• -Principe actif: eftrenonacog alfa
• -Excipients:
• -Poudre: saccharose, L-histidine, mannitol, polysorbate 20, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)
• +Principes actifs
• +eftrenonacog alfa (facteur de coagulation IX humain (ADNr))
• +Excipients
• +Poudre: saccharose, histidine, mannitol, polysorbate 20, hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), acide chlorhydrique (pour l’ajustement du pH)
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Poudre et solvant pour solution injectable (i.v.)
• -1 flacon de poudre ALPROLIX contient de l’eftrenonacog alfa dans les concentrations suivantes:
• -250 U.I d’eftrenonacog alfa (50 U.I./ml après reconstitution avec 5 ml de solvant (solution de chlorure de sodium))
• -500 U.I d’eftrenonacog alfa (100 U.I./ml après reconstitution avec 5 ml de solvant (solution de chlorure de sodium))
• -1000 U.I d’eftrenonacog alfa (200 U.I. /ml après reconstitution avec 5 ml de solvant (solution de chlorure de sodium))
• -2000 U.I d’eftrenonacog alfa (400 U.I./ml après reconstitution avec 5 ml de solvant (solution de chlorure de sodium))
• -3000 U.I d’eftrenonacog alfa (600 U.I./ml après reconstitution avec 5 ml de solvant (solution de chlorure de sodium))
• -Patients non traités jusque-là
• -La sécurité et l’efficacité d’ALPROLIX chez les patients non traités jusque-là n’ont pas été contrôlées. Il n’existe aucune donnée à ce sujet.
• -Le nombre d’unités du facteur IX Fc recombinant à appliquer est indiqué en Unités Internationales (U.I.) sur la base de la norme actuelle de l’OMS pour les préparations de facteur IX. L’activité du facteur IX dans le plasma est représentée en pourcentage (par rapport à un plasma humain normal) ou en unités internationales (par rapport à une norme internationale pour le facteur IX dans le plasma).
• +Le nombre d’unités du facteur IX à appliquer est indiqué en Unités Internationales (U.I.) sur la base de la norme actuelle de l’OMS pour les préparations de facteur IX. L’activité du facteur IX dans le plasma est représentée en pourcentage (par rapport à un plasma humain normal) ou en unités internationales (par rapport à une norme internationale pour le facteur IX dans le plasma).
• -1 Voir le tableau 4 au paragraphe «Pharmacocinétique».
• +1 Voir le tableau 3 au paragraphe «Pharmacocinétique».
• -ALPROLIX doit être injecté par voie intraveineuse sur une durée de plusieurs minutes, et la vitesse d’administration doit s’orienter par rapport à l’état du patient.
• +ALPROLIX doit être injecté par voie intraveineuse sur une durée de plusieurs minutes. La vitesse d’administration être déterminée en fonction de l'état du patient et ne doit pas dépasser 10 ml/min.
• -En raison du risque potentiel de complications thrombotiques, il convient de procéder à une surveillance clinique afin de détecter les signes précurseurs d’une coagulopathie thrombotique / d’une coagulopathie de consommation, à l’aide de tests biologiques adaptés, si ce médicament est utilisé chez des patients présentant un risque d’incidents thrombotiques. Dans tous les cas, il convient d’évaluer les bénéfices du traitement par APROLIX contre le risque de telles complications.
• +En raison du risque potentiel de complications thromboemboliques, l'utilisation de produits à base de facteur IX chez les patients souffrant d'une maladie du foie, les patients postopératoires, les nouveau-nés ou les patients présentant un risque d'événements thrombotiques ou de coagulopathie de consommation (coagulation intravasculaire disséminée, CIVD) doit faire l'objet d'une surveillance clinique à l'aide de tests biologiques appropriés afin de détecter les signes précurseurs d’une coagulopathie thrombotique ou d'une coagulopathie de consommation. Dans ces cas, le bénéfice du traitement par ALPROLIX doit être mis en balance avec les risques de ces complications.
• +Événements cardiovasculaires
• +Chez les patients présentant déjà des facteurs de risque cardiovasculaire, un traitement de substitution par des produits de facteur IX peut augmenter le risque cardiovasculaire.
• -Ce médicament contient 0,3 mmol (soit 6,4 mg) de sodium par flacon. Il convient d’en tenir compte pour les patients devant veiller à suivre une alimentation pauvre en sodium.
• -Documentation de l’utilisation
• -Dans l’intérêt du patient, il est recommandé, si possible, lors de chaque utilisation d’ALPROLIX, d’enregistrer les noms et le numéro de lot du produit.
• -
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ». Il contient 0,3 mmol (soit 6,4 mg) de sodium par flacon. Il convient d’en tenir compte pour les patients devant veiller à suivre une alimentation pauvre en sodium.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, Allaitement
• +Grossesse
• +
• -ALPROLIX n’a aucun effet sur la capacité à conduire ou à utiliser des machines.
• +ALPROLIX n’a aucune influence sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• -Récapitulatif du profil de sécurité
• -En relation avec les traitements de substitution par des facteurs de coagulation, des réactions d’hypersensibilité ou des réactions allergiques sont possibles et peuvent comprendre des angio-œdèmes, des frissons, une sensation de chaleur, une urticaire généralisée, des papules, une hypotonie, des nausées, une agitation, une tachycardie, une sensation d’oppression dans la poitrine, des fourmillements, des vomissements, des sifflements. Dans certains cas, ces réactions ont évolué en une grave anaphylaxie (avec choc) et ont été accompagnées de l’apparition d’inhibiteurs de facteur IX (voir également le paragraphe «Mises en garde et précautions»).
• -Chez les patients atteints d’hémophilie B, il peut se former des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur IX. Ces inhibiteurs se manifestent sous la forme d’une réponse clinique insuffisante au médicament. Dans ce cas, il convient de contacter un centre spécialisé dans l’hémophilie. Après des essais d'induire une tolérance immunitaire chez les patients atteints d'hémophilie B avec des inhibiteurs du facteur IX et des réactions allergiques, des cas de syndrome néphrotique ont été signalés.
