelle et ayant entraîné une exposition similaire à celle atteinte chez l'être humain après l'administration de vortioxétine à la dose de 20 mg/jour (voir Grossesse / Allaitement).
• -Comprimés pelliculés: 65937, Gouttes: 65938 (Swissmedic).
• +Comprimés pelliculés: 65937 (Swissmedic)
• +Gouttes: 65938 (Swissmedic)
• -Comprimés pelliculés à 10 mg: 28, 98 et emballage hospitalier de 9× 7 [B]
• -Comprimés pelliculés à 20 mg: 28, 98 et emballage hospitalier de 9× 7 [B]
• +Comprimés pelliculés à 10 mg: 28, 98 et emballage hospitalier de 9x7 [B]
• +Comprimés pelliculés à 20 mg: 28, 98 et emballage hospitalier de 9x7 [B]
• -Lundbeck (Suisse) SA, Opfikon.
• +Lundbeck (Suisse) SA, Opfikon
• -Juillet 2017.
• -30112017FI
• +Décembre 2019
• +20022020FI