• -Trometamolum, Calcii chloridum dihydricum, Mannitolum, Natrii chloridum (correspond à 10.4 mg sodium par flacon), Trehalosum dihydricum, Histidinum, Polysorbatum 80, L-Glutathionum.
• -Solvant: Aqua ad iniectabile.
• +Trometamolum, Calcii chloridum dihydricum, Mannitolum, Natrii chloridum (correspond à 10.4 mg sodium par flacon), Trehalosum dihydricum, Histidinum, Polysorbatum 80, L-Glutathionum
• +Solvant: Aqua ad iniectabile
• -Nombre d'unités (UI) nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) x 0,5
• +Nombre d'unités (UI) nécessaires = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) x 0.5
• -Hypersensibilité connue mettant en jeu le pronostic vital, inclus anaphylaxie à la substance de départ ADVATE, aux protéines de souris ou de hamster, ainsi qu'aux autres composants d'ADYNOVI.
• +Hypersensibilité connue mettant en jeu le pronostic vital, inclus anaphylaxie, à l'ADYNOVI, à la substance de départ ADVATE, aux protéines de souris ou de hamster, ainsi qu'aux autres composants d'ADYNOVI.
• -Des réactions d'hypersensibilité de type allergiques peuvent apparaître avec ADYNOVI. Des réactions d'hypersensibilité de type allergique, inclus l'anaphylaxie, sont connues après administration des concentrés de facteur VIII. En cas de survenue de réactions d'hypersensibilité, l'administration doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié doit être entamé.
• +Des réactions d'hypersensibilité de type allergiques peuvent apparaître avec ADYNOVI. Des réactions d'hypersensibilité de type allergique, inclus l'anaphylaxie, sont connues après l'administration de préparations de facteur VIII de coagulation recombinant, y compris ADYNOVI et sa substance mère ADVATE. En cas de survenue de réactions d'hypersensibilité, l'administration doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié doit être entamé.
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement « sans sodium ».
• -Fréquent: diarrhée, nausée.
• +Fréquent: diarrhée, nausée
• -Occasionnel: hyperémie oculaire.
• +Occasionnel: hyperémie oculaire
• -Occasionnel: hypersensibilité.
• +Occasionnel: hypersensibilité
• -Très fréquent: céphalées (11.2%).
• -Fréquent: sensation de vertiges.
• +Très fréquent: céphalées (11.2%)
• +Fréquent: sensation de vertiges
• -Fréquent: rash.
• -Occasionnel: exanthème médicamenteux.
• -Fréquent: urticaire.
• +Fréquent: rash
• +Occasionnel: Eruption cutanée prurigineuse
• +Fréquent: urticaire
• -Occasionnel: bouffée de chaleur.
• +Occasionnel: bouffée de chaleur
• -Occasionnel: augmentation du nombre d'éosinophiles.
• +Occasionnel: augmentation du nombre d'éosinophiles
• -Occasionnel: réaction liée à une perfusion.
• +Occasionnel: réaction liée à une perfusion
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• +Affections du système immunitaire
• +Inconnue: réactions anaphylactiques
• -Aucun des patients ayant participé à une ou plusieurs des 6 études achevées et réalisées sur des patients prétraités (PTP) n'a développé des anticorps neutralisants (inhibiteurs) persistants dirigés contre le FVIII à ≥0,6 UB/ml (sur la base du test Bethesda-Nijmegen). Pendant une prophylaxie personnalisée avec une valeur cible de FVIII de 8-12%, un patient a développé transitoirement des inhibiteurs du FVIII à la limite basse de détection positive (0,6 UB).
• -On dispose de rapports provisoires relatifs à 9 cas de développement d'inhibiteurs du FVIII lié au traitement par Adynovi, issus d'une étude en cours menée sur des patients non prétraités âgés de < 6 ans atteints d'hémophilie A sévère.
• +Aucun des patients ayant participé à une ou plusieurs des 6 études achevées et réalisées sur des patients prétraités (PTP) n'a développé des anticorps neutralisants (inhibiteurs) persistants dirigés contre le FVIII à ≥0.6 UB/ml (sur la base du test Bethesda-Nijmegen). Pendant une prophylaxie personnalisée avec une valeur cible de FVIII de 8-12%, un patient a développé transitoirement des inhibiteurs du FVIII à la limite basse de détection positive (0.6 UB).
