• -Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow par exemple) ont également été rapportées dans le cadre d'une restauration immunitaire; cependant, le délai d'apparition décrit est plus variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement.
• +Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow et l'hépatite auto-immune par exemple) ont également été rapportées dans le cadre d'une restauration immunitaire; cependant, le délai d'apparition décrit est plus variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement.
• +On dispose de données limitées dans lesquelles l'utilisation de la rilpivirine (25 mg une fois par jour) en association avec un traitement de base a été examinée chez 19 femmes enceintes au deuxième et au troisième trimestre ainsi qu'en post-partum. Les données pharmacocinétiques montrent que pendant la grossesse l'exposition globale à la rilpivirine (ASC) dans le cadre d'un traitement antirétroviral était inférieure d'environ 30% à celle pendant le post-partum (6-12 semaines). Le petit nombre de cas ne permet pas d'en tirer de conclusions quant à l'efficacité. Compte tenu de la diminution de l'exposition à la rilpivirine pendant la grossesse (voir «Pharmacocinétique»), un passage à un autre traitement du VIH devrait être envisagé pour les patientes qui tombent enceintes au cours d'un traitement par Odefsey. Les connaissances complémentaires collectées chez des femmes enceintes (plus de 1'000 issues de grossesses) n'indiquent pas de risque de malformations ni de toxicité fœtale/néonatale en relation avec l'emtricitabine.
• +
• -Chez des patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire au moment de l'instauration d'un traitement par association d'antirétroviraux (ART). Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow par exemple) ont également été rapportées; cependant, le délai de la survenue est très variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Chez des patients infectés par le VIH et présentant un déficit immunitaire sévère, une réaction inflammatoire à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peut se produire au moment de l'instauration d'un traitement par association d'antirétroviraux (ART). Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Basedow et l'hépatite auto-immune par exemple) ont également été rapportées; cependant, le délai de la survenue est très variable et ces événements peuvent survenir plusieurs mois après l'instauration du traitement (voir «Mises en garde et précautions»).
• - Adultes naïfs de tout traitement dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111g Adultes virologiquement contrôlés dans l'étude GS-US-292-0109
• - FTC + TAFb (n = 866) FTC + TDFc (n = 867) FTC + TAFb (n = 959) Traitement initial (n = 477)
• + Adultes naïfs de tout traitement dans les études GS-US-292-0104 et GS-US-292-0111g Adultes virologiquement contrôlés dans l'étude GS-US-292-0109
• + FTC + TAFb (n = 866) FTC + TDFc (n = 867) FTC + TAFb (n = 959) Traitement initial (n = 477)
• - RPV + F/TDF (n = 550) EFV + F/TDF (n = 546) RPV + F/TDF (n = 550) EFV + F/TDF (n = 546)
• - Semaine 48 Semaine 96
• + RPV + F/TDF (n = 550) EFV + F/TDF (n = 546) RPV + F/TDF (n = 550) EFV + F/TDF (n = 546)
• + Semaine 48 Semaine 96
• - GS-US-366-1216 GS-US-366-1160
• - Odefsey (n = 316) FTC/RPV/TDF (n = 313)b Odefsey (n = 438) EFV/FTC/TDF (n = 437)
• + GS-US-366-1216 GS-US-366-1160
• + Odefsey (n = 316) FTC/RPV/TDF (n = 313)b Odefsey (n = 438) EFV/FTC/TDF (n = 437)
• - AUCtau μg•h/ml Moyenne (CV%)
• + ASCtau μg•h/ml Moyenne (CV%)
• +Grossesse et post-partum
• +L'exposition globale à la rilpivirine après prise de 25 mg de rilpivirine une fois par jour dans le cadre d'un traitement antirétroviral était plus faible pendant la grossesse (aussi bien au 2e qu'au 3e trimestre de la grossesse) qu'en post-partum (voir tableau 8).
• +Chez les femmes qui avaient reçu au cours du 3e trimestre de la grossesse 25 mg de rilpivirine une fois par jour, les valeurs intra-individuelles moyennes en ce qui concerne Cmax, ASC24h et Cmin de la rilpivirine étaient globalement inférieures de 21%, 29% et 35% à celles en post-partum; au 3e trimestre de la grossesse, les valeurs en ce qui concerne Cmax, ASC24h et Cmin de la rilpivirine étaient globalement inférieures de 20%, 31% et 42% à celles en post-partum.
• +Tableau 8: Résultats pharmacocinétiques pour la rilpivirine totale après administration de 25 mg de rilpivirine une fois par jour dans le cadre d'un traitement antirétroviral au cours du 2e trimestre de la grossesse, au cours du 3e trimestre de la grossesse et en post-partum
• +Pharmacocinétique de la rilpivirine totalea (moyenne ± ET, tmax: médiane [intervalle]) Post-partum (6-12 semaines) (n = 11) 2e trimestre de la grossesse (n = 15) 3e trimestre de la grossesse (n = 13)
• +Cmin, ng/ml 84,0 ± 58,8 54,3 ± 25,8 52,9 ± 24,4
• +Cmax, ng/ml 167 ± 101 121 ± 45,9 123 ± 47,5
• +tmax, h 4,00 (2,03 - 25,08) 4,00 (1,00 - 9,00) 4,00 (2,00 - 24,93)
• +ASC24h, ng·h/ml 2714 ± 1535 1792 ± 711 1762 ± 662
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• -Des études expérimentales sur l'animal, effectuées avec le ténofovir alafénamide chez le rat et le chien, ont révélé que les os et les reins étaient les principaux organes cibles d'une toxicité. La toxicité osseuse s'est manifestée sous forme d'une diminution de la DMO chez le rat et le chien; dans ces études les expositions au ténofovir étaient au moins quatre fois supérieures à celles attendues après la prise d'Odefsey. Une infiltration minime d'histiocytes est apparue dans les yeux de chiens avec une exposition au ténofovir alafénamide ou au ténofovir supérieure d'environ 4 ou17 fois à l'exposition attendue après une administration d'Odefsey.
• +Des études expérimentales sur l'animal, effectuées avec le ténofovir alafénamide chez le rat et le chien, ont révélé que les os et les reins étaient les principaux organes cibles d'une toxicité. La toxicité osseuse s'est manifestée sous forme d'une diminution de la DMO chez le rat et le chien; dans ces études les expositions au ténofovir étaient au moins quatre fois supérieures à celles attendues après la prise d'Odefsey. Une infiltration minime d'histiocytes est apparue dans les yeux de chiens avec une exposition au ténofovir alafénamide ou au ténofovir supérieure d'environ 4 ou 17 fois à l'exposition attendue après une administration d'Odefsey.
• -Avril 2018.
• +Mars 2019.