• -Principes actifs
• +Principe actif
• --Prévention des accidents vasculaires ischémiques d’origine athérothrombotique tels que infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou mort vasculaire chez des patients ayant subi un accident vasculaire cérébral récent (7 jours jusqu’à environ 6 mois), un infarctus du myocarde récent (quelques jours jusqu’à 5 semaines) ou lors d’artériopathie périphérique des membres inférieurs manifeste.
• --En association avec l’acide acétylsalicylique (AAS) chez les patients souffrant de syndrome coronaire aigu sans sus-décalage du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q).
• --En association avec l’AAS après fibrinolyse chez les patients souffrant d’infarctus du myocarde aigu avec sus-décalage du segment ST.
• --Le clopidogrel est utilisé pour la prévention des événements thrombotiques après pose de stent coronarien, en association avec l’acide acétylsalicylique.
• +–Prévention des accidents vasculaires ischémiques d’origine athérothrombotique tels que infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou mort vasculaire chez des patients ayant subi un accident vasculaire cérébral récent (7 jours jusqu’à environ 6 mois), un infarctus du myocarde récent (quelques jours jusqu’à 5 semaines) ou lors d’artériopathie périphérique des membres inférieurs manifeste.
• +–En association avec l’acide acétylsalicylique (AAS) chez les patients souffrant de syndrome coronaire aigu sans sus-décalage du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q).
• +–En association avec l’AAS après fibrinolyse chez les patients souffrant d’infarctus du myocarde aigu avec sus-décalage du segment ST.
• +–Le clopidogrel est utilisé pour la prévention des événements thrombotiques après pose de stent coronarien, en association avec l’acide acétylsalicylique.
• -Clopidogrel Axapharm doit être administré 1 fois par jour au cours ou en dehors du repas.
• +Clopidogrel Axapharm doit être administré 1 fois par jour au cours ou en dehors des repas.
• -Administrer une dose unique quotidienne de 1 comprimé pelliculé de Clopidogrel Axapharm à 75 mg avec ou sans dose de charge en association à l’AAS (voir «Propriétés/Effets»).
• +1 comprimé pelliculé de Clopidogrel Axapharm à 75 mg avec ou sans dose de charge en association à l’AAS (voir «Propriétés/Effets»).
• -On ne dispose que de données limitées concernant l’utilisation du clopidogrel chez des malades ayant une insuffisance rénale sévère. Le clopidogrel sera donc utilisé avec prudence chez cette population.
• -De même, l’expérience avec le clopidogrel est limitée chez les malades présentant une insuffisance hépatique sévère susceptible d’entraîner une diathèse hémorragique. Le clopidogrel sera donc utilisé avec prudence dans cette population.
• +On ne dispose que de données limitées concernant l’utilisation du clopidogrel chez des malades ayant une insuffisance rénale sévère. Le clopidogrel sera donc utilisé avec prudence chez ces patients.
• +En outre, les expériences avec le clopidogrel sont limitées chez les malades présentant une insuffisance hépatique sévère susceptible d’entraîner une diathèse hémorragique. Le clopidogrel sera donc utilisé avec prudence dans cette population.
• --Hypersensibilité au principe actif ou à tout autre constituant du produit; antécédents de réactions allergiques aux thiénopyridines.
• --Lésions organiques susceptibles de saigner: par ex. ulcère gastroduodénal en période d’activité ou accident vasculaire cérébral hémorragique en phase aiguë.
• --Insuffisance hépatique sévère.
• --Diathèses hémorragiques.
• +–Hypersensibilité au principe actif ou à tout autre constituant du produit; antécédents de réactions allergiques aux thiénopyridines.
• +–Lésions organiques susceptibles de saigner: par ex. ulcère gastroduodénal en période d’activité ou accident vasculaire cérébral hémorragique en phase aiguë.
• +–Insuffisance hépatique sévère.
• +–Diathèses hémorragiques.
• -Comme les autres antiagrégants plaquettaires, le clopidogrel doit être utilisé avec prudence en cas de risque hémorragique lié à un traumatisme, à une intervention chirurgicale, en cas de lésion susceptible d’entraîner une hémorragie (en particulier gastro-intestinale et intraoculaire) ou à toute autre cause, ainsi que chez les patients traités, soit par héparine, soit avec un inhibiteur de la glycoprotéine IIb-IIIa, soit avec un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) dont l’acide acétylsalicylique ou soit avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS).
• +Comme les autres antiagrégants plaquettaires, le clopidogrel doit être utilisé avec prudence en cas de risque hémorragique lié à un traumatisme, à une intervention chirurgicale, en cas de lésion susceptible d’entraîner une hémorragie (en particulier gastro-intestinale et intraoculaire) ou à toute autre cause, ainsi que chez les patients traités, soit par héparine, soit avec un inhibiteur de la glycoprotéine IIb-IIIa, soit avec un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) dont l’acide acétylsalicylique ou soit avec un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou soit avec un inducteur puissant du CYP2C19.
