• -Zusammensetzung
• -Wirkstoff: Finasterid.
• -Sonstige Bestandteile:
• -Tablettenkern: Lactosemonohydrat, mikrokristalline Zellulose, vorgelatinierte Stärke, Natriumcarboxymethylstärke (Typ A), Natriumlaurylsulfat, Magnesiumstearat.
• -Filmüberzug: OPADRY rose 03H24096: Hypromellose, Propylenglycol, Talkum, Titandioxid (E171), rotes Eisenoxid (E172), gelbes Eisenoxid (E172).
• -Galenische Form und Wirkstoffmenge pro Einheit
• -Filmtabletten zu 1 mg Finasterid.
• -Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten
• -Andropecia Biorga ist indiziert zur Behandlung von Männern mit leichter bis mittelschwerer androgenetischer Alopezie.
• -Andropecia Biorga ist nicht indiziert bei Frauen und Kindern.
• -Dosierung/Anwendung
• -Die empfohlene Dosierung beträgt eine Tablette zu 1 mg täglich. Andropecia Biorga kann mit oder ohne Mahlzeit eingenommen werden.
• -Im Allgemeinen ist eine Einnahme während mindestens drei oder mehr Monaten nötig, bevor ein vermehrtes Haarwachstum und/oder ein verminderter Haarverlust festgestellt werden kann. Um eine bestmögliche Wirkung zu erzielen, wird eine andauernde Therapie empfohlen.
• -Wirksamkeit und Dauer der Behandlung sollten periodisch durch den behandelnden Arzt bewertet werden.
• -Eine Dosisanpassung bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist nicht erforderlich. Studien bei Patienten mit Niereninsuffizienz (bis zu einer Kreatinin-Clearance von 9 ml/min/1,73 m²) mit Finasterid 5 mg lieferten keine Hinweise auf eine relevante Veränderung der Kinetik von Finasterid. Eine Dosisanpassung ist demnach nicht nötig. Daten zur Leberinsuffizienz sind nicht vorhanden.
• -Kontraindikationen
• -Andropecia Biorga ist kontraindiziert bei bestehender oder möglicher Schwangerschaft (siehe „Schwangerschaft/Stillzeit“) und bei Patienten mit Ãœberempfindlichkeit gegen irgendeine Komponente des Präparats.
• -Andropecia Biorga ist kontraindiziert bei Frauen und Kindern sowie bei Patienten mit Alopezie anderer Genese.
• -Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen
• -In klinischen Studien mit Finasterid 1 mg bei Männern im Alter von 18-41 Jahren sank der mittlere Serumwert des prostataspezifischen Antigens (PSA) von 0,7 ng/ml zu Beginn auf 0,5 ng/ml nach 12 Monaten. Wenn Finasterid bei älteren Männern mit benigner Prostatahyperplasie (BPH) angewendet wird, werden die PSA-Werte um ca. 50 % gesenkt. Bis weitere Erkenntnisse bei Männern über 41 Jahren ohne BPH vorliegen, sollte bei Männern unter Behandlung mit Andropecia Biorga bei der Beurteilung dieser Werte eine Verdoppelung der PSA-Werte in Erwägung gezogen werden.
• -Da die klinischen Studien bei Patienten ohne relevante systemische Begleiterkrankungen durchgeführt wurden, fehlen entsprechende Daten von solchen Patienten.
• -Nach Markteinführung wurde bei mit Finasterid 1 mg behandelten Männern über sehr seltene Fälle von Brustkrebs berichtet. Ärzte sollten ihre Patienten anweisen, unverzüglich jegliche Veränderungen des Brustgewebes wie Knoten, Schmerzen, Gynäkomastie oder Sekretion aus der Brustwarze zu berichten.
• -Interaktionen
• -Es wurden keine klinisch relevanten Arzneimittelinteraktionen beobachtet. Finasterid ist ein Substrat von CYP3A4. Finasterid scheint das Enzymsystem, das Zytochrom-P450-gebundene Arzneimittel metabolisiert, nicht zu beeinflussen. Der Metabolismus von Finasterid kann aber durch CYP3A4-Hemmer oder -Induktoren beeinflusst werden. Die folgenden Substanzen wurden getestet, ohne dass Wechselwirkungen gefunden wurden: Antipyrin, Digoxin, Glibenclamid, Propranolol, Theophyllin und Warfarin.
• -Spezifische Interaktionsstudien wurden nicht durchgeführt; Finasterid wurde jedoch in der Dosierung von 1 mg oder mehr gleichzeitig mit ACE-Hemmern, Azetaminophen, Alphablockern, Benzodiazepinen, Betablockern, Kalziumantagonisten, Nitraten, Diuretika, H2Rezeptor-Antagonisten, HMG-CoA-Reduktase-Hemmern, Prostaglandinsynthese-Hemmern (NSAIDs) und Chinolonen verabreicht, ohne dass es Hinweise auf klinisch relevante Interaktionen gab.
• -Schwangerschaft/Stillzeit
• -Andropecia Biorga ist nicht indiziert bei Frauen.
• -Es ist kontraindiziert bei bestehender oder möglicher Schwangerschaft.
• -Wegen ihrer Fähigkeit, die Konversion von Testosteron zu Dihydrotestosteron (DHT) in einigen Gewebearten zu hemmen, können die 5-alpha-Reduktase-Hemmer vom Typ II, einschliesslich Finasterid, Missbildungen der äusseren Genitalien beim männlichen Fötus verursachen, wenn sie schwangeren Frauen verabreicht werden.
