• -La pénicilline est l'antibiotique de première intention pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures provoquées par un streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, de même que pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.
• +La pénicilline est l'antibiotique de première intention pour le traitement des infections des voies respiratoires supérieures provoquées par un streptocoque β-hémolytique du groupe A, y compris pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.
• -Pyélonéphrite, cystite, urétrite et urétrite non spécifique (urétrite non gonococcique, lymphogranulomatose vénérienne). Doxycycline est indiqué lors d'infections à gonocoques comme traitement d'appoint lors d'une co-infection suspectée ou prouvée à Chlamydia trachomatis.
• +Pyélonéphrite, cystite, urétrite et urétrite non spécifique (urétrite non gonococcique, lymphogranulomatose vénérienne). Doxycycline est indiqué lors d'infections à gonocoques comme traitement d'appoint d'une co-infection suspectée ou démontrée à Chlamydia trachomatis.
• -(Voir spectre antimicrobien «in vitro».)
• +Voir spectre d'activité antimicrobienne «in vitro».
• -Impétigo, furonculose, phlegmon, abcès, plaies traumatiques ou post-opératoires infectées, paronychie. Lors du traitement des infections des tissus mous par Doxycycline, les mesures chirurgicales nécessaires doivent être prises simultanément.
• +Impétigo, furonculose, phlegmon, abcès, plaies traumatiques ou post-opératoires infectées, paronychie. Lors du traitement des infections des tissus mous par doxycycline, les mesures chirurgicales nécessaires doivent être prises simultanément.
• -Doxycyclin-Mepha est indiqué lors de trachome, même si – comme le révèle l'examen par immunofluorescence – le germe pathogène ne peut pas toujours être éliminé. La conjonctivite à inclusions (conjonctivite des piscines) peut être traitée par la doxycycline oral seul ou en association à des médicaments topiques.
• +Doxycyclin-Mepha est indiqué lors de trachome, même si le germe pathogène - comme le révèle l'examen par immunofluorescence - ne peut pas toujours être éliminé.
• +La conjonctivite à inclusions (conjonctivite des piscines) peut être traitée par doxycycline seul ou en association à des médicaments appliqués par voie topique.
• -Maladie de Lyme au stade I et II, soit lors de manifestations cutanées avec manifestations articulaires passagères et manifestations neurologiques passagères ou limitées au visage.
• +Maladie de Lyme aux stades I et II, soit lors de manifestations cutanées avec manifestations articulaires passagères et manifestations neurologiques passagères et limitées au visage.
• -Ornithose, prostatite, granulome inguinal (dû à Calymmatobacterium granulomatis), syphilis, franboesia (pian), chancre mou et angine de Plaut-Vincent. Paludisme dû à un Plasmodium falciparum résistant à la chloroquine.
• +Ornithose, prostatite, granulome inguinal (dû à Calymmatobacterium granulomatis), syphilis, franboesia, chancre mou (chancrelle) et angine de Plaut-Vincent. Paludisme dû à un Plasmodium falciparum résistant à la chloroquine.
• -Prophylaxie: lorsque le risque d'infection est élevé, Doxycyclin-Mepha est indiqué dans la prévention aussi bien du typhus des broussailles (dû à Rickettsia tsutsuga mushi «scrub typhus»), de la diarrhée des voyageurs (souches entérotoxiques de E. coli) et de la leptospirose, que du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine.
• +Prophylaxie
• +Lorsque le risque d'infection est élevé, Doxycyclin-Mepha est indiqué dans la prévention aussi bien du typhus des broussailles (dû à Rickettsia tsutsugamushi «scrub typhus»), de la diarrhée des voyageurs (souches entérotoxiques d'Escherichia coli) et de la leptospirose, que du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine.
• -Il faut remarquer que la dose habituelle et la fréquence d'administration de Doxycyclin-Mepha diffèrent de celles des autres tétracyclines. Un dépassement de la posologie recommandée peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets secondaires. En cas d'infection à streptocoques, le traitement devra durer au moins 10 jours afin d'éviter l'apparition d'un rhumatisme articulaire aigu ou d'une glomérulonéphrite.
• +La dose habituelle et la fréquence d'administration de Doxycyclin-Mepha diffèrent de celles des autres tétracyclines. Un dépassement de la posologie recommandée peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets secondaires. En cas d'infection à streptocoques, le traitement devra durer au moins 10 jours afin d'éviter l'apparition d'un rhumatisme articulaire aigu ou d'une glomérulonéphrite.
• -Chez les adultes, la posologie usuelle de Doxycyclin-Mepha consiste en une dose unique de 200 mg le premier jour, suivie de 100 mg par jour en dose unique les jours suivants. En cas d'infection grave (principalement infection chronique des voies urinaires), administrer une dose quotidienne de 200 mg pendant toute la durée du traitement.
• -Enfants de plus de 12 ans
• -Les enfants de plus de 12 ans et pesant jusqu'à 50 kg recevront une dose unique de 4 mg/kg de poids corporel le premier jour suivie de 2 mg/kg de poids corporel en dose unique les jours suivants. En cas d'infection grave, administrer une dose quotidienne de 4 mg/kg de poids corporel pendant toute la durée du traitement. Les enfants de plus de 50 kg recevront la posologie usuelle pour les adultes.
• -Enfants de moins de 12 ans
• -Se référer aux «Mises en garde et précautions» chez l'enfant.
• -Instructions spéciales pour le dosage
• -Epididymo-orchite aiguë due à C. trachomatis ou à N. gonorrhoeae: ceftriaxone ou une autre céphalosporine adéquate pour le traitement de l'infection à gonocoques (recommandations posologiques à ce sujet dans les Informations pour professionnels des produits respectifs) associée à 100 mg de doxycycline pour le traitement de l'infection à C. trachomatis. 2×/jour par voie orale pendant au moins 10 jours.
• -Urétrite non gonococcique due à Chlamydia trachomatis ou à Ureaplasma urealyticum: 100 mg par voie orale 2×/jour pendant au moins 7 jours.
• -Lymphogranuloma venereum dû à Chlamydia trachomatis: 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant au moins 21 jours.
• -Infections uréthrales, endocervicales, rectales ou pharyngées non compliquées, dues à Chlamydia trachomatis: 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 7 jours.
• -Co-infection à Chlamydia trachomatis suspectée lors d'une infection à gonocoques (l'infection à gonocoques doit être traitée par ex. par céphalosporines ou fluoroquinolones. Recommandations posologiques à ce sujet dans les Informations pour professionnels des produits respectifs): 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 7 jours.
• -Syphilis primaire et secondaire: les patientes non enceintes et allergiques à la pénicilline souffrant de syphilis primaire ou secondaire peuvent être traitées comme suit: 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 2 semaines comme alternative à une pénicillinothérapie.
• -Syphilis latente et tertiaire: les patientes non enceintes et allergiques à la pénicilline souffrant de syphilis tertiaire ou secondaire peuvent être traitées comme suit: 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 2 semaines comme alternative à une pénicillinothérapie si la durée de l'infection est connue et est inférieure à 1 an. Sinon, l'administration de la doxycycline aura lieu pendant 4 semaines.
