• -Principe actif: citrate d'ixazomib.
• -Excipients: excip. pro capsula.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -NINLARO gélules à 4 mg
• -Chaque gélule contient du citrate d'ixazomib correspondant à 4 mg d'ixazomib.
• -NINLARO gélules à 3 mg
• -Chaque gélule contient du citrate d'ixazomib correspondant à 3 mg d'ixazomib.
• -NINLARO gélules à 2,3 mg
• -Chaque gélule contient du citrate d'ixazomib correspondant à 2,3 mg d'ixazomib.
• -Chaque gélule à 4 mg de NINLARO est une gélule en gélatine, orange clair, de taille 3, portant les inscriptions «Takeda» sur la tête et «4 mg» sur le corps, imprimées à l'encre noire.
• -Chaque gélule à 3 mg de NINLARO est une gélule en gélatine, gris clair, de taille 4, portant les inscriptions «Takeda» sur la tête et «3 mg» sur le corps, imprimées à l'encre noire.
• -Chaque gélule à 2,3 mg de NINLARO est une gélule en gélatine, rose clair, de taille 4, portant les inscriptions «Takeda» sur la tête et «2,3 mg» sur le corps, imprimées à l'encre noire.
• -
• +Principes actifs
• +Citrate d'ixazomib.
• +Excipients
• +Excip. pro capsula.
• +
• +
• - Jour 1 Jours 2 à 7 Jour 8 Jours 9 à 14 Jour 15 Jours 16 à 21 Jour 22 Jours 23 à 28
• + Jour 1 Jours 2 à 7 Jour 8 Jours 9 à 14 Jour 15 Jours 16 à 21 Jour 22 Jours 23 à 28
• -De+améthasone + + + +
• +Dexaméthasone + + + +
• -Nombre de plaquettes <30'000/mm3 ·Arrêter NINLARO et le lénalidomide, jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit ≥30'000/mm3. ·En cas de normalisation, reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure selon l'information professionnelle de celui-ci et reprendre NINLARO à la dernière dose utilisée. ·Si le nombre de plaquettes baisse à nouveau à <30'000/mm3, arrêter NINLARO et le lénalidomide, jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit ≥30'000/mm3. ·En cas de normalisation, reprendre NINLARO à la dose immédiatement inférieure et le lénalidomide à la dernière dose utilisée.*
• +Nombre de plaquettes <30'000/mm3 ·Arrêter NINLARO et le lénalidomide, jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit ≥30'000/mm3. ·En cas de normalisation, reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure selon l'information professionnelle de celui-ci et reprendre NINLARO à la dernière dose utilisée. ·Si le nombre de plaquettes baisse à nouveau à <30'000/mm3, arrêter NINLARO et le lénalidomide, jusqu'à ce que le nombre de plaquettes soit ≥30'000/mm3. ·En cas de normalisation, reprendre NINLARO à la dose immédiatement inférieure et le lénalidomide à la dernière dose utilisée. *
• -Grade† 2 ou 3 ·Arrêter le lénalidomide jusqu'à ce que le rash soit de grade ≤1. ·En cas de normalisation, reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure selon l'information professionnelle de celui-ci. ·En cas de réapparition d'un rash de grade 2 ou 3, arrêter NINLARO et le lénalidomide jusqu'à ce que le rash soit de grade ≤1. ·En cas de normalisation, reprendre NINLARO à la dose immédiatement inférieure et le lénalidomide à la dernière dose utilisée.*
• +Grade† 2 ou 3 ·Arrêter le lénalidomide jusqu'à ce que le rash soit de grade ≤1. ·En cas de normalisation, reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure selon l'information professionnelle de celui-ci. ·En cas de réapparition d'un rash de grade 2 ou 3, arrêter NINLARO et le lénalidomide jusqu'à ce que le rash soit de grade ≤1. ·En cas de normalisation, reprendre NINLARO à la dose immédiatement inférieure et le lénalidomide à la dernière dose utilisée. *
• -* En cas d'autres événements, ajuster en alternance les doses de lénalidomide et de NINLARO
• +*En cas d'autres événements, ajuster en alternance les doses de lénalidomide et de NINLARO
• -Aucun ajustement de la dose de NINLARO n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (ASAT) >LSN ou bilirubine totale >1-1,5× LSN et tout taux d'ASAT), selon les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population. Une dose initiale plus faible (3 mg) est recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale >1,5-3× LSN) ou sévère (bilirubine totale >3× LSN) selon les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• +Aucun ajustement de la dose de NINLARO n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale ≤ limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (ASAT) > LSN ou bilirubine totale >1-1,5 x LSN et tout taux d'ASAT), selon les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population. Une dose initiale plus faible (3 mg) est recommandée chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale >1,5-3 x LSN) ou sévère (bilirubine totale >3 x LSN) selon les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
• -NINLARO ne devrait pas provoquer d'interactions médicamenteuses médiées par lestransporteurs. L'ixazomib est un substrat de la gp-P à faible affinité. L'ixazomib n'est pas un substrat de la BCRP, de la MRP2 et des OATP hépatiques. L'ixazomib n'est pas un inhibiteur de la gp-P, de la BCRP, de la MRP2, de l'OATP1B1, de l'OATP1B3, du transporteur cationique organique (OCT)2, ou des transporteurs anioniques organiques (OAT)1, OAT3, du MATE1 ou du MATE2-K.
