• -ANC: numération absolue des neutrophiles; RC: rémission complète; RCi: rémission complète avec récupération hématologique incomplète
• -a +/- 2 jours (respecter un délai d’au moins 6 jours entre les doses)
• +ANC: numération absolue des neutrophiles; RC: rémission complète; RCi: rémission complète avec récupération hématologique incomplète.
• +a +/- 2 jours (respecter un délai d’au moins 6 jours entre les doses).
• -eUne RCi est définie par un taux de blastes médullaires <5% et l’absence de blastes leucémiques périphériques dans le sang, la récupération incomplète de la numération formule sanguine périphérique (plaquettes <100x109/l et/ou ANC <1x109/l) et la disparition de toute atteinte extramédullaire.
• +e Une RCi est définie par un taux de blastes médullaires <5% et l’absence de blastes leucémiques périphériques dans le sang, la récupération incomplète de la numération formule sanguine périphérique (plaquettes <100x109/l et/ou ANC <1x109/l) et la disparition de toute atteinte extramédullaire.
• -Chez les patients recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) après le traitement, la période recommandée de traitement par Besponsa est de 2 cycles. Un troisième cycle doit être envisagé chez les patients qui, après deux cycles, n'ont pas obtenu de rémission complète (RC) ni de rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) et négativité minimale de la maladie résiduelle (MRD) (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez les patients recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) après le traitement, la période recommandée de traitement par Besponsa est de 2 cycles. Un troisième cycle doit être envisagé chez les patients qui, après deux cycles, n'ont pas obtenu de rémission complète (RC) ni de rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi) et négativité minimale de la maladie résiduelle (minimal residual disease, MRD) (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Enfants et adolescents
• -La sécurité et l'efficacité de Besponsa pour les patients âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies. Aucune donnée n'est disponible.
• +Population pédiatrique
• +Besponsa n'est pas autorisé pour une utilisation au sein de la population pédiatrique. En dehors de l'indication autorisée, Besponsa a été étudié chez certains patients pédiatriques âgés de ≥1 à <18 ans présentant une LLA à précurseurs B positifs pour CD22, récidivante ou réfractaire. Les données actuellement disponibles ne permettent pas d'évaluer le rapport bénéfice/risque de manière définitive et aucune recommandation posologique ne peut être formulée. Les données disponibles sont décrites dans les rubriques «Effets indésirables» et «Pharmacocinétique».
• -Les effets indésirables survenus durant l'étude clinique contrôlée (événements qui ont commencé pendant ou après le cycle 1, jour 1 et dans un délai de 42 jours après la dernière dose d'inotuzumab ozogamicine, mais avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux [y compris GCSH]), sont indiqués par fréquence en rapport avec le traitement de chaque causalité, par classes d'organes et par fréquence. La fréquence est définie comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000). Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence.
• +Les effets indésirables survenus durant l'étude clinique contrôlée (événements qui ont commencé pendant ou après le cycle 1, jour 1 et dans un délai de 42 jours après la dernière dose d'inotuzumab ozogamicine, mais avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux [y compris GCSH]), sont indiqués par fréquence en rapport avec le traitement de chaque causalité, par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1'000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1'000), «très rares» (<1/10'000). Dans chaque catégorie, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence.
• -Dans des études cliniques sur l'inotuzumab ozogamicine menées chez des patients atteints de LLA récidivante ou réfractaire, l'immunogénicité de l'inotuzumab ozogamicine a été évaluée au moyen d'un dosage immunologique par électrochimiluminescence (ECL) pour détecter la présence d'anticorps anti-inotuzumab ozogamicine. Chez les patients dont le sérum contenait des anticorps anti-inotuzumab ozogamicine, un test cellulaire a été pratiqué pour identifier les anticorps neutralisants.
• -Lors d'études cliniques sur l'inotuzumab ozogamicine menées chez des patients atteints de LLA récidivante ou réfractaire, 7 patients sur 236 (3%) ont été testés positifs aux anticorps anti-inotuzumab ozogamicine. Aucun patient n'a été testé positif aux anticorps neutralisants anti-inotuzumab ozogamicine. Chez les patients testés positifs aux anticorps anti-inotuzumab ozogamicine, la présence d'anticorps anti-inotuzumab ozogamicine n'a pas eu d'influence sur la clairance suivant le traitement par inotuzumab ozogamicine.
