• -Poudre et solvant pour solution injectable
• +Poudre et solvant pour solution injectable (i.v.)
• -500 U.I d’eftrenonacog alfa (100 U.I../ml après reconstitution avec 5 ml de solvant (solution de chlorure de sodium))
• -1000 U.I d’eftrenonacog alfa (200 U.I /ml après reconstitution avec 5 ml de solvant (solution de chlorure de sodium))
• +500 U.I d’eftrenonacog alfa (100 U.I./ml après reconstitution avec 5 ml de solvant (solution de chlorure de sodium))
• +1000 U.I d’eftrenonacog alfa (200 U.I. /ml après reconstitution avec 5 ml de solvant (solution de chlorure de sodium))
• - Degré de gravité du saignement / Nature de l’intervention chirurgicale Taux de facteur IX nécessaire (%) (U.I./dl) Fréquence de l’application (en heures) / durée de la thérapie (en jours)
• -Saignement
• +Degré de gravité du saignement / Nature de l’intervention chirurgicale Taux de facteur IX nécessaire (%) (U.I./dl) Fréquence de l’application (en heures) / durée de la thérapie (en jours)
• +Saignement
• -Interventions chirurgicales
• +Interventions chirurgicales
• -La sécurité d’ALPROLIX a été évaluée lors de deux études – une étude de phase 3 (étude I) et une étude pédiatrique de phase 3 (étude II) (voir «Propriétés / Effets») –, ainsi que dans le cadre d’une étude de prolongation. Parmi les 153 patients traités préalablement et atteints d’hémophilie B sévère, 30 (19,6%) étaient des enfants (<12 ans), 11 (7,2%) des adolescents (12 jusqu’à <18 ans) et 112 (73,2%) des adultes (minimum 18 ans). Sur les 153 patients ayant suivi une thérapie à base d’ALPROLIX, 14 (soit 9,2%) ont évoqué des effets indésirables (c’estàdire des évènements indésirables en relation supposée ’avec l´administration d’ALPROLIX). Les effets indésirables les plus fréquemment signalés lors de la prise d’ALPROLIX étaient, avec une incidence de 1,3 %, les céphalées, la paresthésie orale et l’uropathie obstructive.
• +La sécurité d’ALPROLIX a été observé chez un total de 153 patients atteints d’hémophilie B sévère dans le cadre de deux études cliniques de phase III et d’une étude d’extension. Les événements indésirables ont été surveillés sur 561 sujets-années au total. Le nombre total de jours d’exposition a été de 26 106, avec une médiane de 165 (intervalle : 1-528) jours d’exposition par sujet. La sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment signalés lors de la prise d’ALPROLIX étaient, avec une incidence de 1,3 %, les céphalées, la paresthésie orale et l’uropathie obstructive.
• -Les effets indésirables suivants ont été signalés dans le cadre d’études cliniques ou après l’introduction au marché sur ALPROLIX:
• +Les effets indésirables suivants ont été signalés dans le cadre d’études cliniques ou après l’introduction au marché* sur ALPROLIX:
• -Cas singulier : syndrome néphrotique (suite tentative tolérance immunitaire)
• +Cas singulier: syndrome néphrotique (suite tentative tolérance immunitaire)
• -Le facteur IX est une glycoprotéine à chaîne simple, avec une masse moléculaire d’env. 68 000 Daltons. Le facteur de coagulation dépend de la vitamine K. Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans le système de coagulation endogène et par le facteur VII / complexe facteur tissulaire dans le système de coagulation exogène. Le facteur IX activé, associé au facteur VIII activé, active le facteur X. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine. La thrombine transforme alors le fibrinogène en fibrine, et il se forme un caillot de sang. L’hémophilie B est un trouble sévère et héréditaire, lié au chromosome X, de la coagulation sanguine, engendré par le faible taux de facteur IX fonctionnel. Elle entraîne des saignements dans les articulations, les muscles ou les organes internes, que ce soit de manière spontanée ou suite à un traumatisme chirurgical ou à un accident. La thérapie de substitution permet d’accroître le taux de facteur IX dans le plasma, ce qui permet de corriger provisoirement le déficit de facteur IX et la tendance hémorragique.
