• -Lenvatinib.
• +Lenvatinib (comme lenvatinibmésilate).
• -La sécurité et l'efficacité du lenvatinib chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
• +La sécurité et l’efficacité du lenvatinib chez les enfants et les adolescents (2 à 18 ans) n’ont pas été établies. Aucune posologie ne peut être recommandée. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique «Propriétés/Effets». Le lenvatinib ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison d’alertes de sécurité identifiées dans les études chez l’animal (voir rubrique «Données précliniques»).
• +Patients pédiatriques
• +La sécurité et l’efficacité du lenvatinib chez les enfants et adolescents âgés de 2 ans à < 18 ans n’ont pas encore été établies. Dans les études pédiatriques 216 et 231, le profil général de sécurité du lenvatinib, administré en monothérapie ou en association avec l’évérolimus, correspondait à celui observé chez les adultes traités par lenvatinib. Une fréquence de pneumothorax plus élevée a été rapportée chez les patients présentant un ostéosarcome récidivant/réfractaire, que chez les adultes atteints d’un CTD, d’un CHC, d’un CCR et d’un CE (voir aussi l’information professionnelle de Lenvima).
• -Le profil de sécurité du lenvatinib en association avec l'évérolimus est basé sur les données de 62 patients, permettant seulement la caractérisation des effets indésirables fréquents chez les patients atteints de RCC. Les effets indésirables présentés dans cette section sont basés sur les données de sécurité combinées de 62 patients atteints de RCC et de 458 patients atteints d'un cancer de la thyroïde (DTC) (voir également l'Information professionnelle de Lenvima®).
• +Le profil de sécurité du lenvatinib en association avec l'évérolimus est basé sur les données de 62 patients, permettant seulement la caractérisation des effets indésirables fréquents chez les patients atteints de RCC. Les effets indésirables présentés dans cette section sont basés sur les données de sécurité combinées de 62 patients atteints de RCC et de 458 patients atteints d'un cancer de la thyroïde (DTC) (voir également l'Information professionnelle de Lenvima).
• -Classe de systèmes d'organes Fréquence Monothérapie ou association avec l'évérolimus Association avec le pembrolizumab
• -Infections et infestations très fréquent Infection urinaire (10.5%)
• +Fréquence Monothérapie ou association avec l'évérolimus Association avec le pembrolizumab
• +Infections et infestations
• +très fréquent Infection urinaire (10.5%)
• -Affections hématologiques et du système lymphatique très fréquent Thrombopénie* (28.5%), leucopénie* (12.5%), neutropénie* (13.1%)
• +Affections hématologiques et du système lymphatique
• +très fréquent Thrombopénie* (28.5%), leucopénie* (12.5%), neutropénie* (13.1%)
• -Affections endocriniennes très fréquent Hypothyroïdie* (24.2%), TSH sanguine augmentée* (11.3%) Hypothyroïdie* (45.1%), TSH sanguine augmentée (10.5%)
• +Affections endocriniennes
• +très fréquent Hypothyroïdie* (24.2%), TSH sanguine augmentée* (11.3%) Hypothyroïdie* (45.1%), TSH sanguine augmentée (10.5%)
• - occasionnel Insuffisance surrénale
• -Troubles du métabolisme et de la nutrition très fréquent Diminution de l'appétit‡ (53.7%), perte de poids (52.6%)‡, hypercholestérolémie*, b (35.5%), hypocalcémie (12.9%), déshydratation (12.9%), hypokaliémie (10.0%) Diminution de l'appétit (42.1%), perte de poids (29.6%), hypercholestérolémieb (12.7%)
• +occasionnel Insuffisance surrénale
• +Troubles du métabolisme et de la nutrition
• +très fréquent Diminution de l'appétit‡ (53.7%), perte de poids (52.6%)‡, hypercholestérolémie*, b (35.5%), hypocalcémie (12.9%), déshydratation (12.9%), hypokaliémie (10.0%) Diminution de l'appétit (42.1%), perte de poids (29.6%), hypercholestérolémieb (12.7%)
• -Affections psychiatriques très fréquent Insomnie (16.1%) Insomnie (11.5%)
• -Affections du système nerveux très fréquent Céphalées (35.8%), dysgueusie (16.8%), vertiges (16.2%) Céphalées (24.5%), dysgueusie (12.7%), vertiges (12.3%)
• +Affections psychiatriques
• +très fréquent Insomnie (16.1%) Insomnie (11.5%)
