• -Principe actif: Rurioctocog alfa pegolum (Factor VIII coagulationis humanus (ADNr)). La substance de départ, facteur VIII de coagulation recombinant, est produite dans des cellules d’ovaire d’hamster chinois (CHO).
• -Excipients: Trometamolum, Calcii chloridum dihydricum, Mannitolum, Natrii chloridum, Trehalosum dihydricum, Histidinum, Polysorbatum 80, Antiox.: L-Glutathionum 0.4 mg
• -Solvant: Aqua ad iniectabilia
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Lyophilisat et solvant pour solution injectable (intraveineuse)
• -ADYNOVI 250
• -Le lyophilisat contient nominalement: 250 UI / flacon
• -Solvant: Aqua ad iniectabilia 2 ml resp. 5 ml
• -ADYNOVI 500
• -Le lyophilisat contient nominalement: 500 UI / flacon
• -Solvant: Aqua ad iniectabilia 2 ml resp. 5 ml
• -ADYNOVI 1000
• -Le lyophilisat contient nominalement: 1000 UI / flacon
• -Solvant: Aqua ad iniectabilia 2 ml resp. 5 ml
• -ADYNOVI 2000
• -Le lyophilisat contient nominalement: 2000 UI / flacon
• -Solvant: Aqua ad iniectabilia 5 ml
• -ADYNOVI 250, 500 et 1000 contiennent respectivement, après reconstitution avec 2 ml de solvant livré, nominalement 125, 250 et 500 UI / ml.
• -ADYNOVI 250, 500, 1000 et 2000 contiennent respectivement, après reconstitution avec 5 ml de solvant livré, nominalement 50, 100, 200 et 400 UI / ml.
• -L’activité (UI) est déterminée à l’aide du dosage chronométrique en un temps. Une étude menée sur le terrain a montré que le taux plasmatique du facteur VIII peut être surveillé avec l’utilisation soit du dosage chromogénique, soit du dosage chronométrique en un temps, utilisée en routine dans les laboratoires cliniques. L'activité spécifique d’ADYNOVI est d'environ 2800 – 8000 UI/mg de protéine.
• -Indications/possibilités d’emploi
• -Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients préalablement traités, atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
• +Principes actifs
• +Rurioctocog alfa pegolum (Factor VIII coagulationis humanus (ADNr)). La substance de départ, facteur VIII de coagulation recombinant, est produite dans des cellules d'ovaire d'hamster chinois (CHO).
• +Excipients
• +Trometamolum, Calcii chloridum dihydricum, Mannitolum, Natrii chloridum (correspond à 10.4 mg sodium par flacon), Trehalosum dihydricum, Histidinum, Polysorbatum 80, L-Glutathionum.
• +Solvant: Aqua ad iniectabilia.
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients préalablement traités, atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
• -Posologie/mode d’emploi
• +Posologie/Mode d’emploi
• -Posologie
• +Posologie usuelle
• -Le nombre d’unités de facteur VIII est exprimé en Unités Internationales (UI), ramenées au standard de l'OMS pour les produits de facteur VIII. L'activité en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en UI (par rapport au Standard international du facteur VIII plasmatique).
• +Le nombre d'unités de facteur VIII est exprimé en Unités Internationales (UI), ramenées au standard de l'OMS pour les produits de facteur VIII. L'activité en facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit en UI (par rapport au Standard international du facteur VIII plasmatique).
• -La dose nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante :
• +La dose nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante:
• -Le tableau 1 ci-dessous peut servir de guide pour la détermination des posologies lors d’épisodes hémorragiques et lors de chirurgie:
• +Le tableau 1 ci-dessous peut servir de guide pour la détermination des posologies lors d'épisodes hémorragiques et lors de chirurgie:
• -Degré de l’hémorragie/type d’intervention chirurgicale Niveau plasmatique de facteur VIII nécessaire (% ou UI/dl) Fréquence des doses (heures)/durée du traitement (jours)
• -Hémorragie Début d’hémarthrose, de saignement musculaire ou buccal Hémarthrose plus étendue, saignements musculaires ou hématome Hémorragie mettant en jeu le pronostic vital 20 - 40 30 - 60 60 - 100 Répéter les injections toutes les 12 à 24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu’à la fin de l’épisode hémorragique, indiquée par la disparition de la douleur ou l’atteinte d’une guérison Répéter les injections toutes le 12 – 24 heures pendant 3-4 jours ou plus longtemps jusqu’à disparition de la douleur et de l’invalidité aiguë. Répéter les injections toutes les 8 à 24 heures jusqu’à ce que le danger pour le patient soit éliminé.
• -Chirurgie Mineure dont extraction dentaire Majeure 30 - 60 80 - 100 (pré- et postopératoire) Toutes les 12 heures, au moins 1 jour, jusqu’à l’obtention d’une cicatrisation. Répéter les injections toutes les 8-24 heures jusqu’ à cicatrisation satisfaisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir un taux de facteur VIII entre 30% et 60% (UI/dl).
• +Degré de l'hémorragie/type d'intervention chirurgicale Niveau plasmatique de facteur VIII nécessaire (% ou UI/dl) Fréquence des doses (heures)/durée du traitement (jours)
• +Hémorragie
• +Début d'hémarthrose, de saignement musculaire ou buccal 20 - 40 Répéter les injections toutes les 12 à 24 heures pendant au moins 1 jour, jusqu'à la fin de l'épisode hémorragique, indiquée par la disparition de la douleur ou l'atteinte d'une guérison
• +Hémarthrose plus étendue, saignements musculaires ou hématome 30 - 60 Répéter les injections toutes le 12 – 24 heures pendant 3-4 jours ou plus longtemps jusqu'à disparition de la douleur et de l'invalidité aiguë.
• +Hémorragie mettant en jeu le pronostic vital 60 - 100 Répéter les injections toutes les 8 à 24 heures jusqu'à ce que le danger pour le patient soit éliminé.