• -Grossesse/Allaitement
• +NINLARO ne devrait pas provoquer d'interactions médicamenteuses médiées par les transporteurs. L'ixazomib est un substrat de la gp-P à faible affinité. L'ixazomib n'est pas un substrat de la BCRP, de la MRP2 et des OATP hépatiques. L'ixazomib n'est pas un inhibiteur de la gp-P, de la BCRP, de la MRP2, de l'OATP1B1, de l'OATP1B3, du transporteur cationique organique (OCT)2, ou des transporteurs anioniques organiques (OAT)1, OAT3, du MATE1 ou du MATE2-K.
• +Grossesse, allaitement
• -Occasionnels (grade 3): constipation.
• +Occasionnels (grade 3): constipation
• -* Représente un résumé des termes préférentiels.
• +*Représente un résumé des termes préférentiels.
• +Effets indésirables après commercialisation
• +Les effets indésirables cliniquement notables sont cités ici s'ils ne sont pas décrits plus haut.
• +Affections du sang et du système lymphatique: microangiopathie thrombotique
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: L01XX50
• +Code ATC
• +L01XX50
• -L'ixazomib est un inhibiteur hautement sélectif et réversible du protéasome, administré par voie orale. L'ixazomib se lie de façon préférentielle et inhibe l'activité chymotrysique de la sous-unité bêta 5 du protéasome 20S.
• -In vitro, l'ixazomib a induit l'apoptose de différents types de cellules tumorales. In vitro, l'ixazomib a entraîné une cytotoxicité contre les cellules du myélome de patients ayant présenté une récidive après plusieurs traitements antérieurs, dont le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone. L'association d'ixazomib et de lénalidomide a eu des effets cytotoxiques synergiques dans plusieurs lignées de cellules myélomateuses. In vivo, l'ixazomib a présenté une activité antitumorale dans divers modèles de xénogreffe de tumeur, y compris des modèles de myélome multiple.
• +L'ixazomib est un inhibiteur hautement sélectif et réversible du protéasome, administré par voie orale. L'ixazomib se lie de façon préférentielle et inhibe l'activité chymotrypsique de la sous-unité bêta 5 du protéasome 20S.
• +In vitro, l'ixazomib a induit l'apoptose de différents types de cellules tumorales. In vitro, l'ixazomib a entraîné une cytotoxicité contre les cellules du myélome de patients ayant
• +présenté une récidive après plusieurs traitements antérieurs, dont le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone. L'association d'ixazomib et de lénalidomide a eu des effets cytotoxiques synergiques dans plusieurs lignées de cellules myélomateuses. In vivo, l'ixazomib a présenté une activité antitumorale dans divers modèles de xénogreffe de tumeur, y compris des modèles de myélome multiple.
• -Efficacité et sécurité cliniques
• +Efficacité clinique
• +Métabolisme
• +Pas de données disponibles.
• -Selon les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population, les propriétés pharmacocinétiques de l'ixazomib sont comparables chez les patients présentant une fonction hépatique normale et chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale ≤ LSN et ASAT >LSN ou bilirubine totale >1-1,5× LSN et tout taux d'ASAT).
• -Les propriétés pharmacocinétiques de l'ixazomib ont été évaluées à la dose de 4 mg chez les patients présentant une fonction hépatique normale (N=12), à la dose de 2,3 mg en cas d'insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale >1,5-3× LSN, N=13) et à la dose de 1,5 mg en cas d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3× LSN, N=18). L'ASC libre normalisée en fonction de la dose était supérieure de 27% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère par rapport aux patients présentant une fonction hépatique normale (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Selon les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population, les propriétés pharmacocinétiques de l'ixazomib sont comparables chez les patients présentant une fonction hépatique normale et chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique légère (bilirubine totale ≤LSN et ASAT > LSN ou bilirubine totale >1-1,5 x LSN et tout taux d'ASAT).
• +Les propriétés pharmacocinétiques de l'ixazomib ont été évaluées à la dose de 4 mg chez les patients présentant une fonction hépatique normale (N=12), à la dose de 2,3 mg en cas d'insuffisance hépatique modérée (bilirubine totale >1,5-3 x LSN, N=13) et à la dose de 1,5 mg en cas d'insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale >3 x LSN, N=18). L'ASC libre normalisée en fonction de la dose était supérieure de 27% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère par rapport aux patients présentant une fonction hépatique normale (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
• -Remarques concernant le stockage
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Février 2017.
• +Mai 2020.