• -Adnexite (Pelvic inflammatory disease «PID»)
• -Patients hospitalisés: 100 mg de doxycycline par voie intraveineuse toutes les 12 h et 2 g de céfoxitine par voie intraveineuse toutes les 6 h pendant au moins 4 jours ainsi que 24 à 48 h au moins après l'amélioration de l'état du patient. Poursuivre avec 200 mg de doxycycline par voie orale par jour – répartis sur 2 doses – jusqu'à l'obtention d'une durée de traitement totale de 10–14 jours.
• -Patients en ambulatoire: doxycycline 100 mg par voie orale 2×/jour pendant 14 jours en association à une céphalosporine adéquate (entre autres ceftriaxone, céfoxitine, céfotaxime); recommandations posologiques pour ces céphalosporines dans les Informations pour professionnels des produits respectifs.
• -Maladie de Lyme, stade 1 et 2
• -100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 10–60 jours, en fonction des signes cliniques, des symptômes et de la réponse thérapeutique.
• -Paludisme (souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine)
• -200 mg/jour pendant au moins 7 jours. En raison de la gravité potentielle de l'infection, veiller à toujours administrer un schizonticide à action rapide par ex. de la quinine en association à Doxycyclin-Mepha. Les recommandations thérapeutiques relatives à la quinine varient selon la région.
• -Prophylaxie du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine: adultes: 100 mg 1×/jour. Enfants de plus de 12 ans: 2 mg/kg de poids corporel 1×/jour (sans dépasser la dose pour adultes).
• -Commencer la prophylaxie 1–2 jours avant le départ pour la région paludéenne. Poursuivre le traitement quotidiennement durant tout le séjour dans la région paludéenne et pendant 4 semaines après l'avoir quittée.
• -La fièvre récurrente épidémique à poux et le typhus exanthématique ont été traités avec succès par une dose unique de 100 mg ou 200 mg par voie orale, selon le degré de l'infection. Comme alternative pour diminuer le risque d'une fièvre récurrente épidémique à poux persistante ou récidivante, l'administration de 100 mg de doxycycline toutes les 12 h pendant 7 jours est recommandée.
• +Chez les adultes, la posologie usuelle de Doxycyclin-Mepha consiste en une dose unique de 200 mg le premier jour, suivie de 100 mg par jour en dose unique les jours suivants. En cas d'infection grave (principalement infection chronique des voies urinaires), une dose de 200 mg/jour doit être administrée pendant toute la durée du traitement.
• +Instructions posologiques particulières
• +Épididymo-orchite aiguë due à Chlamydia trachomatis ou à Neisseria gonorrhoeae: ceftriaxone ou une autre céphalosporine adéquate pour le traitement de l'infection à gonocoques (recommandations posologiques à ce sujet disponibles dans les informations professionnelles des produits respectifs) associée à 100 mg de doxycycline pour le traitement de l'infection à C. trachomatis, deux fois par jour par voie orale pendant au moins 10 jours.
• +Urétrite non gonococcique due à Chlamydia trachomatis ou à Ureaplasma urealyticum: 100 mg par voie orale deux fois par jour pendant au moins 7 jours.
• +Lymphogranuloma venereum dû à Chlamydia trachomatis: 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant au moins 21 jours.
• +Infections urétrales, endocervicales, rectales ou pharyngées non compliquées, dues à Chlamydia trachomatis: 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours.
• +Co-infection à Chlamydia trachomatis suspectée lors d'une infection à gonocoques (l'infection à gonocoques doit être traitée par ex. par céphalosporines ou fluoroquinolones. Recommandations posologiques à ce sujet disponibles dans les informations professionnelles des produits respectifs): 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours.
• +Syphilis primaire et secondaire: les patientes non enceintes et allergiques à la pénicilline souffrant de syphilis primaire ou secondaire peuvent être traitées comme suit: 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant deux semaines comme alternative à une pénicillinothérapie.
• +Syphilis latente et tertiaire: les patientes non enceintes et allergiques à la pénicilline souffrant de syphilis tertiaire ou secondaire peuvent être traitées comme suit: 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant deux semaines comme alternative à une pénicillinothérapie si la durée de l'infection est connue et est inférieure à 1 an. Sinon, la doxycycline doit être administrée pendant 4 semaines.
• +Adnexite (Pelvic inflammatory disease «PID»):
• +Patients hospitalisés: 100 mg de doxycycline par voie intraveineuse toutes les 12 heures et 2 g de céfoxitine par voie intraveineuse toutes les 6 heures pendant au moins 4 jours ainsi que 24 à 48 heures au moins après l'amélioration de l'état du patient. Poursuivre avec 200 mg de doxycycline par voie orale par jour - répartis sur 2 doses - jusqu'à l'obtention d'une durée de traitement totale de 10-14 jours.
• +Patients en ambulatoire: 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant 14 jours comme traitement d'appoint lors de l'administration d'une céphalosporine adéquate (entre autres ceftriaxone, céfoxitine, céfotaxime; recommandations posologiques pour ces céphalosporines disponibles dans les informations professionnelles des produits respectifs).
• +Maladie de Lyme, stades 1 et 2: 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant 10-60 jours, en fonction des symptômes cliniques et de la réponse thérapeutique.
• +Paludisme (souches de Plasmodium falciparum résistantes à la chloroquine):
• +200 mg par jour pendant au moins 7 jours. En raison de la gravité potentielle de l'infection, un schizonticide à action rapide tel que la quinine doit toujours être administré en association à Doxycyclin-Mepha. Les recommandations thérapeutiques relatives à la quinine varient selon la région.
• +Prophylaxie du paludisme dans les régions où les souches de Plasmodium falciparum sont résistantes à la chloroquine: adultes: 100 mg une fois par jour. Enfants de plus de 12 ans: 2 mg/kg de poids corporel une fois par jour (sans dépasser la dose pour adultes).
• +Commencer la prophylaxie 1-2 jours avant le départ pour la région paludéenne. Le traitement doit être poursuivi quotidiennement durant tout le séjour dans la région paludéenne et pendant 4 semaines après l'avoir quittée.
• +La fièvre récurrente épidémique à poux et le typhus exanthématique ont été traités avec succès par une dose unique de 100 mg ou 200 mg par voie orale, selon le degré de l'infection. Comme alternative pour diminuer le risque d'une fièvre récurrente épidémique à poux persistante ou récidivante, l'administration de 100 mg de doxycycline toutes les 12 heures pendant 7 jours est recommandée.
• -Traitement et prévention sélective du choléra: adulte 300 mg en une prise unique.
• +Traitement et prévention sélective du choléra: adultes: 300 mg en une prise unique.
• -Traitement de la leptospirose: 100 mg de doxycycline par voie orale 2×/jour pendant 7 jours.
