• -Excipients:
• -
• +Excipients :
• +Fertilité
• +Le lumacaftor n’a pas eu d’effets sur la fertilité et les indices de performance de reproduction chez des rats mâles et femelles. L’ivacaftor a diminué la fertilité et les indices de performance de reproduction chez les rats mâles et femelles. Il n’a pas été observé d’effets sur la fertilité mâle ou femelle ni sur les indices de performance de reproduction aux doses ≤ 100 mg/kg/jour (voir « Données précliniques »).
• +
• -Figure 1. Variation absolue du VEMS en pourcentage de la valeur théorique par rapport à la valeur initiale lors de chaque visite dans l’étude 3
• -L’ivacaftor a altéré la fertilité et les indices de performance de reproduction chez des rats mâles et femelles à la dose de 200 mg/kg/jour (entraînant des expositions correspondant à environ 11 et 14 fois, respectivement les expositions obtenues à la dose maximale recommandée chez l’homme d'ivacaftor, composant d’Orkambi, d’après les ASC totales de l’ivacaftor et de ses métabolites, extrapolées à partir des expositions au jour 90 avec la dose de 150 mg/kg/jour dans l’étude de toxicité à doses répétées de 6 mois dans cette espèce), lorsque les mères étaient traitées avant la gestation et au cours des premiers stades de celleci. Aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle et sur les indices de performance de reproduction n’a été observé aux doses ≤ 100 mg/kg/jour (entraînant des expositions correspondant à environ 8 fois celles obtenues à la dose maximale recommandée chez l’homme d'ivacaftor, composant d’Orkambi, d’après les ASC totales de l'ivacaftor et de ses métabolites, extrapolées à partir des expositions au jour 90 à la dose de 100 mg/kg/jour dans l’étude de toxicité à doses répétées de 6 mois dans cette espèce).
• +L’ivacaftor a diminué la fertilité et les indices de performance de reproduction chez des rats mâles et femelles à la dose de 200 mg/kg/jour, lorsque les mères étaient traitées avant la gestation et au cours des premiers stades de celleci. (Cette dose a entraîné des expositions correspondant à environ 11 et 7 fois respectivement, les expositions obtenues à la dose maximale recommandée chez l’homme d'ivacaftor, composant d’Orkambi, d’après les ASC totales de l’ivacaftor et de ses métabolites, extrapolées à partir des expositions au jour 90 avec la dose de 150 mg/kg/jour dans l’étude de toxicité à doses répétées de 6 mois, ainsi que des expositions au jour 17 de gestation dans l’étude pilote sur le développement embryofoetal dans cette espèce). Aucun effet sur la fertilité mâle ou femelle et sur les indices de performance de reproduction n’a été observé aux doses ≤ 100 mg/kg/jour. (Ces doses ont entraîné des expositions correspondant à environ 8 fois et 5 fois respectivement celles obtenues à la dose maximale recommandée chez l’homme d'ivacaftor, composant d’Orkambi, d’après les ASC totales de l'ivacaftor et de ses métabolites, extrapolées à partir des expositions au jour 90 à la dose de 100 mg/kg/jour dans l’étude de toxicité à doses répétées de 6 mois et des expositions au Jour 17 de gestation dans l’étude sur le développement embryofoetal dans cette espèce).
• -août 2017
• +Novembre 2017