• +Le facteur IX est une glycoprotéine à chaîne simple, avec une masse moléculaire d’env. 68000 Daltons. Le facteur de coagulation dépend de la vitamine K. Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans le système de coagulation endogène et par le facteur VII / complexe facteur tissulaire dans le système de coagulation exogène. Le facteur IX activé, associé au facteur VIII activé, active le facteur X. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine. La thrombine transforme alors le fibrinogène en fibrine, et il se forme un caillot de sang. L’hémophilie B est un trouble sévère et héréditaire, lié au chromosome X, de la coagulation sanguine, engendré par le faible taux de facteur IX fonctionnel. Elle entraîne des saignements dans les articulations, les muscles ou les organes internes, que ce soit de manière spontanée ou suite à un traumatisme chirurgical ou à un accident. La thérapie de substitution permet d’accroître le taux de facteur IX dans le plasma, ce qui permet de corriger provisoirement le déficit de facteur IX et la tendance hémorragique.
• -La sécurité, l’efficacité et la pharmacocinétique d’ALPROLIX ont fait l’objet de deux études internationales ouvertes en vue d’une homologation: une étude de phase 3 (étude I) et une étude pédiatrique de phase 3 (étude II) (voir «Enfants et Adolescents»). Dans le cadre de l’étude I, une comparaison de l’efficacité de deux régimes de traitement prophylactique (intervalle hebdomadaire fixe et intervalle individualisé) avec celle d’un traitement personnalisé a été effectuée. Cette étude a été conduite auprès d’un total de 123 patients de sexe masculin prétraités (12 à 71 ans) et atteints d’hémophilie B grave (activité FIX endogène ≤ 2%). Tous les patients ont reçu ALPROLIX et ont été suivis jusqu’à 77 semaines après le traitement.
• -Les patients faisant partie du groupe d’étude avec intervalle hebdomadaire fixe ont reçu ALPROLIX comme traitement préventif régulier, en commençant par 50 U.I./kg. Les patients faisant partie du groupe d’étude avec intervalle individualisé fixe ont reçu un dosage fixe d’ALPROLIX de 100 U.I./kg avec un intervalle d’administration initial de 10 jours. Par ailleurs, lors de l’étude I, une évaluation de l’efficacité hémostatique lors du traitement des épisodes hémorragiques ainsi qu’une détermination de l’efficacité hémostatique pendant la gestion périopératoire des patients subissant des interventions chirurgicales d’envergure ont été effectuées.
• -Prophylaxie hebdomadaire fixe et prophylaxie individualisée:
• -Pour les patients pouvant être évalués et qui avaient été intégrés dans le groupe recevant le traitement prophylactique hebdomadaire fixe de l’étude I, la dose hebdomadaire médiane était de 45,17 U.I./kg (écart interquartile 38,1-53,7). Pour les patients pouvant être évalués et qui avaient été intégrés dans le groupe recevant le traitement prophylactique individualisé de l’étude I, l’intervalle médian était de 12,53 jours (écart interquartile 10,4-13,4). Pour les patients pouvant être évalués et qui avaient été intégrés dans le groupe recevant le traitement prophylactique hebdomadaire fixe de l’étude I, la dose hebdomadaire médiane au cours des 6 derniers mois de l’étude était, pour 58 patients ayant participé au moins 9 mois à l’étude, de 40,7 U.I./kg (écart interquartile 32,3-54,1). Pour les patients pouvant être évalués et qui avaient été intégrés dans le groupe recevant le traitement prophylactique individualisé de l’étude I, l’intervalle médian au cours des 6 derniers mois de l’étude était, pour 26 patients ayant participé au moins 9 mois à l’étude, de 13,8 jours (écart interquartile 10,5-14,0).
• -Lors du calcul du taux de saignements annuel à l’aide du modèle binomial négatif, les patients faisant partie du groupe avec intervalle hebdomadaire fixe ont présenté une diminution du taux de saignements de 83 % (p<0,001, IC à 95%: 76%, 89%) et les patients faisant partie du groupe avec intervalle individualisé, une réduction de 87% (p<0,001, IC à 95%: 80%, 92%), les deux ayant été comparés à la thérapie à la demande. Le tableau 2 contient un récapitulatif comparatif des taux de saignements annuels médians pour les patients qui pouvaient être évalués en termes d’efficacité.