• -Mode d'administration correct
• -Doxycyclin-Mepha doit être pris au moins 1 h avant un repas et au moins 1 h avant le coucher avec suffisamment de liquide, en position assise ou debout (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Doxycyclin-Mepha comprimé peut être pris tel quel avec une quantité suffisante de liquide ou après une mise en suspension dans environ 50 ml d'eau. Après l'ingestion de Doxycyclin-Mepha comprimé mis en suspension, boire 100 ml d'eau.
• -Il est recommandé de prendre les médicaments du groupe des tétracyclines avec suffisamment de liquide pour réduire les risques d'irritation ou d'ulcération de l'oesophage.
• -Si des douleurs gastriques considérables se manifestent lors d'une prise selon les recommandations, prendre Doxycyclin-Mepha avec des aliments ou un verre de lait, bien que l'absorption en soit légèrement diminuée (voir «Pharmacocinétique, Absorption»).
• +Traitement de la leptospirose: 100 mg de doxycycline par voie orale deux fois par jour pendant 7 jours.
• +Enfants de plus de 12 ans
• +Les enfants de plus de 12 ans et pesant jusqu'à 50 kg recevront une dose unique de 4 mg/kg de poids corporel le premier jour suivie de 2 mg/kg de poids corporel en dose unique les jours suivants. Pour les infections plus graves, une dose quotidienne de 4 mg/kg de poids corporel peut être administrée pendant toute la durée du traitement.
• +Les enfants dont le poids corporel est supérieur à 50 kg doivent recevoir la posologie usuelle pour les adultes.
• +Enfants de moins de 12 ans
• +Lors d'une utilisation chez les enfants de moins de 12 ans, voir «Mises en garde et précautions».
• +Mode d'administration
• +Doxycyclin-Mepha doit être pris au moins une heure avant un repas et au moins une heure avant le coucher avec suffisamment de liquide, en position assise ou debout (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les comprimés de Doxycyclin-Mepha peuvent être avalés tels quels avec une quantité adéquate de liquide ou après mise en suspension dans environ 50 ml d'eau.
• +Après l'ingestion des comprimés de Doxycyclin-Mepha mis en suspension, boire 100 ml d'eau.
• +Il est recommandé de prendre les médicaments du groupe des tétracyclines avec suffisamment de liquide pour réduire les risques d'irritation ou d'ulcération de l'œsophage.
• +Si des douleurs gastriques considérables surviennent lors d'une prise selon les recommandations, il est recommandé de prendre Doxycyclin-Mepha avec des aliments ou un verre de lait, bien que l'absorption en soit légèrement diminuée (voir «Pharmacocinétique/Absorption»).
• -Doxycyclin-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la doxycycline, à l'un des excipients de Doxycyclin-Mepha ou aux tétracyclines. En outre, Doxycyclin-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique.
• +Doxycyclin-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la doxycycline, à l'un des excipients de Doxycyclin-Mepha ou aux tétracyclines.
• +En outre, Doxycyclin-Mepha est contre-indiqué chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique.
• -Comme les autres tétracyclines, doxycycline forme un complexe stable avec le calcium présent dans tous les tissus osseux. Chez les prématurés ayant reçu par voie orale 25 mg de tétracycline/kg de poids toutes les 6 heures, un ralentissement de la croissance du péroné a été observé. Ce phénomène a disparu après l'arrêt du traitement.
• +Comme les autres tétracyclines, la doxycycline forme un complexe stable avec le calcium présent dans tous les tissus osseux. Chez les prématurés ayant reçu par voie orale 25 mg de tétracycline/kg toutes les 6 heures, un ralentissement de la croissance du péroné a été observé. Ce phénomène a disparu après l'arrêt du traitement.
• -L’emploi d’antibiotiques du groupe des tétracyclines durant la période de formation des dents (deuxième moitié de la grossesse, petits-enfants et enfants jusqu’à l’âge de 12 ans) peut entraîner une coloration durable jaune-gris-brun des dents. Cet effet indésirable s’observe plus souvent après un traitement prolongé, mais peut aussi se manifester après des traitements répétés de courte durée. Des rapports font également cas d’hypoplasie de l’émail dentaire. Chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans ou moins, la doxycycline ne doit être utilisée que dans les situations graves et dangereuses pour le pronostic vital, lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur le risque et principalement lorsqu'aucun autre traitement n'est disponible.
• +L'emploi d'antibiotiques du groupe des tétracyclines durant la période de formation des dents (deuxième moitié de la grossesse, jeunes enfants et enfants jusqu'à l'âge de 12 ans) peut entraîner une coloration permanente jaune-gris-brun des dents. Cet effet indésirable survient plus souvent après un traitement prolongé, mais a aussi été observé après des traitements répétés de courte durée. Des rapports font également cas d'hypoplasie de l'émail dentaire. Chez les patients pédiatriques âgés de 12 ans ou moins, la doxycycline ne doit être utilisée que dans les situations graves et dangereuses pour le pronostic vital, lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur le risque et uniquement lorsqu'aucun autre traitement n'est disponible.
• -Une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) a été associée à l'utilisation de tétracyclines, y compris la doxycycline. Cette hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) est normalement provisoire, mais on a rapporté des cas de cécité permanente survenus suite à une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) sous traitement avec tétracyclines, y compris la doxycycline. Un examen ophtalmologique s'impose dans les plus brefs délais si des troubles de la vue se manifestent pendant le traitement. L'augmentation de la tension intracrânienne peut également persister pendant des semaines après l'arrêt du médicament; il faudra donc suivre les patients jusqu'à stabilisation de leur état. Il est établi que l'isotrétinoïne peut elle aussi entraîner une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale); il convient donc d'éviter toute utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de doxycycline (voir «Interactions»).
• +Une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) a été associée à l'utilisation de tétracyclines, y compris la doxycycline. Cette hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) est normalement temporaire, mais on a rapporté des cas de cécité permanente survenus suite à une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) sous traitement avec tétracyclines, y compris la doxycycline. Un examen ophtalmologique s'impose dans les plus brefs délais si des troubles de la vue surviennent pendant le traitement. L'augmentation de la tension intracrânienne peut également persister pendant des semaines après l'arrêt du médicament; les patients doivent donc être suivis jusqu'à stabilisation de leur état. Il est établi que l'isotrétinoïne peut elle aussi entraîner une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale); toute utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de doxycycline doit donc être utilisée (voir «Interactions»).
• -Le C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent à la pathogenèse de la CDAD. Les souches de C. difficile hyperproductrices de toxines sont à l'origine d'une morbidité et d'une mortalité accrues, car ces infections peuvent être résistantes aux traitements antimicrobiens, ce qui dans certaines circonstances nécessite une colectomie. Une CDAD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée post-antibiotique. Il faut procéder à un recueil soigneux de l'anamnèse car des cas de CDAD ont été décrits plus de deux mois après le traitement antibiotique.
• +C. difficile produit les toxines A et B qui contribuent à la pathogenèse de la CDAD. Les souches de C. difficile hyperproductrices de toxines sont à l'origine d'une morbidité et d'une mortalité accrues, car ces infections peuvent être résistantes aux traitements antimicrobiens, ce qui dans certaines circonstances nécessite une colectomie. Une CDAD doit être envisagée chez tous les patients présentant une diarrhée post-antibiotique. Il faut procéder à un recueil soigneux de l'anamnèse car des cas de CDAD ont été décrits plus de deux mois après le traitement antibiotique.