• +Dans des études cliniques sur l'inotuzumab ozogamicine menées chez des patients atteints de LLA récidivante ou réfractaire, l'immunogénicité de l'inotuzumab ozogamicine a été évaluée au moyen d'un dosage immunologique par électrochimiluminescence (ECL) pour détecter la présence d'anticorps anti-inotuzumab ozogamicine (ADA). Chez les patients dont le sérum contenait des ADA, un test cellulaire a été pratiqué pour identifier les anticorps neutralisants (AcN).
• +Lors d'études cliniques sur l'inotuzumab ozogamicine menées chez des patients adultes atteints de LLA récidivante ou réfractaire, 7 patients sur 236 (3%) ont été testés positifs aux ADA. Aucun patient n'a été testé positif aux AcN. Chez les patients testés positifs aux ADA, la présence d'ADA positifs n'a pas eu d'influence sur la clairance suivant le traitement par inotuzumab ozogamicine. Le nombre de patients présentant des ADA positifs était trop faible pour évaluer les effets des ADA sur l'efficacité et la sécurité.
• +Dans l'étude clinique ITCC-059 portant sur l'inotuzumab ozogamicine chez des patients pédiatriques atteints de LLA récidivante ou réfractaire (n=51), le taux d'incidence des ADA contre l'inotuzumab ozogamicine était de 0%.
• +Population pédiatrique
• +Dans une étude de phase 1/2, l'inotuzumab ozogamicine a été administré à 53 patients pédiatriques présentant une LLA à précurseurs B positifs pour CD22, récidivante ou réfractaire.
• +Les effets indésirables les plus fréquents (>30%) ont été les suivants: thrombopénie (60%), fièvre (52%), anémie (48%), vomissement (48%), neutropénie (44%), infection (44%), hémorragie (40%), neutropénie fébrile (32%), nausée (32%), douleurs abdominales (32%) dans la cohorte de phase 1 (N=25) et fièvre (46%), thrombopénie (43%), anémie (43%), vomissement (43%), neutropénie (36%), leucopénie (36%), nausée (32%), infection (32%), transaminases augmentées (32%) et hémorragies (32%) dans la cohorte de phase 2 (N=28).
• +Dans la cohorte de phase 1, 2/25 patients (8.0%) ont présenté une VOD (aucun d'entre eux n'a reçu de transplantation) et dans la cohorte de phase 2, 6/28 patients (21.4%) ont présenté une VOD avec un taux de VOD après GCSH de 5/18 (27.8% [IC à 95%: 9.69-53.48]). Dans la cohorte de phase 1, 8/25 patients (32%) et dans la cohorte de phase 2, 18/28 patients (64%) ont subi une GCSH ultérieure. Le taux de mortalité après GCSH en l'absence de récidive était de 2/8 (25%) et 5/18 (28%) dans la cohorte de phase 1 et la cohorte de phase 2, respectivement.
• -LLA: leucémie lymphoblastique aiguë; Ara-C: cytarabine; IC: intervalle de confiance; RC: rémission complète; RCi: rémission complète avec récupération hématologique incomplète; DdR: durée de la rémission; EAC: comité d’adjudication des critères; FLAG: fludarabine + cytarabine + facteur de stimulation de colonies de granulocytes; HIDAC: cytarabine à haute dose; HR: hazard ratio (risque relatif); GCSH: greffe de cellules souches hématopoïétiques; MRD: maladie résiduelle minimale; MXN: mitoxantrone; N/n: nombre de patients; SG: survie globale; SPP: survie sans progression.
• +LLA: leucémie lymphoblastique aiguë; Ara-C: cytarabine; IC: intervalle de confiance; RC: rémission complète; RCi: rémission complète avec récupération hématologique incomplète; DdR: durée de la rémission; EAC: comité d’adjudication des critères; FLAG: fludarabine + cytarabine + facteur de stimulation de colonies de granulocytes; HIDAC: cytarabine à haute dose; HR: hazard ratio (risque relatif); GCSH: greffe de cellules souches hématopoïétiques; MRD: maladie résiduelle minimale; MXN: mitoxantrone; N/n: nombre de patients; SG: survie globale; SSP: survie sans progression.
• +Population pédiatrique
• +Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population chez 824 patients (59 enfants ou adolescents et 765 adultes), on estime que le groupe d'âge des patients (pédiatriques [≥1 et <18 ans] vs adultes) n'a pas d'influence cliniquement significative sur la disponibilité de l'inotuzumab ozogamicine pendant la durée du traitement.
• +
• -Juillet 2023.
• -LLD V008
• +Février 2024
• +LLD V010