• -Tableau 2: récapitulatif des taux de saignements annuels médians1 en fonction du groupe de traitement chez les patients âgés de 12 ans et plus
• -
• -Épisodes hémorragiques Traitement préventif avec intervalle hebdo (N=61) Traitement préventif avec intervalle individualisé (N=26) Thérapie à la demande (N=27)
• -Taux de saignements annuels totaux 2.95 1.38 17.69
• -(1.01-4.35) (0.00-3.43) (10.77-23.24)
• -Taux de saignements annuels – saignements spontanés 1.04 0.88 11.78
• -(0.00-2.19) (0.00-2.30) (2.62-19.78)
• -Taux de saignements annuels – saignements traumatiques 0.99 (0.00-2.13) 0.00 (0.00-0.78) 2.21 (0.00-6.81)
• -Taux de saignements articulaires 1.11 (0.00, 4.01) 0.36 (0.00, 3.24) 13.58 (6.13, 21.61)
• -
• -
• -1 Médiane (écart interquartile, 25è et 75è percentile
• -Une analyse post-hoc des données obtenues lors de l’étude I a révélé que le taux de consommation annuel médian à titre préventif évalué, ainsi que le nombre annuel d’injections, étaient plus faibles qu’avec le traitement préventif précédent.
• +La sécurité, l’efficacité et la pharmacocinétique d’ALPROLIX ont fait l’objet de deux études internationales ouvertes en vue d’une homologation: une étude de phase 3 menée chez des adultes et des adolescents, appelée ici étude I, et une étude pédiatrique de phase 3, appelée étude II (voir «Enfants et Adolescents»). Dans le cadre de l’étude I, une comparaison de l’efficacité de deux régimes de traitement prophylactique (intervalle hebdomadaire fixe à une posologie de 50 UI/kg, et individualisé à une posologie de 100 UI/kg initialement tous les 10 jours) avec celle d’un traitement personnalisé a été effectuée. Cette étude a été conduite auprès d’un total de 123 patients de sexe masculin prétraités (12 à 71 ans) et atteints d’hémophilie B grave (activité FIX endogène ≤ 2%). Tous les patients ont reçu ALPROLIX et ont été suivis jusqu’à 77 semaines après le traitement.
• +Sur les 123 sujets qui ont achevé l’étude I, 93 ont été recrutés dans l’étude III (étude d’extension), avec une durée de suivi total médiane de 6,5 ans.
• +Prophylaxie hebdomadaire fixe et individualisée :
• +La dose hebdomadaire médiane pour les sujets inclus dans le groupe hebdomadaire fixe était de 45,17 UI/kg (écart interquartile [EIQ] : 38,1 53,7) dans l’étude I. Parmi les sujets évaluables en termes d’efficacité, les taux de saignement annualisés (Annualised Bleeding Rates, ABR) médians correspondants ont été de 2,95 (EIQ : 1,01 4,35) et sont restés du même ordre pendant toute la durée de l’étude III (1,85 [EIQ : 0,76 4,0]). Le taux médian de saignements articulaires spontanés a été de 0,38 (EIQ : 0,00 1,43) chez les sujets de l’étude III.
• +Chez les sujets dans le groupe individualisé, l’intervalle d’administration médian était de 12,53 jours (EIQ : 10,4 13,4) dans l’étude I l’ABR médian correspondant était de 1,38 (EIQ : 0,00 3,43) et est resté du même ordre pendant toute la durée de l’étude III (1,85 [EIQ : 0,76 4,0]).
• +Les intervalles d’administration et la consommation de facteur dans l’étude III (étude d’extension) sont restés comparables à ceux de l’étude I pour les deux protocoles de traitement prophylactique.
• +Aucun épisode hémorragique ne s’est produit chez 42 % des sujets sous prophylaxie individualisée et chez 23,0 % des sujets sous prophylaxie hebdomadaire. La proportion de sujets présentant ≥ 1 articulation cible à l’inclusion était plus faible dans le groupe de prophylaxie individualisée que dans le groupe de prophylaxie hebdomadaire (27,6 % et 57,1 %, respectivement).
