| 62 Changements de l'information professionelle Ezetimib Zentiva 10mg |
-Ezetimibum.- +Ezetimibum
-Forme galénique et quantité de principe actif par unité-Comprimés à 10 mg d'ézétimibe.- +
- +Posologie usuelle
-Instructions posologiques particulières-Patients âgés-Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).-Patients pédiatriques-Enfants et adolescents à partir de 10 ans: aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir sous «Pharmacocinétique»).-Enfants de moins de 10 ans: un traitement à l'ézétimibe n'est pas recommandé.- +Recommandations posologiques particulières
- +Patients âgés
- +Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir également sous «Mises en garde et précautions» et «Pharmacocinétique»).
- +Patients pédiatriques
- +Enfants et adolescents à partir de 10 ans: aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir sous «Pharmacocinétique»).
- +Enfants de moins de 10 ans: un traitement à l'ézétimibe n'est pas recommandé.
-Dans une étude clinique randomisée et contrôlée, avec une durée d'observation médiane de 4,9 ans, plus de 9000 patients souffrant d'une affection rénale chronique ont reçu soit Ezetimib Zentiva 10 mg en association avec de la simvastatine dosée à 20 mg par jour (n = 4650,) soit un placebo (n = 4620). L'incidence de valeurs de transaminases augmentées de façon répétée (à >3× la LSN) a été de 0,7% sous l'association ézetimibe/simvastatine et de 0,6% sous placebo.- +Dans une étude clinique randomisée et contrôlée, avec une durée d'observation médiane de 4,9 ans, plus de 9000 patients souffrant d'une affection rénale chronique ont reçu soit ézetimibe 10 mg en association avec de la simvastatine dosée à 20 mg par jour (n = 4650,) soit un placebo (n = 4620). L'incidence de valeurs de transaminases augmentées de façon répétée (à >3× la LSN) a été de 0,7% sous l'association ézetimibe/simvastatine et de 0,6% sous placebo.
-Lactose- +Excipients
-Sodium-Antacides:- +Antacides
-Cholestyramine:- +Cholestyramine
-Ciclosporine:- +Ciclosporine
-Fibrates:- +Fibrates
-Fénofibrate:- +Fénofibrate
-Gemfibrozil:- +Gemfibrozil
-Statines:- +Statines
-Warfarine:- +Warfarine
-Grossesse:-Il n'existe pas de donnée clinique concernant l'utilisation en cas de grossesse. Les études de monothérapie avec l'ézétimibe menées sur des animaux n'ont pas mis en évidence, directement ou indirectement, d'effet nocif sur la grossesse, le développement embryonnaire/foetal, la naissance ou le développement post-natal (voir sous «Données précliniques»). Toutefois, la prudence est de rigueur en cas de prescription d'ézétimibe à des femmes enceintes.-L'utilisation simultanée d'ézétimibe et de lovastatine, de simvastatine, de pravastatine ou d'atorvastatine dans le cadre d'études sur le développement embryonnaire/foetal chez des rates gravides n'a pas mis en évidence d'effet tératogène. Chez des lapines gravides, un faible nombre de malformations squelettiques a été observé (voir sous «Données précliniques»). Lors de l'utilisation simultanée d'ézétimibe et de fénofibrate, aucun effet tératogène n'a été observé chez les rats et les lapins.- +Grossesse
- +Il n'existe pas de donnée clinique concernant l'utilisation en cas de grossesse. Les études de monothérapie avec l'ézétimibe menées sur des animaux n'ont pas mis en évidence, directement ou indirectement, d'effet nocif sur la grossesse, le développement embryonnaire/fœtal, la naissance ou le développement post-natal (voir sous «Données précliniques»). Toutefois, la prudence est de rigueur en cas de prescription d'ézétimibe à des femmes enceintes.
- +L'utilisation simultanée d'ézétimibe et de lovastatine, de simvastatine, de pravastatine ou d'atorvastatine dans le cadre d'études sur le développement embryonnaire/fœtal chez des rates gravides n'a pas mis en évidence d'effet tératogène. Chez des lapines gravides, un faible nombre de malformations squelettiques a été observé (voir sous «Données précliniques»). Lors de l'utilisation simultanée d'ézétimibe et de fénofibrate, aucun effet tératogène n'a été observé chez les rats et les lapins.