• +Affections du système nerveux
• +très fréquent Céphalées (35.8%), dysgueusie (16.8%), vertiges (16.2%) Céphalées (24.5%), dysgueusie (12.7%), vertiges (12.3%)
• -Affections cardiaques fréquent Infarctus du myocarde**, c, insuffisance cardiaque, intervalle QT prolongé à l'ECG, fraction d'éjection diminuée Infarctus du myocarde **, c, intervalle QT prolongé à l'ECG
• +Affections cardiaques
• +fréquent Infarctus du myocarde**, c, insuffisance cardiaque, intervalle QT prolongé à l'ECG, fraction d'éjection diminuée Infarctus du myocarde **, c, intervalle QT prolongé à l'ECG
• -Affections vasculaires très fréquent Hypertension‡e (70.1%), hémorragies**, d (40.4%), hypotension (11.1%) Hypertension**, e (52.1%), hémorragies**, d (29.4%)
• +Affections vasculaires
• +très fréquent Hypertension‡e (70.1%), hémorragies**, d (40.4%), hypotension (11.1%) Hypertension**, e (52.1%), hémorragies**, d (29.4%)
• -Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales très fréquent Dysphonie (35.6%), toux (37.1%) Dysphonie (32.8%) toux (27.4%)
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +très fréquent Dysphonie (35.6%), toux (37.1%) Dysphonie (32.8%) toux (27.4%)
• -Affections gastro-intestinales très fréquent Diarrhée (80.6%), vomissements (48.4%), nausées (45.2%), inflammations buccalesg (43.5%), douleurs abdominales f (37.1%), constipation (25.6%), douleurs buccalesh (24.5%), sécheresse buccale (16.6%), dyspepsie (16.1%) Diarrhée (61.8%), inflammations buccalesg (39.0%), nausées (29.6%), douleurs abdominalesf (29.6%), vomissements (27.2%), constipation (26.6%), amylase augmentée (16.3%), lipase augmentée (15.5%), douleurs buccalesh (15.1%), dyspepsie (11.7%), sécheresse buccale (11.1%)
• +Affections gastro-intestinales
• +très fréquent Diarrhée (80.6%), vomissements (48.4%), nausées (45.2%), inflammations buccalesg (43.5%), douleurs abdominales f (37.1%), constipation (25.6%), douleurs buccalesh (24.5%), sécheresse buccale (16.6%), dyspepsie (16.1%) Diarrhée (61.8%), inflammations buccalesg (39.0%), nausées (29.6%), douleurs abdominalesf (29.6%), vomissements (27.2%), constipation (26.6%), amylase augmentée (16.3%), lipase augmentée (15.5%), douleurs buccalesh (15.1%), dyspepsie (11.7%), sécheresse buccale (11.1%)
• -Affections hépatobiliaires très fréquent Bilirubinémie augmentée *,‡ (16.5%), hypoalbuminémie (12.1%), alanine-aminotransférase augmentée* (11.1%), aspartate aminotransférase augmentée* (13.7%) Alanine-aminotransférase augmentée (11.9%), aspartate aminotransférase augmentée* (11.1%)
• +Affections hépatobiliaires
• +très fréquent Bilirubinémie augmentée *,‡ (16.5%), hypoalbuminémie (12.1%), alanine-aminotransférase augmentée* (11.1%), aspartate aminotransférase augmentée* (13.7%) Alanine-aminotransférase augmentée (11.9%), aspartate aminotransférase augmentée* (11.1%)
• -Affections de la peau et du tissu sous-cutané très fréquent Érythrodysesthésie palmo-plantaire‡ (34.1%), rash (22.6%), alopécie (13.3%) Érythrodysesthésie palmo-plantaire (29.0%), rash (23.9%)
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +très fréquent Érythrodysesthésie palmo-plantaire‡ (34.1%), rash (22.6%), alopécie (13.3%) Érythrodysesthésie palmo-plantaire (29.0%), rash (23.9%)
• -Affections musculo-squelettiques et systémiques très fréquent Arthralgie (30.8%), dorsalgie (24.2%), myalgie (19.7%), douleurs des extrémités (18.1%), douleur musculo-squelettique (17.5%) Arthralgie (32.4%), dorsalgie (17.7%), myalgie (15.3%), douleurs des extrémités (13.9%), douleur musculo-squelettique (13.5%)
• +Affections musculo-squelettiques et systémiques
• +très fréquent Arthralgie (30.8%), dorsalgie (24.2%), myalgie (19.7%), douleurs des extrémités (18.1%), douleur musculo-squelettique (17.5%) Arthralgie (32.4%), dorsalgie (17.7%), myalgie (15.3%), douleurs des extrémités (13.9%), douleur musculo-squelettique (13.5%)
• -Affections du rein et des voies urinaires très fréquent Protéinurie ‡ (38.9%) Protéinurie (33.0%), créatininémie augmentée ** (14.9%)