• -Zerdrückte oder zerbrochene Andropecia Biorga Tabletten sollten wegen der möglichen Resorption von Finasterid und des möglichen Risikos für einen männlichen Föten nicht von Frauen im gebärfähigen Alter gehandhabt werden. Intakte Tabletten sind mit einem Film überzogen, der den Kontakt mit der aktiven Substanz bei der normalen Handhabung verhindert.
• -Stillende Mütter
• -Bei Frauen ist die Verwendung von Andropecia Biorga nicht angezeigt. Es ist nicht bekannt, ob Finasterid in die Muttermilch übergeht.
• -Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen
• -Es bestehen keine Hinweise, dass Andropecia Biorga die Fahrtüchtigkeit oder das Bedienen von Maschinen beeinflusst.
• -Unerwünschte Wirkungen
• -Die unerwünschten Wirkungen waren während der Behandlung gewöhnlich vorübergehend oder bildeten sich nach Therapieabbruch zurück. Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während des ersten Jahres bei klinischen Studien und/oder nach der Markteinführung gemeldet. Die Häufigkeit der unerwünschten Ereignisse, über die nach der Markteinführung berichtet wurde, kann nicht bestimmt werden, da es sich hierbei um Spontanberichte handelt.
• -(Häufig [≥1/100, <1/10], gelegentlich [≥1/1000, <1/100], selten [≥1/10'000, <1/1000], sehr selten [<1/10'000]), unbekannt (kann aus den vorhandenen Daten nicht geschätzt werden).
• -Störungen des Immunsystems
• -Selten: Ãœberempfindlichkeitsreaktionen wie Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria und Angioödem (einschliesslich Schwellung von Lippen, Zunge, Rachen und Gesicht).
• -Psychische Störungen
• -Häufig: verminderte Libido (Finasterid 1 mg 1,8 %, Placebo 1,3 %).
• -Sehr selten: Depression.
• -Unbekannt: verminderte Libido, nach Absetzen der Behandlung fortbestehend.
• -Funktionsstörungen der Fortpflanzungsorgane und der Brust
• -Häufig: Erektionsstörung (Finasterid 1 mg 1,3 %, Placebo 0,7 %).
• -Gelegentlich: Ejakulationsstörungen, Verkleinerung des Ejakulatvolumens.
• -Selten: Hodenschmerzen, Vergrösserung der Brust, Schmerzen in den Brustdrüsen.
• -Sehr selten: Brustkrebs bei Männern (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
• -Unbekannt: persistierende sexuelle Dysfunktion (erektile Dysfunktion und Ejakulationsstörungen) nach Absetzen der Behandlung, männliche Infertilität und/oder schlechte Samenqualität.
• -Ãœber eine Normalisierung oder Verbesserung der Samenqualität wurde nach Absetzen von Finasterid berichtet.
• -Arzneimittelbezogene unerwünschte Wirkungen im Sexualbereich waren häufiger bei Männern unter Behandlung mit Finasterid als bei Männern unter Placebo, mit einer Häufigkeit von 3,8 % versus 2,1 % während der ersten 12 Monate. Die Häufigkeit dieser unerwünschten Wirkungen verminderte sich bei Männern unter Behandlung mit Finasterid auf 0,6 % über die folgenden 4 Jahre. Ungefähr 1 % der Männer in jeder Behandlungsgruppe brach die Therapie in den ersten 12 Monaten wegen arzneimittelbezogener unerwünschter Wirkungen im Sexualbereich ab. Nach dem ersten Jahr nahm die Häufigkeit ab.
• -Kausalität unbekannt
• -Finasterid wurde auch in einer Studie zur Reduktion des Risikos für Prostatakrebs – in der 5-mal höheren Dosierung als bei der Behandlung des männlichen Haarverlustes empfohlen – untersucht. In einer placebokontrollierten Studie über 7 Jahre bei 18.882 gesunden Männern mit einem Mindestalter von 55 Jahren, normaler digitaler Rektaluntersuchung und PSA-Werten von 3,0 ng/ml oder weniger wurde bei 9.060 auswertbaren Prostatabiopsien ein Prostatakarzinom in 18,4 % unter Behandlung mit Finasterid 5 mg und in 24,4 % der Placebogruppe gesehen. In der Finasteridgruppe war die Diagnose eines Prostatakarzinoms mit einem höheren histologischen Grad (Gleason-Stadium von 7 - 10) häufiger (6,4 % vs. 5,1 %). Zusätzliche Analysen deuten darauf hin, dass das vermehrte Auftreten eines Prostatakarzinoms mit höherem histologischen Grad, wie es in der mit Finasterid 5 mg behandelten Gruppe beobachtet wurde, durch einen Detektionsbias aufgrund der Wirkung von Finasterid 5 mg auf das Prostatavolumen erklärt werden kann. Die klinische Signifikanz dieser Gleason 7-10 Daten ist unbekannt.
• -Ãœberdosierung
• -In klinischen Studien zeigten Patienten, welche Einzeldosen von Finasterid bis zu 400 mg und multiple Dosen bis zu 80 mg täglich während 3 Monaten erhielten, keine akuten Intoxikationssymptome.
• -Eine Empfehlung zur spezifischen Behandlung einer Ãœberdosierung von Andropecia Biorga kann nicht gegeben werden.