• +Résumé du profil de sécurité
• +Dans de rares cas, en relation avec les traitements de substitution par des facteurs de coagulation, des réactions d’hypersensibilité ou des réactions allergiques sont possibles et peuvent comprendre des angio-œdèmes, une sensation de brûlure et de piqûre au site de perfusion, des frissons, une sensation de chaleur, une urticaire généralisée, des papules, une hypotonie, une léthargie, des nausées, une agitation, une tachycardie, une sensation d’oppression dans la poitrine, des fourmillements, des vomissements, des sifflements. Dans certains cas, ces réactions ont évolué en une grave anaphylaxie (avec choc) et ont été accompagnées de l’apparition d’inhibiteurs de facteur IX (voir également le paragraphe «Mises en garde et précautions»). Chez les patients atteints d’hémophilie B, il peut se former des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur IX. Ces inhibiteurs se manifestent sous la forme d’une réponse clinique insuffisante au médicament. Dans ce cas, il convient de contacter un centre spécialisé dans l’hémophilie. Après des essais d'induire une tolérance immunitaire chez les patients atteints d'hémophilie B avec des inhibiteurs du facteur IX et des réactions allergiques, des cas de syndrome néphrotique ont été signalés.
• -La sécurité d’ALPROLIX a été observé chez un total de 153 patients atteints d’hémophilie B sévère dans le cadre de deux études cliniques de phase III et d’une étude d’extension. Les événements indésirables ont été surveillés sur 561 sujets-années au total. Le nombre total de jours d’exposition a été de 26 106, avec une médiane de 165 (intervalle : 1-528) jours d’exposition par sujet. La sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment signalés lors de la prise d’ALPROLIX étaient, avec une incidence de 1,3 %, les céphalées, la paresthésie orale et l’uropathie obstructive.
• +Liste des effets indésirables
• +Patients atteints (PTPs) : La sécurité d’ALPROLIX a été observé chez un total de 153 patients atteints d’hémophilie B sévère dans le cadre de deux études cliniques de phase III et d’une étude d’extension. Les événements indésirables ont été surveillés sur 561 sujets-années au total. Le nombre total de jours d’exposition a été de 26 106, avec une médiane de 165 (intervalle : 1 à 528) jours d’exposition par sujet.
• +Patients non traités antérieurement (PUP) : un total de 33 patients atteints d'hémophilie B sévère ont été suivis dans le cadre d'un essai clinique. Les événements indésirables ont été surveillés sur un total de 57,51 patients-années. Le nombre total de jours d'exposition était de 2233, avec une valeur médiane de 76 (intervalle de 1 à 137) jours d'exposition par patient.
• +La sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment signalés lors de la prise d’ALPROLIX étaient, avec une incidence de 1,3 %, les céphalées, la paresthésie orale et l’uropathie obstructive (PTPs), érythème au site d'injection, bien que Inhibition du facteur IX et hypersensibilité chez les PUPs.
• -Les fréquences ont été estimées selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (<1/10, ≥1/100); occasionnel (<1/100, ≥1/1000); rare (<1/1000, ≥1/10’000); très rare (<1/10’000), inconnu (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
• -Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués selon le degré de gravité décroissant.
• -Les effets indésirables suivants ont été signalés dans le cadre d’études cliniques ou après l’introduction au marché* sur ALPROLIX:
• -Affections hématologiques et du système lymphatique :
• -Cas isolés singuliers: inhibiteurs du factor IX*
• -Affections du système immunitaire
• -Cases singuliers: hypersensibilité (incl. anaphylaxie)*
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition’
• -Occasionnel: perte d’appétit
• -Affections du système nerveux
• -Fréquent: céphalées
• -Occasionnel: vertiges, dysgueusie
• -Affections cardiaques
• -Occasionnel: palpitations
• -Affections vasculaires
• -Occasionnel: hypotonie
• -Affections gastro-intestinales Fréquent: paresthésie orale
• -Occasionnel: mauvaise haleine
• -Affections du rein et des voies urinaires
• -Fréquent: uropathie obstructive
• -Occasionnel: hématurie, colique néphrétique
• -Cas singulier: syndrome néphrotique (suite tentative tolérance immunitaire)
• -Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• -Occasionnel: fatigue, douleurs au site de perfusion
• +Les fréquences ont été estimées selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (<1/100, ≥1/10); occasionnel (<1/1000, ≥1/100); rare (<1/10’000, ≥1/1000); très rare (<1/10’000), inconnu (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les effets indésirables suivants ont été signalés dans le cadre d’études cliniques ou après l’introduction au marché sur ALPROLIX.
• +Tableau 2: effets indésirables de ALPROLIX
• +Classification des systèmes d’organes MedDRA Effets indésirables Fréquences
• +Affections hématologiques et du système lymphatique Inhibiteurs du factor IX Fréquent 1
• +Affections du système immunitaire Hypersensibilité Anaphylaxie Fréquent 1 Cas singuliers
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition Perte d’appétit Occasionnel
• +Affections du système nerveux Céphalées Vertiges Dysgueusie Fréquent Occasionnel Occasionnel
• +Affections cardiaques Palpitations Occasionnel
• +Affections vasculaires Hypotonie Occasionnel
• +Affections gastro-intestinales Paresthésie orale Mauvaise haleine Fréquent Occasionnel
• +Affections du rein et des voies urinaires Uropathie obstructive Hématurie Colique néphrétique Syndrome néphrotique (suite tentative tolérance immunitaire) Fréquent Occasionnel Occasionnel Cas singuliers
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration Érythème au site d'injection Fatigue Douleurs au site de perfusion Fréquent Occasionnel Occasionnel
• +
• +1 La fréquence se réfère à l'occurrence dans l'étude avec les PUP. Les deux événements que sont l'inhibition du facteur IX et l'hypersensibilité sont survenus dans l'étude IV pour le même PUP. Voir la description d'effets indésirables sélectionnés
• +Description d’effets indésirables spécifiques
• +Dans l'ensemble du programme d'études cliniques, un patient (précédemment non traité) de l'étude IV a présenté un faible titre d'inhibiteurs du facteur IX associé à une hypersensibilité (voir "Efficacité clinique"). Après la commercialisation, le développement d'inhibiteurs du facteur IX et l'hypersensibilité (y compris l'anaphylaxie) ont été observés.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.
• +Aucun cas de surdosage n’a été rapporté à ce jour.
