• -Poudre: L-histidine, polysorbate 80, chlorure de calcium dihydraté, chlorure de sodium (correspond à 6,5 mg/ml de sodium ou 16,1 mg par flacon de 500 U.I. et 1000 U.I. et 32,3 mg par flacon de 2000 U.I.), saccharose.
• +Poudre: L-histidine, polysorbate 80, chlorure de calcium dihydraté, chlorure de sodium (correspond à 0,7 mmol ou 16,1 mg de sodium par flacon de 500 U.I. et 1000 U.I. et 1,4 mmol ou 32,3 mg par flacon de 2000 U.I.), saccharose.
• -La sécurité et l'efficacité d'AFSTYLA chez des patients non traités précédemment ne sont pas établies.
• +Globalement, le profil de sécurité et d'efficacité d'AFSTYLA chez les PUP correspondait au profil risques-bénéfices chez les patients traités précédemment (previously treated patients, PTP) à l'exception de l'apparition d'anticorps neutralisants qui représente un risque reconnu associé au traitement de substitution du FVIII dans cette population de patients (voir «Mises en garde et précautions»).
• -AFSTYLA peut provoquer des réactions d'hypersensibilité allergiques, y compris une anaphylaxie. Les patients doivent être informés sur les signes précoces de réactions d'hypersensibilité, tels qu'une éruption cutanée papuleuse, , une urticaire généralisée, une sensation d'oppression au niveau du thorax, un stridor, une hypotension et un prurit. En cas d'apparition de réactions d'hypersensibilité, l'administration doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être instauré.
• +AFSTYLA peut provoquer des réactions d'hypersensibilité allergiques, y compris une anaphylaxie. Les patients doivent être informés sur les signes précoces de réactions d'hypersensibilité, tels qu'une éruption cutanée papuleuse, une urticaire généralisée, une sensation d'oppression au niveau du thorax, un stridor, une hypotension et un prurit. En cas d'apparition de réactions d'hypersensibilité, l'administration doit être arrêtée immédiatement et un traitement approprié doit être instauré.
• -Il est expressément recommandé de noter le nom et le numéro de lot du médicament lors de chaque administration d'AFSTYLA à un patient, afin qu'un lien entre le patient et le lot de médicament puisse être établi.
• -AFSTYLA 500 U.I. et 1000 U.I. contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, ce qui signifie qu'il est pratiquement «sans sodium».
• -AFSTYLA 2000 U.I. contient 1,4 mmol (32,3 mg) de sodium par flacon, ce qui correspond à 1,6% de l'apport quotidien maximum en sodium de 2 g recommandé par l'OMS pour un adulte dans le cadre de son régime alimentaire.
• +AFSTYLA 500 U.I. et 1000 U.I. contiennent moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, ce qui signifie qu'ils sont pratiquement «sans sodium».
• +AFSTYLA 2000 U.I. contient ≤1,4 mmol (32,3 mg) de sodium par flacon, ce qui correspond à 1,6 % de l'apport quotidien maximum en sodium de 2 g recommandé par l'OMS pour un adulte dans le cadre de son régime alimentaire.
• -.
• -Les patients atteints d'hémophilie A peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII. L'apparition de tels inhibiteurs se manifeste par une réponse clinique insuffisante. Dans ces cas, il est recommandé de contacter un centre d'hémophilie spécialisé. Aucune réaction de ce type n'a été signalée lors des études cliniques portant sur AFSTYLA.
• +Les patients atteints d'hémophilie A peuvent développer des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII. L'apparition de tels inhibiteurs se manifeste par une réponse clinique insuffisante. Dans ces cas, il est recommandé de contacter un centre d'hémophilie spécialisé. Aucune réaction de ce type n'a été signalée lors des études cliniques portant sur AFSTYLA. La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII a été observée durant l'étude clinique chez des patients non traités auparavant par AFSTYLA (voir la liste suivante des effets indésirables).
• -La liste ci-dessous correspond à la classification MedDRA par classe de système d'organes (SOC et termes privilégiés)
• +La liste ci-dessous correspond à la classification MedDRA par classe de système d'organes (SOC et termes privilégiés).
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +Occasionnels (chez les patients traités auparavant, PTP), fréquence de l'inhibition du facteur VIII basée sur la fréquence de classes pour les produits à base de FVIII), très fréquents (chez les patients non traités auparavant (previously untreated patients, PUP): inhibition du facteur VIII.