• -Eigenschaften/Wirkungen
• -ATC-Code: D11AX10
• -Finasterid ist ein kompetitiver und spezifischer Hemmer der 5-alpha-Reduktase Typ II. Finasterid hat keine Affinität zu den Androgenrezeptoren und hat keine androgene, antiandrogene, östrogene, antiöstrogene oder progestagene Wirkung. Die Hemmung dieses Enzyms blockiert die periphere Umwandlung von Testosteron zum Androgen Dihydrotestosteron (DHT), was eine signifikante Herabsetzung der DHT-Konzentrationen im Serum und im Gewebe zur Folge hat. Finasterid bewirkt eine rasche Herabsetzung der DHT-Konzentration im Serum; innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung wird eine signifikante Suppression erreicht.
• -Haarfollikel enthalten 5-alpha-Reduktase Typ II. Bei Männern mit androgenetischer Alopezie enthält die kahler werdende Kopfhaut verkleinerte Haarfollikel und erhöhte Mengen an DHT. Bei solchen Männern reduziert die Verabreichung von Finasterid die DHT-Konzentration in der Kopfhaut und im Serum. Männer mit einem genetischen Mangel an 5-alpha-Reduktase Typ II leiden nicht an androgenetischer Alopezie. Diese Befunde und die Ergebnisse klinischer Studien bestätigen, dass Finasterid den Prozess hemmt, der für die Verkleinerung der Haarfollikel der Kopfhaut verantwortlich ist, und dadurch eine Umkehr des Kahlheitsprozesses bewirkt.
• -Die Wirksamkeit von Finasterid 1 mg wurde in drei Studien (n= 1.879) bei Männern im Alter von 18 bis 41 Jahren mit leichtem bis mittelschwerem (Hamilton-Klassifikation II–V), aber nicht vollständigem Haarverlust nachgewiesen. In diesen Studien wurde der Haarwuchs mit den folgenden 4 separaten Auswertungsmethoden bestimmt: Bestimmung der Haarzahl, Bewertung von Photographien des Kopfes durch eine Expertengruppe von Dermatologen, Bewertung durch den Untersucher und Selbstbeurteilung durch den Patienten.
• -In den zwei Studien bei Männern mit Haarverlust am Scheitel wurde die Behandlung mit Finasterid 1 mg auf 5 Jahre ausgedehnt. Während dieser Zeit zeigten die Patienten bereits nach 3 Monaten eine Verbesserung im Vergleich zum Ausgangswert und versus Placebo. Die 5-jährige Behandlung mit Finasterid 1 mg hatte eine Stabilisierung des Haarverlustes zur Folge, bei 90 % der Männer aufgrund photographischer Auswertung und bei 93 % aufgrund der Bewertung durch den Untersucher. Zusätzlich wurde bei 65 % der mit Finasterid 1 mg behandelten Männer über zunehmenden Haarwuchs aufgrund der Haarzählung (vs. 0 % in der Placebogruppe), bei 48 % aufgrund photographischer Auswertung (vs. 6 % in der Placebogruppe) und bei 77 % aufgrund der Bewertung durch den Untersucher (vs. 15 % in der Placebogruppe) berichtet. Im Gegensatz dazu wurde in der Placebogruppe bei 100 % der Männer ein allmählicher Haarverlust aufgrund der Haarzählung (vs. 35 % der Männer unter Finasterid), bei 75 % aufgrund photographischer Auswertung (vs. 10 % der Männer unter Finasterid) und bei 38 % aufgrund der Bewertung durch den Untersucher (vs. 7 % der Männer unter Finasterid) beobachtet. Zusätzlich zeigte eine Selbstbeurteilung durch den Patienten eine signifikante Zunahme der Haardichte, Verminderung des Haarverlustes und ein verbessertes Erscheinungsbild des Haares über die 5-jährige Behandlungsperiode mit Finasterid 1 mg. Während die Verbesserungen in Bezug auf den Haarwuchs im Vergleich zum Ausgangswert bei den Männern nach 2-jähriger Behandlung mit Finasterid 1 mg am grössten waren und danach schrittweise abnahmen (z.B. Zunahme von 88 Haaren in einem repräsentativen Bereich von 5,1 cm2 nach 2 Jahren und Zunahme von 38 Haaren nach 5 Jahren), verschlimmerte sich der Haarverlust in der Placebogruppe im Vergleich zum Ausgangswert zunehmend (Verlust von 50 Haaren nach 2 Jahren und von 239 Haaren nach 5 Jahren). Somit vergrösserte sich im Verlauf der 5 Studienjahre der Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen basierend auf allen 4 Auswertungskriterien.
• -Die Aussagekraft dieser Langzeitstudien unterliegt allerdings gewissen Einschränkungen: a) Die Drop-out-Rate über 5 Jahre unter Finasterid 1 mg betrug circa 40 %. Bei den in der Studie verbleibenden Patienten könnte es sich somit um selektionierte Personen mit günstigem Krankheitsverlauf handeln. b) Die Placebo-Gruppe war relativ klein (125 Patienten zu Beginn der Studienextension, 55 Patienten am Ende der Studie versus 1'090 Patienten beziehungsweise 613 unter Finasterid 1 mg).