• +Chirurgie
• +Mineure dont extraction dentaire 30 - 60 Toutes les 12 heures, au moins 1 jour, jusqu'à l'obtention d'une cicatrisation.
• +Majeure 80 - 100 (pré- et postopératoire) Répéter les injections toutes les 8-24 heures jusqu' à cicatrisation satisfaisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir un taux de facteur VIII entre 30% et 60% (UI/dl).
• -ADYNOVI est administré moins fréquemment que le factor VIII recombinant. La dose recommandée d’ADYNOVI est de 40 – 50 UI/kg de poids corporel 2 fois par semaine chez les adolescents et les adultes (≥12 ans) et de 40 – 60 UI/kg de poids corporel 2 fois par semaine chez les enfants (<12 ans). Afin d’offrir la protection maximale pour l’activité physique, administrez ADYNOVI au prochain jour prévu de la perfusion et adaptez la fréquence conformément.
• +ADYNOVI est administré moins fréquemment que le factor VIII recombinant. La dose recommandée d'ADYNOVI est de 40 – 50 UI/kg de poids corporel 2 fois par semaine chez les adolescents et les adultes (≥12 ans) et de 40 – 60 UI/kg de poids corporel 2 fois par semaine chez les enfants (<12 ans). Afin d'offrir la protection maximale pour l'activité physique, administrez ADYNOVI au prochain jour prévu de la perfusion et adaptez la fréquence conformément.
• -Jusqu’à 80 IU/kg peuvent être administré afin d’obtenir un taux cible de facteur VIII ≥1%. La dose doit être adaptée en tenant compte de la réponse clinique du patient.
• -Mode d’utilisation
• -ADYNOVI doit être administré par voie intraveineuse. Si ADYNOVI n’est pas administré par un personnel médical, il est nécessaire d’effectuer un entraînement correspondant.
• -La vitesse d'administration sera déterminée en fonction du niveau de confort du patient et ne devra pas être supérieure à 10 ml/min.
• -Pour des instructions concernant la reconstitution du médicament avant l’administration, voir sous "Remarques concernant la manipulation’’.
• -Enfants
• -La sécurité et l’efficacité chez les enfants, adolescents et adultes étaient comparables dans les études cliniques (traitement à la demande, prophylaxie).
• +Jusqu'à 80 IU/kg peuvent être administré afin d'obtenir un taux cible de facteur VIII ≥1%. La dose doit être adaptée en tenant compte de la réponse clinique du patient.
• +Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +Instructions posologiques particulières
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l'efficacité chez les enfants, adolescents et adultes étaient comparables dans les études cliniques (traitement à la demande, prophylaxie).
• -La sécurité et l’efficacité d’ADYNOVI chez les patients non préalablement traités n’ont pas encore été établies. Des données ne sont pas disponibles.
• -Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• +La sécurité et l'efficacité d'ADYNOVI chez les patients non préalablement traités n'ont pas encore été établies. Des données ne sont pas disponibles.
• +Mode d'administration
• +ADYNOVI doit être administré par voie intraveineuse. Si ADYNOVI n'est pas administré par un personnel médical, il est nécessaire d'effectuer un entraînement correspondant.
• +La vitesse d'administration sera déterminée en fonction du niveau de confort du patient et ne devra pas être supérieure à 10 ml/min.
• +Pour des instructions concernant la reconstitution du médicament avant l'administration, voir sous «Remarques concernant la manipulation».
• -Hypersensibilité connue mettant en jeu le pronostic vital, inclus anaphylaxie à la substance de départ ADVATE, aux protéines de souris ou de hamster, ainsi qu’aux autres composants d’ADYNOVI.
• +Hypersensibilité connue mettant en jeu le pronostic vital, inclus anaphylaxie à la substance de départ ADVATE, aux protéines de souris ou de hamster, ainsi qu'aux autres composants d'ADYNOVI.
• -Réactions d’hypersensibilité
• -Des réactions d’hypersensibilité de type allergiques peuvent apparaître avec ADYNOVI. Des réactions d’hypersensibilité de type allergique, inclus l’anaphylaxie, sont connues après administration des concentrés de facteur VIII. En cas de survenue de réactions d’hypersensibilité, l’administration doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié doit être entamé.
• +Réactions d'hypersensibilité
• +Des réactions d'hypersensibilité de type allergiques peuvent apparaître avec ADYNOVI. Des réactions d'hypersensibilité de type allergique, inclus l'anaphylaxie, sont connues après administration des concentrés de facteur VIII. En cas de survenue de réactions d'hypersensibilité, l'administration doit être interrompue immédiatement et un traitement approprié doit être entamé.
• -Au cours des études cliniques aucun cas de réactions d’hypersensibilité n’a été rapporté.
• +Au cours des études cliniques aucun cas de réactions d'hypersensibilité n'a été rapporté.
• -Des cas de réapparition d’inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d’un facteur VIII recombinant pour un autre, chez des patients préalablement traités (PTPs) ayant plus de 100 jours d’exposition et qui avaient des antécédents de développement d’inhibiteur.
• -Par conséquent, il est recommandé de surveiller attentivement l’apparition d’inhibiteurs chez tous les patients après tout changement de produit.
• -D’une manière générale, tous les patients traités avec un facteur VIII de coagulation doivent faire l’objet d’une surveillance étroite clinique et au moyen d’examens de laboratoire appropriés afin de détecter l’apparition éventuelle d’inhibiteurs. Si le taux d’activité plasmatique du facteur VIII attendu n’est pas atteint ou si l’épisode hémorragique n’est pas contrôlé malgré l’administration d’une dose appropriée, une recherche de la présence d’inhibiteurs du facteur VIII doit être réalisée. Chez les patients présentant des taux élevés d’inhibiteurs, le traitement par facteur VIII peut être inefficace et d’autres options thérapeutiques doivent être envisagées. La prise en charge de ces patients doit être effectuée par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l’hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.