• -Une photosensibilisation a été observée chez certains patients pendant un traitement par une tétracycline y compris la doxycycline. Chez ces patients, une irradiation solaire ou ultraviolette provoque un coup de soleil marqué accompagné rarement d'une atteinte des ongles (décollement et coloration des ongles). Les patients qui s'exposent éventuellement au soleil ou aux rayons ultraviolets doivent être informés de cette réaction aux tétracyclines. Le traitement doit être interrompu aux premiers signes d'érythème.
• -Des cas d'oesophagite et d'ulcérations oesophagiennes ont été rapportés chez des patients prenant des tétracyclines sous forme de comprimés dont la doxycycline. La majorité de ces patients ont pris le médicament juste avant le coucher. Ce risque théoriquement présent, principalement chez les patients alités ou souffrant de dysphagie, peut être encore réduit en dissolvant Doxycyclin-Mepha comprimés dans environ 50 ml d'eau ou d'un autre liquide adéquat.
• -L'effet anti-anabolisant des tétracyclines peut provoquer une élévation de l'azote uréique sérique. D'après l'expérience acquise à ce jour, ce phénomène anti-anabolisant ne se produit pas chez les insuffisants rénaux prenant Doxycyclin-Mepha.
• -Des troubles de la fonction hépatique ont été rarement observés. Ces réactions apparaissent après l'administration aussi bien orale que parentérale de tétracyclines y compris la doxycycline.
• -La doxycycline doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction hépatique ou en cas de traitement simultané par des médicaments hépatotoxiques.
• +Une photosensibilisation a été observée chez certains patients pendant un traitement par une tétracycline y compris la doxycycline. Chez ces patients, une irradiation solaire ou ultraviolette provoque un coup de soleil marqué, accompagné, dans de rares cas, d'une atteinte des ongles (décollement et coloration des ongles). Les patients qui pourraient s'exposer au soleil ou aux rayons ultraviolets doivent être informés de cette réaction aux tétracyclines. Le traitement doit être interrompu aux premiers signes d'érythème.
• +Des cas d'œsophagite et d'ulcérations œsophagiennes ont été rapportés chez des patients prenant des tétracyclines sous forme de comprimés, dont la doxycycline. La majorité de ces patients ont pris le médicament juste avant le coucher. Ce risque théoriquement présent, principalement chez les patients alités ou souffrant de dysphagie, peut être encore réduit en dissolvant les comprimés de Doxycyclin-Mepha dans environ 50 ml d'eau ou d'un autre liquide adéquat.
• +L'effet anti-anabolisant des tétracyclines peut provoquer une élévation de l'azote uréique sérique. D'après l'expérience acquise à ce jour, ce phénomène anti-anabolisant ne se produit pas chez les insuffisants rénaux prenant de la doxycycline.
• +De rares troubles de la fonction hépatique ont été observés. Ces réactions sont apparues après l'administration aussi bien orale que parentérale de tétracyclines, y compris la doxycycline.
• +L'administration de doxycycline doit être effectuée avec prudence chez les patients atteints d'un trouble léger à modéré de la fonction hépatique, ainsi qu'en cas de traitement concomitant par des médicaments hépatotoxiques.
• -Lors d'un traitement à long terme, un contrôle périodique des systèmes organiques par des examens de laboratoire s'impose (surveillance de l'hémogramme, des fonctions rénale et hépatique).
• -Les infections à streptocoques bêta-hémolytiques du groupe A seront traitées durant au moins 10 jours.
• -La concentration sérique de méthotrexate doit être étroitement surveillée en cas de prise simultanée de doxycycline et de méthotrexate (voir «Interactions»).
• -Certains patients atteints d'une infection à spirochète peuvent faire l'expérience d'une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps après l'instauration d'un traitement par doxycycline. Il convient de rassurer les patients en les informant qu'il s'agit d'une conséquence habituellement spontanément résolutive d'un traitement par antibiotique des infections à spirochète.
• -
• +Lors d'un traitement prolongé, un contrôle périodique des organes par des examens de laboratoire s'impose (surveillance de l'hémogramme, des fonctions rénale et hépatique).
• +Les infections à streptocoques β-hémolytiques du groupe A doivent être traitées pendant au moins 10 jours.
• +En cas de prise concomitante de doxycycline et de méthotrexate, il est important de contrôler étroitement le taux sérique de méthotrexate (voir «Interactions»). Certains patients atteints d'une infection à spirochète peuvent développer une réaction de Jarisch-Herxheimer peu de temps après l'instauration d'un traitement par doxycycline. Il convient de rassurer les patients en les informant qu'il s'agit d'une conséquence du traitement par antibiotique des infections à spirochète, de disparition habituellement spontanée.
• +Excipients revêtant un intérêt particulier
• +
• -Une prolongation du temps de prothrombine a été rapportée chez les patients sous warfarine et doxycycline.
• -Parce que les tétracyclines peuvent diminuer l'activité de la prothrombine plasmatique, une réduction de la dose d'anticoagulant doit être prise en considération chez les patients anticoagulés.
• +Une prolongation du temps de prothrombine a été rapportée chez les patients sous warfarine et doxycycline. Les tétracyclines peuvent diminuer l'activité de la prothrombine plasmatique, c'est pourquoi une réduction de la dose d'anticoagulant doit être envisagée chez les patients anticoagulés.
• -Parce que l'action des médicaments bactériostatiques peut interférer avec celle des médicaments bactéricides, l'administration de la doxycycline en même temps qu'un médicament bactéricide ne doit en général pas avoir lieu (exception voir par ex. dans la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -La prise concomitante d'antacides contenant de l'aluminium, du calcium ou du magnésium ou d'autres médicaments contenant ces cations, de préparations à base de fer ainsi que de sels de bismuth peuvent influencer la résorption des tétracyclines. Ceci est également valable pour le charbon activé et la colestyramine. C'est pourquoi il faudra prendre Doxycyclin-Mepha soit 2 heures avant, soit 4 heures après la prise de ces préparations.
• -L'antibiotique rifampicine, les agents inducteurs de la classe des barbituriques et d'autres médicaments à effet anticonvulsivant comme la carbamazépine, la diphénylhydantoïne et la primidone tout comme l'abus chronique d'alcool peuvent accélérer la dégradation de la doxycycline dans le foie par induction enzymatique, de sorte qu'une concentration thérapeutique efficace de doxycycline ne peut être atteinte avec une posologie habituelle.
• -Des lésions rénales fatales ont été observées lors de l'utilisation concomitante de tétracyclines et de méthoxyflurane.
• -En cas d'une utilisation concomitante de méthotrexate, la toxicité de ce dernier peut être accrue.
• +L'action des médicaments bactériostatiques peut interférer avec celle des médicaments bactéricides, c'est pourquoi il convient généralement d'éviter l'administration de la doxycycline en même temps qu'un médicament bactéricide (voir notamment la rubrique «Posologie/Mode d'emploi» pour les exceptions).