• -Code ATC: B02BD04
• +Code ATC
• +B02BD04
• +Mécanisme d’action
• +
• -Mécanisme d’action / pharmacodynamique
• -Le facteur IX est une glycoprotéine à chaîne simple, avec une masse moléculaire d’env. 68000 Daltons. Le facteur de coagulation dépend de la vitamine K. Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans le système de coagulation endogène et par le facteur VII / complexe facteur tissulaire dans le système de coagulation exogène. Le facteur IX activé, associé au facteur VIII activé, active le facteur X. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine. La thrombine transforme alors le fibrinogène en fibrine, et il se forme un caillot de sang. L’hémophilie B est un trouble sévère et héréditaire, lié au chromosome X, de la coagulation sanguine, engendré par le faible taux de facteur IX fonctionnel. Elle entraîne des saignements dans les articulations, les muscles ou les organes internes, que ce soit de manière spontanée ou suite à un traumatisme chirurgical ou à un accident. La thérapie de substitution permet d’accroître le taux de facteur IX dans le plasma, ce qui permet de corriger provisoirement le déficit de facteur IX et la tendance hémorragique.
• +Le facteur IX est une glycoprotéine à chaîne simple, avec une masse moléculaire d’env. 55000 Daltons. Le facteur de coagulation dépend de la vitamine K. Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans le système de coagulation endogène et par le facteur VII / complexe facteur tissulaire dans le système de coagulation exogène. Le facteur IX activé, associé au facteur VIII activé, active le facteur X. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine. La thrombine transforme alors le fibrinogène en fibrine, et il se forme un caillot de sang.
• +L’hémophilie B est un trouble héréditaire, lié au sexe, de la coagulation sanguine, engendré par le faible taux de facteur IX fonctionnel. Elle entraîne des saignements dans les articulations, les muscles ou les organes internes, que ce soit de manière spontanée ou suite à un traumatisme chirurgical ou à un accident. La thérapie de substitution permet d’accroître le taux de facteur IX dans le plasma, ce qui permet de corriger provisoirement le déficit de facteur IX et la tendance hémorragique.
• +Pharmacodynamique
• +
• -La sécurité, l’efficacité et la pharmacocinétique d’ALPROLIX ont fait l’objet de deux études internationales ouvertes en vue d’une homologation: une étude de phase 3 menée chez des adultes et des adolescents, appelée ici étude I, et une étude pédiatrique de phase 3, appelée étude II (voir «Enfants et Adolescents»). Dans le cadre de l’étude I, une comparaison de l’efficacité de deux régimes de traitement prophylactique (intervalle hebdomadaire fixe à une posologie de 50 UI/kg, et individualisé à une posologie de 100 UI/kg initialement tous les 10 jours) avec celle d’un traitement personnalisé a été effectuée. Cette étude a été conduite auprès d’un total de 123 patients de sexe masculin prétraités (12 à 71 ans) et atteints d’hémophilie B grave (activité FIX endogène ≤ 2%). Tous les patients ont reçu ALPROLIX et ont été suivis jusqu’à 77 semaines après le traitement.
• +La sécurité, l’efficacité et la pharmacocinétique d’ALPROLIX ont fait l’objet de deux études internationales ouvertes sur les patients atteints (PTPs) - une étude de phase 3 menée chez des adultes et des adolescents, appelée ici étude I, et une étude pédiatrique de phase 3, appelée étude II - (voir «Enfants et Adolescents»). La sécurité et l'efficacité d'ALPROLIX ont également été étudiées chez des patients (PUP) atteints d'hémophilie B sévère non traités auparavant (étude IV) ; voir «Enfants et Adolescents».
• +Dans le cadre de l’étude I, une comparaison de l’efficacité de deux régimes de traitement prophylactique (intervalle hebdomadaire fixe à une posologie de 50 UI/kg, et individualisé à une posologie de 100 UI/kg initialement tous les 10 jours) avec celle d’un traitement personnalisé a été effectuée. Cette étude a été conduite auprès d’un total de 123 patients de sexe masculin prétraités (12 à 71 ans) et atteints d’hémophilie B grave (activité FIX endogène ≤ 2%). Tous les patients ont reçu ALPROLIX et ont été suivis jusqu’à 77 semaines après le traitement.
• +Il est à noter que le taux de saignement annualisé (Annualised Bleeding Rates, ABR) n’est pas comparable entre les différents concentrés de facteur, ni entre les différentes études cliniques.
• +
• -La dose hebdomadaire médiane pour les sujets inclus dans le groupe hebdomadaire fixe était de 45,17 UI/kg (écart interquartile [EIQ] : 38,1 53,7) dans l’étude I. Parmi les sujets évaluables en termes d’efficacité, les taux de saignement annualisés (Annualised Bleeding Rates, ABR) médians correspondants ont été de 2,95 (EIQ : 1,01 4,35) et sont restés du même ordre pendant toute la durée de l’étude III (1,85 [EIQ : 0,76 4,0]). Le taux médian de saignements articulaires spontanés a été de 0,38 (EIQ : 0,00 1,43) chez les sujets de l’étude III.
• -Chez les sujets dans le groupe individualisé, l’intervalle d’administration médian était de 12,53 jours (EIQ : 10,4 13,4) dans l’étude I l’ABR médian correspondant était de 1,38 (EIQ : 0,00 3,43) et est resté du même ordre pendant toute la durée de l’étude III (1,85 [EIQ : 0,76 4,0]).
• +La dose hebdomadaire médiane pour les sujets inclus dans le groupe hebdomadaire fixe était de 45,17 UI/kg (écart interquartile [EIQ] : 38,1-53,7) dans l’étude I. Parmi les sujets évaluables en termes d’efficacité, les taux de saignement annualisés ABR médians correspondants ont été de 2,95 (EIQ : 1,01-4,35) et sont restés du même ordre pendant toute la durée de l’étude III (1,85 [EIQ : 0,76-4,0]). Le taux médian de saignements articulaires spontanés a été de 0,38 (EIQ : 0,00-1,43) chez les sujets de l’étude III.
• +Chez les sujets dans le groupe individualisé, l’intervalle d’administration médian était de 12,53 jours (EIQ : 10,4-13,4) dans l’étude I l’ABR médian correspondant était de 1,38 (EIQ : 0,00-3,43) et est resté du même ordre pendant toute la durée de l’étude III (1,85 [EIQ : 0,76-4,0]).
• -Il est à noter que le taux de saignement annualisé n’est pas comparable entre les différents concentrés de facteur, ni entre les différentes études cliniques.