• +Des cas de réapparition d'inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d'un facteur VIII recombinant pour un autre, chez des patients préalablement traités (PTPs) ayant plus de 100 jours d'exposition et qui avaient des antécédents de développement d'inhibiteur.
• +Par conséquent, il est recommandé de surveiller attentivement l'apparition d'inhibiteurs chez tous les patients après tout changement de produit.
• +D'une manière générale, tous les patients traités avec un facteur VIII de coagulation doivent faire l'objet d'une surveillance étroite clinique et au moyen d'examens de laboratoire appropriés afin de détecter l'apparition éventuelle d'inhibiteurs. Si le taux d'activité plasmatique du facteur VIII attendu n'est pas atteint ou si l'épisode hémorragique n'est pas contrôlé malgré l'administration d'une dose appropriée, une recherche de la présence d'inhibiteurs du facteur VIII doit être réalisée. Chez les patients présentant des taux élevés d'inhibiteurs, le traitement par facteur VIII peut être inefficace et d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées. La prise en charge de ces patients doit être effectuée par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.
• -Si un dispositif d’accès veineux central est requis, le risque de complications liées au dispositif d’accès veineux central, telles que des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte.
• +Si un dispositif d'accès veineux central est requis, le risque de complications liées au dispositif d'accès veineux central, telles que des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +
• -Aucune étude d’interaction d’ADYNOVI avec d’autres produits n’a été réalisée.
• +Aucune étude d'interaction d'ADYNOVI avec d'autres produits n'a été réalisée.
• -ADYNOVI n'a pas fait l'objet d'études de reproduction chez l'animal. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez les femmes, il n'y a pas de données sur l'utilisation d'ADYNOVI pendant la grossesse et l'allaitement. Par conséquent, il faut peser l'intérêt de l’utilisation d’ADYNOVI au cours de la grossesse et de l'allaitement par rapport au risque pour la mère et l'enfant. ADYNOVI ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue.
• +ADYNOVI n'a pas fait l'objet d'études de reproduction chez l'animal. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez les femmes, il n'y a pas de données sur l'utilisation d'ADYNOVI pendant la grossesse et l'allaitement. Par conséquent, il faut peser l'intérêt de l'utilisation d'ADYNOVI au cours de la grossesse et de l'allaitement par rapport au risque pour la mère et l'enfant. ADYNOVI ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue.
• -Aucune information n’est disponible sur l’effet de ADYNOVI sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines.
• +Aucune information n'est disponible sur l'effet de ADYNOVI sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines.
• -Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (incluant angiooedème, sensation de brûlure et de piqûre au site de perfusion, frissons, bouffées congestives, urticaire généralisée, céphalées, rash, hypotension, léthargie, nausées, agitations nerveuses, tachycardie, oppression thoracique, paresthésie, vomissements, sibilances) ont été observées dans de rares cas après traitement avec facteur VIII et peuvent, dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris choc).
• -Les patients atteints d’hémophilie A peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII. L’apparition de tels inhibiteurs peut se manifester par une réponse clinique insuffisante. Il est alors recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.
• -La sécurité d’ADYNOVI a été évaluée chez 243 patients préalablement traités ou non préalablement traités, présentant une hémophilie sévère et ayant reçu au moins une dose d’ADYNOVI dans le cadre de 3 études cliniques multicentriques, prospectives, en ouvert et de 4 études cliniques toujours en cours.
• -L’effet indésirable qui a été observé fréquemment (≥1% des patients) lors des études cliniques était la céphalée.
• -La fréquence a été définie selon les critères suivants: très fréquent (≥ 10%), fréquent (≥1% à <10%), occasionnel (≥0.1% à <1%), rare (≥0.01% à <0.1%), très rare (<0.01%)
• +Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (incluant angiooedème, sensation de brûlure et de piqûre au site de perfusion, frissons, bouffées congestives, urticaire généralisée, céphalées, rash, hypotension, léthargie, nausées, agitations nerveuses, tachycardie, oppression thoracique, paresthésie, vomissements, sibilances) ont été observées dans de rares cas après traitement avec facteur VIII et peuvent, dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris choc).
• +Les patients atteints d'hémophilie A peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII. L'apparition de tels inhibiteurs peut se manifester par une réponse clinique insuffisante. Il est alors recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.
• +La sécurité d'ADYNOVI a été évaluée chez 243 patients préalablement traités ou non préalablement traités, présentant une hémophilie sévère et ayant reçu au moins une dose d'ADYNOVI dans le cadre de 3 études cliniques multicentriques, prospectives, en ouvert et de 4 études cliniques toujours en cours.
• +L'effet indésirable qui a été observé fréquemment (≥1% des patients) lors des études cliniques était la céphalée.
• +La fréquence a été définie selon les critères suivants: très fréquent (≥10%), fréquent (≥1% à <10%), occasionnel (≥0.1% à <1%), rare (≥0.01% à <0.1%), très rare (<0.01%)
• -Fréquent: diarrhée, nausée
• +Fréquent: diarrhée, nausée.
• -Occasionnel : hypersensibilité
• +Occasionnel: hypersensibilité.
• -Fréquent: céphalée
• +Fréquent: céphalée.
• -Fréquent : rash
• +Fréquent: rash.
• -Occasionnel: bouffée de chaleur
• -Description des effets indésirables individuels
• -Développement d’inhibiteurs
• -Après l’administration d’ADYNOVI des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII peuvent se développer. Au cours des études cliniques aucune formation d’inhibiteurs contre ADYNOVI n’a été observée.
• -L’identification des anticorps réactifs au facteur VIII dépend fortement de facteurs différents, y compris la sensitivité et spécificité des tests, manipulation des échantillons, moment du prélèvement, médicament administrés simultanément et maladie sous-jacente.
• +Occasionnel: bouffée de chaleur.
• +Description de certains effets indésirables
• +Développement d'inhibiteurs.