• +Il est à noter que le taux de saignement annualisé n’est pas comparable entre les différents concentrés de facteur, ni entre les différentes études cliniques.
• -Sur les 636 épisodes hémorragiques qui avaient été observés lors de l’étude I, 90,4 % ont été résolus avec 1 injection et 97,3 % avec 2 injections ou moins. La dose médiane par injection, en traitement d’un épisode hémorragique, était de 46,07 U.I./kg (écart interquartile 32,86-57,03). La réaction à chaque injection a été évaluée par les patients 8 à 12 heures après le traitement sur une échelle à 4 points (excellent, bon, moyen, aucune réponse). Sur les 636 épisodes hémorragiques, 613 évaluations de réponses sont disponibles pour la première injection, avec la répartition suivante: réponse excellente ou bonne: 83,7 %, réponse moyenne: 14,7 %, aucune réponse: 1,6 %.
• -Résultats en termes de santé et qualité de vie:
• -Lors de l’étude I, la qualité de vie a été mesurée avec le HAEM-A-QoL, un instrument de mesure de la qualité de vie spécifique à l’hémophilie. Le HAEM-A-QoL a été utilisé chez les adultes (à partir de 18 ans) recevant un traitement préventif. Il ressort du changement général survenu par rapport au début de l’étude que les patients, indépendamment du traitement reçu avant le début de l’étude, ont fait état d’une amélioration de leur qualité de vie générale.
• +Sur les 636 épisodes hémorragiques qui avaient été observés lors de l’étude I, 90,4 % ont été résolus avec 1 injection et 97,3 % avec 2 injections ou moins. La dose médiane par injection, en traitement d’un épisode hémorragique, était de 46,07 U.I./kg (EIQ : 32,86 57,03) UI/kg. La dose globale médiane utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 51,47 UI/kg (EIQ : 35,21 61,73) dans le groupe de prophylaxie hebdomadaire, de 49,62 (EIQ : 35,71 94,82) dans le groupe de prophylaxie individualisée et de 46,58 (EIQ : 33,33 59,41) dans le groupe de traitement à la demande.
• +Prise en charge péri-opératoire (prophylaxie chirurgicale) :
• +Au total, 35 interventions chirurgicales majeures ont été réalisées et évaluées chez 22 sujets (21 adultes et adolescents et 1 patient pédiatrique âgé de < 12 ans) dans l’étude I et dans l’étude III. Sur les 35 interventions chirurgicales majeures, 28 (80,0 %) ont nécessité une dose préopératoire unique pour maintenir l’hémostase pendant l’intervention chirurgicale. La médiane des doses moyennes par injection utilisée pour maintenir l’hémostase pendant l’intervention était de 94,7 UI/kg (intervalle : 49 152 UI/kg). La dose totale reçue le jour de l’intervention a été comprise entre 49 et 341 UI/kg, et la dose totale reçue pendant les 14 jours de la période péri-opératoire a été comprise entre 60 et 1 947 UI/kg.
• +La réponse hémostatique a été jugée excellente ou bonne dans 100 % des interventions chirurgicales majeures.
• -Les 30 patients ont reçu ALPROLIX dans le cadre d’un régime de traitement préventif individualisé, en commençant par 50-60 U.I./kg tous les 7 jours, avec un ajustement des doses jusqu’à 100 U.I./kg max. et un intervalle d’administration d’une fois par semaine au minimum et de deux fois par semaine au maximum.
• -Traitement préventif individualisé:
• -Pour les patients âgés de < 6 ans, la dose hebdomadaire médiane d’ALPROLIX était de 59,40 U.I./kg (écart interquartile 52,95-64,78) et, pour les patients âgés de 6 à <12 ans, de 57,78 U.I./kg (écart interquartile 51,67-65,01). L’intervalle d’administration médian total était de 6,99 jours (écart interquartile 6,94-7,03) et il n’y avait aucune différence entre les groupes d’âges.
• -Le tableau 3 présente un récapitulatif comparatif des taux de saignements annuels médians pour les patients pédiatriques qui pouvaient être évalués en termes d’efficacité.