• -Affections hématologiques et du système lymphatique:
• -Occasionnels (chez les patients déjà traités - PTP): inhibition du facteur VIII.
• -Aucun cas de surdosage n'a été signalé avec AFSTYLA.
• +Aucun cas de surdosage n'a été signalé.
• -Code ATC
• +Code ATC:
• -AFSTYLA (INN: Lonoctocog alfa) est une protéine recombinante qui remplace le facteur VIII manquant nécessaire à une hémostase efficace. AFSTYLA est un facteur VIII recombinant, à chaîne unique dans lequel la plus grande partie du domaine B présent dans le facteur VIII de type sauvage complet a été supprimée. Après activation, la molécule AFSTYLA formée contient une séquence d'acides aminés identique à celle du facteur VIIIa, formé à partir du facteur VIII endogène complet. En outre, la structure à chaîne unique conduit à une meilleure affinité d'AFSTYLA au facteur de von Willebrand.
• +AFSTYLA (INN: Lonoctocog alfa) contient une protéine recombinante qui remplace le facteur VIII manquant nécessaire à une hémostase efficace. Le lonoctocog alfa est un facteur VIII recombinant, à chaîne unique dans lequel la plus grande partie du domaine B présent dans le facteur VIII de type sauvage complet a été supprimée. Après activation, la molécule de lonoctocog alfa formée contient une séquence d'acides aminés identique à celle du facteur VIIIa, formé à partir du facteur VIII endogène complet. En outre, la structure à chaîne unique conduit à une meilleure affinité du lonoctocog alfa au facteur de von Willebrand.
• +Études ouvertes menées auprès de patients déjà traités auparavant (previously treated patients, PTP): étude 1001 auprès d'adultes et d'adolescents, étude 3002 dans une population pédiatrique
• +
• -L'étude de phase I/III portant sur les adultes/adolescents regroupait 175 patients masculins atteints d'une hémophilie A sévère (activité FVIII endogène <1%), qui avaient déjà reçu préalablement un traitement. L'âge des patients était situé entre 12 à 65 ans et comprenait 14 adolescents d'au moins 12 ans jusqu'à moins de 18 ans. Parmi les 175 participants à l'étude, 174 ont reçu au moins 1 dose d'AFSTYLA et 173 (99%) ont pu être évalués dans l'étude d'efficacité. 161 patients (92,5%) ont complété l'étude. 120 (69,0%) de ces participants ont été soumis à au moins 50 jours de traitement, 52 (29,9%) de ces patients ont été soumis à au moins 100 jours de traitement. Les patients ont reçu au total 14'592 injections, la médiane étant de 67 injections, correspondant à une fourchette de 1 à 395 injections par patient.
• +L'étude de phase I/III portant sur les adultes/adolescents regroupait 175 patients masculins atteints d'une hémophilie A sévère (activité FVIII endogène <1%), qui avaient déjà reçu préalablement un traitement. Les patients avaient entre 12 et 65 ans; parmi eux, se trouvaient 14 adolescents âgés d'au moins 12 ans à moins de 18 ans. Parmi les 175 participants à l'étude, 174 ont reçu au moins 1 dose d'AFSTYLA et 173 (99%) ont pu être évalués dans l'étude d'efficacité. 161 patients (92,5%) ont complété l'étude. 120 (69,0%) de ces participants ont été soumis à au moins 50 jours de traitement, 52 (29,9%) de ces patients ont été soumis à au moins 100 jours de traitement. Les patients ont reçu au total 14'592 injections, la médiane étant de 67 injections, correspondant à une fourchette de 1 à 395 injections par patient.
• -13 patients parmi ceux qui participaient à l'étude portant sur les adultes/adolescents ont subi au total 16 interventions chirurgicales. Pour ces interventions, il s'agissait d'une extraction des dents de sagesse, de chirurgies d'hernies abdominales, d'une prothèse totale de coude, de cinq arthroplasties du genou d'une cholécystectomie, d'un allongement du talon d'Achille combiné à un redressement, de trois circoncisions et d'une procédure d'ostéosynthèse à l'articulation du pied droit avec une reposition ouverte et une fixation interne et une élimination consécutive de cette fixation. Au total, l'efficacité hémostatique d'AFSTYLA dans 15 parmi les 16 interventions a été notée comme excellente par les investigateurs et comme bonne dans 1 parmi les 16 interventions (une arthroplastie du genou). La médiane de consommation du FVIII le jour de l'opération était de 89,4 U.I./kg (fourchette 40,5-108,6 U.I./kg).