• +Après l'administration d'ADYNOVI des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII peuvent se développer. Au cours des études cliniques aucune formation d'inhibiteurs contre ADYNOVI n'a été observée.
• +L'identification des anticorps réactifs au facteur VIII dépend fortement de facteurs différents, y compris la sensitivité et spécificité des tests, manipulation des échantillons, moment du prélèvement, médicament administrés simultanément et maladie sous-jacente.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC : B02BD02 (facteur VIII de coagulation)
• +Code ATC
• +B02BD02 (facteur VIII de coagulation)
• +Mécanisme d'action
• +
• -L'hémophilie A est une maladie de la coagulation sanguine, héréditaire liée au sexe (liée au chromosome X), due à la diminution de l’activité du facteur VIII provoquant des accidents hémorragiques fortes au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, spontanés ou provoqués par des traumatismes accidentels ou chirurgicaux. Le taux plasmatique en facteur VIII est augmenté grâce au traitement substitutif, ce qui permet de corriger temporairement le déficit en facteur VIII et les tendances hémorragiques.
• +L'hémophilie A est une maladie de la coagulation sanguine, héréditaire liée au sexe (liée au chromosome X), due à la diminution de l'activité du facteur VIII provoquant des accidents hémorragiques fortes au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, spontanés ou provoqués par des traumatismes accidentels ou chirurgicaux. Le taux plasmatique en facteur VIII est augmenté grâce au traitement substitutif, ce qui permet de corriger temporairement le déficit en facteur VIII et les tendances hémorragiques.
• -L’activité thérapeutique d’ADYNOVI est déduite d’ADVATE. ADVATE est produit par la technologie de l’ADN recombinant à partir de cellules d’ovaire d’hamster chinois (CHO). La molécule ADVATE est ensuite liée de manière covalente au polyéthylène glycol, qui cible le résidu lysine. Le groupe fonctionnel PEG est lié au principe actif d'ADVATE, afin d'augmenter le temps de demi-vie plasmatique en réduisant la clairance de la molécule de facteur VIII médiée par le récepteur LRP-1.
• +L'activité thérapeutique d'ADYNOVI est déduite d'ADVATE. ADVATE est produit par la technologie de l'ADN recombinant à partir de cellules d'ovaire d'hamster chinois (CHO). La molécule ADVATE est ensuite liée de manière covalente au polyéthylène glycol, qui cible le résidu lysine. Le groupe fonctionnel PEG est lié au principe actif d'ADVATE, afin d'augmenter le temps de demi-vie plasmatique en réduisant la clairance de la molécule de facteur VIII médiée par le récepteur LRP-1.
• +Pharmacodynamique
• +
• -L'efficacité clinique d'ADYNOVI a été mise en évidence par une étude ouverte prospective, multicentrique de phase 2/3. 137 patients préalablement traités âgés entre 12 et 65 ans ont reçu ADYNOVI soit de manière prophylactique (2 fois par semaine à la dose de 40-50 UI/kg ; n = 120), soit en traitement aigu des hémorragies (10-60 UI/kg ; n = 17). Tous les patients étaient atteints d'une hémophilie A sévère (taux de facteur VIII <1%). L'intervalle posologique moyen était de 3,6 jours. La fréquence d'administration a pu être réduite (médiane: 33,7%) chez 91 patients sur 98 traités de manière prophylactique avant le début de l'étude.
• -Le taux annuel médian d'hémorragies dans le groupe de traitement prophylactique se montait à 1.9 (min. 0.0, max. 18.4) et à 0.0 (hémorragies spontanées: min. 0.0, max. 18.2; hémorragies articulaires: min.0.0, max. 13.1) pour les hémorragies spontanées et pour les hémorragies articulaires. 40 % des patients n'ont enregistré aucun épisode hémorragique.
• -Au total, 518 épisodes hémorragiques ont été traités par ADYNOVI, dont 361 dans le groupe de traitement aigu et 157 dans le groupe de traitement prophylactique. Dans 95,9 % des cas, les hémorragies ont été traitées par 1 à 2 injections d'ADYNOVI.
• -Pour 96,1 % de l'ensemble des épisodes hémorragiques traités, l'efficacité hémostatique a été qualifiée d'excellente ou de bonne.
• +L'efficacité clinique d'ADYNOVI a été mise en évidence par une étude ouverte prospective, multicentrique de phase 2/3. 137 patients préalablement traités âgés entre 12 et 65 ans ont reçu ADYNOVI soit de manière prophylactique (2 fois par semaine à la dose de 40-50 UI/kg; n = 120), soit en traitement aigu des hémorragies (10-60 UI/kg; n = 17). Tous les patients étaient atteints d'une hémophilie A sévère (taux de facteur VIII <1%). L'intervalle posologique moyen était de 3,6 jours. La fréquence d'administration a pu être réduite (médiane: 33,7%) chez 91 patients sur 98 traités de manière prophylactique avant le début de l'étude.
• +Le taux annuel médian d'hémorragies dans le groupe de traitement prophylactique se montait à 1.9 (min. 0.0, max. 18.4) et à 0.0 (hémorragies spontanées: min. 0.0, max. 18.2; hémorragies articulaires: min.0.0, max. 13.1) pour les hémorragies spontanées et pour les hémorragies articulaires. 40% des patients n'ont enregistré aucun épisode hémorragique.
• +Au total, 518 épisodes hémorragiques ont été traités par ADYNOVI, dont 361 dans le groupe de traitement aigu et 157 dans le groupe de traitement prophylactique. Dans 95,9% des cas, les hémorragies ont été traitées par 1 à 2 injections d'ADYNOVI.
• +Pour 96,1% de l'ensemble des épisodes hémorragiques traités, l'efficacité hémostatique a été qualifiée d'excellente ou de bonne.