• -In einer 48-wöchigen, placebokontrollierten Studie, in der die Wirkung von Finasterid 1 mg auf die Phasen des Haarwuchszyklus (anagene Wachstumsphase und telogene Ruhephase) bei Kahlheit am Scheitel evaluiert werden sollte, wurden 212 Männer mit androgenetischer Alopezie eingeschlossen. Zu Beginn und nach 48 Wochen wurde in einem 1 cm2 grossen Zielbereich der Kopfhaut die gesamte, telogene und anagene Haarzahl ermittelt. Die Behandlung mit Finasterid 1 mg führte zu Verbesserungen in der Zahl der anagenen Haare, während diese Zahl bei Männern in der Placebogruppe zurückging. Die mit Finasterid 1 mg behandelten Männer zeigten nach 48 Wochen im Vergleich zu Placebo eine Nettozunahme in der gesamten und anagenen Haarzahl von 17 bzw. 27 Haaren. Diese Zunahme der anagenen Haarzahl verglichen mit der Gesamthaarzahl führte nach 48 Wochen im Vergleich zu Placebo zu einer Nettoverbesserung von 47 % beim Anagen/Telogen-Verhältnis für die Männer unter Behandlung mit Finasterid 1 mg. Diese Daten belegen, dass eine Behandlung mit Finasterid die Umwandlung von Haarfollikeln in die aktive Wachstumsphase fördert.
• -Zusammenfassend zeigten diese Studien, dass eine Behandlung mit Finasterid 1 mg bei Männern mit androgenetischer Alopezie den Haarwuchs fördern und weiteren Haarverlust verhindern kann.
• -Bis zum heutigen Zeitpunkt liegen klinische Daten mit Finasterid 1 mg bei Männern mit androgenetischer Alopezie bis zu einer Behandlungsdauer von 5 Jahren vor. Bei älteren Männern wird Finasterid in der Dosierung von 5 mg zur Behandlung der BPH verwendet.
• -Ergebnisse bei Frauen
• -In einer placebokontrollierten Studie über 12 Monate (n= 137) wurde bei post-menopausalen Frauen mit androgenetischer Alopezie unter Behandlung mit Finasterid 1 mg keine Wirksamkeit nachgewiesen. Diese Frauen zeigten im Vergleich zu Placebo keine Verbesserung bezüglich Haarzahl, Selbstbeurteilung durch die Patientin, Bewertung durch den Untersucher oder aufgrund photographischer Auswertung (siehe „Indikationen/Anwendungsmöglichkeiten“).
• -Pharmakokinetik
• +Composition
• +Principe actif: finastéride.
• +Excipients:
• +Noyau: Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, carboxyméthylamidon sodique (type A), laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium.
• +Pelliculage : OPADRY rose 03H24096 : Hypromellose, propylèneglycol, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172), oxyde de fer jaune (E172).
• +Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• +Comprimés pelliculés à 1 mg de finastéride.
• +Indications/Possibilités d’emploi
• +Andropecia Biorga est indiqué pour le traitement de l’alopécie androgénétique légère à modérée chez l’homme.
• +Andropecia Biorga n’est pas indiqué chez les femmes et les enfants.
• +Posologie/Mode d’emploi
• +La posologie recommandée est un comprimé à 1 mg par jour. Andropecia Biorga peut être pris pendant ou en dehors des repas.
• +Généralement, le médicament doit être pris pendant trois mois au moins avant qu’une amélioration de la croissance des cheveux et/ou une diminution de la chute de cheveux ne puissent être notées. Afin de maintenir un effet optimal, une thérapie continue est recommandée.
• +L’efficacité et la durée du traitement doivent être régulièrement contrôlées par le médecin traitant.
• +Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients souffrant d’insuffisance rénale. Des études sur l’emploi du finastéride 5 mg chez des patients présentant une insuffisance rénale (jusqu'à une clairance de la créatinine de 9 ml/min/1,73 m²) n'ont montré aucune modification significative de la cinétique du finastéride. Une adaptation de la posologie n'est donc pas nécessaire. On ne dispose pas de données concernant l’insuffisance hépatique.
• +Contre-indications
• +Andropecia Biorga est contre-indiqué en cas de grossesse confirmée ou possible (voir «Grossesse/Allaitement») et chez les patients présentant une hypersensibilité à l’un des composants du médicament.
• +Andropecia Biorga est contre-indiqué chez les femmes et les enfants ainsi que chez les patients dont l’alopécie est due à une autre étiologie.
• +Mises en garde et précautions
• +Au cours d’études cliniques avec Finastéride 1mg réalisées chez des hommes âgés entre 18 et 41 ans, la valeur moyenne du taux sérique d’antigène prostatique spécifique (PSA) a diminué de 0,7 ng/ml au début de l’étude à 0,5 ng/ml après 12 mois. Lorsque le finastéride est utilisé chez des hommes âgés atteints d’une hyperplasie bénigne de la prostate (HBP), les taux de PSA diminuent de 50% environ. Jusqu’à l’obtention de résultats supplémentaires relatifs à l’emploi chez des hommes âgés de plus de 41 ans sans HBP, il faudrait envisager de doubler les taux de PSA chez les hommes traités avec Andropecia Biorga lors de l’évaluation de ces valeurs.
• +Comme les études cliniques ont été réalisées chez des patients ne présentant pas de maladies systémiques concomitantes significatives, des données correspondantes chez de tels patients ne sont pas disponibles.
• +Après la commercialisation, un cancer du sein a été observé dans de très rares cas chez des hommes traités au finastéride 1 mg. Les médecins doivent instruire leurs patients de signaler immédiatement toute survenue de modifications du tissu mammaire telles que par exemple nodules, douleurs, gynécomastie ou sécrétions du mamelon.
• +Interactions
• +Aucune interaction cliniquement significative avec un autre médicament n’a été identifiée. Le finastéride est un substrat du CYP3A4. Il semble que le finastéride n’affecte pas le système enzymatique lié au cytochrome P450 impliqué dans le métabolisme de certains médicaments. Le métabolisme du finastéride peut toutefois être influencé par des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A4. Les substances suivantes ont été testées, sans qu’une interaction n’ait été observée: l’antipyrine, la digoxine, le glibenclamide, le propranolol, la théophylline et la warfarine.
