• -Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients (≥ 12 ans) préalablement traités, atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
• +Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients préalablement traités, atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
• -ADYNOVI est administré moins fréquemment que le factor VIII recombinant. La dose recommandée d’ADYNOVI est de 40 – 50 UI/kg de poids corporel 2 fois par semaine. Afin d’offrir la protection maximale pour l’activité physique, administrez ADYNOVI au prochain jour prévu de la perfusion et adaptez la fréquence conformément.
• +ADYNOVI est administré moins fréquemment que le factor VIII recombinant. La dose recommandée d’ADYNOVI est de 40 – 50 UI/kg de poids corporel 2 fois par semaine chez les adolescents et les adultes (≥12 ans) et de 40 – 60 UI/kg de poids corporel 2 fois par semaine chez les enfants (<12 ans). Afin d’offrir la protection maximale pour l’activité physique, administrez ADYNOVI au prochain jour prévu de la perfusion et adaptez la fréquence conformément.
• -La sécurité, l’efficacité ou pharmacocinétique d’ADYNOVI chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas encore été étudiées.
• -25 adolescents entre 12 et 18 ans ont été inclus dans une étude clinique pour l’évaluation des données. La sécurité, l’efficacité ou la pharmacocinétique chez les adolescents et adultes étaient comparables dans les études cliniques (traitement à la demande, prophylaxie).
• +La sécurité et l’efficacité chez les enfants, adolescents et adultes étaient comparables dans les études cliniques (traitement à la demande, prophylaxie).
• +Les études pharmacocinétiques ont montré une clairance supérieure, une demi-vie et une récupération incrémentielle inférieure du facteur VIII chez les enfants de moins de 12 ans, en comparaison aux adultes.
• -Des réactions d’hypersensibilité de type allergiques peuvent apparaître avec ADYNOVI. Des réactions d’hypersensibilité de type allergique, inclus l’anaphylaxie, sont connues après administration de la substance de départ ADVATE. En cas de survenue de réactions d’hypersensibilité, l’administration doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié doit être entamé.
• +Des réactions d’hypersensibilité de type allergiques peuvent apparaître avec ADYNOVI. Des réactions d’hypersensibilité de type allergique, inclus l’anaphylaxie, sont connues après administration des concentrés de facteur VIII. En cas de survenue de réactions d’hypersensibilité, l’administration doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié doit être entamé.
• -Si un dispositif d’accès veineux central est requis, le risque de complications liées au dispositif d’accès veineux central, notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte.
• +Si un dispositif d’accès veineux central est requis, le risque de complications liées au dispositif d’accès veineux central, telles que des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte.
• -Aucune information n’est disponible sur l’effet de ADYNOVI sur l’aptitude à la conduite, l’utilisation de machines ou autres machines lourdes.
• +Aucune information n’est disponible sur l’effet de ADYNOVI sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines.
• -Lors d’une étude clinique ouverte multicentrique, prospective, sur ADYNOVI utilisé en cas d’hémophilie A sévère, la sécurité d’ADYNOVI a été évaluée chez 137 patients préalablement traités (Previously Treated Patients, PTP; ≥ 150 jours d’exposition) recevant en moins une dose.
• +La sécurité d’ADYNOVI a été évaluée chez 243 patients préalablement traités ou non préalablement traités, présentant une hémophilie sévère et ayant reçu au moins une dose d’ADYNOVI dans le cadre de 3 études cliniques multicentriques, prospectives, en ouvert et de 4 études cliniques toujours en cours.
• -Troubles gastro-intestinaux
• -Occasionnel: diarrhée, nausée
• -Système nerveux
• -Fréquent: céphalée
• -Troubles vasculaires
• -Occasionnel: bouffée de chaleur
• +Affections gastro-intestinales
• +Fréquent: diarrhée, nausée
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnel : hypersensibilité
• +Affections du système nerveux Fréquent: céphalée
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Fréquent : rash
• +Affections vasculaires Occasionnel: bouffée de chaleur
• -Effets indésirables associés avec la substance de départ, incluent: réactions aphylactiques, hypersensibilité, inhibition du facteur VIII.
• +Effets indésirables associés avec la substance de départ, incluent: réactions anaphylactiques, hypersensibilité, inhibition du facteur VIII.