• -Sur les 636 épisodes hémorragiques qui avaient été observés lors de l’étude I, 90,4 % ont été résolus avec 1 injection et 97,3 % avec 2 injections ou moins. La dose médiane par injection, en traitement d’un épisode hémorragique, était de 46,07 U.I./kg (EIQ : 32,86 57,03) UI/kg. La dose globale médiane utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 51,47 UI/kg (EIQ : 35,21 61,73) dans le groupe de prophylaxie hebdomadaire, de 49,62 (EIQ : 35,71 94,82) dans le groupe de prophylaxie individualisée et de 46,58 (EIQ : 33,33 59,41) dans le groupe de traitement à la demande.
• +Sur les 636 épisodes hémorragiques qui avaient été observés lors de l’étude I, 90,4 % ont été résolus avec 1 injection et 97,3 % avec 2 injections ou moins. La dose médiane par injection, en traitement d’un épisode hémorragique, était de 46,07 U.I./kg (EIQ : 32,86-57,03) UI/kg. La dose globale médiane utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 51,47 UI/kg (EIQ : 35,21-61,73) dans le groupe de prophylaxie hebdomadaire, de 49,62 (EIQ : 35,71-94,82) dans le groupe de prophylaxie individualisée et de 46,58 (EIQ : 33,33-59,41) dans le groupe de traitement à la demande.
• -Au total, 35 interventions chirurgicales majeures ont été réalisées et évaluées chez 22 sujets (21 adultes et adolescents et 1 patient pédiatrique âgé de < 12 ans) dans l’étude I et dans l’étude III. Sur les 35 interventions chirurgicales majeures, 28 (80,0 %) ont nécessité une dose préopératoire unique pour maintenir l’hémostase pendant l’intervention chirurgicale. La médiane des doses moyennes par injection utilisée pour maintenir l’hémostase pendant l’intervention était de 94,7 UI/kg (intervalle : 49 152 UI/kg). La dose totale reçue le jour de l’intervention a été comprise entre 49 et 341 UI/kg, et la dose totale reçue pendant les 14 jours de la période péri-opératoire a été comprise entre 60 et 1 947 UI/kg.
• +Au total, 35 interventions chirurgicales majeures ont été réalisées et évaluées chez 22 sujets (21 adultes et adolescents et 1 patient pédiatrique âgé de < 12 ans) dans l’étude I et dans l’étude III. Sur les 35 interventions chirurgicales majeures, 28 (80,0 %) ont nécessité une dose préopératoire unique pour maintenir l’hémostase pendant l’intervention chirurgicale. La médiane des doses moyennes par injection utilisée pour maintenir l’hémostase pendant l’intervention était de 94,7 UI/kg (intervalle : 49-152 UI/kg). La dose totale reçue le jour de l’intervention a été comprise entre 49 et 341 UI/kg, et la dose totale reçue pendant les 14 jours de la période péri-opératoire a été comprise entre 60 et 1 947 UI/kg.
• +L'étude IV a inclus 33 patients (PUP) de l'enfance et de l'adolescence atteints d'hémophilie B sévère (≤ 2 % d'activité FIX endogène) qui n'avaient jamais été traités auparavant. L'âge médian à l'inclusion dans l'étude était de 0,6 an (intervalle : 0,08 à 2 ans) ; 78,8 % des participants étaient âgés de moins d'un an. La durée médiane du traitement par ALPROLIX a été de 83,01 semaines au total (fourchette : 6,7 à 226,7 semaines), avec un nombre médian de jours d'exposition de 76 au total (fourchette : 1 à 137 jours).
• +
• -La médiane des doses hebdomadaires moyennes d’ALPROLIX était de 59,40 UI/kg (écart interquartile : 52,95 à 64,78 UI/kg) chez les sujets âgés de < 6 ans et de 57,78 UI/kg (écart interquartile : 51,67 à 65,01 UI/kg) chez les sujets âgés de 6 à < 12 ans. Globalement, l’intervalle d’administration médian était de 6,99 jours (écart interquartile : 6,94 à 7,03) et ne s’est pas révélé différent selon la cohorte d’âge. À l’exception d’un patient chez lequel la dernière dose prescrite était de 100 UI/kg tous les 5 jours, les dernières doses prescrites chez les 29 autres patients étaient de 70 UI/kg maximum tous les 7 jours. Aucun épisode hémorragique ne s’est produit chez 33 % des sujets pédiatriques. Les intervalles d’administration et la consommation de facteur dans l’étude III sont restés comparables à ceux de l’étude II.
• +La médiane des doses hebdomadaires moyennes d’ALPROLIX était de 59,40 UI/kg (écart interquartile dans l’étude II : 52,95 à 64,78 UI/kg) chez les sujets âgés de < 6 ans et de 57,78 UI/kg (écart interquartile : 51,67 à 65,01 UI/kg) chez les sujets âgés de 6 à < 12 ans. Globalement, l’intervalle d’administration médian était de 6,99 jours (écart interquartile : 6,94 à 7,03) et ne s’est pas révélé différent selon la cohorte d’âge. À l’exception d’un patient chez lequel la dernière dose prescrite était de 100 UI/kg tous les 5 jours, les dernières doses prescrites chez les 29 autres patients étaient de 70 UI/kg maximum tous les 7 jours. Aucun épisode hémorragique ne s’est produit chez 33 % des sujets pédiatriques. Les intervalles d’administration et la consommation de facteur dans l’étude III sont restés comparables à ceux de l’étude II.
• +Chez les PUP (étude IV), la dose hebdomadaire moyenne médiane d'ALPROLIX était de 57,96 UI/kg (intervalle interquartile de 52,45 à 65,06 UI/kg) et l'intervalle de dosage médian était de 7 jours (intervalle interquartile de 6,95 à 7,12 jours). Les intervalles de dosage et la consommation de facteurs étaient similaires dans l'étude IV et dans les études II et III. Parmi les PUP recevant une prophylaxie, 8 (28,6 %) n'ont pas connu d'épisodes hémorragiques. Le TBA médian de tous les participants sous prophylaxie était de 1,24 (écart interquartile de 0,0 à 2,49).
• +
• -Sur les 60 événements hémorragiques observés au cours de l’étude II, 75 % ont pu être contrôlés par 1 injection et, globalement, 91,7 % des événements hémorragiques ont pu être contrôlés par 2 injections ou moins. La médiane des doses moyennes par injection utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 63,51 (écart interquartile : 48,92 - 99,44) UI/kg. La dose globale médiane utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 68,22 UI/kg (écart interquartile : 50,89 - 126,19).