• +On dispose de rapports provisoires relatifs à 9 cas de développement d'inhibiteurs du FVIII lié au traitement par ADYNOVI, issus d'une étude en cours menée sur des patients non prétraités âgés de < 6 ans atteints d'hémophilie A sévère.
• -ADYNOVI (facteur VIII humain recombinant pégylé) contient le principe active ADVATE (Octacog alfa, facteur VIII humain recombinant) in extenso, constitué de 2332 acides aminés (poids moléculaire (PM) approximatif de 280 kD), conjugué avec le polyéthylène glycol (PEG) (PM 20 kD).
• -L'activité thérapeutique d'ADYNOVI est déduite d'ADVATE. ADVATE est produit par la technologie de l'ADN recombinant à partir de cellules d'ovaire d'hamster chinois (CHO). La molécule ADVATE est ensuite liée de manière covalente au polyéthylène glycol, qui cible le résidu lysine. Le groupe fonctionnel PEG est lié au principe actif d'ADVATE, afin d'augmenter le temps de demi-vie plasmatique en réduisant la clairance de la molécule de facteur VIII médiée par le récepteur LRP-1.
• +ADYNOVI (facteur VIII humain recombinant pégylé) contient le principe active ADVATE (Octacogum alfa, facteur VIII humain recombinant) in extenso, constitué de 2332 acides aminés (poids moléculaire (PM) approximatif de 280 kD), conjugué avec le polyéthylène glycol (PEG) (PM 20 kD).
• +L'activité thérapeutique d'ADYNOVI est déduite d'ADVATE. ADVATE est produit par la technologie de l'ADN recombinant à partir de cellules d'ovaire d'hamster chinois (CHO).
• +La molécule ADVATE est ensuite liée de manière covalente au polyéthylène glycol, qui cible le résidu lysine. Le groupe fonctionnel PEG est lié au principe actif d'ADVATE, afin d'augmenter le temps de demi-vie plasmatique en réduisant la clairance de la molécule de facteur VIII médiée par le récepteur LRP-1.
• -L'efficacité clinique d'ADYNOVI a été mise en évidence par une étude ouverte prospective, multicentrique de phase 2/3. 137 patients préalablement traités âgés entre 12 et 65 ans ont reçu ADYNOVI soit de manière prophylactique (2 fois par semaine à la dose de 40-50 UI/kg; n = 120), soit en traitement aigu des hémorragies (10-60 UI/kg; n = 17). Tous les patients étaient atteints d'une hémophilie A sévère (taux de facteur VIII <1%). L'intervalle posologique moyen était de 3,6 jours. La fréquence d'administration a pu être réduite (médiane: 33,7%) chez 91 patients sur 98 traités de manière prophylactique avant le début de l'étude.
• +L'efficacité clinique d'ADYNOVI a été mise en évidence par une étude ouverte prospective, multicentrique de phase 2/3. 137 patients préalablement traités âgés entre 12 et 65 ans ont reçu ADYNOVI soit de manière prophylactique (deux fois par semaine à la dose de 40-50 UI/kg; n = 120), soit en traitement aigu des hémorragies (10-60 UI/kg; n = 17). Tous les patients étaient atteints d'une hémophilie A sévère (taux de facteur VIII <1%). L'intervalle posologique moyen était de 3,6 jours. La fréquence d'administration a pu être réduite (médiane: 33.7%) chez 91 patients sur 98 traités de manière prophylactique avant le début de l'étude.
• -Au total, 518 épisodes hémorragiques ont été traités par ADYNOVI, dont 361 dans le groupe de traitement aigu et 157 dans le groupe de traitement prophylactique. Dans 95,9 % des cas, les hémorragies ont été traitées par 1 à 2 injections d'ADYNOVI.
• -Pour 96,1 % de l'ensemble des épisodes hémorragiques traités, l'efficacité hémostatique a été qualifiée d'excellente ou de bonne.
• +Au total, 518 épisodes hémorragiques ont été traités par ADYNOVI, dont 361 dans le groupe de traitement aigu et 157 dans le groupe de traitement prophylactique. Dans 95.9% des cas, les hémorragies ont été traitées par 1 à 2 injections d'ADYNOVI.
• +Pour 96.1% de l'ensemble des épisodes hémorragiques traités, l'efficacité hémostatique a été qualifiée d'excellente ou de bonne.