-Période d'allaitement:- +Allaitement
- +Résumé du profil de sécurité
-Des études cliniques d'une durée allant jusqu'à 112 semaines, au cours desquelles l'ézétimibe 10 mg a été administré seul (N=2396), en association avec une statine (N=11'308) ou avec le fénofibrate (N=185), ont montré: ézetimibe était généralement bien toléré. Chez 1691 patients traités en monothérapie, l'incidence totale des effets indésirables de l'ézétimibe par comparaison avec le placebo était de 13,9% par rapport à 15,5% et le taux d'abandons thérapeutiques en raison d'effets indésirables dus au traitement était de 2,3% sous ézétimibe et de 2,1% sous placebo.-Les effets indésirables ci-après ont été rapportés comme fréquents (≥1/100; <1/10) ou occasionnels (≥1/1000; <1/100) chez les patients traités par l'ézétimibe (N=2396) en monothérapie, et avec une plus grande incidence qu'avec le placebo (N=1159) ou chez les patients traités par l'ézétimibe co-administré avec une statine (N=11'308) et avec une plus grande incidence qu'avec une statine administrée seule (N=9361):-Monothérapie à l'ézétimibe:-Affections du système immunitaire:- +Résumé du profil de sécurité
- +Des études cliniques d'une durée allant jusqu'à 112 semaines, au cours desquelles l'ézétimibe 10 mg a été administré seul (N=2396), en association avec une statine (N=11'308) ou avec le fénofibrate (N=185), ont montré: ézétimibe était généralement bien toléré. Chez 1691 patients traités en monothérapie, l'incidence totale des effets indésirables de l'ézétimibe par comparaison avec le placebo était de 13,9% par rapport à 15,5% et le taux d'abandons thérapeutiques en raison d'effets indésirables dus au traitement était de 2,3% sous ézétimibe et de 2,1% sous placebo.
- +Liste des effets indésirables
- +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
- +«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
- +«rares» (≥1/10 000 à <1/1000), « très rares » (<1/10 000), «Fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
- +Les effets indésirables ci-après ont été rapportés chez les patients traités par l'ézétimibe (N=2396) en monothérapie, et avec une plus grande incidence qu'avec le placebo (N=1159) ou chez les patients traités par l'ézétimibe co-administré avec une statine (N=11'308) et avec une plus grande incidence qu'avec une statine administrée seule (N=9361):
- +Monothérapie à l'ézétimibe
- +Troubles du système immunitaire
-Affections du métabolisme et de la nutrition:-Occasionnels: perte de l'appétit.-Affections vasculaires:-Occasionnels: bouffées vasomotrices, hypertension.- +Affections du métabolisme et de la nutrition
- +Occasionnels: perte de l'appétit
- +Affections vasculaires
- +Occasionnels: bouffées vasomotrices, hypertension
-Occasionnels: toux.-Affections gastro-intestinales:-Fréquents: douleurs abdominales, diarrhées, flatulence.-Occasionnels: dyspepsie, reflux gastro-oesophagien, nausées.-Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:-Occasionnels: arthralgie, crampes musculaires, douleurs cervicales.-Troubles généraux et anomalies au site d'administration:-Fréquents: fatigue.-Occasionnels: douleur à la poitrine, douleurs.-Investigations:-Occasionnels: augmentation d'ALAT et/ou ASAT, de CPK, de γ-GT ou des tests fonctionnels hépatiques.-Autres effets sous traitement associant l'ézétimibe et une statine:-Affections du système nerveux:-Fréquents: maux de tête.-Occasionnels: paresthésie.-Affections gastro-intestinales:-Occasionnels: sécheresse buccale, gastrite.-Affections de la peau et du tissu sous-cutané:-Occasionnels: prurit, rash, urticaire.-Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:-Fréquents: myalgie.-Occasionnels: douleur dorsale, faiblesse musculaire, douleurs des extrémités.-Troubles généraux et anomalies au site d'administration:-Occasionnels: asthénie, œdème périphérique.-Investigations:-Fréquents: augmentation d'ALAT et/ou ASAT.-Traitement associant l'ézétimibe et le fénofibrate:-Affections gastro-intestinales:-Fréquents: douleurs abdominales.- +Occasionnels: toux
- +Affections gastro-intestinales
- +Fréquents: douleurs abdominales, diarrhées, flatulence
- +Occasionnels: dyspepsie, reflux gastro-œsophagien, nausées
- +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
- +Occasionnels: arthralgie, crampes musculaires, douleurs cervicales
- +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
- +Fréquents: fatigue
- +Occasionnels: douleur à la poitrine, douleurs
- +Investigations
- +Occasionnels: augmentation d'ALAT et/ou ASAT, de CPK, de γ-GT ou des tests fonctionnels hépatiques
- +Autres effets sous traitement associant l'ézétimibe et une statine
- +Affections du système nerveux
- +Fréquents: maux de tête
- +Occasionnels: paresthésie
- +Affections gastro-intestinales
- +Occasionnels: sécheresse buccale, gastrite
- +Affections de la peau et du tissus sous-cutané:
- +Occasionnels: prurit, rash, urticaire
- +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
- +Fréquents: myalgie
- +Occasionnels: douleur dorsale, faiblesse musculaire, douleurs des extrémités
- +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
- +Occasionnels: asthénie, œdème périphérique
- +Investigations
- +Fréquents: augmentation d'ALAT et/ou ASAT
- +Traitement associant l'ézétimibe et le fénofibrate