• +La prise concomitante d'antacides contenant de l'aluminium, du calcium ou du magnésium ou d'autres médicaments contenant ces cations, de préparations à base de fer ainsi que de sels de bismuth peut influencer la résorption des tétracyclines. Ceci est également valable pour le charbon activé et la colestyramine. C'est pourquoi Doxycyclin-Mepha doit être pris soit 2 heures avant, soit 4 heures après la prise de ces préparations.
• +L'antibiotique rifampicine, les agents inducteurs de la classe des barbituriques et d'autres médicaments à effet anticonvulsivant tels que la carbamazépine, la diphénylhydantoïne et la primidone tout comme l'abus chronique d'alcool peuvent accélérer la dégradation de la doxycycline dans le foie par induction enzymatique, de sorte qu'une concentration thérapeutique efficace de doxycycline ne peut être atteinte avec une posologie habituelle.
• +Des lésions rénales fatales ont été observées lors de la prise concomitante de tétracyclines et de méthoxyflurane.
• +L'utilisation concomitante de méthotrexate peut augmenter la toxicité de cette substance.
• -Il convient d'éviter toute utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de doxycycline, car ces deux médicaments peuvent, dans de rares cas, entraîner une hypertension intracrânienne (pseudotumeur cérébrale).
• -Grossesse/Allaitement
• -(Voir aussi «Mises en garde et précautions/Odontogenèse».)
• -L'emploi de la Doxycyclin-Mepha chez les femmes enceintes n'a pas été étudié. Cependant, il existe des indices évidents de risque pour le foetus humain. La doxycycline ne doit pas être administrée pendant la grossesse, sauf nécessité absolue (voir «Mises en garde et précautions»/Administration chez l'enfant et Odontogenèse).
• -Pendant la grossesse, un risque accru de lésions hépatiques existe lors d'un traitement par les tétracyclines.
• +Il convient d'éviter toute utilisation concomitante d'isotrétinoïne et de doxycycline, car ces deux médicaments peuvent, dans de rares cas, entraîner une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale).
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +L'emploi de Doxycyclin-Mepha chez les femmes enceintes n'a pas été étudié. Cependant, il existe des indices évidents de risque pour le fœtus humain. La doxycycline ne doit pas être administrée pendant la grossesse, sauf nécessité absolue (voir «Mises en garde et précautions / Administration chez l'enfant et Odontogenèse»).
• +Pendant la grossesse, un risque accru de lésions hépatiques existe lors de la prise de tétracyclines.
• -Les tétracyclines passent dans le lait maternel. La concentration de la doxycycline dans le lait maternel atteint 30–40% de la concentration plasmatique maternelle. Par conséquent, la doxycycline ne doit pas être administrée à la femme qui allaite (voir «Mises en garde et précautions/Administration chez l'enfant et Odontogenèse»). Si l'administration de Doxycyclin-Mepha est nécessaire, l'allaitement doit être arrêté.
• +Les tétracyclines passent dans le lait maternel. La concentration de doxycycline dans le lait maternel atteint 30-40% de la concentration plasmatique maternelle. Par conséquent, la doxycycline ne doit pas être administrée à la femme qui allaite (voir «Mises en garde et précautions / Administration chez l'enfant et Odontogenèse»). Si l'administration de Doxycyclin-Mepha est nécessaire, l'allaitement doit être arrêté.
• -L'effet de la doxycycline sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a pas fait l'objet d'études. Bien que rien n'indique que la doxycycline puisse influencer directement ces aptitudes, des effets indésirables peuvent toutefois se manifester très rarement lors d'un traitement par doxycycline (voir la rubrique correspondante) et entraver ces aptitudes, parfois fortement (par ex. réactions anaphylactiques, hypertension intracrânienne, diplopie etc).
• +L'effet de la doxycycline sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines n'a pas fait l'objet d'études. Bien que rien n'indique que la doxycycline puisse influencer ces aptitudes, des effets indésirables peuvent toutefois survenir très rarement lors d'un traitement par doxycycline (voir la rubrique correspondante) et entraver ces aptitudes, parfois fortement (par ex. réactions anaphylactiques, hypertension intracrânienne, diplopie, etc.).
• -Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par tétracycline, y compris la doxycycline.
• -Les indications de fréquence correspondent aux incidences suivantes:
• -Très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1/1000, ≥1/10'000) et très rare (<1/10'000).
• +Les effets indésirables suivants ont été observés chez des patients traités par tétracycline, y compris la doxycycline, et sont rangés ci-dessous par classe de système d'organes de la classification MedDRA. Les indications de fréquence correspondent aux incidences suivantes:
• +«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000) et «très rares» (<1/10'000).
• -Rare: L'utilisation d'antibiotiques entraîne la prolifération de germes non sensibles dans les voies gastro-intestinales (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle régulier du patient est indispensable. Lors de l'apparition d'un germe résistant, suspendre l'administration de l'antibiotique et instaurer un traitement approprié.
• +Rares: l'utilisation d'antibiotiques entraîne la prolifération de germes non sensibles dans les voies gastro-intestinales (mycoses, colite pseudomembraneuse). Un contrôle continu du patient est indispensable. Lors de l'apparition d'un germe résistant, l'administration de l'antibiotique doit être suspendue et un traitement approprié doit être instauré.
• -Occasionnel: troubles de la coagulation sanguine et hématurie.
• -Rare: anémie hémolytique, thrombopénie, neutropénie, éosinophilie. Lymphopénie, lymphadénopathie, lymphocytes atypiques et granulations toxiques dans les granulocytes.
• +Occasionnels: troubles de la coagulation sanguine et hématurie.
• +Rares: anémie hémolytique, thrombopénie, neutropénie, éosinophilie, lymphopénie, lymphadénopathie, lymphocytes atypiques et granulations toxiques dans les granulocytes.
• -Fréquent: réactions d'hypersensibilité y compris choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réactions anaphylactoïdes, purpura de Henoch-Schönlein, hypotension, péricardite, angiœdème, exanthème généralisé, exacerbation d'un lupus érythémateux systémique, dyspnée, maladie du sérum, oedèmes périphériques, tachycardie et urticaire.
• -Rare: syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), réaction de Jarisch-Herxheimer (dans le contexte d'une infection à spirochète traitée par doxycycline).
• +Fréquents: réactions d'hypersensibilité, y compris choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde, purpura de Henoch-Schönlein, hypotension, péricardite, angioœdème, exanthème généralisé, exacerbation d'un lupus érythémateux systémique, dyspnée, maladie du sérum, œdèmes périphériques, tachycardie et urticaire.
• +Rares: syndrome DRESS (exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques), réaction de Jarisch-Herxheimer (dans le contexte d'une infection à spirochète traitée par doxycycline).
• -Rare: après un traitement prolongé, l'apparition d'une coloration brune à noirâtre à l'examen microscopique de la thyroïde a été imputée aux tétracyclines; à ce jour, les examens de la fonction thyroïdienne n'ont pas révélé de modifications anormales.
