• -Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique « Composition ».
• +Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique « Composition ». Une hypersensibilité sévère ou menaçant le pronostic vital à la substance active ou à l’un des excipients est une contre-indication à la réintroduction de ce médicament si l’hypersensibilité ne peut être contrôlée.
• -Il n’a pas été observé de cas d’hypersensibilité, d’anaphylaxie ou de réactions anaphylactoïdes avec l’asfotase alfa dans les études cliniques. Des réactions d’hypersensibilité sévères de type allergique incluant urticaire, difficultés respiratoires et/ou collapsus cardiovasculaire peuvent survenir. En cas de survenue de telles réactions, il est recommandé d’arrêter immédiatement l’administration et d’instaurer un traitement médical approprié. Les standards actuels pour un traitement d’urgence devront être respectés. Au cours des études cliniques, il n’a pas été observé d’effets indésirables liés à la présence d’anticorps antiasfotase alfa.
• -En outre, les patients ayant été testés positifs pour les anticorps antimédicament n’ont pas présenté de signes d’hypersensibilité ni de tachyphylaxie lors de l’administration de l’asfotase alfa.
• +Des réactions d’hypersensibilité comprenant des signes et symptômes caractéristiques d’une anaphylaxie ont été rapportées chez des patients traités par l’asfotase alfa. Ces symptômes comprenaient des difficultés respiratoires, une sensation d’étouffement, des nausées, un œdème périorbitaire et des sensations vertigineuses. Les réactions sont apparues dans les minutes suivant l’injection sous-cutanée de Strensiq et peuvent survenir chez les patients recevant le traitement depuis plus d’un an. Les autres réactions d’hypersensibilité incluaient des vomissements, une fièvre, des céphalées, des bouffées congestives, une irritabilité, des frissons, un érythème, un rash, un prurit et une hypoesthésie buccale. En cas de survenue de telles réactions, il est recommandé d’arrêter immédiatement l’administration et d’instaurer un traitement médical approprié. Les standards actuels pour un traitement d’urgence devront être respectés.
• +Les risques et les bénéfices de la réadministration de Strensiq chez des patients ayant présenté une réaction sévère doivent être évalués en prenant en compte les autres facteurs susceptibles de contribuer au risque de réaction d’hypersensibilité, tels qu’une infection concomitante et/ou l’utilisation d’antibiotiques. S’il est décidé de ré-administrer le médicament, la réintroduction doit se faire sous surveillance médicale et l’utilisation d’une prémédication appropriée doit être envisagée. Les patients doivent être surveillés afin de détecter la réapparition de signes et symptômes d’une réaction d’hypersensibilité sévère.
• +Le médecin traitant doit déterminer la nécessité d’une surveillance lors des administrations ultérieures et le besoin d’un traitement d’urgence pour les soins à domicile.
• +Une hypersensibilité sévère ou pouvant menacer le pronostic vital est une contre-indication à la réintroduction de ce médicament si l’hypersensibilité ne peut être contrôlée.
• -Les effets indésirables observés dans les études cliniques menées chez 71 patients (âgés de 1 jour à 66 ans). Les effets indésirables observés avec l’asfotase alfa sont listés par classe de systèmes d’organes et terme préférentiel selon la convention MedDRA en matière de fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre de gravité décroissant.
• +Les effets indésirables ont été observés dans des études cliniques. Les effets indésirables observés avec l’asfotase alfa sont listés par classe de systèmes d’organes et terme préférentiel selon la convention MedDRA en matière de fréquence : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre de gravité décroissant.
• +Affections du système immunitaire
• +Fréquent: réactions anaplylactoïdes, hypersensibilité
• +
• -Parmi les 71 patients traités dans les études cliniques, un patient a présenté une réaction sévère au site d’injection consistant en une coloration anormale du site d’injection ayant entraîné l’arrêt du traitement.
• +Parmi les patients traités dans les études cliniques, un patient a présenté une réaction sévère au site d’injection consistant en une coloration anormale du site d’injection ayant entraîné l’arrêt du traitement.
• +Hypersensibilité
• +Les réactions d’hypersensibilité comprennent: érythème/rougeur, pyrexie/fièvre, irritabilité, nausées, douleur, rigidité/frissons, hypoesthésie buccale, céphalées, bouffées vasomotrices et des signes et symptômes caractéristiques d’une anaphylaxie.
• +
• -·Efficacité cliniques
• +·Efficacité clinique
• -La tétracycline pour le marquage osseux a été administrée en deux cures de 3 jours (à 14 jours d’intervalle) avant la réalisation de la biopsie osseuse. Le logiciel Osteomeasure (Osteometrics, États-Unis) a été utilisé pour l’analyse histologique des échantillons de biopsie. Pour 10 patients de la population per protocole (excluant les patients qui avaient reçu de la vitamine D orale entre l’inclusion et la semaine 24) chez lesquels une biopsie osseuse de la crête iliaque avait été réalisée avant et après l’administration de l’asfotase alfa alfa, une amélioration a été observée puisqu’il a été constaté une diminution de l’épaisseur ostéoïde et du volume ostéoïde:
• +La tétracycline pour le marquage osseux a été administrée en deux cures de 3 jours (à 14 jours d’intervalle) avant la réalisation de la biopsie osseuse. Le logiciel Osteomeasure (Osteometrics, États-Unis) a été utilisé pour l’analyse histologique des échantillons de biopsie. Pour 10 patients de la population per protocole (excluant les patients qui avaient reçu de la vitamine D orale entre l’inclusion et la semaine 24) chez lesquels une biopsie osseuse de la crête iliaque avait été réalisée avant et après l’administration de l’asfotase alfa, une amélioration a été observée puisqu’il a été constaté une diminution de l’épaisseur ostéoïde et du volume ostéoïde:
• -Décembre 2016
• +Juin 2017