• -Tableau 3: récapitulatif des taux de saignements annuels médians (IQR)1 chez les patients pédiatriques âgés de moins de 12 ans
• -Épisodes hémorragiques <6 ans (N=15) 6 à <12 ans (N=15) Total (<12 ans) (N=30)
• -Taux de saignements annuels totaux 1.09 2.13 1.97
• -(0.00, 2.90) (0.00, 4.17) (0.00, 3.13)
• -Taux de saignements annuels – saignements spontanés 0.00 0.00 0.00
• -(0.00, 1.09) (0.00, 2.09) (0.00, 1.16)
• -Taux de saignements annuels – saignements traumatiques 0.00 1.06 0.53
• -(0.00, 2.22) (0.00, 2.21) (0.00, 2.21)
• -Taux de saignements articulaires 0.00 1.06 0.00
• -(0.00, 0.00) (0.00, 2.09) (0.00, 1.12)
• -
• -1 Médiane (écart interquartile, 25è et 75è percentile)
• -Une analyse post-hoc des données obtenues lors de l’étude II a révélé que le taux de consommation annuel moyen à titre préventif évalué, ainsi que le nombre annuel d’injections, étaient plus faibles qu’avec le traitement préventif précédent.
• -Traitement des épisodes hémorragiques:
• -Sur les 60 épisodes hémorragiques qui avaient été observés lors de l’étude II, 75% ont été résolus avec 1 injection et 91,7% avec 2 injections ou moins. La dose médiane par injection, en traitement d’un épisode hémorragique, était de 63,51 U.I./kg (écart interquartile 48,92-99,44). La dose médiane totale, en traitement d’un épisode hémorragique, était de 68,22 U.I./kg (écart interquartile 50,89-126,19).
• -La réponse à chaque injection a été évaluée par les patients 8 à 12 heures après le traitement, sur la base d’une échelle à 4 points (excellent, bon, moyen, aucune réponse). Les patients ont évalué les 53 premières injections prises en compte pour l’évaluation de la réponse comme suit: 47 (88,7%) excellente ou bonne, 5 (9,4%) moyenne, 1 (1,9 %) aucune réponse.
• -Gestion péri-opératoire (traitement chirurgical préventif):
• -Au total, dans l’étude I, ainsi que dans le cadre d’une étude de prolongation, 29 interventions chirurgicales de grande envergure ont eu lieu et ont été évaluées chez 19 patients (17 adultes, 1 adolescent et 1 enfant de moins de 12 ans). Chez 24 (82,8%) des 29 interventions chirurgicales d’envergure, l’administration d’une dose individuelle a été nécessaire avant l’opération afin de maintenir l’hémostase pendant cette dernière. La dose médiane par injection pour maintenir l’hémostase pendant l’opération était de 94,7 (intervalle 49-152 U.I./kg).
• -La réponse hémostatique a été évaluée par le médecin sur une échelle à 4 points (excellent, bon, moyen, aucune réponse) après l’opération. Chez 100 % des 28 interventions chirurgicales d’envergure évaluées, la réponse hémostatique a été jugée excellente ou bonne. Des signes cliniques de complications thrombotiques n’ont été constatés chez aucun patient.
• +Les 30 patients ont tous été traités par ALPROLIX selon un protocole de traitement prophylactique, en débutant à la dose de 50 - 60 UI/kg tous les 7 jours, avec possibilité d’ajustement de la dose jusqu’à un maximum de 100 UI/kg et de l’intervalle d’administration entre un minimum d’une fois par semaine et un maximum de deux fois par semaine. Parmi les 30 patients qui ont achevé l’étude II, 27 ont été recrutés dans l’étude III (étude d’extension). La durée médiane dans les études II + III était de 2,88 ans, avec un nombre moyen de 166 jours d’exposition.