• +Population < 12 ans
• +Au total, 66 patients atteints d’hémophilie A sévère préalablement traités ont été inclus dans l’étude pédiatrique (32 patients âgés de moins de 6 ans et 34 patients âgés de 6 à moins de 12 ans). La posologie du schéma prophylactique était de 40 à 60 UI/kg d’ADYNOVI deux fois par semaine. Le taux annualisé d’hémorragies (TAH) médian global était de 2,0 (EI : 3,9) pour les 65 patients de la population per protocole, et les TAH spontanées et articulaires médians étaient tous deux de 0 (EI : 1,9). 37 % des patients n’ont présenté aucun épisode de saignement, 72 % n’ont présenté aucun épisode de saignement articulaire et 66 %) n’ont présenté aucun épisode de saignement spontané au cours du traitement prophylactique.
• +Sur les 70 épisodes de saignement observés au cours de l’étude pédiatrique, 82,9 % ont été contrôlés avec 1 injection et 91,4 % avec 1 ou 2 injections. Le contrôle du saignement a été jugé excellent ou bon dans 90,0 % des cas.
• +
• -Paramètre PC (moyenne ± (ET) Advate lors de dose initiale n = 18 ADYNOVI lors de dose intitiale n = 18 ADYNOVI ≥ 50 EDs n = 16
• +Paramètre PC (moyenne ± (ET) ADVATE lors de dose initiale n = 18 ADYNOVI lors de dose intitiale n = 18 ADYNOVI ≥ 50 EDs n = 16
• -Cmax (I.E./dl) 117 ± 20 122 ± 29 105 ± 25
• +Cmax (U.I./dl) 117 ± 20 122 ± 29 105 ± 25
• -Paramètre PC (moyenne ± (ET) Advate lors de dose initiale (95% CI) n = 8 ADYNOVI lors de dose initiale (95% CI) n = 8 ADYNOVI ≥ 50 EDs (95% CI) N = 6
• +Paramètre PC (moyenne ± (ET) ADVATE lors de dose initiale (95% CI) n = 8 ADYNOVI lors de dose initiale (95% CI) n = 8 ADYNOVI ≥ 50 EDs (95% CI) N = 6
• -Récupération incrémentielle (I.E./dl/I.E./kg)* 1.94 ± 0.52 2.12 ± 0.60 2.22 ± 0.88
• -AUC0-Inf (I.E. * h/dl) 902 ± 400 1642 ± 752 1868 ± 807
• +Récupération incrémentielle (U.I./dl/U.I./kg)* 1.94 ± 0.52 2.12 ± 0.60 2.22 ± 0.88
• +AUC0-Inf (U.I. * h/dl) 902 ± 400 1642 ± 752 1868 ± 807
• -Cmax (I.E./dl) 89 ± 29 95 ± 25 100 ± 42
• +Cmax (U.I./dl) 89 ± 29 95 ± 25 100 ± 42
• +Enfants et adolescents
• +Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés chez 39 patients de moins de 18 ans (analyse en intention de traiter) : 14 enfants (âge compris entre 2 et moins de 6 ans), 17 enfants plus âgés (âge compris entre 6 et moins de 12 ans) et 8 adolescents (âge compris entre 12 et moins de 18 ans) (voir tableau ci-dessous).
• +La clairance moyenne (basée sur le poids corporel) d’ADYNOVI était supérieure et la demi-vie moyenne était inférieure chez les enfants de moins de 12 ans, en comparaison aux adultes. L’administration d’une dose plus forte peut s’avérer nécessaire chez les enfants de moins de 12 ans.
• +Paramètres pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques mesurés par le test de coagulation en une étape
• +Paramètre PC (moyenne ± (ET) Etude pédiatrique Etude pivotale chez les adolescents et enfants
• +< 6 ans n = 14 6 à < 12 ans n = 17 12 à < 18 Jans n = 8
• +Schéma PC de population déterminée à partir d’un échantillon de prélèvementsa PK individuelle déterminée à partir de l’ensemble des prélèvementsb
• +Demivie terminale (h) 11.8 ± 2.43 12.4 ± 1.67 13.43 ± 4.05
• +TRM (h) 17.0 ± 3.51 17.8 ± 2.40 17.96 ± 5.49
• +Clairance (dl/kg*h) 3.53 ± 1.29 3.11 ± 0.76 3.87 ± 3.31 (2.73 ± 0.93)*
• +Récupération incrémentielle (U.I./dl/U.I./kg)* nac (1.88 ± 0.49) nac (1.93 ± 0.48) 2.12 ± 0.60
• +AUC0-Inf (U.I. * h/dl) 1950 ± 758 2010 ± 493 1642 ± 752
• +Volume de distribution à l’état d‘équilibre (dl/kg) 0.97 ± 0.23 1.59 ± 0.34 0.56 ± 0.18
• +Cmax (U.I./dl) s.o.c (115 ± 30) s.o.c (115 ± 33) 95 ± 25
• +Tmax (h) d d 0.26 ± 0.10
• +
• +* moyenne estimée et ET calculées sans un patient dont la clairance estimée était de 11.8 ml/kg*h. Médiane de tous les patients est 2.78 ml/kg*h.