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• +
• -Au total, 66 patients atteints d’hémophilie A sévère préalablement traités ont été inclus dans l’étude pédiatrique (32 patients âgés de moins de 6 ans et 34 patients âgés de 6 à moins de 12 ans). La posologie du schéma prophylactique était de 40 à 60 UI/kg d’ADYNOVI deux fois par semaine. Le taux annualisé d’hémorragies (TAH) médian global était de 2,0 (EI : 3,9) pour les 65 patients de la population per protocole, et les TAH spontanées et articulaires médians étaient tous deux de 0 (EI : 1,9). 37 % des patients n’ont présenté aucun épisode de saignement, 72 % n’ont présenté aucun épisode de saignement articulaire et 66 %) n’ont présenté aucun épisode de saignement spontané au cours du traitement prophylactique.
• -Sur les 70 épisodes de saignement observés au cours de l’étude pédiatrique, 82,9 % ont été contrôlés avec 1 injection et 91,4 % avec 1 ou 2 injections. Le contrôle du saignement a été jugé excellent ou bon dans 90,0 % des cas.
• +Au total, 66 patients atteints d'hémophilie A sévère préalablement traités ont été inclus dans l'étude pédiatrique (32 patients âgés de moins de 6 ans et 34 patients âgés de 6 à moins de 12 ans). La posologie du schéma prophylactique était de 40 à 60 UI/kg d'ADYNOVI deux fois par semaine. Le taux annualisé d'hémorragies (TAH) médian global était de 2,0 (EI: 3,9) pour les 65 patients de la population per protocole, et les TAH spontanées et articulaires médians étaient tous deux de 0 (EI: 1,9). 37% des patients n'ont présenté aucun épisode de saignement, 72% n'ont présenté aucun épisode de saignement articulaire et 66%) n'ont présenté aucun épisode de saignement spontané au cours du traitement prophylactique.
• +Sur les 70 épisodes de saignement observés au cours de l'étude pédiatrique, 82,9% ont été contrôlés avec 1 injection et 91,4% avec 1 ou 2 injections. Le contrôle du saignement a été jugé excellent ou bon dans 90,0% des cas.
• -Paramètre PC (moyenne ± (ET) ADVATE lors de dose initiale n = 18 ADYNOVI lors de dose intitiale n = 18 ADYNOVI ≥ 50 EDs n = 16
• +Paramètre PC (moyenne ± (ET) ADVATE lors de dose initiale n = 18 ADYNOVI lors de dose intitiale n = 18 ADYNOVI ≥50 EDs n = 16
• -AUC0-Inf (I.E. * h/dl) 1286 ± 390 2264 ± 729 2062 ± 575
• -Volume de distribution à l’état d‘équilibre (dl/kg) 0.50 ± 0.11 0.43 ± 0.11 0.49 ± 0.17
• +AUC0-Inf (I.E. * h/dl) 1286 ± 390 2264 ± 729 2062 ± 575
• +Volume de distribution à l'état d'équilibre (dl/kg) 0.50 ± 0.11 0.43 ± 0.11 0.49 ± 0.17
• -Paramètres pharmacocinétiques chez les adolescents (12 jusqu’à moins de 18 ans)
• -Paramètre PC (moyenne ± (ET) ADVATE lors de dose initiale (95% CI) n = 8 ADYNOVI lors de dose initiale (95% CI) n = 8 ADYNOVI ≥ 50 EDs (95% CI) N = 6
• -Demi-vie terminale (h) 9.45 ± 2.45 13.43 ± 4.05 15.06 ± 4.08
• +Paramètres pharmacocinétiques chez les adolescents (12 jusqu'à moins de 18 ans)
• +Paramètre PC (moyenne ± (ET) ADVATE lors de dose initiale (95% CI) n = 8 ADYNOVI lors de dose initiale (95% CI) n = 8 ADYNOVI ≥50 EDs (95% CI) N = 6
• +Demi-vie terminale (h) 9.45 ± 2.45 13.43 ± 4.05 15.06 ± 4.08
• -AUC0-Inf (U.I. * h/dl) 902 ± 400 1642 ± 752 1868 ± 807
• -Volume de distribution à l’état d‘équilibre (dl/kg) 0.67 ± 0.31 0.56 ± 0.18 0.51 ± 0.13
• +AUC0-Inf (U.I. * h/dl) 902 ± 400 1642 ± 752 1868 ± 807
• +Volume de distribution à l'état d'équilibre (dl/kg) 0.67 ± 0.31 0.56 ± 0.18 0.51 ± 0.13
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +
• -Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés chez 39 patients de moins de 18 ans (analyse en intention de traiter) : 14 enfants (âge compris entre 2 et moins de 6 ans), 17 enfants plus âgés (âge compris entre 6 et moins de 12 ans) et 8 adolescents (âge compris entre 12 et moins de 18 ans) (voir tableau ci-dessous).
• -La clairance moyenne (basée sur le poids corporel) d’ADYNOVI était supérieure et la demi-vie moyenne était inférieure chez les enfants de moins de 12 ans, en comparaison aux adultes. L’administration d’une dose plus forte peut s’avérer nécessaire chez les enfants de moins de 12 ans.
• +Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés chez 39 patients de moins de 18 ans (analyse en intention de traiter): 14 enfants (âge compris entre 2 et moins de 6 ans), 17 enfants plus âgés (âge compris entre 6 et moins de 12 ans) et 8 adolescents (âge compris entre 12 et moins de 18 ans) (voir tableau ci-dessous).
• +La clairance moyenne (basée sur le poids corporel) d'ADYNOVI était supérieure et la demi-vie moyenne était inférieure chez les enfants de moins de 12 ans, en comparaison aux adultes. L'administration d'une dose plus forte peut s'avérer nécessaire chez les enfants de moins de 12 ans.