• +Prophylaxie individualisée :
• +La médiane des doses hebdomadaires moyennes d’ALPROLIX était de 59,40 UI/kg (écart interquartile : 52,95 à 64,78 UI/kg) chez les sujets âgés de < 6 ans et de 57,78 UI/kg (écart interquartile : 51,67 à 65,01 UI/kg) chez les sujets âgés de 6 à < 12 ans. Globalement, l’intervalle d’administration médian était de 6,99 jours (écart interquartile : 6,94 à 7,03) et ne s’est pas révélé différent selon la cohorte d’âge. À l’exception d’un patient chez lequel la dernière dose prescrite était de 100 UI/kg tous les 5 jours, les dernières doses prescrites chez les 29 autres patients étaient de 70 UI/kg maximum tous les 7 jours. Aucun épisode hémorragique ne s’est produit chez 33 % des sujets pédiatriques. Les intervalles d’administration et la consommation de facteur dans l’étude III sont restés comparables à ceux de l’étude II.
• +Les taux de saignement annualisés médians chez les sujets âgés de < 12 ans évaluables en termes d’efficacité étaient de 1,97 (écart interquartile : 0,00 - 3,13) dans l’étude II et sont restés du même ordre tout au long de l’étude III (étude d’extension).
• +Traitement des épisodes hémorragiques :
• +Sur les 60 événements hémorragiques observés au cours de l’étude II, 75 % ont pu être contrôlés par 1 injection et, globalement, 91,7 % des événements hémorragiques ont pu être contrôlés par 2 injections ou moins. La médiane des doses moyennes par injection utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 63,51 (écart interquartile : 48,92 - 99,44) UI/kg. La dose globale médiane utilisée pour traiter un épisode hémorragique a été de 68,22 UI/kg (écart interquartile : 50,89 - 126,19).
• -Abréviations: IC = intervalle de confiance; Cmax = activité maximale ; ASC = aire sous la courbe de l’activité FIX en fonction du temps; t1/2α = demi-vie de répartition;
• +Abréviations: IC = intervalle de confiance; Cmax = activité maximale; ASC = aire sous la courbe de l’activité FIX en fonction du temps; t1/2α = demi-vie de répartition;
• -1 Les paramètres pharmacocinétiques de l’analyse non compartimentale sont indiqués sous forme de moyennes géométriques (IC à 95%) Abréviations: IC = intervalle de confiance ; IR = récupération incrémentielle; ASC = aire sous la courbe de l’activité FIX en fonction du temps; t1/2 = demi-vie terminale; MRT = durée de séjour moyenne; CL = clairance; Vss = volume de distribution à l’équilibre
• +1 Les paramètres pharmacocinétiques de l’analyse non compartimentale sont indiqués sous forme de moyennes géométriques (IC à 95%) Abréviations: IC = intervalle de confiance; IR = récupération incrémentielle; ASC = aire sous la courbe de l’activité FIX en fonction du temps; t1/2 = demi-vie terminale; MRT = durée de séjour moyenne; CL = clairance; Vss = volume de distribution à l’équilibre
• - A) 1 flacon de poudre B) 5 ml de solvant, dans une seringue pré-remplie C) 1 tige de piston D) 1 adaptateur pour flacons E) 1 kit de perfusion F) 2 tampons d'alcool G) 2 pansements H) 1 compresse de gaze
• + A) 1 flacon de poudre B) 5 ml de solvant, dans une seringue pré-remplie C) 1 tige de piston D) 1 adaptateur pour flacons E) 1 kit de perfusion F) 2 tampons d'alcool G) 2 pansements H) 1 compresse de gaze
• -3.Retirer le capuchon en plastique du flacon d’ALPROLIX (schéma 1) et essuyez-le avec un tampon d’alcool (F) (schéma 2).
• -4.Retirez le papier protecteur de l’adaptateur transparent pour flacons (D). Ne pas retirer l’adaptateur de sa cupule protectrice.
• -5.Maintenez l’adaptateur par sa cupule protectrice et fixez-le directement sur le flacon. Pressez-le fermement vers le bas jusqu’à ce qu’il s’enclenche sur le flacon et que son ardillon traverse le bouchon du flacon (schéma 3).
• -6.Fixez la tige du piston (C) sur le piston de la seringue de solvant. Pour ce faire, faites tourner la tige du piston dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit fermement ancrée dans le piston de la seringue (schéma 4).
• -7.Retirez le capuchon en plastique blanc en le pliant de droite à gauche jusqu’à la cassure le long des perforations (schéma 5).
• -8.Retirez la cupule protectrice de l’adaptateur et jetez-la à la poubelle (schéma 6).