- +Affections gastro-intestinales
- +Fréquents: douleurs abdominales
-Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché- +Expériences de post-marketing
-Affections hématologiques et du système lymphatique:-Thrombocytopénie.-Affections du système immunitaire:-Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angio-œdème, éruptions cutanées et urticaire.-Affections psychiatriques:-Dépression.-Affections du système nerveux:-Vertiges, particulièrement en association à une statine, paresthésie.-Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:-Dyspnée.-Affections gastro-intestinales:-Pancréatite, constipation.-Affections hépato-biliaires-Hépatite, ictère, cholélithiase, cholécystite.-Affections de la peau et du tissu sous-cutané:-Erythème polymorphe.-Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:-Myalgie, myosite, myopathie/rhabdomyolyse (voir sous «Mises en garde et précautions»).-Troubles généraux et anomalies au site d'administration:-Asthénie.- +Affections hématologiques et du système lymphatique
- +Fréquence inconnue: Thrombocytopénie
- +Affections du système immunitaire
- +Fréquence inconnue: Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angio-œdème, éruptions cutanées et urticaire
- +Affections psychiatriques
- +Fréquence inconnue: Dépression
- +Affections du système nerveux
- +Fréquence inconnue: Vertiges, particulièrement en association à une statine, paresthésie
- +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
- +Fréquence inconnue: Dyspnée
- +Affections gastro-intestinales
- +Fréquence inconnue: Pancréatite, constipation.
- +Affections hépatobiliaires
- +Fréquence inconnue: Hépatite, ictère, cholélithiase, cholécystite, lésions hépatiques induites par un médicament
- +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
- +Fréquence inconnue: Effets indésirables cutanés sévères (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCARs), incluant syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), nécrolyse épidermique toxique (NET), réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et érythème polymorphe
- +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
- +Fréquence inconnue: Myalgie, myosite, myopathie/rhabdomyolyse (voir sous «Mises en garde et précautions»).
- +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
- +Fréquence inconnue: Asthénie
-Augmentation des transaminases, augmentation des taux de CPK.- +Fréquence inconnue: Augmentation des transaminases, augmentation des taux de CPK
-Pharmacodynamie- +Pharmacodynamique
-Une prise simultanée de nourriture (repas à haute teneur en graisses ou repas sans graisses) n'avait aucune influence sur la biodisponibilité orale de l'ézétimibe, utilisé sous forme de comprimés d' Ezetimib Zentiva 10 mg. Ezetimib Zentiva peut être pris indépendamment des repas.- +Une prise simultanée de nourriture (repas à haute teneur en graisses ou repas sans graisses) n'avait aucune influence sur la biodisponibilité orale de l'ézétimibe, utilisé sous forme de comprimés d'Ezetimib Zentiva 10 mg. Ezetimib Zentiva peut être pris indépendamment des repas.
-Cinétique pour certains groupes de patients:-Enfants et adolescents-L'absorption et le métabolisme de l'ézétimibe chez les enfants et les adolescents (10-18 ans) sont similaires à ceux chez l'adulte. Il n'existe pas de différence entre la pharmacocinétique de l'ézétimibe total chez les adolescents et celle chez les adultes. A ce jour, on ne dispose d'aucune donnée concernant la pharmacocinétique chez les enfants de moins de 10 ans. L'expérience clinique concernant le traitement des enfants et des adolescents (9-17 ans) se limite aux cas de patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote.-Patients âgés-Les concentrations plasmatiques de l'ézétimibe total sont environ deux fois plus élevés chez les patients âgés (plus de 65 ans) que chez les patients plus jeunes (18-45 ans). La baisse de la valeur du cholestérol LDL et le profil de sécurité de l'ézétimibe sont toutefois similaires chez les volontaires âgés ou plus jeunes. C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients plus âgés, mais aucune étude clinique spécifique n'a été réalisée chez des patients plus âgés atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.- +Cinétique pour certains groupes de patients
- +Troubles de la fonction hépatique
- +Après administration d'une dose unique de 10 mg d'ézétimibe à des patients atteints d'insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5 ou 6), l'AUC pour l'ézétimibe total était environ 1,7 fois plus élevée que chez les volontaires sains. Dans une étude d'une durée de 14 jours avec administrations multiples (10 mg par jour) chez des patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7-9), l'AUC moyenne pour l'ézétimibe total au premier et au quatorzième jour était environ 4 fois plus élevée que celle de volontaires sains. Pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, aucune adaptation posologique n'est normalement nécessaire. Étant donné que les suites d'une exposition accrue à l'ézétimibe total des patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (score de Child Pugh >9) ne sont pas connues, l'ézétimibe n'est pas recommandé chez ces patients (voir sous «Mises en garde et précautions»).