• +a Modèle de PC de population mesurée à partir de 3 échantillons prélevés postinjection selon un calendrier de prélèvements aléatoire
• +b PC individuelle mesurée à partir de 12 échantillons prélevés postinjection.
• +c s.o : sans objet, car la récupération progressive et la Cmax chez les enfants reposent sur la PC individuelle. Pour la récupération progressive et la Cmax, les résultats reposent sur la PC individuelle indiquée entre parenthèses.
• +d Tmax n’a pas pu être calculé pour les patients de l'étude pédiatrique, parce que seulement un échantillon a été pris dans les 3 premières heures après la perfusion (15-30 minutes post-injection)
• +Paramètres pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques mesurés par le par dosage chromogénique
• +Paramètre PC (moyenne ± (ET) Etude pédiatrique Etude pivotale chez les adolescents et enfants
• +< 6 ans n = 14 6 à < 12 ans n = 17 12 à < 18 ans n = 8
• +Schéma PK de population déterminée à partir d’un échantillon de prélèvementsa PK individuelle déterminée à partir de l’ensemble des prélèvementsb
• +Demivie terminale (h) 13.0 ± 8.74 11.9 ± 2.58 13.80 ± 4.00
• +TRM (h) 18.7 ± 12.6 17.2 ± 3.72 17.73 ± 5.44
• +Clairance (dl/kg*h) 3.41 ± 3.14
• +Récupération incrémentielle (U.I./dl/U.I./kg)* nac 1.90 ± 0.27 nac 2.20 ± 0.38 2.60 ± 0.69
• +AUC0-Inf (U.I. * h/dl) 2190 ± 1590 2260 ± 514 1900 ± 841
• +Volume de distribution à l’état d‘équilibre (dl/kg) 0.91 ± .12 1.33 ± 0.23 0.49 ± 0.20
• +Cmax (U.I./dl) nac 117 ± 16 nac 130 ± 24 117 ± 28
• +Tmax (h) d d 0.26 ± 0.14
• +
• +* moyenne estimée et ET calculées sans un patient dont la clairance estimée était de 11.8 ml/kg*h. Médiane de tous les patients est 2.78 ml/kg*h.
• +a Modèle de PC de population mesurée à partir de 3 échantillons prélevés post-injection selon un calendrier de prélèvements aléatoire
• +b PC individuelle mesurée à partir de 12 échantillons prélevés post-injection.
• +c s.o : sans objet, car la récupération progressive et la Cmax chez les enfants reposent sur la PC individuelle. Pour la récupération progressive et la Cmax, les résultats reposent sur la PC individuelle indiquée entre parenthèses.
• +d Tmax n’a pas pu être calculé pour les patients de l'étude pédiatrique, parce-que seulement un échantillon a été pris dans les 3 premières heures après la perfusion (15-30 minutes post-injection)
• +Les données de pharmacocinétique ont mis en évidence qu’ ADYNOVI à une demi-vie circulante allongée.
• -Il faut faire attention au fait que BAXJECT II est prévu pour l’utilisation de seulement un flacon unique d’ADYNOVI et de solution. Pour cette raison il est nécessaire d’utiliser un deuxième dispositif BAXJECT II pour une autre reconstitution et une autre aspiration de la solution dans la seringue.
• -Administrer ADYNOVI pendant moins ou jusqu’à 5 minutes. La vitesse maximale d’injection est 10 ml/min.
• +4.Il faut faire attention au fait que BAXJECT II est prévu pour l’utilisation de seulement un flacon unique d’ADYNOVI et de solution. Pour cette raison il est nécessaire d’utiliser un deuxième dispositif BAXJECT II pour une autre reconstitution et une autre aspiration de la solution dans la seringue.Administrer ADYNOVI sur une durée ne dépassant pas 5 minutes. La vitesse maximale d’injection est 10 ml/min.
• -Août 2016
• +Mars 2017