• +Aucune étude spécifique d’interaction n’a été menée; toutefois, le finastéride à la dose de 1 mg ou plus a été administré en même temps que des inhibiteurs de l’ECA, l'acétaminophène, des alpha-bloquants, des benzodiazépines, des bêta-bloquants, des antagonistes du calcium, des dérivés nitrés, des diurétiques, des antagonistes des récepteurs H2, des inhibiteurs de la HMG-CoA-réductase, des inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines (anti-inflammatoires non stéroïdiens) et des quinolones, sans qu’une indication d’une interaction significative ne soit apparue.
• +Grossesse/Allaitement
• +Andropecia Biorga n’est pas indiqué chez les femmes.
• +Il est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de l’être.
• +En raison de la capacité des inhibiteurs de type II de la 5-alpha-réductase à inhiber la transformation de la testostérone en dihydrotestostérone (DHT) dans certains tissus, les inhibiteurs de la 5-alpha-réductase de type II, le finastéride inclus, peuvent causer des malformations des organes génitaux externes d’un foetus de sexe masculin lorsqu’ils sont administrés à des femmes enceintes.
• +Des comprimés de Andropecia Biorga écrasés ou fractionnés ne doivent pas être manipulés par des femmes en âge de procréer, en raison de l’absorption possible du finastéride par la peau et du risque potentiel pour le foetus de sexe masculin. Les comprimés intacts sont recouverts d’un film qui empêche tout contact avec le principe actif au cours de manipulations usuelles.
• +Mères allaitantes
• +Andropecia Biorga n’est pas destiné à être administré à des femmes. On ignore si le finastéride passe dans le lait maternel.
• +Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines
• +Il n’existe aucun indice laissant supposer que Andropecia Biorga influence l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
• +Effets indésirables
• +Les effets indésirables apparus durant le traitement étaient généralement passagers ou ont disparu après l’arrêt du traitement. Les effets indésirables ci-après ont été rapportés durant la première année lors d’études cliniques et/ou après l’introduction sur le marché. La fréquence des événements indésirables rapportés après l'introduction sur le marché ne peut pas être déterminée, comme il s'agit de rapports spontanés.
• +[fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10'000, <1/1000) et très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)].
• +Troubles du système immunitaire
• +Rares: réactions d'hypersensibilité telles qu’éruption cutanée, prurit, urticaire et angio-Å“dème (y compris gonflement des lèvres, de la langue, du pharynx et du visage).
• +Troubles psychiatriques
• +Fréquent: baisse de la libido (Finastéride 1mg 1,8%, placebo 1,3%).
• +Très rare: dépression.
• +Fréquence inconnue: baisse de la libido, persistant après l'arrêt du traitement.
• +Troubles fonctionnels des organes de reproduction et des seins
• +Fréquents: troubles de l’érection (Finastéride 1mg 1,3%, placebo 0,7%).
• +Occasionnels: troubles de l’éjaculation, diminution du volume d’éjaculat.
• +Rares: douleur testiculaires, élargissement du sein, sensibilité douloureuse des seins.
• +Très rares: cancer du sein chez l'homme (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Fréquence inconnue: dysfonction sexuelle persistante (dysfonction érectile et troubles de l'éjaculation) après l'arrêt du traitement, infertilité masculine et/ou mauvaise qualité du sperme.
• +Une normalisation ou une amélioration de la qualité du sperme a été rapportée après l'arrêt du traitement avec le finastéride.
• +Les effets indésirables sexuels associés au médicament étaient plus fréquents chez les hommes sous finastéride que chez les hommes sous placebo, avec des fréquences de 3,8% par rapport à 2,1% durant les 12 premiers mois. La fréquence de ces effets indésirables a diminué chez les hommes traités par le finastéride, en passant à 0,6% au cours des 4 années suivantes. Près de 1% des hommes de chaque groupe ont interrompu le traitement au cours des 12 premiers mois en raison d’effets indésirables sexuels associés au médicament. Après la première année, la fréquence a diminué.
• +Causalité inconnue
• +Le finastéride a également été examiné lors d’une étude sur la réduction du risque de cancer de la prostate - avec des doses 5 fois supérieures à celles recommandées pour le traitement de l'alopécie androgénétique. Lors d’une étude contrôlée par placebo, d’une durée de 7 ans, menée chez 18'882 hommes sains âgés de 55 ans au moins, présentant un toucher rectal normal et des taux de PSA inférieurs ou égaux à 3,0 ng/ml, un cancer de la prostate a été recherché dans 9060 biopsies évaluables de la prostate et a été observé chez 18,4% des patients traités par le finastéride 5 mg et chez 24,4% des patients du groupe placebo. Dans le groupe traité par le finastéride, les diagnostics de cancer de la prostate avec un degré histologique élevé (score de Gleason de 7-10) étaient plus fréquents (6,4% par rapport à 5,1%). Des analyses supplémentaires laissent supposer que l’élévation des cas de cancer de la prostate avec un degré histologique plus élevé, telle qu'elle est observée dans le groupe traité par le finastéride 5 mg, peut être expliquée par un biais de dépistage, dû à l'effet du finastéride 5 mg sur le volume de la prostate. La pertinence clinique de ces données de Gleason 7-10 est inconnue.
• +Surdosage
• +Au cours d’études cliniques, des patients ont reçu des doses uniques de finastéride pouvant aller jusqu'à 400 mg et des doses répétées pouvant aller jusqu'à 80 mg/jour pendant 3 mois, sans qu’aucun symptôme aigu d’une intoxication ne soit apparu.