• -Au total, 66 patients atteints d'hémophilie A sévère préalablement traités ont été inclus dans l'étude pédiatrique (32 patients âgés de moins de 6 ans et 34 patients âgés de 6 à moins de 12 ans). La posologie du schéma prophylactique était de 40 à 60 UI/kg d'ADYNOVI deux fois par semaine. Le taux annualisé d'hémorragies (TAH) médian global était de 2,0 (EI: 3,9) pour les 65 patients de la population per protocole, et les TAH spontanées et articulaires médians étaient tous deux de 0 (EI: 1,9). 37 % des patients n'ont présenté aucun épisode de saignement, 72 % n'ont présenté aucun épisode de saignement articulaire et 66 %) n'ont présenté aucun épisode de saignement spontané au cours du traitement prophylactique.
• -Sur les 70 épisodes de saignement observés au cours de l'étude pédiatrique, 82,9 % ont été contrôlés avec 1 injection et 91,4 % avec 1 ou 2 injections. Le contrôle du saignement a été jugé excellent ou bon dans 90,0 % des cas.
• +Au total, 66 patients atteints d'hémophilie A sévère préalablement traités ont été inclus dans l'étude pédiatrique (32 patients âgés de moins de 6 ans et 34 patients âgés de 6 à moins de 12 ans).
• +La posologie du schéma prophylactique était de 40 à 60 UI/kg d'ADYNOVI deux fois par semaine.
• +Le taux annualisé d'hémorragies (TAH) médian global était de 2.0 (EI: 3.9) pour les 65 patients de la population per protocole, et les TAH spontanées et articulaires médians étaient tous deux de 0 (EI: 1.9). 37 % des patients n'ont présenté aucun épisode de saignement, 72% n'ont présenté aucun épisode de saignement articulaire et 66%) n'ont présenté aucun épisode de saignement spontané au cours du traitement prophylactique.
• +Sur les 70 épisodes de saignement observés au cours de l'étude pédiatrique, 82.9% ont été contrôlés avec 1 injection et 91.4% avec 1 ou 2 injections.
• +Le contrôle du saignement a été jugé excellent ou bon dans 90.0% des cas.
• -L'évaluation intermédiaire comprenait 59 patients qui avaient reçu au moins une dose. Parmi les 59 patients traités, 52 ont été inclus dans l'analyse primaire du développement d'inhibiteurs et 10 de ceux-là ont développé des inhibiteurs (19,2 %). Sur la base d'un modèle linéaire généralisé moyen (MLG) avec distribution binomiale négative, l'indicateur (IC à 95 %) du taux annuel total d'hémorragies s'élevait respectivement à 3,206 (1,632-6,297) et 3,199 (2,026-5,049) pour le groupe traité en fonction des besoins et le groupe recevant un traitement prophylactique.
• -Une seule perfusion a été nécessaire pour la plupart des hémorragies (77,7 %). Lors du contrôle de l'hémorragie, l'efficacité hémostatique a été jugée excellente (32,7 %) ou bonne (27,1 %) par les patients ou les soignants. Il convient de noter que l'efficacité hémostatique n'a pas été évaluée lors du contrôle de 36,8 % des hémorragies. Ces résultats intermédiaires confirment la sécurité et l'efficacité démontrées dans les études réalisées sur des patients pédiatriques, des adolescents, ainsi que chez des adultes prétraités.
• +L'évaluation intermédiaire comprenait 59 patients qui avaient reçu au moins une dose. Parmi les 59 patients traités, 52 ont été inclus dans l'analyse primaire du développement d'inhibiteurs et 10 de ceux-là ont développé des inhibiteurs (19.2%). Sur la base d'un modèle linéaire généralisé moyen (MLG) avec distribution binomiale négative, l'indicateur (IC à 95%) du taux annuel total d'hémorragies s'élevait respectivement à 3.206 (1.632-6.297) et 3.199 (2.026-5.049) pour le groupe traité en fonction des besoins et le groupe recevant un traitement prophylactique.
• +Une seule perfusion a été nécessaire pour la plupart des hémorragies (77.7%). Lors du contrôle de l'hémorragie, l'efficacité hémostatique a été jugée excellente (32.7%) ou bonne (27.1%) par les patients ou les soignants. Il convient de noter que l'efficacité hémostatique n'a pas été évaluée lors du contrôle de 36.8% des hémorragies. Ces résultats intermédiaires confirment la sécurité et l'efficacité démontrées dans les études réalisées sur des patients pédiatriques, des adolescents, ainsi que chez des adultes prétraités.
