• +Association avec le valproate
• +Des rapports de cas décrivent une diminution significative des concentrations sériques de valproate et l'apparition de symptômes cliniques tels que des crises d'épilepsie dans les heures suivant l'administration de méthotrexate. Lors du traitement combiné par valproate et méthotrexate, les médecins prescripteurs doivent surveiller la réponse clinique (contrôle des crises ou des épisodes maniaques) et mettre en place une surveillance étroite, régulière et appropriée des concentrations sériques de valproate.
• -Les effets indésirables décrits dans le cadre de l'utilisation de méthotrexate sont indiqués cidessous. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000), «inconnue» (basée principalement sur les signalements spontanés de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut pas être évaluée).
• +Les effets indésirables décrits dans le cadre de l'utilisation de méthotrexate sont indiqués ci-dessous. Les fréquences sont définies comme suit: «très fréquent» (≥1/10), «fréquent» (≥1/100 à <1/10), «occasionnel» (≥1/1'000 à <1/100), «rare» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rare» (<1/10'000), «inconnue» (basée principalement sur les signalements spontanés de la surveillance du marché, la fréquence exacte ne peut pas être évaluée).
• -Occasionnels: Infections opportunistes (y compris décès).
• -Rares: Sepsis (y compris décès).
• +Occasionnel: Infections opportunistes (y compris décès).
• +Rare: Sepsis (y compris décès).
• -Occasionnels: Troubles lymphoprolifératifs (également réversibles).
• +Occasionnel: Troubles lymphoprolifératifs (également réversibles).
• -Fréquents: Lymphadénopathie, neutropénie, thrombopénie, morphologie anormale (mégaloblastique) des érythrocytes (anémie mégaloblastique), leucopénie, anémie.
• -Occasionnels: Hématopoïèse diminuée.
• -Très rares: Anémie aplasique, pancytopénie, agranulocytose, éosinophilie.
• +Fréquent: Lymphadénopathie, neutropénie, thrombopénie, morphologie anormale (mégaloblastique) des érythrocytes (anémie mégaloblastique), leucopénie, anémie.
• +Occasionnel: Hématopoïèse diminuée.
• +Très rare: Anémie aplasique, pancytopénie, agranulocytose, éosinophilie.
• -Occasionnels: Réactions anaphylactoïdes.
• -Très rares: Hypogammaglobulinémie.
• +Occasionnel: Réactions anaphylactoïdes.
• +Très rare: Hypogammaglobulinémie.
• -Fréquents: appétit diminué.
• -Rares: Diabète.
• +Fréquent: appétit diminué.
• +Rare: Diabète.
• -Rares: Modifications de l'humeur, troubles cognitifs transitoires.
• +Rare: Modifications de l'humeur, troubles cognitifs transitoires.
• -Très fréquents: Vertiges (24 %), céphalées (24 %).
• -Fréquents: Paresthésie (neurotoxicité).
• -Occasionnels: Hémiparésie.
• -Rares: Somnolence, parésie, trouble du langage, y compris dysarthrie et aphasie, leucoencéphalopathie.
• -Très rares: Douleur, faiblesse musculaire, paresthésie/hypoesthésie, sensations crâniennes inhabituelles.
• +Très fréquent: Vertiges (24 %), céphalées (24 %).
• +Fréquent: Paresthésie (neurotoxicité).
• +Occasionnel: Hémiparésie.
• +Rare: Somnolence, parésie, trouble du langage, y compris dysarthrie et aphasie, leucoencéphalopathie.
• +Très rare: Douleur, faiblesse musculaire, paresthésie/hypoesthésie, sensations crâniennes inhabituelles, méningite aseptique, méningisme.
• -Fréquents: Conjonctivite.
• -Rares: Vision floue, trouble visuel sévère.
• -Très rares: Cécité/perte de vision transitoires.
• +Fréquent: Conjonctivite.
• +Rare: Vision floue, trouble visuel sévère.
• +Très rare: Cécité/perte de vision transitoires.
• -Très rares: Épanchement péricardique, péricardite, mort subite cardiaque.
• +Très rare: Épanchement péricardique, péricardite, mort subite cardiaque.
• -Rares: Hypotension, événements thromboemboliques (y compris thrombophlébite, thrombose artérielle, thrombose cérébrale, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose des vaisseaux de la rétine).
• -Très rares: Vasculite.
• +Rare: Hypotension, événements thromboemboliques (y compris thrombophlébite, thrombose artérielle, thrombose cérébrale, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, thrombose des vaisseaux de la rétine).
• +Très rare: Vasculite.
• -Très fréquents: Toux (17 %).
• -Occasionnels: Pneumonie interstitielle (chronique) (en partie mortelle), pneumonie, épanchement pleural.
• -Rares: Pharyngite, insuffisance respiratoire, fibrose pulmonaire.
• -Très rares: Broncho-pneumopathies chroniques obstructives.
• +Très fréquent: Toux (17 %).
• +Occasionnel: Pneumonie interstitielle (chronique) (en partie mortelle), pneumonie, épanchement pleural.