• +Sur les 60 événements hémorragiques observés au cours de l’étude II, 75 % ont pu être contrôlés par 1 injection et, globalement, 91,7 % des événements hémorragiques ont pu être contrôlés par 2 injections ou moins. La médiane des doses moyennes par injection utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 63,51 (écart interquartile : 48,92 à 99,44) UI/kg. La dose globale médiane utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 68,22 UI/kg (écart interquartile : 50,89 à 126,19).
• +Sur les 58 épisodes hémorragiques chez des PUP sous prophylaxie dans l'étude IV, 87,9 % ont pu être contrôlés avec 1 injection et 96,6 % au total avec 2 injections ou moins. La dose médiane moyenne par injection pour traiter un épisode hémorragique était de 71,92 UI/kg (écart interquartile de 52,45 à 100,81 UI/kg). La dose totale médiane pour le traitement d'un épisode hémorragique était de 78,74 U.I./kg (intervalle interquartile de 53,57 à 104,90 U.I./kg).
• +
• -Toutes les études sur la pharmacocinétique d’ALPROLIX ont été menées auprès de patients atteints d’hémophilie B grave et ayant déjà reçu un traitement. Les données présentées dans ce paragraphe ont été recueillies à l’aide d’un test de coagulation en 1 étape, avec un réactif aPTT à base de silicium étalonné avec un facteur IX plasmatique témoin. Les propriétés pharmacocinétiques ont été évaluées auprès de 22 patients (≥19 ans) traités par ALPROLIX (rFIXFc). Le prélèvement des échantillons pharmacocinétiques a été effectué avant l’administration de 50 U.I./kg de rFIX (Benefix) ainsi qu’à 8 moments, sur une période allant jusqu’à 96 heures (4 jours) après l’administration. Après une phase de sevrage d’au moins 120 heures (5 jours), les patients ont reçu une dose unique de 50 U.I./kg d’ALPROLIX. Le prélèvement des échantillons pharmacocinétiques a été effectué ’avant l’administration, puis à 11 moments, sur une période allant jusqu’à 240 heures (10 jours) après l’administration. Les paramètres pharmacocinétiques après l’administration d’une dose de 50 U.I./kg d’ALPROLIX sont indiqués dans le tableau 4.
• -Tableau 4: paramètres pharmacocinétiques d’ALPROLIX (50 U.I./kg)
• +Absorption
• +Toutes les études sur la pharmacocinétique d’ALPROLIX ont été menées auprès de patients atteints d’hémophilie B grave et ayant déjà reçu un traitement. Les données présentées dans ce paragraphe ont été recueillies à l’aide d’un test de coagulation en 1 étape, avec un réactif aPTT à base de silicium étalonné avec un facteur IX plasmatique témoin. Les propriétés pharmacocinétiques ont été évaluées auprès de 22 patients (≥19 ans) traités par ALPROLIX (rFIXFc). Le prélèvement des échantillons pharmacocinétiques a été effectué avant l’administration de 50 U.I./kg de rFIX (Benefix) ainsi qu’à 8 moments, sur une période allant jusqu’à 96 heures (4 jours) après l’administration. Après une phase de sevrage d’au moins 120 heures (5 jours), les patients ont reçu une dose unique de 50 U.I./kg d’ALPROLIX. Le prélèvement des échantillons pharmacocinétiques a été effectué ’avant l’administration, puis à 11 moments, sur une période allant jusqu’à 240 heures (10 jours) après l’administration. Les paramètres pharmacocinétiques après l’administration d’une dose de 50 U.I./kg d’ALPROLIX sont indiqués dans le tableau 3.
• +Tableau 3: paramètres pharmacocinétiques d’ALPROLIX (50 U.I./kg)
• -Récupération incrémentielle (U.I./dl par U.I./kg) 0.92 (0.77-1.10)
• -ASC/Dose (U.I.*h/dl par U.I./kg) 31.32 (27.88-35.18)
• -Cmax (U.I./dl) 40.81 (33.60-49.58)
• -CL (ml/h/kg) 3.19 (2.84-3.59)
• -t1/2α (h) 5.03 (3.20-7.89)
• -t1/2β (h) 82.12 (71.39-94.46)
• -MRT (h) 98.60 (88.16-110.29)
• -Vss (ml/kg) 314.80 (277.8-356.8)
• -Temps jusqu’à 1% (en jours) 11.22 (10.20-12.35)
• +Récupération incrémentielle (U.I./dl par U.I./kg) 0,92 (0,77-1,10)
• +ASC/Dose (U.I.*h/dl par U.I./kg) 31.32 (27,88-35,18)
• +Cmax (U.I./dl) 40,81 (33,60-49,58)
• +CL (ml/h/kg) 3,19 (2,84-3,59)
• +t1/2α (h) 5,03 (3,20-7,89)
• +t1/2β (h) 82,12 (71,39-94,46)
• +MRT (h) 98,60 (88,16-110,29)
• +Vss (ml/kg) 314,80 (277,8-356,8)
• +Temps jusqu’à 1% (en jours) 11,22 (10,20-12,35)
• -Un modèle pharmacocinétique de population a été développé. Il repose sur les données de l’activité FIX de 161 patients de tous les âges (2 à 76 ans) pesant entre 12,5 et 186,7 kg et ayant participé à trois études cliniques (12 patients dans une étude de phase 1/2a, ainsi que 123 patients dans l’étude I et 26 patients dans l’étude II). La valeur attendue en termes de clairance d’ALPROLIX pour un adulte typique de 70 kg est de 2,30 dl/h et le volume de distribution à l’équilibre est de 194,8 dl pour ALPROLIX. Le modèle a été appliqué pour la prévision du profil activité-temps après une administration unique d’ALPROLIX chez des patients atteints d’hémophilie B grave (voir tableau 5).
