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Accueil - Information professionnelle sur Orkambi 200 mg / 125 mg - Changements - 13.06.2024
66 Changements de l'information professionelle Orkambi 200 mg / 125 mg
  • -Il n'y a pas d'expérience de l'utilisation d'Orkambi en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C), mais une exposition systémique plus élevée que chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée est attendue. Par conséquent, Orkambi doit être utilisé avec précaution à une dose réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, après évaluation du rapport bénéfice/risque (voir « Mises en garde et précautions », « Effets indésirables » et «Pharmacocinétique»).
  • +Il n'y a pas d'expérience de l'utilisation d'Orkambi en cas d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C), mais une exposition systémique plus élevée que chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée est attendue. Par conséquent, Orkambi doit être utilisé avec précaution à une dose réduite chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, après évaluation du rapport bénéfice/risque (voir «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique»).
  • -Insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A) Pas d'adaptation de la posologie Patients âgés de 6 à 11 ans 400 mg de lumacaftor + 500 mg d'ivacaftor Patients âgés de 12 ans et plus 800 mg de lumacaftor + 500 mg d'ivacaftor
  • -Insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B) Patients âgés de 6 à 11 ans 2 comprimés de 100 mg/125 mg le matin + 1 comprimé de 100 mg/125 mg le soir (à 12 heures d'intervalle) Patients âgés de 6 à 11 ans 300 mg de lumacaftor + 375 mg d'ivacaftor
  • -Patients âgés de 12 ans et plus 2 comprimés de 200 mg/125 mg le matin + 1 comprimé de 200 mg/125 mg le soir (à 12 heures d'intervalle) Patients âgés de 12 ans et plus 600 mg de lumacaftor + 375 mg d'ivacaftor
  • -Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) Patients âgés de 6 à 11 ans 1 comprimé de 100 mg/125 mg le matin + 1 comprimé de 100 mg/125 mg le soir (à 12 heures d'intervalle) ou dose quotidienne plus faible Patients âgés de 6 à 11 ans 200 mg de lumacaftor + 250 mg d'ivacaftor (ou dose plus faible)
  • -Patients âgés de 12 ans et plus 1 comprimé de 200 mg/125 mg le matin + 1 comprimé de 200 mg/125 mg le soir (à 12 heures d'intervalle) ou dose quotidienne plus faible Patients âgés de 12 ans et plus 400 mg de lumacaftor + 250 mg d'ivacaftor (ou dose plus faible)
  • +Insuffisance hépatique légère (Child-Pugh classe A) Pas d'adaptation de la posologie Patients âgés de 6 à 11 ans 400 mg de lumacaftor + 500 mg d'ivacaftor Patients âgés de 12 ans et plus 800 mg de lumacaftor + 500 mg d'ivacaftor
  • +Insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh classe B) Patients âgés de 6 à 11 ans 2 comprimés de 100 mg/125 mg le matin + 1 comprimé de 100 mg/125 mg le soir (à 12 heures d'intervalle) Patients âgés de 6 à 11 ans 300 mg de lumacaftor + 375 mg d'ivacaftor
  • + Patients âgés de 12 ans et plus 2 comprimés de 200 mg/125 mg le matin + 1 comprimé de 200 mg/125 mg le soir (à 12 heures d'intervalle) Patients âgés de 12 ans et plus 600 mg de lumacaftor + 375 mg d'ivacaftor
  • +Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) Patients âgés de 6 à 11 ans 1 comprimé de 100 mg/125 mg le matin + 1 comprimé de 100 mg/125 mg le soir (à 12 heures d'intervalle) ou dose quotidienne plus faible Patients âgés de 6 à 11 ans 200 mg de lumacaftor + 250 mg d'ivacaftor (ou dose plus faible)
  • + Patients âgés de 12 ans et plus 1 comprimé de 200 mg/125 mg le matin + 1 comprimé de 200 mg/125 mg le soir (à 12 heures d'intervalle) ou dose quotidienne plus faible Patients âgés de 12 ans et plus 400 mg de lumacaftor + 250 mg d'ivacaftor (ou dose plus faible)
  • -Les effets indésirables respiratoires (tels que: gêne thoracique, dyspnée, bronchospasme et respiration anormale) ont été plus fréquents au début du traitement par l'association lumacaftor/ivacaftor. Ces événements ont entraîné l'arrêt du traitement et peuvent être graves, en particulier chez les patients ayant un VEMS < 40 % de la valeur théorique. L'expérience clinique chez les patients ayant un VEMS < 40 % de la valeur théorique est limitée et une surveillance supplémentaire de ces patients est recommandée en début de traitement (voir «Effets indésirables»). Une diminution transitoire du VEMS a également été observée chez certains patients au début du traitement par l'association lumacaftor/ivacaftor. En l'absence de données, l'instauration du traitement par l'association lumacaftor/ivacaftor chez des patients présentant une exacerbation pulmonaire n'est pas recommandée.