• +Rare: Pharyngite, insuffisance respiratoire, fibrose pulmonaire.
• +Très rare: Broncho-pneumopathies chroniques obstructives.
• -Très fréquents: Nausées (52 %), stomatite (17 %), vomissements (11 %), diarrhées (10 %).
• -Occasionnels: Gêne abdominale, pancréatite.
• -Rares: Entérite, ulcère et hémorragie gastro-intestinaux, gingivite, méléna.
• -Très rares: Hématémèse.
• +Très fréquent: Nausées (52 %), stomatite (17 %), vomissements (11 %), diarrhées (10 %).
• +Occasionnel: Gêne abdominale, pancréatite.
• +Rare: Entérite, ulcère et hémorragie gastro-intestinaux, gingivite, méléna.
• +Très rare: Hématémèse.
• -Très fréquents: Élévation des enzymes hépatiques (15 %).
• -Rares: Hépatite aiguë, fibrose et cirrhose hépatiques chroniques, hépatotoxicité.
• -Très rares: Diminution de l'albumine sérique.
• +Très fréquent: Élévation des enzymes hépatiques (15 %).
• +Rare: Hépatite aiguë, fibrose et cirrhose hépatiques chroniques, hépatotoxicité.
• +Très rare: Diminution de l'albumine sérique.
• -Très fréquents: Alopécie (13 %).
• -Fréquents: Rashes cutanés érythémateux, prurit, dermatite, photosensibilité, ulcération cutanée.
• -Occasionnels: Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
• -Rares: Acné, ecchymoses, érythème polymorphe, exanthème nodulaire, érosions douloureuses des plaques psoriasiques, modification de la pigmentation, urticaire, survenue renforcée de nodules rhumatoïdes sous-cutanés.
• -Très rares: Furonculose, télangiectasies.
• +Très fréquent: Alopécie (13 %).
• +Fréquent: Rashes cutanés érythémateux, prurit, dermatite, photosensibilité, ulcération cutanée.
• +Occasionnel: Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
• +Rare: Acné, ecchymoses, érythème polymorphe, exanthème nodulaire, érosions douloureuses des plaques psoriasiques, modification de la pigmentation, urticaire, survenue renforcée de nodules rhumatoïdes sous-cutanés.
• +Très rare: Furonculose, télangiectasies.
• -Rares: Arthralgie, myalgie, ostéoporose, fracture de fatigue.
• +Rare: Arthralgie, myalgie, ostéoporose, fracture de fatigue.
• -Occasionnels: Néphropathie sévère, insuffisance rénale, protéinurie.
• -Rares: Dysurie.
• -Très rares: Azotémie, cystite, hématurie, insuffisance rénale aiguë.
• +Occasionnel: Néphropathie sévère, insuffisance rénale, protéinurie.
• +Rare: Dysurie.
• +Très rare: Azotémie, cystite, hématurie, insuffisance rénale aiguë.
• -Rares: Trouble de la menstruation.
• -Très rares: Ovogenèse/spermatogenèse déficientes, impuissance, infertilité, perte de libido, oligospermie transitoire, écoulement vaginal (vaginal discharge).
• +Rare: Trouble de la menstruation.
• +Très rare: Ovogenèse/spermatogenèse déficientes, impuissance, infertilité, perte de libido, oligospermie transitoire, écoulement vaginal (vaginal discharge).
• -Très fréquents: Fatigue (26 %).
• +Très fréquent: Fatigue (26 %).
• -En cas de surdosage massif, une hydratation ainsi qu'une alcalinisation des urines peuvent être nécessaires afin d'empêcher la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. Un débit élevé de liquide et une alcalinisation de l'urine à un pH de 6.5–7.0 par administration orale ou intraveineuse de bicarbonate de sodium (5 × 625 mg par voie orale toutes les trois heures) ou d'acétazolamide (500 mg par voie orale 4 × par jour) sont recommandés comme mesure de prévention.
• +En cas de surdosage massif, une hydratation ainsi qu'une alcalinisation des urines peuvent être nécessaires afin d'empêcher la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux. Un débit élevé de liquide et une alcalinisation de l'urine à un pH de 6.5–7.0 par administration orale ou intraveineuse de bicarbonate de sodium (5 × 625 mg par voie orale toutes les trois heures) ou d'acétazolamide (500 mg par voie orale 4× par jour) sont recommandés comme mesure de prévention.
• -La LD50 orale pour les rats était de 180 mg/kg. Chez les chiens, une dose intraveineuse de 50 mg/kg s'est révélée létale. Les organes cibles pour la toxicité après une dose unique étaient le système hémolymphopoïétique et le tractus gastrointestinal.
• +La LD50 orale pour les rats était de 180 mg/kg. Chez les chiens, une dose intraveineuse de 50 mg/kg s'est révélée létale. Les organes cibles pour la toxicité après une dose unique étaient le système hémolymphopoïétique et le tractus gastro-intestinal.
• -Juillet 2023
• +Février 2025