• -Tableau 5: activité FIX prédite [U.I./dl] après une administration unique d’ALPROLIX1 chez des patients âgés de ≥12 ans
• +Un modèle pharmacocinétique de population a été développé. Il repose sur les données de l’activité FIX de 161 patients de tous les âges (2 à 76 ans) pesant entre 12,5 et 186,7 kg et ayant participé à trois études cliniques (12 patients dans une étude de phase 1/2a, ainsi que 123 patients dans l’étude I et 26 patients dans l’étude II). La valeur attendue en termes de clairance d’ALPROLIX pour un adulte typique de 70 kg est de 2,30 dl/h et le volume de distribution à l’équilibre est de 194,8 dl pour ALPROLIX. Le modèle a été appliqué pour la prévision du profil activité-temps après une administration unique d’ALPROLIX chez des patients atteints d’hémophilie B grave (voir tableau 4).
• +Tableau 4: activité FIX prédite [U.I./dl] après une administration unique d’ALPROLIX1 chez des patients âgés de ≥12 ans
• -50 52.0 21.7 15.2 11.3 8.4 5.5 3.02 1.93 1.07 0.495
• -[31.8, 82] [15.0, 31.0] [10.2, 21.5] [7.50, 16.5] [5.5, 12.5] [3.59, 8.25] [1.88, 4.65] [0.99, 3.12] [0.345, 1.95] [0.0829, 1.17]
• -100 104.0 43.4 30.4 22.6 16.8 11 6.03 3.85 2.13 0.991
• -[63.6, 164] [30.0, 62.0] [20.4, 42.9] [15.0, 32.9] [11, 24.9] [7.18, 16.5] [3.77, 9.29 [1.98, 6.24] [0.691, 3.89] [0.166, 2.34]
• +50 52,0 21,7 15,2 11,3 8,4 5,5 3,02 1,93 1,07 0,495
• +[31,8; 82] [15,0; 31,0] [10,2; 21,5] [7,50; 16,5] [5,5; 12,5] [3,59; 8,25] [1,88; 4,65] [0.99; 3.12] [0,345; 1,95] [0,0829; 1,17]
• +100 104,0 43,4 30,4 22,6 16,8 11 6,03 3,85 2,13 0,991
• +[63,6; 164] [30,0; 62,0] [20,4; 42,9] [15,0; 32,9] [11; 24,9] [7,18; 16,5] [3,77; 9,29 [1,98; 6,24] [0,691; 3,89] [0,166; 2,34]
• +Distribution
• +Voir « Absorption ».
• +Métabolisme
• +Voir « Absorption ».
• +Élimination
• +Voir « Absorption ».
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +
• -Le tableau 6 présente les paramètres pharmacocinétiques qui ont été calculés sur la base des données pédiatriques de 35 patients âgés de moins de 18 ans.
• -Tableau 6: comparaison des paramètres pharmacocinétiques d’ALPROLIX (rFIXFc) par classe d’âge
• +Le tableau 5 présente les paramètres pharmacocinétiques qui ont été calculés sur la base des données pédiatriques de 35 patients âgés de moins de 18 ans.
• +Tableau 5: comparaison des paramètres pharmacocinétiques d’ALPROLIX (rFIXFc) par classe d’âge
• -IR (U.I./dl par U.I./kg) 0.5898 (0.5152, 0.6752) 0.7170 (0.6115, 0.8407) 0.8470 (0.6767, 1.0600)
• -ASC/Dose (U.I.*h/dl par U.I./kg) 22.71 (20.32, 25.38) 28.53 (24.47, 33.27) 29.50 (25.13, 34.63)
• -t½ (h) 66.49 (55.86, 79.14) 70.34 (60.95, 81.17) 82.22 (72.30, 93.50)
• -MRT (h) 83.65 (71.76, 97.51) 82.46 (72.65, 93.60) 93.46 (81.77, 106.81)
• -CL (ml/h/kg) 4.365 (3.901, 4.885) 3.505 (3.006, 4.087) 3.390 (2.888, 3.979)
• -Vss (ml/kg) 365.1 (316.2, 421.6) 289.0 (236.7, 352.9) 316.8 (267.4, 375.5)
• -1 Les paramètres pharmacocinétiques de l’analyse non compartimentale sont indiqués sous forme de moyennes géométriques (IC à 95%) Abréviations: IC = intervalle de confiance; IR = récupération incrémentielle; ASC = aire sous la courbe de l’activité FIX en fonction du temps; t1/2 = demi-vie terminale; MRT = durée de séjour moyenne; CL = clairance; Vss = volume de distribution à l’équilibre
• +IR (U.I./dl par U.I./kg) 0,5898 (0,5152; 0,6752) 0,7170 (0,6115; 0,8407) 0,8470 (0,6767; 1,0600)
• +ASC/Dose (U.I.*h/dl par U.I./kg) 22,71 (20,32; 25,38) 28,53 (24,47; 33,27) 29,50 (25,13; 34,63)
• +t½ (h) 66,49 (55,86; 79,14) 70,34 (60,95; 81,17) 82,22 (72,30; 93,50)
• +MRT (h) 83,65 (71,76; 97,51) 82,46 (72,65; 93,60) 93,46 (81,77; 106,81)
• +CL (ml/h/kg) 4,365 (3,901; 4,885) 3,505 (3,006; 4,087) 3,390 (2,88; 3,979)
• +Vss (ml/kg) 365,1 (316,2; 421,6) 289,0 (236,7; 352,9) 316,8 (267,4; 375,5)
• +1Les paramètres pharmacocinétiques de l’analyse non compartimentale sont indiqués sous forme de moyennes géométriques (IC à 95%)
• +Abréviations: IC = intervalle de confiance; IR = récupération incrémentielle; ASC = aire sous la courbe de l’activité FIX en fonction du temps; t1/2 = demi-vie terminale; MRT = durée de séjour moyenne; CL = clairance; Vss = volume de distribution à l’équilibre
• -Sur la base des études de toxicité aiguë et de toxicité en cas d’administration répétée, qui incluaient les évaluations de la toxicité locale et de la pharmacologie de sécurité, les données précliniques ne permettent pas d’identifier de risque particulier pour l’être humain. Des études axées sur la génotoxicité, la cancérogénicité, la toxicité reproductive ou le développement embryonnaire et fœtal n’ont pas été menées. Une étude sur le transfert plasmatique a démontré que chez la souris, de faibles concentrations d’ALPROLIX passent la barrière placentaire.
• +Sur la base des études de toxicité aiguë et de toxicité en cas d’administration répétée, qui incluaient les évaluations de la toxicité locale et de la pharmacologie de sécurité, les données précliniques ne permettent pas d’identifier de risque particulier pour l’être humain. Des études axées sur la génotoxicité, la cancérogénicité, la toxicité reproductive ou le développement embryonnaire et fœtal n’ont pas été menées. Une étude sur le transfert plasmatique a démontré que chez la souris, Eftrenonacog alfa (rFIXFc) passent la barrière placentaire.