-Troubles de la fonction hépatique-Après administration d'une dose unique de 10 mg d'ézétimibe à des patients atteints d'insuffisance hépatique légère (score de Child Pugh 5 ou 6), l'AUC pour l'ézétimibe total était environ 1,7 fois plus élevée que chez les volontaires sains. Dans une étude d'une durée de 14 jours avec administrations multiples (10 mg par jour) chez des patients atteints d'une insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7-9), l'AUC moyenne pour l'ézétimibe total au premier et au quatorzième jour était environ 4 fois plus élevée que celle de volontaires sains. Pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, aucune adaptation posologique n'est normalement nécessaire. Étant donné que les suites d'une exposition accrue à l'ézétimibe total des patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (score de Child Pugh >9) ne sont pas connues, l'ézétimibe n'est pas recommandé chez ces patients (voir sous «Mises en garde et précautions»).- +Patients âgés
- +Les concentrations plasmatiques de l'ézétimibe total sont environ deux fois plus élevés chez les patients âgés (plus de 65 ans) que chez les patients plus jeunes (18-45 ans). La baisse de la valeur du cholestérol LDL et le profil de sécurité de l'ézétimibe sont toutefois similaires chez les volontaires âgés ou plus jeunes. C'est pourquoi aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients plus âgés, mais aucune étude clinique spécifique n'a été réalisée chez des patients plus âgés atteints d'insuffisance hépatique ou rénale.
- +Enfants et adolescents
- +L'absorption et le métabolisme de l'ézétimibe chez les enfants et les adolescents (10-18 ans) sont similaires à ceux chez l'adulte. Il n'existe pas de différence entre la pharmacocinétique de l'ézétimibe total chez les adolescents et celle chez les adultes. A ce jour, on ne dispose d'aucune donnée concernant la pharmacocinétique chez les enfants de moins de 10 ans. L'expérience clinique concernant le traitement des enfants et des adolescents (9-17 ans) se limite aux cas de patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote ou de sitostérolémie.
-L'administration simultanée d'ézétimibe (1000 mg/kg) et de fénofibrate (150 mg/kg chez des rats ou 100 mg/kg chez des lapins) ne s'est pas avérée tératogène. L'exposition totale d'ézétimibe correspondait à 5 fois (rats) ou 91 fois (lapins) l'exposition chez l'être humain sous la dose journalière de 10 mg, mesurée sur la base de l'AUC0-24 h. L'exposition au fénofibrate correspondait à 38 fois (rats) et à 32 fois (lapins) l'exposition chez l'être humain mesurée sur la base de l' AUC0-24 h.- +L'administration simultanée d'ézétimibe (1000 mg/kg) et de fénofibrate (150 mg/kg chez des rats ou 100 mg/kg chez des lapins) ne s'est pas avérée tératogène. L'exposition totale d'ézétimibe correspondait à 5 fois (rats) ou 91 fois (lapins) l'exposition chez l'être humain sous la dose journalière de 10 mg, mesurée sur la base de l'AUC0-24 h. L'exposition au fénofibrate correspondait à 38 fois (rats) et à 32 fois (lapins) l'exposition chez l'être humain mesurée sur la base de l'AUC0-24 h.
-Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.-Remarques concernant le stockage- +Non pertinent.
- +Stabilité
- +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
- +Remarques particulières concernant le stockage
-66068 (Swissmedic).- +66068 (Swissmedic)
-Les comprimés d' Ezetimib Zentiva sont disponibles en emballages blister à 28 et 98 comprimés (B).- +Emballages blister à 28 et 98 comprimés à 10 mg [B].
-Helvepharm AG, Frauenfeld.- +Helvepharm AG, Frauenfeld
-Décembre 2012.- +Mars 2024
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