  • +Les effets indésirables respiratoires (tels que: gêne thoracique, dyspnée, bronchospasme et respiration anormale) ont été plus fréquents au début du traitement par l'association lumacaftor/ivacaftor. Ces événements ont entraîné l'arrêt du traitement et peuvent être graves, en particulier chez les patients ayant un VEMS < 40 % de la valeur théorique.
  • +L'expérience clinique chez les patients ayant un VEMS < 40 % de la valeur théorique est limitée et une surveillance supplémentaire de ces patients est recommandée en début de traitement (voir «Effets indésirables»). Une diminution transitoire du VEMS a également été observée chez certains patients au début du traitement par l'association lumacaftor/ivacaftor. En l'absence de données, l'instauration du traitement par l'association lumacaftor/ivacaftor chez des patients présentant une exacerbation pulmonaire n'est pas recommandée.
  • +Dépression
  • +Des cas de dépression (incluant idées suicidaires et tentatives de suicide), apparaissant généralement au cours des trois mois suivant l'instauration du traitement, ont été rapportés chez des patients traités par Orkambi et ayant des antécédents de troubles psychiatriques. Dans certains cas, une amélioration des symptômes a été observée après une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Les patients (et aidants) doivent être avertis de la nécessité d'être attentifs à l'apparition d'une humeur dépressive, de pensées suicidaires ou de modifications inhabituelles du comportement et de prendre immédiatement avis auprès du médecin en cas de survenue de ces symptômes.
  • +
  • -Antagonistes des récepteurs H2: ranitidine ↔ LUM, IVA ↑ ou ↓ ranitidine liée à l'effet inducteur ou inhibiteur potentiel sur la Pgp Une adaptation de la dose de ranitidine peut être nécessaire pour obtenir l'effet clinique attendu. Le lumacaftor/ivacaftor peut modifier l'exposition systémique à la ranitidine.
  • +Antagonistes des récepteurs H2 : ranitidine ↔ LUM, IVA ↑ ou ↓ ranitidine liée à l'effet inducteur ou inhibiteur potentiel sur la Pgp Une adaptation de la dose de ranitidine peut être nécessaire pour obtenir l'effet clinique attendu. Le lumacaftor/ivacaftor peut modifier l'exposition systémique à la ranitidine.
  • -L'excrétion du lumacaftor et de l'ivacaftor et de leurs métabolites dans le lait maternel n'est pas connue. Les données pharmacocinétiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion du lumacaftor et de l'ivacaftor dans le lait de rates allaitantes. Par conséquent, un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec l'association lumacaftor/ivacaftor en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement attendu pour la femme qui allaite.
  • +Des données limitées montrent une excrétion de l'ivacaftor et du lumacaftor dans le lait maternel humain. Un risque pour les nouveaunés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec l'association lumacaftor/ivacaftor en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement attendu pour la femme.