• -Aucune étude de compatibilité n’ayant été menée, le médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
• +En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-dèla de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage. Pendant la durée de conservation, le médicament peut être entreposé, pendant une période unique de 6 mois maximum, à température ambiante (jusqu’à 30°C). Noter sur l’emballage la date à laquelle le médicament est sorti du réfrigérateur. Après la conservation du médicament à température ambiante, ne pas le replacer au réfrigérateur.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage. Pendant la durée de conservation, le médicament peut être entreposé, pendant une période unique de 6 mois maximum, à température ambiante (jusqu’à 30°C). Noter sur l’emballage la date à laquelle le médicament est sorti du réfrigérateur. Après la conservation du médicament à température ambiante, ne pas le replacer au réfrigérateur.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver le médicament hors de la portée des enfants.
• -Conserver le flacon dans son carton pour le protéger de la lumière. Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler. Ce médicament est destiné à une utilisation unique. Les restes de solution doivent être éliminés correctement.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière. Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler. Ce médicament est destiné à une utilisation unique. Les restes de solution doivent être éliminés correctement.
• +La solution reconstituée doit être claire à légèrement irisée et incolore. Le médicament reconstitué doit être inspecté visuellement avant l'administration pour vérifier l'absence de particules et de décoloration. La solution ne doit pas être utilisée si elle est trouble ou présente des dépôts.
• +Ce produit est à usage unique. ALPROLIX ne doit pas être mélangé avec d'autres solutions injectables ou pour perfusion.
• +Le médicament non utilisé ou les déchets doivent être éliminés de manière appropriée.
• +
• - (image) Schéma 1 (image) Schéma 2 (image) Schéma 3
• - (image) Schéma 4 (image) Schéma 5 (image) Schéma 6
• - (image) Schéma 7 (image) Schéma 8 (image) Schéma 9
• - (image) Schéma 10 (image) Schéma 11 (image) Schéma 12
• - (image) Schéma 13 (image) Schéma 14
• +1. Vérifiez le nom et le dosage indiqués sur l'emballage afin de vous assurer qu'il contient le bon produit. Vérifiez la date de péremption sur le carton extérieur d'ALPROLIX. Ne pas utiliser si la date de péremption du médicament est dépassée.
• +2. Si ALPROLIX a été conservé dans un réfrigérateur, attendez que le flacon d'ALPROLIX (A) et la seringue contenant le solvant (B) soient à température ambiante avant de les utiliser. N'utilisez pas de source de chaleur externe.
• +3. Placez le flacon sur une surface propre et plane. Retirez le bouchon en plastique du flacon.. (image)
• +4. Nettoyez le haut du flacon à l'aide d'un des tampons d'alcool (F) fournis dans l'emballage et laissez-le sécher à l'air. Après l'avoir essuyé, évitez tout contact avec la partie supérieure du flacon ou tout autre objet. (image)
• +5. Retirez le papier de protection de l'adaptateur en plastique transparent (D). Ne retirez pas l'adaptateur de son capuchon protecteur. Évitez de toucher l'intérieur de l'emballage de l'adaptateur de flacon.
• +6.Placez le flacon sur une surface plane. Tenez l'adaptateur du flacon par son capuchon protecteur et placez-le tout droit sur le haut du flacon. Poussez fermement l'adaptateur vers le bas jusqu'à ce qu'il s'enclenche en haut du flacon et que le mandrin de l'adaptateur traverse le bouchon du flacon. (image)
• +7. Raccordez la tige du piston (C) à la seringue de solvant en insérant l'extrémité de la tige du piston dans l'ouverture du piston de la seringue. Tournez vigoureusement la tige de piston dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'elle soit bien fixée dans le piston de la seringue. (image)
• +8. Cassez le capuchon en plastique inviolable blanc de la seringue de solvant en le pliant vers le bas au niveau de la perforation jusqu'à ce qu'il se brise. Posez le capuchon sur une surface plane, face vers le bas. Ne touchez pas l'intérieur du capuchon ou l'embout de la seringue. (image)
• +9. Retirez le capuchon de protection de l'adaptateur et jetez-le. (image)
• +10. Connectez la seringue de solvant à l'adaptateur de flacon en insérant l'extrémité de la seringue dans l'ouverture de l'adaptateur. Appuyez et tournez fermement la seringue dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'elle soit bien fixée. (image)
• +11. Poussez lentement la tige du piston vers le bas pour injecter la totalité du solvant dans le flacon d'ALPROLIX. (image)
• +12. Laisser la seringue sur l'adaptateur et la tige du piston abaissée et agiter doucement le flacon jusqu'à ce que la poudre soit dissoute. Ne pas agiter. (image)
• +13. La solution finale doit être contrôlée visuellement avant l'administration. La solution doit être claire à légèrement irisée et incolore. Elle ne doit pas être utilisée si elle est trouble ou si elle contient des particules visibles.
• +14. Veillez à ce que la tige du piston soit toujours complètement enfoncée dans la seringue, puis retournez le flacon. Retirez lentement la tige du piston pour aspirer toute la solution dans la seringue à travers l'adaptateur du flacon. Remarque : si vous utilisez plus d'un flacon d'ALPROLIX par injection, préparez chaque flacon séparément en suivant les instructions ci-dessus (étapes 1 à 13). Retirez la seringue de solvant et laissez l'adaptateur de flacon connecté. Une seule grande seringue Luer Lock peut être utilisée pour aspirer les solutions préparées de chacun des flacons individuels. (image)
• +15. Retirez la seringue de l'adaptateur de flacon en tirant doucement sur le flacon et en le tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre. (image)
• +16. Jetez le flacon et l'adaptateur. Remarque : si vous n'utilisez pas la solution immédiatement, le capuchon de la seringue doit être replacé avec précaution sur l'embout de la seringue. Ne touchez pas l'embout de la seringue ou l'intérieur du capuchon. Une fois préparé, ALPROLIX peut être conservé à température ambiante pendant 6 heures au maximum avant d'être administré. Après cette période, ALPROLIX préparé doit être éliminé. Protéger de la lumière directe du soleil.