• -Schéma PC de population déterminée à partir d’un échantillon de prélèvementsa PK individuelle déterminée à partir de l’ensemble des prélèvementsb
• +Schéma PC de population déterminée à partir d'un échantillon de prélèvementsa PK individuelle déterminée à partir de l'ensemble des prélèvementsb
• -Volume de distribution à l’état d‘équilibre (dl/kg) 0.97 ± 0.23 1.59 ± 0.34 0.56 ± 0.18
• +Volume de distribution à l'état d'équilibre (dl/kg) 0.97 ± 0.23 1.59 ± 0.34 0.56 ± 0.18
• -a Modèle de PC de population mesurée à partir de 3 échantillons prélevés postinjection selon un calendrier de prélèvements aléatoire
• -b PC individuelle mesurée à partir de 12 échantillons prélevés postinjection.
• -c s.o : sans objet, car la récupération progressive et la Cmax chez les enfants reposent sur la PC individuelle. Pour la récupération progressive et la Cmax, les résultats reposent sur la PC individuelle indiquée entre parenthèses.
• -d Tmax n’a pas pu être calculé pour les patients de l'étude pédiatrique, parce que seulement un échantillon a été pris dans les 3 premières heures après la perfusion (15-30 minutes post-injection)
• +a Modèle de PC de population mesurée à partir de 3 échantillons prélevés post-injection selon un calendrier de prélèvements aléatoire
• +b PC individuelle mesurée à partir de 12 échantillons prélevés post-injection.
• +c s.o: sans objet, car la récupération progressive et la Cmax chez les enfants reposent sur la PC individuelle. Pour la récupération progressive et la Cmax, les résultats reposent sur la PC individuelle indiquée entre parenthèses.
• +d Tmax n'a pas pu être calculé pour les patients de l'étude pédiatrique, parce que seulement un échantillon a été pris dans les 3 premières heures après la perfusion (15-30 minutes post-injection)
• -Schéma PK de population déterminée à partir d’un échantillon de prélèvementsa PK individuelle déterminée à partir de l’ensemble des prélèvementsb
• +Schéma PK de population déterminée à partir d'un échantillon de prélèvementsa PK individuelle déterminée à partir de l'ensemble des prélèvementsb
• -Volume de distribution à l’état d‘équilibre (dl/kg) 0.91 ± 0.12 1.33 ± 0.23 0.49 ± 0.20
• +Volume de distribution à l'état d'équilibre (dl/kg) 0.91 ± 0.12 1.33 ± 0.23 0.49 ± 0.20
• -* moyenne estimée et ET calculées sans un patient dont la clairance estimée était de 11.8 ml/kg*h. Médiane de tous les patients est 2.78 ml/kg*h.
• -c s.o : sans objet, car la récupération progressive et la Cmax chez les enfants reposent sur la PC individuelle. Pour la récupération progressive et la Cmax, les résultats reposent sur la PC individuelle indiquée entre parenthèses.
• -d Tmax n’a pas pu être calculé pour les patients de l'étude pédiatrique, parce-que seulement un échantillon a été pris dans les 3 premières heures après la perfusion (15-30 minutes post-injection)
• -Les données de pharmacocinétique ont mis en évidence qu’ ADYNOVI à une demi-vie circulante allongée.
• +c s.o: sans objet, car la récupération progressive et la Cmax chez les enfants reposent sur la PC individuelle. Pour la récupération progressive et la Cmax, les résultats reposent sur la PC individuelle indiquée entre parenthèses.
• +d Tmax n'a pas pu être calculé pour les patients de l'étude pédiatrique, parce-que seulement un échantillon a été pris dans les 3 premières heures après la perfusion (15-30 minutes post-injection)
• +Les données de pharmacocinétique ont mis en évidence qu' ADYNOVI à une demi-vie circulante allongée.
• -Aucune étude pour juger le potentiel mutagène ou cancérogène n’a été réalisé avec le principe actif d’ADYNOVI. Aucune étude de toxicologie chez l’animal n’a été effectuée avec ADYNOVI pour évaluer son effet sur la reproduction ou le développement.
• -Des études de pharmacologie de sécurité n’ont pas relevée des signes d’un potentiel thrombogène ou d’effets secondaires sur les fonctions respiratoires ou cardiovasculaires.
• -Des doses uniques ou répétées n’ont pas relevée des signes de toxicité d’ADYNOVI chez les animaux de laboratoire (souris, rats, lapins et singes cynomolgus).
• -Une administration répétée de la portion 20kDa PEG n’a pas relevée des signes de toxicité avec la plus haute dose testée de 65 mg/kg.
• +Pharmacologie de sécurité
• +Des études de pharmacologie de sécurité n'ont pas relevée des signes d'un potentiel thrombogène ou d'effets secondaires sur les fonctions respiratoires ou cardiovasculaires.
• +Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
• +Des doses uniques ou répétées n'ont pas relevée des signes de toxicité d'ADYNOVI chez les animaux de laboratoire (souris, rats, lapins et singes cynomolgus).
• +Une administration répétée de la portion 20kDa PEG n'a pas relevée des signes de toxicité avec la plus haute dose testée de 65 mg/kg.
• +Mutagénicité et carcinogénicité
• +Aucune étude pour juger le potentiel mutagène ou cancérogène n'a été réalisé avec le principe actif d'ADYNOVI.
• +Toxicité sur la reproduction
• +Aucune étude de toxicologie chez l'animal n'a été effectuée avec ADYNOVI pour évaluer son effet sur la reproduction ou le développement.
• +
• -En l’absence d’études de compatibilité, ADYNOVI ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• -Pour la reconstitution, utiliser uniquement l’eau pour préparations injectables stérilisée et le nécessaire de reconstitution fournis dans le coffret.
• +En l'absence d'études de compatibilité, ADYNOVI ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• +Pour la reconstitution, utiliser uniquement l'eau pour préparations injectables stérilisée et le nécessaire de reconstitution fournis dans le coffret.
• -Le produit peut être employé jusqu’à la date de péremption rapportée sur l’emballage en face de la mention « EXP ».