• +Rares: après un traitement prolongé, l'apparition d'une coloration brune à noirâtre à l'examen microscopique de la thyroïde a été imputée aux tétracyclines; à ce jour, les examens de la fonction thyroïdienne n'ont pas révélé de modifications anormales.
• -Fréquent: céphalée.
• -Rare: bombement des fontanelles et hypertension intracrânienne bénigne chez l'adulte (pseudotumeur cérébrale). Des symptômes comme céphalée, vertige, fatigue, diplopie peuvent représenter les premiers signes de l'apparition d'une hypertension intracrânienne bénigne. Paresthésies, tachycardies, agitation et état anxieux. Dans des rares cas, des troubles ou la perte des sensations gustatives et olfactives ont été rapportés qui étaient réversibles dans quelques cas seulement et uniquement partiellement.
• -Très rare: crampes convulsives.
• +Fréquents: céphalées.
• +Rares: bombement des fontanelles et hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale) chez les adultes. Des symptômes tels que céphalées, vertiges, fatigue, diplopie peuvent représenter les premiers signes de l'apparition d'une hypertension intracrânienne bénigne. Paresthésies, tachycardies, agitation et états anxieux. Dans de rares cas, des troubles ou la perte des sensations gustatives et olfactives ont été rapportés, ils étaient réversibles dans quelques cas seulement et uniquement partiellement.
• +Très rares: crises convulsives.
• -Rare: acouphènes.
• +Rares: acouphènes.
• -Rare: érythème facial.
• +Rares: érythème facial.
• -Fréquent: nausée/vomissements.
• -Occasionnel: dyspepsie, inflammation de la muqueuse buccale et pharyngée, enrouement et cas isolés de langue noire villeuse.
• -Rare: pancréatite, douleurs abdominales, diarrhée, glossite, coloration réversible et superficielle des dents définitives, troubles de la déglutition, diminution de l'appétit, modification du goût, entérocolite, colite pseudomembraneuse, colite due à C. difficile ainsi que modifications inflammatoires au niveau de la région anogénitale, souvent dues à une prolifération de souches de Candida. Ces réactions sont dues aux tétracyclines, administrées aussi bien par voie orale que parentérale.
• -De cas d'oesophagite ou d'ulcérations oesophagiennes ont été observés après l'administration de capsules ou de comprimés de tétracyclines (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquents: nausées, vomissements.
• +Occasionnels: dyspepsie, inflammation de la muqueuse buccale et pharyngée, enrouement et cas isolés de langue noire villeuse.
• +Rares: pancréatite, douleurs abdominales, diarrhées, glossite, coloration réversible et superficielle des dents définitives, troubles de la déglutition, appétit diminué, modification du goût, entérocolite, colite pseudomembraneuse, colite due à C. difficile ainsi que modifications inflammatoires au niveau de la région anogénitale, souvent dues à une prolifération de souches de Candida. Ces réactions sont dues aux tétracyclines, administrées aussi bien par voie orale que parentérale.
• +De cas d'œsophagite ou d'ulcérations œsophagiennes ont été observés après la prise de capsules ou de comprimés de tétracyclines (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Rare: fonction hépatique anormale, hépatite, hépatotoxicité.
• +Rares: fonction hépatique anormale, hépatite, hépatotoxicité.
• -Fréquent: réaction de photosensibilisation (voir «Mises en garde et précautions»), exanthèmes y compris exanthèmes maculopapuleux et érythémateux.
• -Occasionnel: prurit.
• -Rare: dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, photo-onycholyse, hyperpigmentation de la peau.
• -Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
• -Rare: arthralgie, myalgie.
• +Fréquents: réaction de photosensibilisation (voir «Mises en garde et précautions»), exanthèmes y compris exanthèmes maculopapuleux et érythémateux.
• +Occasionnels: prurit.
• +Rares: dermatite exfoliative, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, photo-onycholyse, hyperpigmentation de la peau.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Rares: arthralgie, myalgie.
• -Rare: élévation de l'urée sanguine (voir «Mises en garde et précautions»). Des lésions rénales ont été rarement rapportées et mises en rapport avec l'administration de doxycycline, comme par ex. néphrite interstitielle, défaillance rénale aiguë et anurie.
• +Rares: élévation de l'urée sanguine (voir «Mises en garde et précautions»). Rarement, des lésions rénales en lien avec l'administration de doxycycline ont été rapportées, telles que néphrite interstitielle, défaillance rénale aiguë et anurie.
• -La prise unique par voie orale de doxycycline à une dose plusieurs fois supérieure à la dose thérapeutique n'a aucun caractère toxique aigu. Un risque de pancréatite existe toutefois lors de surdosage.
• +La prise unique par voie orale de doxycycline à une dose plusieurs fois supérieure à la dose thérapeutique n'a aucun caractère toxique aigu. Un risque de pancréatite existe toutefois en cas de surdosage.
• -Doxycycline, antibiotique du groupe des tétracyclines, exerce une activité bactériostatique, qui repose probablement sur l'inhibition de la synthèse des protéines. Doxycycline agit sur les germes Gram positif et Gram negatif. Les tétracyclines ont un spectre antimicrobien «in vitro» pratiquement identique (voir tableau ci-après).
• -Spectre d'activité antibactérienne «in vitro»
• +La doxycycline, un antibiotique du groupe des tétracyclines, exerce une activité bactériostatique, qui repose probablement sur l'inhibition de la synthèse des protéines et agit sur les germes Gram positif et Gram négatif. Toutes les tétracyclines ont un spectre antimicrobien «in vitro» pratiquement identique (voir tableau ci-après).
• +Pharmacodynamique
• +Spectre d'activité antimicrobienne in vitro
• -Efficacité clinique
• -Germes généralement sensibles (CMI ≤4 mg/l)
• - Valeurs CMI (mg/l); *CMI90 (mg/l) **moyenne ou intervalle Remarques
• +Germes généralement sensibles (valeur CMI ≤4 mg/l)
• + Valeurs CMI (mg/l); *CMI90 (mg/l) **valeurs moyennes ou intervalle Remarques
• -Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneum.) 0,19–3,1** (2)
• +Streptococcus pneumoniae (Diplococcus pneum.) 0,19-3,1** (2)
• -Brucella sp. (lors d'administration concomitante de streptomycine) 0,5-2,0**
• +Brucella sp. (avec administration concomitante de streptomycine) 0,5-2,0**
• -Bactéries partiellement sensibles et généralement de sensibilité intermédiaire (CMI >4-<16 mg/l)
• - Valeurs CMI (mg/l); *CMI90 (mg/l) **moyenne ou intervalle Remarques
• +Bactéries partiellement sensibles et généralement de sensibilité intermédiaire (valeur CMI >4–<16 mg/l)
• + Valeurs CMI (mg/l); *CMI90 (mg/l) **valeurs moyennes ou intervalle Remarques
• -Streptococcus faecalis 0,19-≥125** (2), (3)
• +Streptococcus faecalis <0,19-≥125** (2), (3)
• -Escherichia coli 5->10** (2)
• -Klebsiella sp. 1->300** (2)
• -Shigella sp. 5->10** (2)
• +Escherichia coli 5- >10** (2)
• +Klebsiella sp. 1- >300** (2)
• +Shigella sp. 5- >10** (2)
• -Germes sensibles ou de sensibilité intermédiaire en clinique, mais ne pouvant pas être cultivés in vitro ou seulement avec difficulté.