• +L’utilisation de médicaments stimulant l’activité du CYP2C19 serait susceptible d’entraîner une augmentation du taux du métabolite actif du clopidogrel et une augmentation du risque de saignements. Par mesure de précaution, l’association d’inducteurs puissants du CYP2C19 est déconseillée (voir «Interactions»).
• -Aucune interaction pharmacodynamique notable au plan clinique n’a été constatée lors de l’administration simultanée de clopidogrel et d’aténolol, de nifédipine ou de ces deux médicaments à la fois. De plus, l’activité pharmacodynamique du clopidogrel n’a pas présenté de modification sensible en cas d’administration simultanée de phénobarbital ou d’œstrogènes.
• +Aucune interaction pharmacodynamique notable au plan clinique n’a été constatée lors de l’administration simultanée de clopidogrel et d’aténolol, de nifédipine ou de ces deux médicaments à la fois. De plus, l’activité pharmacodynamique du clopidogrel n’a pas présenté de modification sensible en cas d’administration concomitante de phénobarbital, de la cimétidine ou d’œstrogènes.
• +Inducteurs enzymatiques
• +Inducteurs du CYP2C19
• +Le clopidogrel étant transformé en métabolite actif en partie par le CYP2C19, l’utilisation de médicaments stimulant l’activité de cette enzyme serait susceptible d’entraîner une augmentation du taux du métabolite actif du clopidogrel.
• +La rifampincine est un inducteur puissant du CYP2C19 entraînant une augmentation du taux du métabolite actif de clopidogrel ainsi qu’une inhibition plaquettaire. Par mesure de précaution, l’association d’inducteurs puissants du CYP2C19 doit être déconseillée (voir «Mises garde et précautions»).
• +
• -Effets de Clopidogrel Axapharm sur d’autres médicaments
• +Effets du clopidogrel sur d’autres médicaments
• -Bien que l’administration de clopidogrel 75 mg/jour lors d’une étude clinique contrôlée contre placebo n’ait modifié ni la pharmacocinétique de la S-warfarine (substrat du CYP2C9) ni l’INR (International Normalized Ratio) chez les patients recevant un traitement avec warfarine à long terme, l’association de clopidogrel et de warfarine augmente le risque de saignement en raison de leurs effets indépendants sur l’hémostase. Des effets semblables ne sont pas à exclure avec d’autres anticoagulants oraux tels que la phenprocoumone et l’acénocoumarol. L’administration concomitante de clopidogrel et d’anticoagulants oraux n’est pas recommandée, ces associations pouvant augmenter l’intensité des saignements (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Bien que l’administration de clopidogrel 75 mg/jour lors d’une étude clinique contrôlée contre placebo n’ait modifié ni la pharmacocinétique de la S-warfarine (substrat du CYP2C9) ni l’INR (International Normalized Ratio) chez les patients recevant un traitement de warfarine à long terme, l’association de clopidogrel et de warfarine augmente le risque de saignement en raison de leurs effets indépendants sur l’hémostase. Des effets semblables ne sont pas à exclure avec d’autres anticoagulants oraux tels que la phenprocoumone et l’acénocoumarol. L’administration concomitante de clopidogrel et d’anticoagulants oraux n’est pas recommandée, ces associations pouvant augmenter l’intensité des saignements (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Effets d’autres médicaments sur Clopidogrel Axapharm
• +Effets d’autres médicaments sur le clopidogrel
• -Les effets indésirables sont classés ci-dessous par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1'000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1'000) et très rares (<1/10'000).
• +Les effets indésirables sont classés ci-dessous par organe et par groupe de fréquence en utilisant la convention:
• +«Très fréquents» (≥1/10),
• +«Fréquents» (≥1/100, <1/10),
• +«Occasionnels» (≥1/1'000, <1/100),
• +«Rares» (≥1/10'000, <1/1'000),
• +«Très rares» (<1/10'000).
• -L’efficacité du clopidogrel a été estimée par la fréquence de survenue de nouveaux accidents ischémiques (critère d’évaluation combinant l’infarctus du myocarde, l’accident vasculaire cérébral ischémique et le décès d’origine vasculaire) par rapport à l’AAS. Dans l’analyse en intention de traiter (ITT), 939 événements ont été observés dans le groupe sous clopidogrel et 1'020 événements dans le groupe sous AAS (réduction du risque relatif [RRR] 8.7%, [95% IC: 0.2 à 16.4]; (p = 0.045). L’analyse de la mortalité totale (critère secondaire) ne montre aucune différence significative entre le clopidogrel (5.8%) et l’AAS (6.0%).
• +L’efficacité du clopidogrel a été estimée par la fréquence de survenue de nouveaux accidents ischémiques (critère d’évaluation combinant l’infarctus du myocarde, l’accident vasculaire cérébral ischémique et le décès d’origine vasculaire) par rapport à l’AAS. Dans l’analyse en intention de traiter (ITT), 939 événements ont été observés dans le groupe sous clopidogrel et 1'020 événements dans le groupe sous AAS (réduction du risque relatif (RRR) 8.7%, [95% IC: 0.2 à 16.4]; (p = 0.045). L’analyse de la mortalité totale (critère secondaire) ne montre aucune différence significative entre le clopidogrel (5.8%) et l’AAS (6.0%).