• +Aucun traitement spécifique ne peut être recommandé en cas de surdosage avec Andropecia Biorga.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC: D11AX10
• +Le finastéride est un inhibiteur compétitif et spécifique de la 5-alpha-réductase de type II. Le finastéride ne possède aucune affinité pour les récepteurs androgéniques et il est dépourvu de tout effet androgénique, antiandrogénique, estrogénique, antiestrogénique ou progestatif. L’inhibition de cette enzyme bloque la transformation en périphérie de la testostérone en androgène dihydrotestostérone (DHT), ce qui provoque une diminution significative des concentrations sériques et tissulaires de DHT. Le finastéride provoque une baisse rapide de la concentration sérique de DHT; dans les 24 heures suivant l’administration, une suppression significative de la DHT est observée.
• +Les follicules pileux contiennent de la 5-alpha-réductase de type II. Chez les hommes atteint d’alopécie androgénétique, le cuir chevelu qui se dégarnit contient des follicules miniaturisés et des quantités plus importantes de DHT. Chez ces hommes, l’administration de finastéride entraîne une réduction de la concentration de DHT dans le cuir chevelu et le sérum. Les hommes présentant un déficit congénital en 5-alpha-réductase de type II ne présentent pas d’alopécie androgénétique. Ces observations et les résultats d’études cliniques confirment que le finastéride stoppe le processus responsable de la miniaturisation des follicules pileux du cuir chevelu et provoque ainsi une réversion de la progression de la chute de cheveux.
• +L’efficacité de Finastéride 1mg a été démontrée dans le cadre de trois études (n=1879) incluant des hommes âgés de 18 à 41 ans présentant une chute de cheveux légère à modérée (classification de Hamilton II à V) mais incomplète. Dans le cadre de ces études, la pousse des cheveux a été déterminée à l’aide des 4 méthodes d’évaluation distinctes suivantes: détermination du nombre de cheveux, évaluation de photographies de la tête par un groupe d’experts composé de dermatologues, évaluation par l’examinateur et auto-évaluation par le patient.
• +Dans le cadre des deux études incluant des hommes souffrant de chute de cheveux dans la région de la raie, le traitement par Finastéride 1mg a été étendu à 5 ans. Durant cette période, les patients ont montré après 3 mois déjà une amélioration par rapport à la valeur initiale et par rapport au placebo. Le traitement de 5 ans par Finastéride 1mg a provoqué une stabilisation de la chute de cheveux chez 90% des hommes sur la base d’une évaluation photographique et chez 93% sur la base de l’évaluation par l’examinateur. En outre, une augmentation de la pousse des cheveux a été rapportée chez 65% des hommes traités par Finastéride 1mg sur la base du comptage des cheveux (par rapport à 0% dans le groupe placebo), chez 48% sur la base de l’évaluation photographique (par rapport à 6% dans le groupe placebo) et chez 77% sur la base de l’évaluation par l’examinateur (par rapport à 15% dans le groupe placebo). Et cela contrairement au groupe placebo, pour lequel une chute de cheveux progressive a été observée chez 100% des hommes sur la base du comptage des cheveux (par rapport à 35% des hommes sous Finastéride 1mg), chez 75% sur la base de l’évaluation photographique (par rapport à 10% des hommes sous Finastéride 1mg) et chez 38% sur la base de l’évaluation par l’examinateur (par rapport à 7% des hommes sous Finastéride 1mg). En outre, une auto-évaluation par le patient a montré une hausse significative de la densité des cheveux, une diminution de la chute de cheveux et une amélioration de l’apparence des cheveux durant la période de traitement de 5 ans par Finastéride 1mg. Alors que les améliorations relatives à la pousse des cheveux chez les hommes par rapport aux valeurs initiales étaient les plus importantes après 2 ans de traitement par Finastéride 1mg, et qu’elles diminuaient ensuite progressivement (p. ex. une augmentation de 88 cheveux sur une surface représentative de 5,1 cm2 après 2 ans et une augmentation de 38 cheveux après 5 ans), la chute de cheveux dans le groupe placebo s’aggravait de plus en plus fortement par rapport aux valeurs initiales (perte de 50 cheveux après 2 ans et de 239 cheveux après 5 ans). Ainsi, la différence entre les groupes de traitement sur la base des 4 critères d’évaluation devenait de plus en plus importante au cours des 5 années d’étude.
• +La pertinence de ces études à long terme est toutefois soumise à certaines limites: a) Le taux de sorties d'étude durant 5 ans sous Finastéride 1mg était d'environ 40%. Les patients poursuivant l’étude pourraient donc en fait être des personnes sélectionnées avec une évolution favorable de la maladie. b) Le groupe placebo était relativement petit (125 patients au début de l’extension de l’étude, 55 patients à la fin de l’étude, par rapport à respectivement 1090 patients et 613 patients sous Finastéride 1mg).
