• +Traitement de première ligne, en association avec le pembrolizumab chez les patients atteints d’un RCC non à cellules claires avancé/métastatique
• +L’étude Keynote-B61, une étude multicentrique à un seul bras, menée sans aveugle sur 160 patients présentant un RCC non à cellules claires avancé/métastatique a évalué l’efficacité du lenvatinib en association au pembrolizumab dans le cadre du traitement de première ligne. Les patients présentant une maladie auto-immune active, ainsi que ceux atteints d’une maladie nécessitant un traitement par immunosuppresseurs étaient exclus de la participation à l’étude. Les patients ont été inclus quel que soit le statut d’expression de PD-L1 par la tumeur. Les patients ont reçu le lenvatinib 20 mg par voie orale une fois par jour, associé au pembrolizumab 400 mg toutes les 6 semaines, pendant une durée allant jusqu’à 24 mois. Le traitement a été poursuivi jusqu’à l’apparition d’une toxicité inacceptable ou la progression de la maladie. Le traitement par le lenvatinib a pu être poursuivi au-delà des 24 mois; l’administration du pembrolizumab a toutefois cessé au bout de 24 mois maximum.
• +Les caractéristiques de la population de l’étude (158 patients traités) étaient les suivantes: âge médian 60 ans (fourchette: 24 à 87 ans), 71% de sexe masculin, 86% avec une peau claire, 8 % d’origine asiatique et 3 % de couleur de peau noire; 22% et 78% des patients présentaient un indice KPS à l’inclusion de 70, 80, 90 ou 100 respectivement. Les sous-types histologiques étaient 59% papillaire, 18% chromophobe, 4% translocation, 1% médullaire, 13% non classifié et 6% autres sous-types; la répartition des patients selon les catégories de risque IMDC était comme suit: risque favorable 35%, risque intermédiaire 54% et risque défavorable 10%; les ganglions lymphatiques (65%), les poumons (35%), les os (30%) et le foie (21%) étaient les localisations fréquentes des métastases chez les patients. Le score PD-L1 CPS était ≥ 1 chez 94 patients (59%), < 1 chez 50 patients (32%) et inconnu chez 14 patients (9%).
• +Le principal paramètre de l’efficacité était le taux de réponse objective (ORR), selon l’évaluation centralisée, indépendante, en aveugle (BICR) sur la base de RECIST 1.1. Les paramètres d’efficacité secondaires incluaient la durée de la réponse (DOR) et la survie sans progression (PFS) (selon la BICR sur la base de RECIST 1.1). La durée médiane de suivi était de 19.7 mois (fourchette: 0.7 à 27.6 mois). L’ORR était de 51 % (IC à 95%: 42.6; 58.7), 8% des patients ont montré une réponse complète et 42% une réponse partielle. La durée médiane de la réponse était de l’ordre de 19.5 mois (fourchette 1.5+, 23.5+). La survie médiane sans progression était de l’ordre de 18 mois (IC à 95%: 15.1; 22.1).