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +très fréquent Protéinurie ‡ (38.9%) Protéinurie (33.0%), créatininémie augmentée ** (14.9%)
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration très fréquent Fatigue (59.7%), œdème périphérique (33.9%), asthénie (25.1%), Fatigue (47.1%), asthénie (16.9%), œdème périphérique (13.5%)
• +Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• +très fréquent Fatigue (59.7%), œdème périphérique (33.9%), asthénie (25.1%), Fatigue (47.1%), asthénie (16.9%), œdème périphérique (13.5%)
• +*: Ces effets indésirables sont plus fréquemment observés avec le traitement en association qu'avec le lenvatinib en monothérapie. **: Inclut les cas d'issue fatale. ‡: Fréquence de la population de patients souffrant de DTC #: Données provenant de la surveillance du marché et des études cliniques §: Observée uniquement en association avec le pembrolizumab, mais pas avec Kisplyx en monothérapie Les termes suivants ont été combinés: a: Le terme thrombopénie inclut thrombopénie et plaquettes diminuées. Le terme lymphopénie inclut lymphopénie et numération de lymphocytes diminuée. Le terme neutropénie inclut neutropénie et numération de neutrophiles diminuée. Le terme leucopénie inclut leucopénie et numération de globules blancs diminuée. b: Le terme hypomagnésémie inclut hypomagnésémie et magnésémie diminuée. Le terme hypercholestérolémie inclut hypercholestérolémie et cholestérolémie augmentée c: Le terme infarctus du myocarde inclut infarctus du myocarde et infarctus du myocarde aigu. d: Le terme hémorragie inclut: épistaxis, hémoptysie, hématurie, contusion, hématochézie, gingivorragie, pétéchies, hémorragie pulmonaire, hémorragie rectale, présence de sang dans l'urine, hématome, hémorragie vaginale, hémorragie conjonctivale, hémorragie hémorroïdale, hémorragie tumorale intracrânienne, hémorragie laryngée, ecchymose, tendance ecchymotique, hémorragie postopératoire, purpura, hémorragie cutanée, rupture d'anévrisme, hémorragie artérielle, hémorragie oculaire, hémorragie gastrique, gastroduodénite hémorragique, hémorragies gastro-intestinales, hématémèse, hémorragie, accident vasculaire cérébral hémorragique, méléna, métrorragies, saignement du lit de l'ongle, hémothorax, hémorragie post-ménopausique, rectite hémorragique, hématome du rein, hémorragie splénique, hémorragies linéaires sous-unguéales, hémorragie sous-arachnoïdienne, hémorragie trachéale et hémorragie tumorale. e: Le terme hypertension inclut: hypertension, crise aiguë d'hypertension, pression artérielle diastolique augmentée et pression artérielle augmentée. f: Le terme douleurs gastro-intestinales et abdominales inclut: gêne abdominale, douleur abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, abdomen sensible, gêne épigastrique et douleur gastro-intestinale. g: Le terme inflammation buccale inclut: ulcère aphteux, stomatite, glossite, ulcération buccale et mucite. h: Le terme douleur buccale inclut: douleur buccale, glossodynie et douleur oropharyngée. i: Le terme pancréatite inclut pancréatite et pancréatite aiguë. j: Le terme bilirubinémie augmentée inclut hyperbilirubinémie, bilirubine sanguine augmentée, ictère et bilirubine conjuguée augmentée. Le terme hypoalbuminémie inclut hypoalbuminémie et albumine sanguine diminuée. k: Le terme insuffisance hépatique inclut insuffisance hépatique, insuffisance hépatique aiguë et insuffisance hépatique chronique. l: Le terme encéphalopathie hépatique inclut encéphalopathie hépatique, coma hépatique, encéphalopathie métabolique et encéphalopathie. m: Le terme atteinte hépatocellulaire et hépatite incluent atteinte hépatique d'origine médicamenteuse, stéatose hépatique et atteinte du foie cholestatique. n: Le terme insuffisance rénale inclut insuffisance rénale aiguë fonctionnelle, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë et nécrose tubulaire rénale. o: Le terme fistules non gastro-intestinales inclut les fistules touchant des régions du corps autres que l'estomac et l'intestin, par ex. les fistules trachéales, les fistules œsophagiennes, les fistules cutanées et les fistules de l'appareil génital féminin.