• -La sécurité et l'efficacité à long terme d'Adynovi pour la prophylaxie et le traitement en fonction des besoins des épisodes hémorragiques ont été étudiées chez 216 patients prétraités pédiatriques et adultes atteints d'hémophilie A sévère qui avaient participé antérieurement à d'autres études portant sur Adynovi ou qui étaient naïfs de traitement par Adynovi jusque-là. Les participants de la population traitée recevaient une dose fixe de 40 à 50 UI/kg (participants âgés de ≥12 ans) ou 40 à 60 UI/kg (participants âgés de < 12 ans) deux fois par semaine. La dose a été ajustée jusqu'à 80 UI/kg deux fois par semaine lorsque cela était nécessaire pour maintenir un taux résiduel de FVIII de > 1%. Les participants qui avaient décidé de suivre un schéma prophylactique personnalisé (individualisé du point de vue de la pharmacocinétique) recevaient au moins deux fois par semaine des doses allant jusqu'à 80 UI/kg par perfusion, visant un taux résiduel de FVIII de ≥3%. Les participants âgés de ≥12 ans qui recevaient un régime à deux administrations par semaine et qui ne présentaient pas d'hémorragies spontanées (zéro) durant une période de 6 mois consécutifs pouvaient passer à une prophylaxie avec dose fixe tous les 5 jours. Si ces sujets continuaient à ne pas avoir d'hémorragies spontanées (zéro) pendant les 6 mois suivants, ils pouvaient recevoir un régime à une administration tous les 7 jours. Au total, l'exposition au long cours durait en moyenne (ET) 195,4 (101,57) jours d'exposition à la prophylaxie (ED) par sujet. Le TSA est représenté en fonction du schéma prophylactique, du site de l'hémorragie et de l'étiologie dans le Tableau 2.
• +La sécurité et l'efficacité à long terme d'ADYNOVI pour la prophylaxie et le traitement en fonction des besoins des épisodes hémorragiques ont été étudiées chez 216 patients prétraités pédiatriques et adultes atteints d'hémophilie A sévère qui avaient participé antérieurement à d'autres études portant sur ADYNOVI ou qui étaient naïfs de traitement par ADYNOVI jusque-là. Les participants de la population traitée recevaient une dose fixe de 40 à 50 UI/kg (participants âgés de ≥12 ans) ou 40 à 60 UI/kg (participants âgés de < 12 ans) deux fois par semaine. La dose a été ajustée jusqu'à 80 UI/kg deux fois par semaine lorsque cela était nécessaire pour maintenir un taux résiduel de FVIII de > 1%. Les participants qui avaient décidé de suivre un schéma prophylactique personnalisé (individualisé du point de vue de la pharmacocinétique) recevaient au moins deux fois par semaine des doses allant jusqu'à 80 UI/kg par perfusion, visant un taux résiduel de FVIII de ≥3%. Les participants âgés de ≥12 ans qui recevaient un régime à deux administrations par semaine et qui ne présentaient pas d'hémorragies spontanées (zéro) durant une période de 6 mois consécutifs pouvaient passer à une prophylaxie avec dose fixe tous les 5 jours. Si ces sujets continuaient à ne pas avoir d'hémorragies spontanées (zéro) pendant les 6 mois suivants, ils pouvaient recevoir un régime à une administration tous les 7 jours. Au total, l'exposition au long cours durait en moyenne (ET) 195.4 (101.57) jours d'exposition à la prophylaxie (ED) par sujet. Le TSA est représenté en fonction du schéma prophylactique, du site de l'hémorragie et de l'étiologie dans le Tableau 2.