• -La stabilité chimique et physique "in-use" a été démontrée pendant 3 heures à une température de 25 °C. Pour des raisons microbiologiques, le produit doit être utilisé immédiatement après la reconstitution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur, sauf si la reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Ne pas mettre au réfrigérateur après la reconstitution.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver au réfrigérateur à 2 °C – 8 °C. Ne pas congeler. Pendant la durée de conservation, le produit peut être sorti du réfrigérateur, dans le cas d’un traitement ambulatoire, pour une période maximale de 3 mois avant emploi et à une température ne devant pas dépasser 30 °C. Après prélèvement du réfrigérateur, ADYNOVI ne peut pas être remis au réfrigérateur, mais doit être éliminé.
• -ADYNOVI avec le dispositif BAXJECT II: Conserver les flacons contenant le lyophilisat dans l'emballage extérieur à l’abri de la lumière.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Stabilité après ouverture
• +La stabilité chimique et physique «in-use» a été démontrée pendant 3 heures à une température de 25 °C. Pour des raisons microbiologiques, le produit doit être utilisé immédiatement après la reconstitution. Si cela n'est pas possible, le délai d'utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur, sauf si la reconstitution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Ne pas mettre au réfrigérateur après la reconstitution.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur à 2 °C – 8 °C. Ne pas congeler. Pendant la durée de conservation, le produit peut être sorti du réfrigérateur, dans le cas d'un traitement ambulatoire, pour une période maximale de 3 mois avant emploi et à une température ne devant pas dépasser 30 °C. Après prélèvement du réfrigérateur, ADYNOVI ne peut pas être remis au réfrigérateur, mais doit être éliminé.
• +ADYNOVI avec le dispositif BAXJECT II: Conserver les flacons contenant le lyophilisat dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +
• -Après la reconstitution, la solution est limpide ou légèrement opalescente.
• -N’utilisez pas de solutions troubles ou présentant des dépôts.
• -Après reconstitution, la solution est limpide, incolore et exempte de particules. Elle présente un pH de 6.7 à 7.3. L’Osmolalité est ≥ 380 mOsmol/kg.
• -ADYNOVI est fourni ou avec le dispositif pour la reconstitution BAXJECT II ou avec un système BAXJECT III prêt à l'emploi dans une plaquette scellée (le flacon contenant le lyophilisat et le flacon contenant l’eau pour préparations injectables sont préassemblés avec le système pour reconstitution).
• +Après la reconstitution, la solution est limpide ou légèrement opalescente.
• +N'utilisez pas de solutions troubles ou présentant des dépôts.
• +Après reconstitution, la solution est limpide, incolore et exempte de particules. Elle présente un pH de 6.7 à 7.3. L'Osmolalité est ≥380 mOsmol/kg.
• +ADYNOVI est fourni ou avec le dispositif pour la reconstitution BAXJECT II ou avec un système BAXJECT III prêt à l'emploi dans une plaquette scellée (le flacon contenant le lyophilisat et le flacon contenant l'eau pour préparations injectables sont préassemblés avec le système pour reconstitution).
• -Pour la reconstitution, utiliser uniquement l’eau pour préparations injectables stérilisée et le nécessaire de reconstitution fournis dans le coffret.
• -1.Respectez une méthode de travail aseptique et l’utilisation d’une surface de travail plane pendant la reconstitution
• +Pour la reconstitution, utiliser uniquement l'eau pour préparations injectables stérilisée et le nécessaire de reconstitution fournis dans le coffret.
• +1.Respectez une méthode de travail aseptique et l'utilisation d'une surface de travail plane pendant la reconstitution
• -3.Enlever les capsules de protection du flacon d’ADYNOVI et du solvant.
• -4.Nettoyez les bouchons en caoutchouc à l’aide de tampons imbibés d’alcool et laissez les sécher avant l’utilisation.
• -5.Ouvrez l’emballage du dispositif BAXJECT II en détachant la protection de papier sans toucher l’intérieur (fig. A). Ne sortez pas le dispositif de l’emballage.
• -6.Retournez l’emballage et insérez le perforateur en plastique transparent à travers le bouchon de solvant (fig. B).
• -7.Tenez l’emballage par les bords et retirez l’emballage de BAXJECT II (fig. C). Ne retirez pas le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II. Ne touchez pas la pointe en plastique violet dégagée.
• -8.Tournez le système sur lui-même de sorte que le flacon de solvant se trouve en haut. Insérer vite la pointe en plastique violet dans le bouchon du flacon d’ADYNOVI en le pressant directement vers le bas (Fig. D). Le vide entraînera le solvant vers le flacon de poudre ADYNOVI
• -9.Agitez doucement jusqu’à ce que toute ADYNOVI soit dissout complètement. Ne réfrigérez pas la préparation après reconstitution
• +3.Enlever les capsules de protection du flacon d'ADYNOVI et du solvant.
• +4.Nettoyez les bouchons en caoutchouc à l'aide de tampons imbibés d'alcool et laissez les sécher avant l'utilisation.
• +5.Ouvrez l'emballage du dispositif BAXJECT II en détachant la protection de papier sans toucher l'intérieur (fig. A). Ne sortez pas le dispositif de l'emballage.
• +6.Retournez l'emballage et insérez le perforateur en plastique transparent à travers le bouchon de solvant (fig. B).
• +7.Tenez l'emballage par les bords et retirez l'emballage de BAXJECT II (fig. C). Ne retirez pas le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II. Ne touchez pas la pointe en plastique violet dégagée.
• +8.Tournez le système sur lui-même de sorte que le flacon de solvant se trouve en haut. Insérer vite la pointe en plastique violet dans le bouchon du flacon d'ADYNOVI en le pressant directement vers le bas (Fig. D). Le vide entraînera le solvant vers le flacon de poudre ADYNOVI
• +9.Agitez doucement jusqu'à ce que toute ADYNOVI soit dissout complètement. Ne réfrigérez pas la préparation après reconstitution
• -Ne pas utiliser si le l’opercule de la plaquette n'est pas complètement scellé
• -1.Laisser revenir la plaquette scellé (contient les flacons de lyophilisat et d’eau pour préparations injectables préassemblés avec le système pour reconstitution) à 15 °C – 25 °C.