• +
• -*: Ces effets indésirables sont plus fréquemment observés avec le traitement en association qu'avec le lenvatinib en monothérapie.
• -**: Inclut les cas d'issue fatale.
• -‡: Fréquence de la population de patients souffrant de DTC
• -#: Données provenant de la surveillance du marché et des études cliniques
• -§: Observée uniquement en association avec le pembrolizumab, mais pas avec Kisplyx en monothérapie
• -Les termes suivants ont été combinés:
• -a: Le terme thrombopénie inclut thrombopénie et plaquettes diminuées. Le terme lymphopénie inclut lymphopénie et numération de lymphocytes diminuée. Le terme neutropénie inclut neutropénie et numération de neutrophiles diminuée. Le terme leucopénie inclut leucopénie et numération de globules blancs diminuée.
• -b: Le terme hypomagnésémie inclut hypomagnésémie et magnésémie diminuée. Le terme hypercholestérolémie inclut hypercholestérolémie et cholestérolémie augmentée
• -c: Le terme infarctus du myocarde inclut infarctus du myocarde et infarctus du myocarde aigu.
• -d: Le terme hémorragie inclut: épistaxis, hémoptysie, hématurie, contusion, hématochézie, gingivorragie, pétéchies, hémorragie pulmonaire, hémorragie rectale, présence de sang dans l'urine, hématome, hémorragie vaginale, hémorragie conjonctivale, hémorragie hémorroïdale, hémorragie tumorale intracrânienne, hémorragie laryngée, ecchymose, tendance ecchymotique, hémorragie postopératoire, purpura, hémorragie cutanée, rupture d'anévrisme, hémorragie artérielle, hémorragie oculaire, hémorragie gastrique, gastroduodénite hémorragique, hémorragies gastro-intestinales, hématémèse, hémorragie, accident vasculaire cérébral hémorragique, méléna, métrorragies, saignement du lit de l'ongle, hémothorax, hémorragie post-ménopausique, rectite hémorragique, hématome du rein, hémorragie splénique, hémorragies linéaires sous-unguéales, hémorragie sous-arachnoïdienne, hémorragie trachéale et hémorragie tumorale.
• -e: Le terme hypertension inclut: hypertension, crise aiguë d'hypertension, pression artérielle diastolique augmentée et pression artérielle augmentée.
• -f: Le terme douleurs gastro-intestinales et abdominales inclut: gêne abdominale, douleur abdominale, douleur abdominale basse, douleur abdominale haute, abdomen sensible, gêne épigastrique et douleur gastro-intestinale.
• -g: Le terme inflammation buccale inclut: ulcère aphteux, stomatite, glossite, ulcération buccale et mucite.
• -h: Le terme douleur buccale inclut: douleur buccale, glossodynie et douleur oropharyngée.
• -i: Le terme pancréatite inclut pancréatite et pancréatite aiguë.
• -j: Le terme bilirubinémie augmentée inclut hyperbilirubinémie, bilirubine sanguine augmentée, ictère et bilirubine conjuguée augmentée. Le terme hypoalbuminémie inclut hypoalbuminémie et albumine sanguine diminuée.
• -k: Le terme insuffisance hépatique inclut insuffisance hépatique, insuffisance hépatique aiguë et insuffisance hépatique chronique.
• -l: Le terme encéphalopathie hépatique inclut encéphalopathie hépatique, coma hépatique, encéphalopathie métabolique et encéphalopathie.
• -m: Le terme atteinte hépatocellulaire et hépatite incluent atteinte hépatique d'origine médicamenteuse, stéatose hépatique et atteinte du foie cholestatique.
• -n: Le terme insuffisance rénale inclut insuffisance rénale aiguë fonctionnelle, insuffisance rénale, insuffisance rénale aiguë et nécrose tubulaire rénale.
