• -Le bortézomib est administré deux fois par semaine aux semaines 1, 2, 4 et 5 du premier cycle de traitement de six semaines, puis une fois par semaine aux semaines 1, 2, 4 et 5 de chacun des huit cycles de traitement de six semaines suivants. Pour les instructions concernant la posologie ajustée et le schéma posologique du bortézomib, du melphalan et de la prednisone en association avec DARZALEX, voir «Études cliniques».
• +Le bortézomib est administré deux fois par semaine aux semaines 1, 2, 4 et 5 du premier cycle de traitement de six semaines, puis une fois par semaine aux semaines 1, 2, 4 et 5 de chacun des huit cycles de traitement de six semaines suivantes. Pour les instructions concernant la posologie ajustée et le schéma posologique du bortézomib, du melphalan et de la prednisone en association avec DARZALEX, voir «Études cliniques».
• -Après la dilution, la perfusion de DARZALEX doit être administrée par voie intraveineuse à un débit de perfusion adéquat, comme présenté dans le tableau 4 ci-dessous. Une augmentation progressive du débit de perfusion comme défini dans le tableau 4 peut être envisagée en l'absence de survenue de réactions liées à la perfusion et si la perfusion précédente de daratumumab a été bien tolérée.
• -Tableau 4: Débits de perfusion pour l'administration de DARZALEX
• +Après la dilution, la perfusion de DARZALEX doit être administrée par voie intraveineuse à un débit de perfusion adéquat, comme présenté dans le tableau 4 ci-dessous. Une augmentation progressive du débit de perfusion comme défini dans le tableau 4 ne doit être envisagée qu'en l'absence de survenue de réactions liées à la perfusion et que si la perfusion précédente de daratumumab a été bien tolérée.
• +Pour faciliter l'administration, la première dose prescrite de 16 mg/kg pendant la semaine 1 peut être répartie en deux doses administrées sur deux jours consécutifs, c.-à-d. respectivement 8 mg/kg le jour 1 et 8 mg/kg le jour 2 (voir Tableau 4).
• +Tableau 4: Débits de perfusion pour l'administration de DARZALEX (16 mg/kg)
• -Première perfusion 1000 ml 50 ml/heure 50 ml/heure toutes les heures 200 ml/heure
• -Deuxième perfusionb 500 ml 50 ml/heure 50 ml/heure toutes les heures 200 ml/heure
• -Perfusions suivantesc 500 ml 100 ml/heure 50 ml/heure toutes les heures 200 ml/heure
• +Perfusion de la semaine 1
• +Option 1 (perfusion de la dose en une fois)
• +Semaine 1 - jour 1 (16 mg/kg) 1000 ml 50 ml/heure 50 ml/heure toutes les heures 200 ml/heure
• +Option 2 (perfusion de la dose en deux fois)
• +Semaine 1 - jour 1 (8 mg/kg) 500 ml 50 ml/heure 50 ml/heure toutes les heures 200 ml/heure
• +Semaine 1 – jour 2 (8 mg/kg) 500 ml 50 ml/heure 50 ml/heure toutes les heures 200 ml/heure
• +Perfusion de la semaine 2 (16 mg/kg)b 500 ml 50 ml/heure 50 ml/heure toutes les heures 200 ml/heure
• +Perfusions suivantesc (à partir de la semaine 3, 16 mg/kg) 500 ml 100 ml/heure 50 ml/heure toutes les heures 200 ml/heure
• -b Un volume de dilution de 500 ml ne doit être utilisé qu'en l'absence de réactions liées à la perfusion au cours des 3 premières heures de la première perfusion. Dans le cas contraire, poursuivre en utilisant un volume de dilution de 1000 ml et en respectant les instructions relatives à la première perfusion.
• -c Lors des perfusions suivantes (c.-à-d. à partir de la troisième perfusion), ne modifier le débit de perfusion initial qu'en l'absence de réactions liées à la perfusion lors de l'utilisation d'un débit de perfusion final ≥100 ml/heure au cours des deux premières perfusions. Dans le cas contraire, procéder selon les instructions relatives à la deuxième perfusion.
• +b Un volume de dilution de 500 ml ne doit être utilisé pour la dose de 16 mg/kg qu'en l'absence de survenue de réactions liées à la perfusion au cours de la semaine précédente. Dans le cas contraire, utiliser un volume de dilution de 1000 ml.
• +c Ne modifier le débit de perfusion (100 ml/heure) lors des perfusions suivantes (c.-à-d. à partir de la semaine 3) qu'en l'absence de survenue de réactions liées à la perfusion lors de la perfusion précédente. Dans le cas contraire, procéder selon les instructions relatives au débit de perfusion de la semaine 2 indiquées dans le tableau.
• -Dans des études cliniques (monothérapie et traitements combinés, n = 1166), l'incidence des réactions liées à la perfusion, tous degrés de sévérité confondus, s'élevait à 40% pour la première perfusion de DARZALEX, à 2% pour la deuxième perfusion et à 4% pour les perfusions suivantes. Moins de 1% des patients ont présenté une réaction liée à la perfusion de grade 3 lors de la deuxième perfusion ou d'une perfusion ultérieure. Des réactions liées à la perfusion de grade 4 ont été rapportées chez 2 patients sur 1166 (0,2%).