• - Valeurs CMI (mg/l); *CMI90 (mg/l) **moyenne ou intervalle Remarques
• -Leptospira
• -Treponema pallidum, Treponema pertenue (5) (5)
• -Plasmodium falciparum (souches résistantes à la chloroquine)
• +Germes sensibles ou de sensibilité intermédiaire en clinique et ne pouvant pas être cultivés in vitro ou seulement avec difficulté
• + Valeurs CMI (mg/l); *CMI90 (mg/l) **valeurs moyennes ou intervalle Remarques
• +Leptospira - -
• +Treponema pallidum, Treponema pertenue - (5) (5)
• +Plasmodium falciparum (souches résistantes à la chloroquine) - -
• -Bactéries résistantes (CMI ≥16 mg/l)
• -Proteus sp., Pseudomonas sp., nombreuses espèces de Klebsiella/Enterobacter, Providencia sp.
• +Bactéries résistantes (valeur CMI ≥16 mg/l)
• +Proteus sp., Pseudomonas sp., nombreuses espèces de Klebsiella / Enterobacter sp., Providencia sp.
• -(2) Doxycyclin-Mepha est uniquement indiqué dans le traitement d'infections dues à des germes sensibles. Il est donc recommandé de procéder à un test bactériologique ainsi qu'à une vérification en culture, car bon nombre de ces germes s'avèrent résistants aux tétracyclines.
• +(2) Doxycyclin-Mepha est uniquement indiqué dans le traitement d'infections dues à des germes sensibles. Il est donc recommandé de procéder à un test bactériologique ainsi qu'à une vérification en culture, car un grand nombre de ces germes s'avèrent résistants aux tétracyclines.
• -(4) La pénicilline est habituellement l'antibiotique de première intention lors d'une infection des voies respiratoires supérieures due à un streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, de même que pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.
• -(5) Lorsque la pénicilline est contre-indiquée, Doxycyclin-Mepha peut représenter une alternative.
• -(6) Fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses, fièvre typhoïde, fièvre Q, rickettsialpox et fièvres à tiques.
• +(4) La pénicilline est habituellement l'antibiotique de première intention lors d'une infection des voies respiratoires supérieures due à un streptocoque β-hémolytique du groupe A, de même que pour la prévention du rhumatisme articulaire aigu.
• +(5) Lorsque la pénicilline est contre-indiquée, Doxycyclin-Mepha représente une alternative.
• +(6) Fièvre pourprée des Montagnes Rocheuses, fièvre typhoïde, fièvre Q, fièvre vésiculeuse et fièvres à tiques.
• -Les résultats des tests standards de dilution ou de diffusion par disque doivent être interprétés en fonction des critères suivants
• +Les résultats des tests standard de dilution ou de diffusion par disque doivent être interprétés en fonction des critères suivants
• -Test de diffusion: (disques avec 30 µg de doxycycline):
• +Tests de diffusion (disques avec 30 µg de doxycycline):
• -La sensibilité des micro-organismes à la doxycycline devrait être testée. Il s'est avéré, lors de tests in vitro, que la doxycycline était efficace contre certaines souches résistantes à d'autres tétracyclines.
• +La sensibilité des micro-organismes à la doxycycline doit être testée. Il s'est avéré, lors de tests in vitro, que la doxycycline était efficace contre certaines souches résistantes à d'autres tétracyclines.
• -Bien que les tétracyclines soient actives in vitro et in vivo également contre certaines souches de staphylocoques et de streptocoques, une résistance croissante de ces organismes aux tétracyclines est rapportée.
• +Bien que les tétracyclines soient également actives in vitro et in vivo contre certaines souches de staphylocoques et de streptocoques, une résistance croissante de ces organismes aux tétracyclines est rapportée.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée.
• +
• -La doxycycline est presque complètement absorbée après administration orale. Il ressort des études faites à ce jour que la prise simultanée de nourriture ou de lait peut réduire l'absorption de la doxycycline dans des proportions allant jusqu'à 20%. Deux heures après l'administration d'une dose unique de 200 mg de doxycycline à des volontaires sains, la concentration sérique maximale était de 2,6 µg/ml en moyenne; 24 heures après la prise, la concentration avait baissé à 1,45 µg/ml.
• +La doxycycline est presque complètement absorbée après administration orale. Il ressort des études effectuées à ce jour que la prise simultanée de nourriture ou de lait peut réduire l'absorption de la doxycycline dans des proportions allant jusqu'à 20%. Deux heures après l'administration d'une dose unique de 200 mg de doxycycline à des volontaires sains, la concentration sérique maximale était de 2,6 µg/ml en moyenne. 24 heures après la prise, la concentration sérique avait baissé à 1,45 µg/ml.
• -Environ 90% de la doxycycline sont fixés aux protéines plasmatiques.
• -La doxycycline est hautement liposoluble et son affinité pour le calcium est faible. Le volume de distribution est de 0,75 l/kg.
• +La doxycycline se fixe à environ 90% aux protéines plasmatiques. La doxycycline est hautement liposoluble et son affinité pour le calcium est faible. Le volume de distribution est de 0,75 l/kg.
• -La doxycycline diffuse également dans la bile où la concentration peut être 5–15 fois supérieure à la concentration plasmatique.
• -Les tétracyclines s'accumulent dans les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, dans l'os, dans la dentine et l'émail des dents en formation.
• +La doxycycline diffuse dans la bile où la concentration peut être 5–15 fois supérieure à la concentration plasmatique.
• +Les tétracyclines s'accumulent dans les cellules réticulo-endothéliales du foie, de la rate et de la moelle osseuse, dans l'os, ainsi que dans la dentine et l'émail des dents en formation.
• -La doxycycline est excrétée dans l'urine et les fèces sous une forme biologiquement active et hautement concentrée (Q0 = 0,7). Au cours des premières 48 heures qui suivent la prise d'une dose unique, environ 20% de la doxycycline administrée sont retrouvés dans l'urine sous forme inchangée et environ 30% sont éliminés sous forme inchangée dans les fèces.
• -Lorsque la fonction rénale est normale (clairance de la créatinine d'environ 75 ml/min), environ 40% de la quantité de doxycycline administrée sont éliminés par voie rénale dans les 72 heures.
• +La doxycycline est excrétée dans l'urine et les fèces sous une forme biologiquement active et hautement concentrée (Q0=0,7). Au cours des premières 48 heures qui suivent la prise d'une dose unique, environ 20% de la doxycycline administrée est retrouvée dans l'urine sous forme inchangée et environ 30% est éliminée sous forme inchangée dans les fèces.
• +Lorsque la fonction rénale est normale (clairance de la créatinine d'environ 75 ml/min), environ 40% de la doxycycline administrée est éliminée par voie rénale dans les 72 heures.