• -o: Le terme fistules non gastro-intestinales inclut les fistules touchant des régions du corps autres que l'estomac et l'intestin, par ex. les fistules trachéales, les fistules œsophagiennes, les fistules cutanées et les fistules de l'appareil génital féminin.
• +Etudes pédiatriques
• +L’étude 216 a évalué la sécurité et l’efficacité du lenvatinib associé à l’évérolimus chez des patients pédiatriques (et jeunes adultes âgés de ≤ 21 ans) présentant des tumeurs solides récidivantes ou réfractaires, y compris des tumeurs du SNC. L’activité antitumorale et la sécurité du lenvatinib ont été évaluées dans le cadre de l’étude 231 chez des enfants, adolescents et jeunes adultes âgés de 2 à ≤ 21 ans présentant des tumeurs solides récidivantes ou réfractaires, y compris un sarcome d’Ewing, un RMS et un GHG. L’efficacité du lenvatinib a été évaluée dans le cadre de l’étude 216 (64 patients) et de l’étude 231 (127 patients), mais elle n’a pas pu être mise en évidence, de sorte que l’utilisation du lenvatinib dans cette population ne bénéficie d’aucun soutien. (Pour les autres études pédiatriques, voir aussi l’information professionnelle de Lenvima.)
• -La suspension peut être préparée avec de l'eau, du jus de pomme ou du lait. Si elle est administrée par sonde d'alimentation, la suspension doit alors être préparée avec de l'eau. Placez le nombre de gélules correspondant à la dose prescrite (jusqu'à 5 gélules) dans un petit contenant (capacité d'environ 20 ml (4 cuillères à café)) ou dans une seringue pour administration orale (20 ml); ne cassez ou n'écrasez pas les gélules. Ajoutez 3 ml de liquide dans le contenant ou la seringue pour administration orale. Attendez 10 minutes que l'enveloppe (surface externe) de la gélule se dissolve, puis remuez ou agitez le mélange pendant 3 minutes jusqu'à ce que les gélules soient complètement dissoutes. Si une seringue pour administration orale est utilisée, remettez le capuchon sur la seringue, retirez le piston et utilisez une deuxième seringue ou un compte-gouttes étalonné pour ajouter le liquide dans la première seringue. Remettez le piston avant de mélanger. Administrez tout le contenu présent dans le contenant ou la seringue pour administration orale. La suspension doit être directement administrée du contenant à la bouche, de la seringue pour administration orale à la bouche ou par sonde d'alimentation. Ensuite, ajoutez 2 ml de liquide supplémentaire dans le contenant ou dans la seringue pour administration orale en utilisant une deuxième seringue ou un compte-gouttes. Faites tournoyer ou agitez le liquide, puis administrez-le. Répétez cette étape au moins deux fois et jusqu'à la disparition des résidus visibles pour s'assurer que la totalité du médicament est prise.
• +La suspension peut être préparée avec de l'eau, du jus de pomme ou du lait. Si elle est administrée par sonde d'alimentation, la suspension doit alors être préparée avec de l'eau.
• +Placez le nombre de gélules correspondant à la dose prescrite (jusqu'à 5 gélules) dans un petit contenant (capacité d'environ 20 ml (4 cuillères à café)) ou dans une seringue pour administration orale (20 ml); ne cassez ou n'écrasez pas les gélules. Ajoutez 3 ml de liquide dans le contenant ou la seringue pour administration orale. Attendez 10 minutes que l'enveloppe (surface externe) de la gélule se dissolve, puis remuez ou agitez le mélange pendant 3 minutes jusqu'à ce que les gélules soient complètement dissoutes. Si une seringue pour administration orale est utilisée, remettez le capuchon sur la seringue, retirez le piston et utilisez une deuxième seringue ou un compte-gouttes étalonné pour ajouter le liquide dans la première seringue. Remettez le piston avant de mélanger. Administrez tout le contenu présent dans le contenant ou la seringue pour administration orale. La suspension doit être directement administrée du contenant à la bouche, de la seringue pour administration orale à la bouche ou par sonde d'alimentation. Ensuite, ajoutez 2 ml de liquide supplémentaire dans le contenant ou dans la seringue pour administration orale en utilisant une deuxième seringue ou un compte-gouttes. Faites tournoyer ou agitez le liquide, puis administrez-le. Répétez cette étape au moins deux fois et jusqu'à la disparition des résidus visibles pour s'assurer que la totalité du médicament est prise.
• -Novembre 2023.
• +Avril 2024.