• -Localisation et étiologie du saignement Deux fois par semaine (n = 186) Tous les 5 jours (n = 56) Tous les 7 jours (n = 15) Sur la base de la PCa (n = 25)
• +Localisation et étiologie du saignement Deux fois par semaine (n = 186) Tous les 5 jours (n = 56) Tous les 7 jours (n = 15) Sur la base de la PCa (n = 25)
• -Total 2,2 [1,85-2,69] 2,1 [1,54-2,86] 2,7 [1,44-5,20] 2,6 [1,70-4,08]
• -Articulation 1,2 [0,96-1,58] 1,1 [0,81-1,55] 2,0 [0,90-4,62] 1,4 [0,91-2,17]
• -Spontané 1,2 [0,92-1,56] 1,3 [0,87-2,01] 1,8 [0,78-4,06] 1,0 [0,54-1,71]
• -Traumatique 1,0 [0,83-1,28] 0,7 [0,45-0,99] 0,9 [0,41-1,91] 1,6 [1,03-2,50]
• +Total 2.2 [1.85-2.69] 2.1 [1.54-2.86] 2.7 [1.44-5.20] 2.6 [1.70-4.08]
• +Articulation 1.2 [0.96-1.58] 1.1 [0.81-1.55] 2.0 [0.90-4.62] 1.4 [0.91-2.17]
• +Spontané 1.2 [0.92-1.56] 1.3 [0.87-2.01] 1.8 [0.78-4.06] 1.0 [0.54-1.71]
• +Traumatique 1.0 [0.83-1.28] 0.7 [0.45-0.99] 0.9 [0.41-1.91] 1.6 [1.03-2.50]
• -L'effet hémostatique à long terme a été étudié sur 910 épisodes hémorragiques traités par Adynovi et classé comme excellent ou bon pour 88,5% de ces épisodes hémorragiques. Toutes catégories d'âge confondues, > 85% des traitements d'hémorragies ont été classés comme excellents ou bons, tant pour le schéma posologique à dose fixe que pour la posologie basée sur la PC. La plupart des épisodes hémorragiques ont été contrôlés avec une (74,0%) ou deux (15,4%) perfusions. Au total, pendant une exposition au long cours d'en moyenne (ET) 195,4 (101,57) jours d'exposition à la prophylaxie par patient (médiane de 208,5 ED), 16,7% (36/216) des patients n'ont pas eu d'épisodes hémorragiques dans cette période élargie.
• +L'effet hémostatique à long terme a été étudié sur 910 épisodes hémorragiques traités par ADYNOVI et classé comme excellent ou bon pour 88.5% de ces épisodes hémorragiques. Toutes catégories d'âge confondues, > 85% des traitements d'hémorragies ont été classés comme excellents ou bons, tant pour le schéma posologique à dose fixe que pour la posologie basée sur la PC. La plupart des épisodes hémorragiques ont été contrôlés avec une (74.0%) ou deux (15.4%) perfusions. Au total, pendant une exposition au long cours d'en moyenne (ET) 195.4 (101.57) jours d'exposition à la prophylaxie par patient (médiane de 208.5 ED), 16.7% (36/216) des patients n'ont pas eu d'épisodes hémorragiques dans cette période élargie.
• -La sécurité et l'efficacité d'Adynovi ont été examinées dans une étude multicentrique ouverte, randomisée, prospective menée sur 121 (115 randomisés) PTP adolescents (âge 12-18 ans) et adultes atteints d'hémophilie sévère durant une période de traitement de 12 mois. Dans l'étude, deux schémas posologiques prophylactiques d'Adynovi guidés par la PC ont été comparés, visant un taux résiduel de facteur VIII de 1 à 3% (n = 57) pour l'administration deux fois par semaine et de 8 à 12% pour l'administration tous les deux jours (n = 58). La comparaison a été réalisée par l'évaluation de la proportion de patients qui avaient atteint un TSA total de 0 au cours de la seconde période d'étude de 6 mois.
• -En moyenne, des doses prophylactiques de 3.866,1 UI kg par an ont été administrées dans le bras visant un taux résiduel de 1 à 3% (moyenne [ET] des perfusions/semaine = 2,3 [058]) et de 7.532,8 UI/kg par an dans le bras visant un taux résiduel de 8 à 12% (moyenne [ET] des perfusions/semaine = 3,6 [1,19]). Après ajustement de la dose au cours des 6 premiers mois de la prophylaxie, les taux résiduels médians se situaient, dans la seconde période de 6 mois, entre 2,10 UI/dl et 3,00 UI/dl dans le bras visant un taux résiduel de 1 à 3% et entre 10,70 UI/dl et 11,70 UI/dl dans le bras visant un taux résiduel de 8 à 12% (taux résiduel calculé sur la base du test de coagulation en une étape, à la fin de l'intervalle de perfusion planifié). Par conséquent, la posologie permettait généralement d'atteindre et de maintenir les taux résiduels de FVIII souhaités dans les deux schémas prophylactiques.
• -Le critère d'évaluation principal de l'étude (proportion de sujets qui avaient un TSA total de 0 pendant la seconde période de 6 mois) n'a pas été atteint dans la population de patients ITT (p = 0,545), mais l'a été dans la population per protocole (p = 0,0154).