• +212 hommes présentant une alopécie androgénétique ont été inclus dans une étude de 48 semaines contrôlée par placebo, destinée à évaluer l’effet de Finastéride 1mg sur les phases du cycle pilaire (phase de croissance anagène et phase de repos télogène) lors de calvitie dans la région de la raie. Le nombre total de cheveux, en phase télogène et anagène, a été déterminé au début et après 48 semaines sur une surface cible de 1 cm2 du cuir chevelu. Le traitement par Finastéride 1mg a entraîné une amélioration du nombre de cheveux en phase anagène alors que le nombre de cheveux en phase anagène a diminué chez les hommes dans le groupe placebo. Après 48 semaines, les hommes traités par Finastéride 1mg ont montré par rapport au placebo une augmentation nette de 17 cheveux dans toutes les phases et de 27 cheveux en phase anagène. Cette augmentation du nombre de cheveux en phase anagène comparée au nombre total de cheveux a entraîné par rapport au placebo et après 48 semaines une amélioration nette de 47% du rapport entre les cheveux en phase anagène et les cheveux en phase télogène chez les hommes sous traitement par Finastéride 1mg. Ces données démontrent qu’un traitement par Finastéride 1mg stimule le passage des follicules pileux vers la phase de croissance active.
• +En résumé, ces études ont montré qu’un traitement par Finastéride 1mg chez des hommes présentant une alopécie androgénétique peut stimuler la pousse des cheveux et qu’il peut freiner la chute de cheveux.
• +A ce jour, des données cliniques relatives à l’emploi du finastéride 1 mg chez des hommes atteints d’alopécie androgénétique ayant bénéficié de traitement d’une durée de 5 ans sont disponibles. Chez les hommes agés, le finastéride 5 mg est utilisé pour le traitement de l’hyperplasie bénigne de la prostate.
• +Résultats chez les femmes
• +Dans le cadre d’une étude contrôlée par placebo menée durant 12 mois (n=137), aucune efficacité sous traitement par Finastéride 1mg n’a été démontrée chez les femmes ménopausées souffrant d’alopécie androgénétique. Ces femmes n'ont montré aucune amélioration par rapport au placebo en ce qui concerne le nombre de cheveux, l’auto-évaluation par la patiente, l’évaluation par l’examinateur ou l'évaluation photographique (voir sous «Indications/Possibilités d’emploi»).
• +Pharmacocinétique
• -Bezogen auf eine intravenös verabreichte Referenzdosis beträgt die Bioverfügbarkeit einer oral verabreichten Dosis Finasterid ungefähr 80 %. Die Bioverfügbarkeit wird durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme nicht beeinträchtigt. Maximale Plasmakonzentrationen von Finasterid werden ca. zwei Stunden nach Einnahme erreicht, die Resorption ist nach 6–8 Stunden abgeschlossen.
• +Par rapport à la dose intraveineuse de référence, la biodisponibilité orale du finastéride est d'environ 80%. La biodisponibilité n'est pas modifiée par une prise alimentaire simultanée. Les concentrations plasmatiques maximales du finastéride sont atteintes approximativement deux heures après administration orale et l'absorption est complète après six à huit heures.
• -Die Plasmaeiweissbindung liegt bei etwa 93 %. Das Verteilungsvolumen von Finasterid beträgt ca. 76 Liter.
• -Nach Verabreichung der täglichen Dosis von 1 mg Finasterid wurde die maximale Steady-state-Plasmakonzentration nach 1-2 Stunden erreicht und betrug im Durchschnitt 9,2 ng/ml. Die AUC (0–24 h) betrug 53 ng x h/ml.
• -Finasterid konnte im Liquor nachgewiesen werden, scheint sich dort jedoch nicht präferentiell zu konzentrieren. Sehr kleine Mengen von Finasterid konnten auch in der Samenflüssigkeit von Probanden nachgewiesen werden, welche Finasterid erhalten hatten.
• -Metabolismus
• -Finasterid wird hauptsächlich durch Enzyme der Cytochrom-P450-Subfamilie metabolisiert (CYP3A4, siehe „Interaktionen“). Nach oraler Verabreichung von 14C-markiertem Finasterid wurden beim Menschen zwei Metaboliten von Finasterid nachgewiesen, welche nur einen Bruchteil der Hemmungsaktivität von Finasterid auf die 5-alpha-Reduktase besitzen.
• +La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 93%. Le volume de distribution du finastéride est de 76 litres environ.
• +Après administration de 1 mg/jour, la concentration plasmatique maximale à l'état stationnaire est en moyenne de 9,2 ng/ml et est atteinte une à deux heures après l’administration. L’AUC (0-24 heures) était de 53 ng × h/ml.
• +Bien que le finastéride ait été détecté dans le liquide céphalo-rachidien, il ne semble pas s'y concentrer préférentiellement. De très faibles quantités de finastéride ont également été retrouvées dans le liquide séminal de sujets ayant reçu du finastéride.
• +Métabolisme
• +Le finastéride est essentiellement métabolisé par des enzymes de la sous-famille du cytochrome P450 (CYP3A4, voir «Interactions»). Chez l'homme, après administration orale d'une dose de 14C-finastéride, deux métabolites du finastéride ont été identifiés, qui ne possèdent qu'une faible fraction de l’effet inhibiteur du finastéride sur la 5-alpha–réductase.
• -Nach oraler Verabreichung von 14C-markiertem Finasterid wurden beim Menschen 39 % der Dosis mit dem Urin in Form von Metaboliten ausgeschieden (im Urin wurde praktisch kein unverändertes Finasterid ausgeschieden); 57 % der Gesamtdosis wurden im Stuhl ausgeschieden.
• -Die Plasma-Clearance beträgt etwa 165 ml/min.
• -Mit zunehmendem Alter verringert sich die Eliminationsrate von Finasterid geringfügig. Die durchschnittliche Halbwertszeit beträgt bei Männern im Alter von 18 - 60 Jahren ungefähr 5 - 6 Stunden und bei über 70-jährigen Männern bis zu 8 Stunden. Diese Befunde sind ohne klinische Relevanz, und eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
• -Präklinische Daten
• -Die tierexperimentellen Untersuchungen mit oral verabreichtem Finasterid befassten sich im Wesentlichen mit den pharmakologischen Auswirkungen der 5-alpha-Reduktase-Hemmung.