• -Insuffisance rénale
• -Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min), l'élimination rénale de la doxycycline administrée peut chuter de 40% en 72 heures à 1–5% en 72 heures.
• -La demi-vie d'élimination sérique est similaire chez les patients ayant une fonction rénale normale et chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale. Dans les études effectuées à ce jour, aucune accumulation de doxycycline n'a été observée chez les patients insuffisants rénaux lorsque le médicament est administré à la dose usuelle. Par conséquent, la doxycycline peut être prescrite aux doses usuelles chez les patients insuffisants rénaux.
• +Troubles de la fonction rénale
• +Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <10 ml/min), l'élimination rénale de la doxycycline administrée peut chuter de 40%/72 heures à 1–5%/72 heures.
• +La demi-vie d'élimination sérique était similaire chez les patients ayant une fonction rénale normale et chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale. Selon les études disponibles, aucune accumulation de doxycycline n'est observée chez les patients insuffisants rénaux lorsque le médicament est administré à la dose usuelle. Par conséquent, la doxycycline peut être prescrite aux doses usuelles présentant une atteinte de la fonction rénale.
• -Aucun paramètre pharmacocinétique n'est disponible lors de troubles de la fonction hépatique.
• -Gériatrie
• -Aucun paramètre pharmacocinétique n'est disponible chez le patient âgé.
• -Pédiatrie
• -Aucun paramètre pharmacocinétique n'est disponible chez l'enfant. L'utilisation de la doxycycline est recommandée uniquement chez l'enfant de plus de 12 ans.
• +Il n'existe aucune donnée sur les paramètres pharmacocinétiques en cas de troubles de la fonction hépatique.
• +Patients âgés
• +Il n'existe aucune donnée sur les paramètres pharmacocinétiques chez le patient âgé.
• +Enfants et adolescents (âgés de 2 à 18 ans)
• +Selon une analyse pharmacocinétique de population des quelques données disponibles sur la concentration en fonction du temps pour la doxycycline administrée à 44 patients pédiatriques (âgés de 2 à 18 ans) par intraveineuse (i.v.) et par voie orale en posologie standard, la clairance de la doxycycline (Cl) à l'échelle allométrique chez des patients pédiatriques âgés de ≥2 à ≤8 ans (médiane [fourchette] de 3.58 [2.27-10.82] l/h/70 kg, N=11) n'a présenté aucune différence significative par rapport à celle des patients pédiatriques âgés de >8 à 18 ans (3.27 [1.11-8.12] l/h/70 kg, N=33). Chez les patients pédiatriques présentant un poids corporel de ≤45 kg, aucune différence significative n'a été relevée entre un âge de ≥2 à ≤8 ans (médiane [fourchette] 0.071 [0.041-0.202] l/kg/h, N=10) et un âge de >8 à 18 ans (0.081 [0.035-0.126] l/kg/h, N=8) pour la Cl de la doxycycline normalisée en fonction du poids corporel. Chez les patients pédiatriques présentant un poids corporel de >45 kg, aucune différence significative n'a été observée entre un âge de ≥2 à ≤8 ans (0.050 l/kg/h, N=1) et un âge de >8 à 18 ans (0.044 [0.014 0.121] l/kg/h, N=25) pour la Cl de la doxycycline normalisée en fonction du poids corporel. Dans la petite cohorte de patients pédiatriques traités exclusivement par voie orale (N=19) ou par intraveineuse (N=21), aucune différence de Cl cliniquement significative n'a été mise en évidence entre les deux voies d'administration.
• +L'utilisation de la doxycycline est recommandée uniquement chez les enfants de plus de 12 ans.
• -Des études animales de long terme évaluant le potentiel cancérogène de la doxycycline n'ont pas été menées. Toutefois, des études menées sur le rat avec des antibiotiques apparentés ont mis en évidence des indices parlant pour une activité oncogène, l'oxytétracycline (tumeurs des surrénales et de l'hypophyse) et la minocycline (tumeurs de la thyroïde).
• +Génotoxicité
• -La diffusion des tétracyclines au travers de la barrière placentaire et leur détection dans le tissu foetal ont été démontrées en expérimentation animale. Les tétracyclines peuvent nuire au fœtus en formation (souvent sous forme d'un retard du développement du squelette). Des signes d'embryotoxicité ont également été observés chez les animaux traités en période de gestation précoce.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude animale à long terme évaluant le potentiel cancérogène de la doxycycline n'a été menée. Toutefois, des études menées sur le rat avec des antibiotiques apparentés ont mis en évidence des indices laissant supposer une activité oncogène, à savoir l'oxytétracycline (tumeurs des surrénales et de l'hypophyse) et la minocycline (tumeurs de la thyroïde).
• +Toxicité sur la reproduction
• +Les expérimentations animales ont démontré la diffusion des tétracyclines au travers de la barrière placentaire et leur détection dans le tissu fœtal. Les tétracyclines peuvent nuire au fœtus en formation (souvent sous forme d'un retard de développement du squelette). Des signes d'embryotoxicité ont également été observés chez les animaux traités en période de gestation précoce.
• -Bien que les tétracyclines soient connues pour induire des résultats faussement positifs dans les tests de mesure de la glucosurie par la méthode du sulfate de cuivre (réactif de Bénédict, Clinitest®), l'effet a pu être provoqué par l'acide ascorbique contenu dans les préparations parentérales de tétracyclines. Il s'est également avéré que les tétracyclines induisent des résultats faussement négatifs dans les tests de mesure de la glucosurie par les réactifs à la glucose-oxidase (par ex. Clinistix®, Tes-Tape®).
• +Les tétracyclines ont conduit à des résultats faussement positifs dans les mesures de la glucosurie par la méthode du sulfate de cuivre de Bénédict. Cet effet a pu être provoqué par l'acide ascorbique contenu dans les préparations parentérales de tétracyclines.
• +Les tétracyclines ont également induit des résultats faussement négatifs dans les tests de mesure de la glucosurie par les réactifs au glucose-oxydase.
• -Les taux de catécholamines urinaires peuvent être faussement élevés suite à une interférence avec la détermination fluorométrique.
• +Les catécholamines urinaires peuvent présenter des taux faussement élevés suite à une interférence avec la détermination fluorimétrique.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver Doxycyclin-Mepha à température ambiante (15–25 °C), à l'abri de la lumière et de l'humidité. Tenir hors de la portée des enfants.
• +Conserver Doxycyclin-Mepha à température ambiante (15-25°C), à l'abri de la lumière et de l'humidité.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Doxycyclin-Mepha comprimés 100 mg: 10 (divisible). (A)
• -Doxycyclin-Mepha comprimés 100 mg: 20 (divisible). (A)
• -Doxycyclin-Mepha comprimés 200 mg: 10 (divisible). (A)
• +Doxycyclin-Mepha, comprimés (sécables) à 100 mg: 10 et 20. [A]
• +Doxycyclin-Mepha, comprimés (sécables) à 200 mg: 10. [A]
• -Juillet 2018.
• -Numéro de version interne: 4.2
• +Octobre 2021.
• +Numéro de version interne: 5.1