• -Au total, 242 épisodes hémorragiques ont été traités par Adynovi chez 66 participants, dont 155 hémorragies chez 40 participants dans le bras de taux résiduel de 1 à 3% et 87 hémorragies chez 26 participants dans le bras de taux résiduel de 8 à 12%. La plupart des hémorragies (86,0%, 208/242) ont été contrôlées avec 1 ou 2 perfusions. Dans 84,7% (205/242) des cas d'hémorragies, le contrôle de l'hémorragie a été classé comme excellent ou bon à la fin de l'épisode hémorragique.
• +La sécurité et l'efficacité d'ADYNOVI ont été examinées dans une étude multicentrique ouverte, randomisée, prospective menée sur 121 (115 randomisés) PTP adolescents (âge 12-18 ans) et adultes atteints d'hémophilie sévère durant une période de traitement de 12 mois. Dans l'étude, deux schémas posologiques prophylactiques d'ADYNOVI guidés par la PC ont été comparés, visant un taux résiduel de facteur VIII de 1 à 3% (n = 57) pour l'administration deux fois par semaine et de 8 à 12% pour l'administration tous les deux jours (n = 58). La comparaison a été réalisée par l'évaluation de la proportion de patients qui avaient atteint un TSA total de 0 au cours de la seconde période d'étude de 6 mois.
• +En moyenne, des doses prophylactiques de 3866.1 UI kg par an ont été administrées dans le bras visant un taux résiduel de 1 à 3% (moyenne [ET] des perfusions/semaine = 2.3 [058]) et de 7532.8 UI/kg par an dans le bras visant un taux résiduel de 8 à 12% (moyenne [ET] des perfusions/semaine = 3.6 [1.18]). Après ajustement de la dose au cours des 6 premiers mois de la prophylaxie, les taux résiduels médians se situaient, dans la seconde période de 6 mois, entre 2.10 UI/dl et 3.00 UI/dl dans le bras visant un taux résiduel de 1 à 3% et entre 10.70 UI/dl et 11.70 UI/dl dans le bras visant un taux résiduel de 8 à 12% (taux résiduel calculé sur la base du test de coagulation en une étape, à la fin de l'intervalle de perfusion planifié). Par conséquent, la posologie permettait généralement d'atteindre et de maintenir les taux résiduels de FVIII souhaités dans les deux schémas prophylactiques.
• +Le critère d'évaluation principal de l'étude (proportion de sujets qui avaient un TSA total de 0 pendant la seconde période de 6 mois) n'a pas été atteint dans la population de patients ITT (p = 0.545), mais l'a été dans la population per protocole (p = 0.0154).
• +Au total, 242 épisodes hémorragiques ont été traités par ADYNOVI chez 66 participants, dont 155 hémorragies chez 40 participants dans le bras de taux résiduel de 1 à 3% et 87 hémorragies chez 26 participants dans le bras de taux résiduel de 8 à 12%. La plupart des hémorragies (86.0%, 208/242) ont été contrôlées avec 1 ou 2 perfusions. Dans 84.7% (205/242) des cas d'hémorragies, le contrôle de l'hémorragie a été classé comme excellent ou bon à la fin de l'épisode hémorragique.
• -Clairance (dl/kg*h) 3.53 ± 1.29 3.11 ± 0.76 3.87 ± 3.31 (2.73 ± 0.93)*
• +Clairance (dl/kg*h) 3.53 ± 1.29 3.11 ± 0.76 3.87 ± 3.31 (2.73 ± 0.93)*
• -Une administration répétée de la portion 20kDa PEG n'a pas relevée des signes de toxicité avec la plus haute dose testée de 65 mg/kg.
• +Une administration répétée de la portion 20 kDa PEG n'a pas relevée des signes de toxicité avec la plus haute dose testée de 65 mg/kg.
• -Conserver au réfrigérateur à 2 °C – 8 °C. Ne pas congeler. Pendant la durée de conservation, le produit peut être sorti du réfrigérateur, dans le cas d'un traitement ambulatoire, pour une période maximale de 3 mois avant emploi et à une température ne devant pas dépasser 30 °C. Après prélèvement du réfrigérateur, ADYNOVI ne peut pas être remis au réfrigérateur, mais doit être éliminé.
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler. Pendant la durée de conservation, le produit peut être sorti du réfrigérateur, dans le cas d'un traitement ambulatoire, pour une période maximale de 3 mois avant emploi et à une température ne devant pas dépasser 30 °C. Après prélèvement du réfrigérateur, ADYNOVI ne peut pas être remis au réfrigérateur, mais doit être éliminé.
• -65953 (Swissmedic).
• +65953 (Swissmedic)
• -Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon.
• +Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon
• -Décembre 2022
• +Mai 2023