• +13 patients parmi ceux qui participaient à l'étude portant sur les adultes/adolescents ont subi au total 16 interventions chirurgicales. Pour ces interventions, il s'agissait d'une extraction des dents de sagesse, de chirurgies d'hernies abdominales, d'une prothèse totale de coude, de cinq arthroplasties du genou d'une cholécystectomie, d'un allongement du tendon d'Achille combiné à un redressement, de trois circoncisions et d'une procédure d'ostéosynthèse à l'articulation du pied droit avec une reposition ouverte et une fixation interne et une élimination consécutive de cette fixation. Au total, l'efficacité hémostatique d'AFSTYLA dans 15 parmi les 16 interventions a été notée comme excellente par les investigateurs et comme bonne dans 1 parmi les 16 interventions (une arthroplastie du genou). La médiane de consommation du FVIII le jour de l'opération était de 89,4 U.I./kg (fourchette 40,5-108,6 U.I./kg).
• +Enfants, adolescents et adultes (étude de prolongation 3001)
• +Dans l'étude 3001, 222 PTP (67 participants <12 ans) ont été inclus, dont 204 PTP issus des études lead-in 1001 et 3002. Le nombre moyen (ET) de jours d'exposition (Ed) chez les PTP au cours de cette étude était de 341,9 (135,48). Au total, 212 participants (95,5 %) ont atteint >100 Ed. Aucun patient n'a développé un inhibiteur ou n'a été victime d'une réaction anaphylactique. Aucun nouveau problème de sécurité n'a été constaté au cours de cette étude de prolongation. Les résultats relatifs à la prophylaxie individuelle et au traitement des hémorragies ont été comparables avec ceux des études antérieures.
• +Prophylaxie individuelle: parmi les 211 patients traités prophylactiquement (ABR médian 1,21 [écart interquartile: 0,33; 3,03]), 85 (40 %) ont été attribués à un régime de deux fois par semaine et 97 (46 %) à un régime de trois fois par semaine. Les patients sous traitement prophylactique 2 et 3 fois par semaine ont reçu des doses médianes de 35 et 32 U.I./kg par injection, respectivement, avec une consommation annuelle médiane de 4,603 U.I./kg par an, tous régimes prophylactiques confondus.
• +Traitement des hémorragies: parmi les 2413 épisodes hémorragiques apparus et traités au cours de l'étude 3001, 86,3 % ont été contrôlés avec 2 injections ou moins.
• +Patients non traités auparavant (PUP)
• +Population pédiatrique <12 ans (étude 3001)
• +Au total, 24 PUP avec un âge moyen de 1,0 an (intervalle: 0 à 5 ans) ont été inclus dans cette étude. Les participants ont totalisé 5909 Ed au rVIII-SingleChain.
• +Prophylaxie individuelle: au total, 23 PUP ont suivi un régime de traitement prophylactique pendant l'étude (11 après changement à partir du traitement en fonction des besoins). L'ABR médian a été de 1,84 (intervalle: 0,0 à 23,6), l'AsBR médian a été de 0,88 (intervalle: 0,0 à 19,7).
• +Traitement des hémorragies: parmi les 315 épisodes hémorragiques traités, 88,9 % ont été contrôlés avec 2 injections ou moins. La dose médiane utilisée pour traiter les épisodes hémorragiques était de 66,2 U.I./kg.
• +Globalement, le profil risques-bénéfices d'AFSTYLA chez les PUP correspondait à celui rapporté chez les PTP, à l'exception de l'apparition d'anticorps neutralisants qui représente un risque reconnu associé au traitement de substitution par le FVIII chez les PUP.
• +Des données sur l'induction de l'immunotolérance (ITI) ont été recueillies auprès de patients avec hémophilie A ayant développé des inhibiteurs contre le FVIII. Pendant l'étude clinique menée auprès des PUP, 11 patients ont reçu un traitement ITI par AFSTYLA et 9 patients ont atteint une immunotolérance objectivée par un résultat négatif au test des anticorps à la fin de l'étude.