• +Ne pas utiliser si le l'opercule de la plaquette n'est pas complètement scellé
• +1.Laisser revenir la plaquette scellé (contient les flacons de lyophilisat et d'eau pour préparations injectables préassemblés avec le système pour reconstitution) à 15 °C – 25 °C.
• -3.Ouvrir la plaquette d’ADYNOVI en retirant l’opercule. Retirer le système BAXJECT III de la plaquette.
• +3.Ouvrir la plaquette d'ADYNOVI en retirant l'opercule. Retirer le système BAXJECT III de la plaquette.
• -Vérifiez l’absence de particules et de décoloration avant administration. La solution doit être limpide et incolore. N’utilisez pas des solutions présentant des particules ou de la décoloration. Le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement, mais en aucun cas plus tard que 3 heures après la reconstitution.
• -1.Retirez le capuchon bleu de BAXJECT II / BAXJECT III. Connectez la seringue à BAXJECT II / BAXJECT III (Fig. E). N’aspirez pas d’air.
• +Vérifiez l'absence de particules et de décoloration avant administration. La solution doit être limpide et incolore. N'utilisez pas des solutions présentant des particules ou de la décoloration. Le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement, mais en aucun cas plus tard que 3 heures après la reconstitution.
• +1.Retirez le capuchon bleu de BAXJECT II / BAXJECT III. Connectez la seringue à BAXJECT II / BAXJECT III (Fig. E). N'aspirez pas d'air.
• -3.Retirez la seringue, fixez une aiguille appropriée et commencez avec l’injection intraveineuse.
• -Si plus d’un flacon d’ADYNOVI doit être injecté à un patient, la même seringue peut être utilisée pour ces flacons.
• -4.Il faut faire attention au fait que BAXJECT II est prévu pour l’utilisation de seulement un flacon unique d’ADYNOVI et de solution. Pour cette raison il est nécessaire d’utiliser un deuxième dispositif BAXJECT II pour une autre reconstitution et une autre aspiration de la solution dans la seringue.Administrer ADYNOVI sur une durée ne dépassant pas 5 minutes. La vitesse maximale d’injection est 10 ml/min.
• +3.Retirez la seringue, fixez une aiguille appropriée et commencez avec l'injection intraveineuse.Si plus d'un flacon d'ADYNOVI doit être injecté à un patient, la même seringue peut être utilisée pour ces flacons.Il faut faire attention au fait que BAXJECT II est prévu pour l'utilisation de seulement un flacon unique d'ADYNOVI et de solution. Pour cette raison il est nécessaire d'utiliser un deuxième dispositif BAXJECT II pour une autre reconstitution et une autre aspiration de la solution dans la seringue.
• +4.Administrer ADYNOVI sur une durée ne dépassant pas 5 minutes. La vitesse maximale d'injection est 10 ml/min.
• -65953 (Swissmedic)
• +65953 (Swissmedic).
• -Chaque présentation d’ADYNOVI contient : 1 flacon contenant le lyophilisat, 1 flacon de solvant contenant d’aqua ad iniectabilia et 1 BAXJECT II dispositif pour la reconstitution.
• +Chaque présentation d'ADYNOVI contient: 1 flacon contenant le lyophilisat, 1 flacon de solvant contenant d'aqua ad iniectabilia et 1 BAXJECT II dispositif pour la reconstitution.
• -Chaque présentation d’ADYNOVI contient : un système BAXJECT III prêt à l'emploi dans une plaquette scellée (le flacon de lyophilisat et le flacon contenant l’aqua ad iniectabilia sont préassemblés avec le système pour reconstitution).
• -ADYNOVI 250 [B] Lyophilisat pour injection avec 250 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADYNOVI 250 [B] Lyophilisat pour injection avec 250 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADYNOVI 500 [B] Lyophilisat pour injection avec 500 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADYNOVI 500 [B] Lyophilisat pour injection avec 500 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADYNOVI 1000 [B] Lyophilisat pour injection avec 1000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADYNOVI 1000 [B] Lyophilisat pour injection avec 1000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -ADYNOVI 2000 [B] Lyophilisat pour injection avec 2000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d’aqua ad iniectabilia.
• -Chaque présentation d’ADYNOVI est livrée avec un set d’administration
• +Chaque présentation d'ADYNOVI contient: un système BAXJECT III prêt à l'emploi dans une plaquette scellée (le flacon de lyophilisat et le flacon contenant l'aqua ad iniectabilia sont préassemblés avec le système pour reconstitution).
• +ADYNOVI 250 [B] Lyophilisat pour injection avec 250 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADYNOVI 250 [B] Lyophilisat pour injection avec 250 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADYNOVI 500 [B] Lyophilisat pour injection avec 500 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADYNOVI 500 [B] Lyophilisat pour injection avec 500 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADYNOVI 750 [B] Lyophilisat pour injection avec 750 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADYNOVI 750 [B] Lyophilisat pour injection avec 750 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADYNOVI 1000 [B] Lyophilisat pour injection avec 1000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADYNOVI 1000 [B] Lyophilisat pour injection avec 1000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADYNOVI 1500 [B] Lyophilisat pour injection avec 1500 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 2 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADYNOVI 1500 [B] Lyophilisat pour injection avec 1500 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADYNOVI 2000 [B] Lyophilisat pour injection avec 2000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +ADYNOVI 3000 [B] Lyophilisat pour injection avec 3000 UI de facteur VIII recombinant par flacon et un flacon de solvant contenant 5 ml d'aqua ad iniectabilia.
• +Chaque présentation d'ADYNOVI est livrée avec un set d'administration
• -2 tampons d’alcool
• +2 tampons d'alcool
• -Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon
• +Takeda Pharma AG, 8152 Opfikon.
• -Octobre 2017
• +Septembre 2020.