• -1.Contrôlez le nom et le dosage indiqués sur l’emballage afin de vous assurer qu’il contient bien le bon produit. Vérifiez la date de péremption indiquée sur l’emballage d’ALPROLIX. Ne pas utiliser le produit si la date de péremption est dépassée.
• -2.Avant utilisation, laissez le flacon d’ALPROLIX (A) et la seringue contenant le solvant (B) atteindre la température ambiante. Pour réchauffer le flacon, ne pas utiliser de sources de chaleur externes.
• -3.Placez le flacon sur une surface plane et propre. Retirez l’opercule du flacon d’ALPROLIX. (schéma. 1) .
• -4.Nettoyez le haut du flacon à l’aide de l’un des tampons imprégné d’alcool (F) fournis dans l’emballage, puis laissez sécher à l’air libre. Une fois le haut du flacon nettoyé, ne le touchez pas et ne le mettez pas en contact avec quoi que ce soit d’autre. (schéma 2).
• -5.Retirez le papier protecteur de l’adaptateur transparent pour flacons (D). Ne pas retirer l’adaptateur de sa cupule protectrice.
• -6.Placez le flacon sur une surface plane. Saisissez l’adaptateur par sa cupule protectrice et fixez-le directement sur le flacon. Pressez-le fermement vers le bas jusqu’à ce qu’il s’enclenche sur le flacon et que son ardillon traverse le bouchon du flacon (schéma 3).
• -7.Fixez la tige du piston (C) sur le piston de la seringue de solvant. Pour ce faire, faites tourner la tige du piston dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit fermement ancrée dans le piston de la seringue (schéma 4).
• -8.Retirez le bouchon en plastique blanc da le seringue de solvant en le courbant jusqu’à ce qu’il se détache. Mettez le bouchon de côté en le posant tête en bas sur une surface plane. Ne touchez pas l’intérieur du bouchon ni l’extrémité de la seringue (schéma 5).
• -9.Retirez la cupule protectrice de l’adaptateur et jetez-la à la poubelle (schéma 6).
• -10.Fixez la seringue de solvant sur l’adaptateur du flacon en insérant l’extrémité de la seringue dans l’orifice de l’adaptateur. Vissez fermement la seringue en la faisant tourner dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit solidement fixée (schéma 7).
• -11.Enfoncez lentement la tige du piston vers le bas afin d’injecter l’intégralité du solvant dans le flacon d’ALPROLIX (schéma 8).
• -12.Maintenez la tige du piston appuyée vers le bas et inclinez légèrement le flacon dans un sens et dans l’autre jusqu’à ce que la poudre se soit dissoute. Ne pas secouer (schéma 9).
• -13.Avant d’être administrée, la solution ainsi préparée doit être soumise à un examen visuel. La solution doit être claire à légèrement opalescente et incolore. Si elle est trouble ou si elle comporte des particules visibles, ne pas l’utiliser.
• -14.Assurez-vous que la tige du piston de la seringue reste enfoncée jusqu’en bas et renversez le flacon. Maintenant, tirez lentement sur la tige du piston afin que toute la solution reflue dans la seringue en passant par l’adaptateur (schéma 10).
• -15.Retirez la seringue de l’adaptateur en la faisant doucement tourner dans le sens contraire des aiguilles d’une montre (schéma 11).
• -Remarque: si vous utilisez plus d’un flacon d’ALPROLIX par injection, chaque flacon doit être préparé conformément aux consignes ci-dessus (étapes 1 à 12), en veillant à bien retirer la seringue de solvant et à laisser l’adaptateur du flacon. Pour prélever la solution préparée de chacun des flacons, il est possible d’utiliser une seule seringue grand format avec raccord Luer-Lock.
• -1.Ouvrez l’emballage du kit de perfusion raccordez la seringue contenant la solution d’ALPROLIX ainsi préparée à l’extrémité de la tubulure de perfusion’ (schéma 12).
• -2.Si nécessaire, utilisez un garrot et préparez le point d’injection en nettoyant minutieusement la peau avec un tampon d’alcool (schéma 13).
• -3.Retirez les éventuelles bulles d’air présentes dans la tubulure de perfusion.’’
• -4.Le produit préparé doit être injecté par voie intraveineuse sur une durée de plusieurs minutes.
• -5.Une fois que l’injection est terminée, rabattez le capuchon de protection de l’aiguille et enclenchez l’aiguille dedans (schéma 14).
• -Éliminez correctement les médicaments non utilisés et les déchets.
• -
• +1.Ouvrez l'emballage contenant le kit de perfusion et retirez le capuchon à l'extrémité de la tubulure. Raccordez la seringue contenant la solution ALPROLIX préparée à l'extrémité de la tubulure de perfusion en la tournant dans le sens des aiguilles d'une montre. (image)
• +2.Si nécessaire, utilisez un garrot et préparez le site d'injection en essuyant soigneusement la peau avec le deuxième tampon d'alcool de l'emballage. (image)
• +3. Retirez tout l'air de la tubulure de perfusion en appuyant lentement sur la tige du piston jusqu'à ce que le liquide atteigne l'aiguille du dispositif de perfusion. Ne faites pas passer la solution à travers l'aiguille. Retirez la gaine de protection en plastique transparent de l'aiguille.
• +4. Insérez l'aiguille du dispositif de perfusion dans une veine, comme indiqué par votre médecin ou votre professionnel de santé, et retirez le garrot. Si vous le souhaitez, vous pouvez utiliser l'un des pansements (G) de l'emballage pour fixer les ailettes en plastique de l'aiguille au site d'injection. Le médicament préparé doit être injecté par voie intraveineuse pendant plusieurs minutes. Il est possible que votre médecin modifie la vitesse d'injection recommandée pour vous afin de vous rendre la tâche plus confortable.
• +5. Une fois l'injection terminée et l'aiguille retirée, rabattez le protège-aiguille sur l'aiguille et laissez-le s'enclencher. (image)
• +6.Jeter l'aiguille usagée, la solution non utilisée, la seringue et le flacon vide de manière sûre dans un conteneur approprié pour les déchets médicaux, car ces matériaux peuvent blesser d'autres personnes s'ils ne sont pas éliminés de manière appropriée. Le matériel ne doit pas être réutilisé.
• +
• +
• -Swedish Orphan Biovitrum AG, Bâle
• +Swedish Orphan Biovitrum AG, Basel
• -juillet 2019
• +décembre 2021