  • -Les effets indésirables identifiés dans les études de phase III contrôlées contre placebo de 24 semaines (étude VX12-809-103 et étude VX12-809-104) menées chez des patients âgés de 12 ans et plus et dans l'étude contrôlée contre placebo de 24 semaines menée chez des patients âgés de 6 à 11 ans (étude VX-14-809-109), homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR, sont présentés ci-dessous dans le tableau 4 par classe de systèmes d'organes et fréquence. Les effets indésirables observés avec l'ivacaftor en monothérapie sont également présentés dans le tableau 4. Les effets indésirables sont classés par fréquence selon la définition MedDRA: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000, < 1/100), rare (≥1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence de survenue indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
  • +Les effets indésirables identifiés dans les études de phase III contrôlées contre placebo de 24 semaines (étude VX12-809-103 et étude VX12-809-104) menées chez des patients âgés de 12 ans et plus et dans l'étude contrôlée contre placebo de 24 semaines menée chez des patients âgés de 6 à 11 ans (étude VX-14-809-109), homozygotes pour la mutation F508del du gène CFTR, sont présentés ci-dessous dans le tableau 4 par classe de systèmes d'organes et fréquence. Les effets indésirables observés avec l'ivacaftor en monothérapie sont également présentés dans le tableau 4. Les effets indésirables sont classés par fréquence selon la définition MedDRA: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1 000, < 1/100), rare (≥1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
  • -Fréquent Infections des voies respiratoires supérieures, rhinite
  • + Fréquent Infections des voies respiratoires supérieures, rhinite
  • +Affections psychiatriques Inconnue Dépression
  • +
  • -Peu fréquent Encéphalopathie hépatique†
  • + Peu fréquent Encéphalopathie hépatique†
  • -Peu fréquent Congestion de l'oreille*
  • + Peu fréquent Congestion de l'oreille*
  • -Fréquent Respiration anormale, douleur oropharyngée, congestion des sinus*, rhinorrhée, érythème pharyngé*, bronchospasme
  • + Fréquent Respiration anormale, douleur oropharyngée, congestion des sinus*, rhinorrhée, érythème pharyngé*, bronchospasme
  • -Fréquent Flatulences, vomissements
  • + Fréquent Flatulences, vomissements
  • -Peu fréquent Hépatite cholestatique‡
  • + Peu fréquent Hépatite cholestatique‡
  • -Peu fréquent Ménorragie, aménorrhée, polyménorrhée, inflammation du sein*, gynécomastie*, affection du mamelon*, douleur au niveau du mamelon*, oligoménorrhée
  • + Peu fréquent Ménorragie, aménorrhée, polyménorrhée, inflammation du sein*, gynécomastie*, affection du mamelon*, douleur au niveau du mamelon*, oligoménorrhée
  • -Fréquent Augmentation de la créatine kinase sanguine
  • -Peu fréquent Augmentation de la pression artérielle
  • + Fréquent Augmentation de la créatine kinase sanguine
  • + Peu fréquent Augmentation de la pression artérielle
  • -Pendant les études de phase III contrôlées contre placebo de 24 semaines, une diminution maximale de la fréquence cardiaque moyenne de 6 battements par minute (bpm) par rapport à la valeur initiale a été observée le jour 1 et le jour 15, 4 à 6 heures environ après l'administration. Après le jour 15, la fréquence cardiaque n'était pas contrôlée pendant la période post-dose dans ces études. À partir de la semaine 4, la variation de la fréquence cardiaque moyenne mesurée avant administration de la dose était de 1 à 2 bpm en dessous de la valeur initiale chez les patients traités par l'association lumacaftor/ivacaftor. Les pourcentages de patients ayant des valeurs de fréquence cardiaque < 50 bpm sous traitement étaient de 11 % chez ceux qui recevaient l'association lumacaftor/ivacaftor
  • -versus 4,9 % chez ceux qui recevaient le placebo.
  • +Pendant les études de phase III contrôlées contre placebo de 24 semaines, une diminution maximale de la fréquence cardiaque moyenne de 6 battements par minute (bpm) par rapport à la valeur initiale a été observée le jour 1 et le jour 15, 4 à 6 heures environ après l'administration. Après le jour 15, la fréquence cardiaque n'était pas contrôlée pendant la période post-dose dans ces études. À partir de la semaine 4, la variation de la fréquence cardiaque moyenne mesurée avant administration de la dose était de 1 à 2 bpm en dessous de la valeur initiale chez les patients traités par l'association lumacaftor/ivacaftor. Les pourcentages de patients ayant des valeurs de fréquence cardiaque < 50 bpm sous traitement étaient de 11 % chez ceux qui recevaient l'association lumacaftor/ivacaftor versus 4,9 % chez ceux qui recevaient le placebo.