• +Il convient de noter que le taux d'hémorragie annuel (ABR) n'est pas comparable entre différents concentrés de facteurs et différentes études cliniques.
• +
• -Paramètre pharmacocinétique rVIII- SingleChain 50 UI/kg (N = 81)
• +Paramètre pharmacocinétique rVIII-SingleChain 50 UI/kg (N = 81)
• -Sans objet
• +Sans objet.
• -Sans objet
• +Sans objet.
• -Sans objet
• +Sans objet.
• -Sans objet
• +Sans objet.
• -En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, , diluants ou solvants, à l'exception du solvant indiqué dans la rubrique «Composition».
• +En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments, diluants ou solvants, à l'exception du solvant indiqué dans la rubrique «Composition».
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +AFSTYLA ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Conserver le récipient dans son carton pour protéger le contenu de la lumière.
• -Porter le solvant à température ambiante (15-25 °C). Avant d'ouvrir l'emballage du dispositif Mix2Vial™, retirer les capsules amovibles des flacons de solvant et de produit, désinfecter les bouchons avec une solution antiseptique, puis laisser les sécher.
• +Porter le solvant à température ambiante (15-25 °C). Avant d'ouvrir l'emballage du dispositif Mix2Vial™, retirer les capsules amovibles des flacons de solvant et d'AFSTYLA, désinfecter les bouchons avec une solution antiseptique, puis laisser les sécher.
• - (image) 4. Poser le flacon de produit sur une surface plane et stable. Retourner le flacon de solvant muni du dispositif Mix2Vial et enfoncer la pointe de l'extrémité transparente de l'adaptateur verticalement vers le bas dans le bouchon du flacon de poudre. Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon de produit.
• - (image) 5. Saisir d'une main le côté poudre et de l'autre le côté solvant du dispositif Mix2Vial et séparer les flacons en dévissant le dispositif dans le sens inverse des aiguilles d'une montre, avec précaution afin d'éviter une formation excessive de mousse lors de la dissolution du produit. Jeter le flacon de solvant muni de la partie bleue de l'adaptateur Mix2Vial.
• - (image) 6. Tourner avec précaution le flacon de produit muni de la partie transparente de l'adaptateur jusqu'à dissolution complète du produit. Ne pas secouer!
• - (image) 7. Aspirer de l'air dans une seringue stérile vide. Maintenir verticalement le flacon de produit, raccorder la seringue à l'embout Luer-Lock du dispositif Mix2Vial en vissant dans le sens des aiguilles d'une montre et injecter l'air dans le flacon de produit.
• + (image) 4. Poser le flacon d'AFSTYLA sur une surface plane et stable. Retourner le flacon de solvant muni du dispositif Mix2Vial et enfoncer la pointe de l'extrémité transparente de l'adaptateur verticalement vers le bas dans le bouchon du flacon d'AFSTYLA. Le solvant s'écoule automatiquement dans le flacon d'AFSTYLA.
• + (image) 5. Saisir d'une main le côté AFSTYLA et de l'autre le côté solvant du dispositif Mix2Vial et séparer les flacons en dévissant le dispositif dans le sens inverse des aiguilles d'une montre, avec précaution afin d'éviter une formation excessive de mousse lors de la dissolution du produit. Jeter le flacon de solvant muni de la partie bleue de l'adaptateur Mix2Vial.
• + (image) 6. Tourner avec précaution le flacon d'AFSTYLA muni de la partie transparente de l'adaptateur jusqu'à dissolution complète du produit. Ne pas secouer!
• + (image) 7. Aspirer de l'air dans une seringue stérile vide. Maintenir verticalement le flacon d'AFSTYLA, raccorder la seringue à l'embout Luer-Lock du dispositif Mix2Vial en vissant dans le sens des aiguilles d'une montre et injecter l'air dans le flacon d'AFSTYLA.
• -Veiller à ce qu'il n'y ait pas de dans la seringue remplie de produit, car le sang risque de coaguler dans la seringue et des caillots de fibrine peuvent ainsi être administrés au patient.
• +Veiller à ce qu'il n'y ait pas de sang dans la seringue remplie de produit, car le sang risque de coaguler dans la seringue et des caillots de fibrine peuvent ainsi être administrés au patient.
• -Lengnau.
• +Lengnau
• -Juin 2021
• +Septembre 2023