• -Il est recommandé d'ajuster en alternance les doses de NINLARO et de lénalidomide en raison du chevauchement des toxicités de type thrombocytopénie et rash. En présence de ces toxicités, la première étape de l'ajustement posologique consiste à arrêter ou à réduire le lénalidomide. Concernant les paliers de réduction de la dose lors de ces toxicités ainsi que lors d'une neutropénie, voir l'information professionnelle du lénalidomide, rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Il est recommandé d'ajuster en alternance les doses de NINLARO et de lénalidomide en raison du chevauchement des toxicités de type thrombocytopénie, neutropénie et rash. En présence de ces toxicités, la première étape de l'ajustement posologique consiste à arrêter ou à réduire le lénalidomide. Concernant les paliers de réduction de la dose lors de ces toxicités, voir l'information professionnelle du lénalidomide, rubrique «Posologie/Mode d'emploi».
• +Neutropénie (nombre de neutrophiles absolu)
• +Nombre de neutrophiles absolu <500/mm3 ·Arrêter NINLARO et le lénalidomide jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles absolu soit ≥500/mm3. Conformément aux lignes directrices cliniques, il est aussi possible d'envisager l'ajout de G-CSF. ·Après le retour à la normale, poursuivre avec le lénalidomide à la dose inférieure la plus proche, conformément à l'information professionnelle correspondante, et avec NINLARO à la dernière dose. ·Si le nombre de neutrophiles baisse à nouveau à <500/mm3, arrêter NINLARO et le lénalidomide jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles revienne à ≥500/mm3. ·Après le retour à la normale, poursuivre avec NINLARO à la dose inférieure la plus proche et avec le lénalidomide à la dernière dose*
• -Grade† 2 ou 3 ·Arrêter le lénalidomide jusqu'à ce que le rash soit de grade ≤1. ·En cas de normalisation, reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure selon l'information professionnelle de celui-ci. ·En cas de réapparition d'un rash de grade 2 ou 3, arrêter NINLARO et le lénalidomide jusqu'à ce que le rash soit de grade ≤1. ·En cas de normalisation, reprendre NINLARO à la dose immédiatement inférieure et le lénalidomide à la dernière dose utilisée. *
• +Grade† 2 ou 3 ·Arrêter le lénalidomide jusqu'à ce que le rash soit de grade ≤1. ·Après le retour à la normale, reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure selon l'information professionnelle de celui-ci. ·En cas de réapparition d'un rash de grade 2 ou 3, arrêter NINLARO et le lénalidomide jusqu'à ce que le rash soit de grade ≤1. ·Après le retour à la normale, reprendre NINLARO à la dose immédiatement inférieure et le lénalidomide à la dernière dose utilisée.*
• -Affections du sang et du système lymphatique: microangiopathie thrombotique
• +Microangiopathie thrombotique
• +Des cas de microangiopathie thrombotique (MAT), y compris de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT), ont été signalés chez des patients ayant reçu de l'ixazomib. Certains de ces cas ont connu une issue fatale. Il convient de surveiller la survenue des signes et symptômes d'une MAT. Si ce diagnostic est suspecté, arrêter l'ixazomib et examiner les patients afin de déceler une éventuelle MAT. Si l'examen exclut une MAT, l'administration d'ixazomib peut reprendre. L'innocuité de la reprise d'un traitement par l'ixazomib chez les patients qui ont déjà eu une MAT est inconnue.
• +Hépatotoxicité
• +Des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, des lésions hépatocellulaires, une stéatose hépatique, une hépatite cholestatique et une hépatotoxicité ont été signalées occasionnellement chez des patients traités par l'ixazomib (voir rubrique «Effets indésirables»). Les valeurs des enzymes hépatiques doivent faire l'objet d'une surveillance régulière et la dose doit être adaptée en cas de survenue de symptômes de degré 3 ou 4 (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)
• +Un syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR) est survenu chez des patients traités par l'ixazomib. Le SEPR est un trouble neurologique rare et réversible qui peut se manifester par des crises d'épilepsie, une hypertension artérielle, des céphalées, des modifications de l'état de conscience et des troubles visuels. Une tomographie cérébrale, de préférence par résonance magnétique, sert à confirmer le diagnostic. Le traitement par l'ixazomib doit être arrêté si le patient développe un SEPR.
• -L01XX50
• +L01XG03
• -In vitro, l'ixazomib a induit l'apoptose de différents types de cellules tumorales. In vitro, l'ixazomib a entraîné une cytotoxicité contre les cellules du myélome de patients ayant
• -présenté une récidive après plusieurs traitements antérieurs, dont le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone. L'association d'ixazomib et de lénalidomide a eu des effets cytotoxiques synergiques dans plusieurs lignées de cellules myélomateuses. In vivo, l'ixazomib a présenté une activité antitumorale dans divers modèles de xénogreffe de tumeur, y compris des modèles de myélome multiple.
• +In vitro, l'ixazomib a induit l'apoptose de différents types de cellules tumorales. In vitro, l'ixazomib a entraîné une cytotoxicité contre les cellules du myélome de patients ayant présenté une récidive après plusieurs traitements antérieurs, dont le bortézomib, le lénalidomide et la dexaméthasone. L'association d'ixazomib et de lénalidomide a eu des effets cytotoxiques synergiques dans plusieurs lignées de cellules myélomateuses. In vivo, l'ixazomib a présenté une activité antitumorale dans divers modèles de xénogreffe de tumeur, y compris des modèles de myélome multiple.
• -Conformément à l'information professionnelle du lénalidomide, une prophylaxie anti-thrombotique a été recommandée pour tous les patients, dans les deux groupes de traitement. Des traitements associés tels qu'antiémétiques, antiviraux et antihistaminiques ont été administrés aux patients à titre prophylactique et/ou pour traiter leurs symptômes, selon l'appréciation du médecin.
• +Conformément à l'information professionnelle du lénalidomide, une prophylaxie antithrombotique a été recommandée pour tous les patients, dans les deux groupes de traitement. Des traitements associés tels qu'antiémétiques, antiviraux et antihistaminiques ont été administrés aux patients à titre prophylactique et/ou pour traiter leurs symptômes, selon l'appréciation du médecin.
• -L'Agence européenne des médicaments a supprimé l'obligation de soumettre les résultats des études réalisées avec NINLARO dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi, informations sur l'utilisation chez les enfants et les adolescents»).
• +L'Agence européenne des médicaments a supprimé l'obligation de soumettre les résultats des études réalisées avec NINLARO dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique (voir rubrique « Posologie/Mode d'emploi, informations sur l'utilisation chez les enfants et les adolescents »).
• -Mars 2021.
• +Avril 2021.