• -Le délai médian d'apparition d'une réaction était de 1,4 heure (intervalle: de 0 à 72,8 heures). La fréquence des modifications de la perfusion en raison de réactions était de 37%. Les durées médianes de la première perfusion, de la deuxième perfusion et des perfusions suivantes étaient respectivement de 7,0, 4,2 et 3,4 heures.
• +Dans des études cliniques (monothérapie et traitements combinés, n = 1166), l'incidence des réactions liées à la perfusion, tous degrés de sévérité confondus, s'est élevée à 40% pour la première perfusion de DARZALEX (16 mg/kg, semaine 1), à 2% pour la perfusion de la semaine 2 et à 4% pour les perfusions suivantes. Moins de 1% des patients a présenté une réaction liée à la perfusion de grade 3 lors de la perfusion de la semaine 2 ou d'une perfusion ultérieure. Des réactions liées à la perfusion de grade 4 ont été rapportées chez 2 patients sur 1166 (0,2%).
• +Le délai médian d'apparition d'une réaction a été de 1,4 heure (intervalle: de 0 à 72,8 heures). La fréquence des modifications de la perfusion en raison de réactions a été de 37%. Les durées médianes des perfusions de 16 mg/kg de la première perfusion, de la deuxième perfusion et des perfusions suivantes ont été respectivement de 7,0, 4,2 et 3,4 heures.
• +Dans le cadre de l'étude MMY1001, les patients (n = 97) traités par une association à base de daratumumab ont reçu la première dose de 16 mg/kg de daratumumab à la semaine 1 répartie sur deux jours, c.-à-d. respectivement 8 mg/kg le jour 1 et 8 mg/kg le jour 2. L'incidence des réactions liées à la perfusion, tous degrés confondus, a été de 42%. Des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 36% des patients le jour 1 de la semaine 1, chez 4% le jour 2 de la semaine 1 et chez 8% lors des perfusions ultérieures. Le délai médian d'apparition d'une réaction s'est élevé à 1,8 heure (intervalle: de 0,1 à 5,4 heures). L'incidence des interruptions de la perfusion en raison de réactions a été de 30%. Les durées médianes des perfusions ont été de 4,2 heures pour le jour 1 de la semaine 1, de 4,2 heures pour le jour 2 de la semaine 1 et de 3,4 heures pour les perfusions ultérieures.
• -L'étude de phase 3 MMY3007, randomisée, contrôlée contre substance active et ouverte, a comparé le traitement par 16 mg/kg de DARZALEX en association avec le bortézomib, le melphalan et la prednisone (D-VMP) au traitement par VMP chez des patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué. Le bortézomib a été administré sous forme d'injection sous-cutanée (s.c.) à une dose de 1,3 mg/m2 de surface corporelle, deux fois par semaine, aux semaines 1, 2, 4 et 5 du premier cycle de six semaines (cycle 1; 8 doses); puis, durant les huit cycles de six semaines suivants, il a été injecté une fois par semaine aux semaines 1, 2, 4 et 5 (cycles 2 à 9; 4 doses par cycle). Le melphalan à un dosage de 9 mg/m2 et la prednisone à raison de 60 mg/m2 ont été administrés par voie orale aux jours 1 à 4 des neuf cycles de six semaines (cycles 1 à 9). Le traitement par DARZALEX a été poursuivi jusqu'à une progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
• +L'étude de phase 3 MMY3007, randomisée, contrôlée contre substance active et ouverte, a comparé le traitement par 16 mg/kg de DARZALEX en association avec le bortézomib, le melphalan et la prednisone (D-VMP) au traitement par VMP chez des patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué. Le bortézomib a été administré sous forme d'injection sous-cutanée (s.c.) à une dose de 1,3 mg/m2 de surface corporelle, deux fois par semaine, aux semaines 1, 2, 4 et 5 du premier cycle de six semaines (cycle 1; 8 doses); puis, durant les huit cycles de six semaines suivantes, il a été injecté une fois par semaine aux semaines 1, 2, 4 et 5 (cycles 2 à 9; 4 doses par cycle). Le melphalan à un dosage de 9 mg/m2 et la prednisone à raison de 60 mg/m2 ont été administrés par voie orale aux jours 1 à 4 des neuf cycles de six semaines (cycles 1 à 9). Le traitement par DARZALEX a été poursuivi jusqu'à une progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
• +Des simulations de la pharmacocinétique du daratumumab ont été réalisées pour tous les schémas posologiques recommandés, en utilisant des paramètres pharmacocinétiques individuels de patients atteints d'un myélome multiple (n = 1309). Les résultats de ces simulations ont confirmé qu'une pharmacocinétique similaire devrait être observée lors de l'administration de la première dose en une fois ou répartie en deux fois sur 2 jours consécutifs, à l'exception du profil pharmacocinétique du premier jour de traitement.
• +
• -Avril 2019.
• +Mai 2019.