• -Le premier critère primaire d’évaluation combinait le décès cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde ou l’accident vasculaire cérébral. Le critère primaire d’évaluation combinait le décès cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde ou l’accident vasculaire cérébral. Le nombre de malades présentant un des composants de ce critère principal a été de 582 (9.3%) dans le groupe traité par clopidogrel et AAS vs. 719 (11.4%) dans le groupe traité par le placebo et l’AAS correspondant à une réduction du risque relatif (RRR) de 20% (p <0.001). Au-delà de 3 mois de traitement, le bénéfice observé dans le groupe clopidogrel plus AAS n’a pas augmenté, alors que le risque hémorragique persistait. Le nombre de malades présentant un des composants du co-critère de jugement principal (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou ischémie réfractaire) a été de 1'035 (16.5%) dans le groupe traité par clopidogrel plus AAS et de 1'187 (18.8%) dans le groupe traité par AAS seul (réduction cliniquement significative avec RRR de 14% et p <0.001).
• +Le premier critère d’évaluation combinait le décès cardiovasculaire, l’infarctus du myocarde ou l’accident vasculaire cérébral. Le nombre de malades présentant un des composants de ce critère principal a été de 582 (9.3%) dans le groupe traité par clopidogrel et AAS vs. 719 (11.4%) dans le groupe traité par le placebo et l’AAS correspondant à une réduction du risque relatif (RRR) de 20% (p <0.001). Au-delà de 3 mois de traitement, le bénéfice observé dans le groupe clopidogrel plus AAS n’a pas augmenté, alors que le risque hémorragique persistait. Le nombre de malades présentant un des composants du co-critère de jugement principal (décès cardiovasculaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou ischémie réfractaire) a été de 1'035 (16.5%) dans le groupe traité par clopidogrel plus AAS et de 1'187 (18.8%) dans le groupe traité par AAS seul (réduction cliniquement significative avec RRR de 14% et p <0.001).
• -L'étude ACTIVE-A (N = 7'554) comparait les effets de l’association clopidogrel 75 mg/jour + AAS (N = 3'772) à ceux de l’association placebo + AAS (N = 3'782). La posologie d’AAS recommandée était de 75 à 100 mg/jour. Les patients ont été traités pendant une durée allant jusqu’à 5 ans.
• +L’étude ACTIVE-A (N = 7'554) comparait les effets de l’association clopidogrel 75 mg/jour + AAS (N = 3'772) à ceux de l’association placebo + AAS (N = 3'782). La posologie d’AAS recommandée était de 75 à 100 mg/jour. Les patients ont été traités pendant une durée allant jusqu’à 5 ans.
• -Septante trois pour cent (73%) des patients inclus dans l’étude ACTIVE-A étaient incapables de prendre un AVK selon le jugement de leur médecin, du fait d’une incapacité de se plier à la surveillance du RIN (rapport international normalisé), d’une prédisposition aux chutes ou aux traumatismes crâniens ou d’un risque de saignement spécifique; pour 26% des patients, la décision du médecin se basait sur un refus du patient de prendre un AVK.
• +73% des patients inclus dans l’étude ACTIVE-A étaient incapables de prendre un AVK selon le jugement de leur médecin, du fait d’une incapacité de se plier à la surveillance du RIN (rapport international normalisé), d’une prédisposition aux chutes ou aux traumatismes crâniens ou d’un risque de saignement spécifique; pour 26% des patients, la décision du médecin se basait sur un refus du patient de prendre un AVK.
• -Après administration par voie orale d’une dose de clopidogrel marquée au 14C chez l’homme, 50% environ de la dose sont éliminés dans les urines et 46% environ dans les selles au cours des 120 heures qui suivent l’administration. Après administration d’une dose orale unique de 75 mg, la demi-vie du clopidogrel est d’environ 6 heures. La demi-vie d’élimination du principal métabolite circulant (inactif) a été de 8 heures tant après administration d’une dose unique qu’après administration réitérée.
• +Après administration par voie orale d’une dose de clopidogrel marquée au 14C chez l’homme, 50% environ de la dose sont éliminés dans les urines et 46% environ dans les selles au cours des 120 heures qui suivent l’administration. Après administration d’une dose orale unique de 75 mg, la demivie du clopidogrel est d’environ 6 heures. La demi-vie d’élimination du principal métabolite circulant (inactif) a été de 8 heures tant après administration d’une dose unique qu’après administration réitérée.
• -Cinétique dans des situations cliniques particulières
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Axapharm SA, 6340 Baar.
• +axapharm ag, 6340 Baar.
• -Mars 2020.
• +Novembre 2020.