• -9.Fixez la seringue de solvant sur l’adaptateur du flacon en introduisant l’embout de la seringue sur l’adaptateur. Faites tourner la seringue dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit fermement fixée sur l’adaptateur (schéma 7).
• -10.Enfoncez lentement la tige du piston vers le bas afin d’injecter l’intégralité du solvant dans le flacon d’ALPROLIX (schéma 8).
• -11.Maintenez la tige du piston appuyée vers le bas et inclinez légèrement le flacon dans un sens et dans l’autre jusqu’à ce que la poudre se soit dissoute. Ne pas secouer (schéma 9).
• -12.Avant d’être administrée, la solution ainsi préparée doit être soumise à un examen visuel. La solution doit être claire à légèrement opalescente et incolore. Si elle est trouble ou si elle comporte des particules visibles, ne pas l’utiliser.
• -13.Assurez-vous que la tige du piston de la seringue reste enfoncée jusqu’en bas et renversez le flacon. Maintenant, tirez lentement sur la tige du piston afin que toute la solution reflue dans la seringue en passant par l’adaptateur (schéma 10).
• -14.Retirez la seringue de l’adaptateur en la faisant doucement tourner dans le sens contraire des aiguilles d’une montre (schéma 11).
• +3.Placez le flacon sur une surface plane et propre. Retirez l’opercule du flacon d’ALPROLIX. (schéma. 1) .
• +4.Nettoyez le haut du flacon à l’aide de l’un des tampons imprégné d’alcool (F) fournis dans l’emballage, puis laissez sécher à l’air libre. Une fois le haut du flacon nettoyé, ne le touchez pas et ne le mettez pas en contact avec quoi que ce soit d’autre. (schéma 2).
• +5.Retirez le papier protecteur de l’adaptateur transparent pour flacons (D). Ne pas retirer l’adaptateur de sa cupule protectrice.
• +6.Placez le flacon sur une surface plane. Saisissez l’adaptateur par sa cupule protectrice et fixez-le directement sur le flacon. Pressez-le fermement vers le bas jusqu’à ce qu’il s’enclenche sur le flacon et que son ardillon traverse le bouchon du flacon (schéma 3).
• +7.Fixez la tige du piston (C) sur le piston de la seringue de solvant. Pour ce faire, faites tourner la tige du piston dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit fermement ancrée dans le piston de la seringue (schéma 4).
• +8.Retirez le bouchon en plastique blanc da le seringue de solvant en le courbant jusqu’à ce qu’il se détache. Mettez le bouchon de côté en le posant tête en bas sur une surface plane. Ne touchez pas l’intérieur du bouchon ni l’extrémité de la seringue (schéma 5).
• +9.Retirez la cupule protectrice de l’adaptateur et jetez-la à la poubelle (schéma 6).
• +10.Fixez la seringue de solvant sur l’adaptateur du flacon en insérant l’extrémité de la seringue dans l’orifice de l’adaptateur. Vissez fermement la seringue en la faisant tourner dans le sens des aiguilles d’une montre jusqu’à ce qu’elle soit solidement fixée (schéma 7).
• +11.Enfoncez lentement la tige du piston vers le bas afin d’injecter l’intégralité du solvant dans le flacon d’ALPROLIX (schéma 8).
• +12.Maintenez la tige du piston appuyée vers le bas et inclinez légèrement le flacon dans un sens et dans l’autre jusqu’à ce que la poudre se soit dissoute. Ne pas secouer (schéma 9).
• +13.Avant d’être administrée, la solution ainsi préparée doit être soumise à un examen visuel. La solution doit être claire à légèrement opalescente et incolore. Si elle est trouble ou si elle comporte des particules visibles, ne pas l’utiliser.
• +14.Assurez-vous que la tige du piston de la seringue reste enfoncée jusqu’en bas et renversez le flacon. Maintenant, tirez lentement sur la tige du piston afin que toute la solution reflue dans la seringue en passant par l’adaptateur (schéma 10).
• +15.Retirez la seringue de l’adaptateur en la faisant doucement tourner dans le sens contraire des aiguilles d’une montre (schéma 11).
• -66039. (Swissmedic)
• +66039 (Swissmedic)
• -Mai 2018
• +juillet 2019