  • - Étude VX12-809-103 Étude VX12-809-104 Données combinées (étude VX-12-809-103 et étude VX-12-809-104)
  • -Placebo (n = 184) LUM 400 mg ttes les 12 h/ IVA 250 mg ttes les 12 h (n = 182) Placebo (n = 187) LUM 400 mg ttes les 12 h/IVA 250 mg ttes les 12 h (n = 187) Placebo (n = 371) LUM 400 mg ttes les 12 h/IVA 250 mg ttes les 12 h (n = 369)
  • + Étude VX12-809-103 Étude VX12-809-104 Données combinées (étude VX-12-809-103 et étude VX-12-809-104)
  • + Placebo (n = 184) LUM 400 mg ttes les 12 h/ IVA 250 mg ttes les 12 h (n = 182) Placebo (n = 187) LUM 400 mg ttes les 12 h/IVA 250 mg ttes les 12 h (n = 187) Placebo (n = 371) LUM 400 mg ttes les 12 h/IVA 250 mg ttes les 12 h (n = 369)
  • -Variation intragroupe -0,73 (P = 0,2168) 1,68 (P = 0,0051) -0,02 (P = 0,9730) 2,63 (P < 0,0001) -0,39 (P < 0,3494) 2,16 (P < 0,0001)
  • + Variation intragroupe -0,73 (P = 0,2168) 1,68 (P = 0,0051) -0,02 (P = 0,9730) 2,63 (P < 0,0001) -0,39 (P < 0,3494) 2,16 (P < 0,0001)
  • -Variation intragroupe -0,85 (P = 0,3934) 3,3 (P = 0,0011) 0,16 (P = 0,8793) 4,85 (P < 0,0001) -0,34 (P = 0,6375) 4,1 (P < 0,0001)
  • + Variation intragroupe -0,85 (P = 0,3934) 3,3 (P = 0,0011) 0,16 (P = 0,8793) 4,85 (P < 0,0001) -0,34 (P = 0,6375) 4,1 (P < 0,0001)
  • -Variation intragroupe 0,19 (P = 0,0065) 0,32 (P < 0,0001) 0,07 (P = 0,2892) 0,43 (P < 0,0001) 0,13 (P = 0,0066) 0,37 (P < 0,0001)
  • + Variation intragroupe 0,19 (P = 0,0065) 0,32 (P < 0,0001) 0,07 (P = 0,2892) 0,43 (P < 0,0001) 0,13 (P = 0,0066) 0,37 (P < 0,0001)
  • -Variation intragroupe 1,1 (P = 0,3423) 2,6 (P = 0,0295) 2,8 (P = 0,0152) 5,7 (P < 0,0001) 1,9 (P = 0,0213) 4,1 (P < 0,0001)
  • + Variation intragroupe 1,1 (P = 0,3423) 2,6 (P = 0,0295) 2,8 (P = 0,0152) 5,7 (P < 0,0001) 1,9 (P = 0,0213) 4,1 (P < 0,0001)
  • -Odds ratio – 1,43 (P = 0,1208) – 1,90 (P = 0,0032) – 1,66 (P = 0,0013)
  • + Odds ratio – 1,43 (P = 0,1208) – 1,90 (P = 0,0032) – 1,66 (P = 0,0013)
  • -Rapport des taux – 0,66 (P = 0,0169) – 0,57 (P = 0,0002) – 0,61 (P < 0,0001)
  • + Rapport des taux – 0,66 (P = 0,0169) – 0,57 (P = 0,0002) – 0,61 (P < 0,0001)
  • - Relais du placebo au lumacaftor 400 mg q12h/ ivacaftor 250 mg q12h (N = 176)** Lumacaftor 400 mg q12h/ ivacaftor 250 mg q12h (N = 369)†
  • -Valeur initiale et résultat Moyenne (ET) Moyennes des MC (IC à 95 %) Valeur P Moyenne (ET) Moyennes des MC (IC à 95 %) Valeur P
  • -Variation absolue du VEMS en pourcentage de la valeur théorique par rapport à la valeur initiale (%)
  • + Relais du placebo au lumacaftor 400 mg q12h/ ivacaftor 250 mg q12h (N = 176)** Lumacaftor 400 mg q12h/ ivacaftor 250 mg q12h (N = 369)†
  • +Valeur initiale et résultat Moyenne (ET) Moyennes des MC (IC à 95 %) Valeur P Moyenne (ET) Moyennes des MC (IC à 95 %) Valeur P
  • +Variation absolue du VEMS en pourcentage de la valeur théorique par rapport à la valeur initiale (%)
  • -Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la variation absolue de l'ICP2,5 jusqu'à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale. Les principaux critères secondaires étaient la variation absolue moyenne du taux de chlorures dans la sueur au jour 15, à la semaine 4 et à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale (voir « Effets pharmacodynamiques »), la variation absolue de l'IMC à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale, la variation absolue du score du domaine respiratoire du questionnaire CFQ-R jusqu'à la semaine 24 par rapport au score initial. Ces résultats sont présentés dans le tableau 7 cidessous:
  • +Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la variation absolue de l'ICP2,5 jusqu'à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale. Les principaux critères secondaires étaient la variation absolue moyenne du taux de chlorures dans la sueur au jour 15, à la semaine 4 et à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale (voir «Effets pharmacodynamiques»), la variation absolue de l'IMC à la semaine 24 par rapport à la valeur initiale, la variation absolue du score du domaine respiratoire du questionnaire CFQ-R jusqu'à la semaine 24 par rapport au score initial. Ces résultats sont présentés dans le tableau 7 cidessous:
  • -Variation intragroupe 0,08 (P = 0,5390) -1,01 (P < 0,0001)
  • + Variation intragroupe 0,08 (P = 0,5390) -1,01 (P < 0,0001)
  • -Variation intragroupe 0,27 (P = 0,0002) 0,38 (P < 0,0001)
  • + Variation intragroupe 0,27 (P = 0,0002) 0,38 (P < 0,0001)
  • -Variation intragroupe 3,0 (P = 0,0035) 5,5 (P < 0,0001)
  • + Variation intragroupe 3,0 (P = 0,0035) 5,5 (P < 0,0001)
  • - Relais du placebo au lumacaftor / ivacaftor (P-L/I) (N = 96)* lumacaftor / ivacaftor – lumacaftor / ivacaftor (L/I-L/I) (N = 143)*
  • + Relais du placebo au lumacaftor / ivacaftor (P-L/I) (N = 96)* lumacaftor / ivacaftor – lumacaftor / ivacaftor (L/I-L/I) (N = 143)*
  • -Score initial du domaine respiratoire du questionnaire CFQ-R (points)‡ 77,1 (15,5) 78,5 (14,3)
  • +Score initial du domaine respiratoire du questionnaire CFQ-R (points)‡ 77,1 (15,5) 78,5 (14,3)
  • -* Participants à l'étude traités par placebo dans l'étude VX14-809-109 (n = 96) et qui sont passés à un traitement actif par LUM/IVA dans l'étude d'extension (P-L/I). Participants à l'étude qui ont été traités par LUM/IVA dans l'une des deux études principales [étude VX13-809-011B (n = 49) ou étude VX14-809-109 (n = 94)] et qui ont continué à recevoir un traitement actif par LUM/IVA dans l'étude d'extension (L/I-L/I). ‡ La valeur initiale pour les deux groupes (P-L/I et L/I-L/I) était la valeur à l'inclusion dans l'étude VX13-809-011B et dans l'étude VX14-809-109 (étude principale) et le nombre «n» correspondant se réfère aux groupes d'analyses de l'étude principale. ** La sous-étude ICP a inclus 117 participants dans le groupe L/I-L/I et 96 participants dans le groupe P-L/I. † FAS = ensemble d'analyse complet (n = 103), comprend les participants ayant reçu L/I dans l'étude VX13-809-109 et l'étude VX15-809-110 et qui ont été évalués pendant la durée de l'étude cumulée pour L/I; ROS = groupe d'extension (n = 96), comprend les participants ayant reçu un placebo dans l'étude VX14-809-109 et L/I dans l'étude VX15-809-110 et qui ont été évalués pendant toute la durée de l'étude VX15-809-110.
  • +*Participants à l'étude traités par placebo dans l'étude VX14-809-109 (n = 96) et qui sont passés à un traitement actif par LUM/IVA dans l'étude d'extension (P-L/I). Participants à l'étude qui ont été traités par LUM/IVA dans l'une des deux études principales [étude VX13-809-011B (n = 49) ou étude VX14-809-109 (n = 94)] et qui ont continué à recevoir un traitement actif par LUM/IVA dans l'étude d'extension (L/I-L/I). ‡La valeur initiale pour les deux groupes (P-L/I et L/I-L/I) était la valeur à l'inclusion dans l'étude VX13-809-011B et dans l'étude VX14-809-109 (étude principale) et le nombre «n» correspondant se réfère aux groupes d'analyses de l'étude principale. **La sous-étude ICP a inclus 117 participants dans le groupe L/I-L/I et 96 participants dans le groupe P-L/I. †FAS = ensemble d'analyse complet (n = 103), comprend les participants ayant reçu L/I dans l'étude VX13-809-109 et l'étude VX15-809-110 et qui ont été évalués pendant la durée de l'étude cumulée pour L/I; ROS = groupe d'extension (n = 96), comprend les participants ayant reçu un placebo dans l'étude VX14-809-109 et L/I dans l'étude VX15-809-110 et qui ont été évalués pendant toute la durée de l'étude VX15-809-110.
  • -Tranche d'âge Dose ASCss moyenne (ET) du lumacaftor (μg/mL*h) ASCss moyenne (ET) de l'ivacaftor (μg/mL*h)
  • +Tranche d'âge Dose ASCss moyenne (ET) du lumacaftor (μg/mL*h) ASCss moyenne (ET) de l'ivacaftor (μg/mL*h)
  • -Vertex Pharmaceuticals (CH) GmbH, 6300 Zug
  • +Vertex Pharmaceuticals (CH) GmbH
  • +6300 Zug
  • -Octobre 2021
  • +Avril 2024
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