• -Die intravenöse Verabreichung von Finasterid bei trächtigen Rhesusaffenweibchen in hohen Dosen von bis zu 800 ng/Tag während der gesamten Zeit der embryonalen und fötalen Entwicklung ergab bei männlichen Föten keine Missbildungen. Die verabreichte Dosis ist mindestens 750-mal höher als die höchste Schätzung bezüglich der Finasterid-Exposition schwangerer Frauen durch die Samenflüssigkeit. Als Bestätigung der Relevanz des Rhesusmodells für die Entwicklung des menschlichen Föten hatte die orale Verabreichung einer sehr hohen Dosis von Finasterid (2 mg/kg/Tag; dies entspricht dem 100-fachen der empfohlenen Dosis für den Menschen oder dem ungefähr 12-Millionenfachen der höchsten Schätzung bezüglich der Finasterid-Exposition durch Samenflüssigkeit) bei trächtigen Affenweibchen Missbildungen an den äusseren Genitalien männlicher Föten zu Folge. Es wurden keine anderen Missbildungen bei männlichen Föten und keine Finasterid-bedingten Missbildungen bei weiblichen Föten bei irgendeiner Dosierung des Arzneimittels beobachtet.
• -Sonstige Hinweise
• -Beeinflussung diagnostischer Methoden
• -Bei der Beurteilung von PSA-Werten ist zu beachten, dass diese bei Patienten, welche mit Andropecia Biorga behandelt werden, erniedrigt sind (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen“).
• -Bezüglich anderer Laborparameter konnte kein Unterschied zwischen der Andropecia Biorga- und der Placebo-Gruppe festgestellt werden.
• -Lagerung
• -In der geschlossenen Verpackung an einem dunklen, trockenen Ort bei 15-30 °C aufbewahren. Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.
• -Handhabung von zerbrochenen Tabletten
• -Zerdrückte oder zerbrochene Andropecia Biorga Tabletten sollten nicht von Frauen im gebärfähigen Alter gehandhabt werden (vgl. „Schwangerschaft/Stillzeit“).
• -Zulassungsnummer
• +Après administration orale de 14C-finastéride chez l’homme, 39% de la dose a été éliminée dans les urines sous forme de métabolites (le médicament n’est pratiquement pas éliminé dans les urines sous forme inchangée), et 57% de la dose totale a été excrétée dans les fèces.
• +La clairance plasmatique est de 165 ml/min environ.
• +Le taux d'élimination du finastéride diminue légèrement avec l'âge. La demi-vie moyenne, de cinq à six heures entre 18 et 60 ans, s'allonge jusqu'à 8 heures après 70 ans. Ceci n'a pas de conséquences cliniques; aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire.
• +Données précliniques
• +Les expérimentations animales avec le finastéride administré par voie orale ont surtout évalué les effets pharmacologiques de l’inhibition de la 5-alpha-réductase.
• +L’administration de finastéride par voie intraveineuse à des singes rhésus femelles gravides à des doses élevées allant jusqu’à 800 ng/jour pendant toute la période du développement embryonnaire et fÅ“tal n’a pas provoqué de malformation chez les fÅ“tus mâles. Cette dose correspond au moins à 750 fois la dose maximale estimée de l’exposition au finastéride de femmes enceintes par le liquide séminal. La pertinence du modèle du singe rhésus pour le développement du fÅ“tus humain est confirmée par le fait que l’administration par voie orale d’une très haute dose de finastéride chez des singes femelles gravides (2 mg/kg/jour, ceci correspondant au centuple de la dose recommandée chez l’homme ou à environ 12 millions de fois l’estimation maximale d’une exposition par le liquide séminal) a provoqué des malformations de l’organe génital externe du fÅ“tus mâle. On n’a pas observé d’autres malformations chez les fÅ“tus mâles ni des malformations dues au finastéride chez des fÅ“tus femelles à n’importe quel dosage du médicament.
• +Remarques particulières
• +Influence sur les méthodes de diagnostic
• +Lors de l'analyse des valeurs du PSA, il faut tenir compte du fait qu'elles sont abaissées chez les patients traités avec Andropecia Biorga (voir «Mises en Garde et Précautions»).
• +Concernant les autres paramètres de laboratoire, aucune différence entre le groupe Andropecia Biorga et le groupe placebo n’a été constatée.
• +Conservation
• +Conserver à 15-30 °C dans l’emballage fermé, à l’abri de la lumière et de l’humidité. Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
• +Manipulation de comprimés cassés
• +Les comprimés de Andropecia Biorga écrasés ou fractionnés ne doivent pas être manipulés par des femmes en âge de procréer (voir «Grossesse/Allaitement»).
• +Numéro d’autorisation
• -Packungen
• -Aluminiumblister mit 7, 28, 30, 84 und 98 Filmtabletten zu 1 mg. (B)
• -Zulassungsinhaberin
• -Bailleul (Schweiz) SA
• +Présentation
• +Emballages blister en aluminium de 7, 28, 30, 84 et 98 comprimés pelliculés dosés à 1 mg. (B)
• +Titulaire de l’autorisation
• +Bailleul (Suisse) SA,
• -1203 Genf
• -Stand der Information
• -März 2014
• +1203 Genève
• +Mise à jour de l’information
• +Mars 2014