• -Principe actif
• +Principes actifs
• -Chaque ml de la solution pour injection contient les composants suivants :
• -·Chlorure de sodium 9 mg (correspond à 3,54 mg de sodium/ml)
• -·Eau pour injection 1 ml
• +Chaque ml de la solution injectable contient les composants suivants:
• +·Chlorure de sodium 9 mg (correspond à 3.54 mg de sodium/ml)
• +·Eau pour injection 1 ml
• -·Radionucléide [18F]-fluor
• -·Pureté du radionucléide >99.9%
• -·Pureté radiochimique ≥95%
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -SWAN-Cholin est un produit radiopharmaceutique prêt à l’emploi pour application directe par voie intraveineuse. C’est une solution limpide et incolore. 1 ml contient 222 MBq du principe actif [18F]fluoromethylcholine à la date et heure de calibration indiquée. La radioactivité spécifique est supérieure à 100 GBq/µmol.
• -Un flacon contient entre 1 ml et 10 ml de solution injectable. L’activité par flacon se situe ainsi entre 222 MBq et 2222 MBq au moment de la calibration.
• -Indications / possibilités d’emploi
• +·Radionucléide [18F]fluor
• +·Pureté du radionucléide >99,9 %
• +·Pureté radiochimique ≥95 %
• +
• +Indications/Possibilités d’emploi
• -Le principe actif [18F]fluoromethylcholine suit le métabolisme de la choline naturelle, qui est un substrat pour la synthèse de composants de la membrane cellulaire. L’accumulation de [18F]fluoromethylcholine peut ainsi démontrer une formation accélérée de la membrane cellulaire due à une maladie.
• +Le principe actif [18F]fluoromethylcholine suit le métabolisme de la choline naturelle, qui est un substrat pour la synthèse de composants de la membrane cellulaire. L’accumulation de [18F]fluoromethylcholine peut ainsi démontrer une formation accélérée de la membrane cellulaire due à une maladie.
• -Représentation de récidives locales, de ganglions lymphatiques et de métastases osseuses du cancer de la prostate. Restaging de récidive biochimique lors de niveaux croissants de PSA (≥1 ng / ml).
• -La TEP SWAN-Cholin est une méthode sensible pour l’évaluation de l’extension locale de la tumeur d’un cancer de la prostate prouvée par une biopsie ou histologiquement.
• +Représentation de récidives locales, de ganglions lymphatiques et de métastases osseuses du cancer de la prostate. Restaging de récidive biochimique lors de niveaux croissants de PSA (≥1 ng/ml).
• +La TEP SWAN-Cholin est une méthode sensible pour l’évaluation de l’extension locale de la tumeur d’un cancer de la prostate prouvée par une biopsie ou histologiquement.
• -Posologie / mode d’emploi
• +Posologie/Mode d’emploi
• -Le volume de SWAN-Cholin à injecter ne doit pas dépasser les 7 ml. L'Office Fédéral de la Santé Publique recommande une dose de 3 MBq/kg de poids corporel pour les adultes (mise à jour octobre 2015). La littérature spécialisée décrit l'injection de 3-4 MBq/kg de poids corporel.
• -Populations spéciales
• +Le volume de SWAN-Cholin à injecter ne doit pas dépasser les 7 ml. L’Office Fédéral de la Santé Publique recommande une dose de 3 MBq/kg de poids corporel pour les adultes (mise à jour octobre 2015). La littérature spécialisée décrit l’injection de 3-4 MBq/kg de poids corporel.
• +Populations particulières de patients
• -Patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique
• -L’activité à administrer doit être évaluée soigneusement, une augmentation de l’exposition aux rayonnements étant possible chez ces patients. Voir rubrique 8.3. SWAN-Cholin est éliminé principalement par les reins et la vessie. Aucune étude approfondie sur la marge posologique et l’ajustement n’a été réalisée avec ce médicament dans les populations normales et spécifiques. La pharmacocinétique de SWAN-Cholin chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’a pas été caractérisée.
• -Population pédiatrique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et rénale
• +L’activité à administrer doit être évaluée soigneusement, une augmentation de l’exposition aux rayonnements étant possible chez ces patients. Voir rubrique «Mises en garde et précautions», chapitre «Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et rénale». SWAN-Cholin est éliminé principalement par les reins et la vessie. Aucune étude approfondie sur la marge posologique et l’ajustement n’a été réalisée avec ce médicament dans les populations normales et spécifiques. La pharmacocinétique de SWAN-Cholin chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’a pas été caractérisée.
• +Enfants et adolescents
• -L’application doit être effectuée par voie intraveineuse uniquement, suivie d’un rinçage avec environ 10 ml de solution saline isotonique injectable afin de garantir l’administration de la dose entière. Si le volume d’injection est inférieur à 1 ml, seules des seringues de taille appropriée (1 ml) doivent être utilisées. Après l’injection, la seringue de 1 ml doit être remplie à nouveau avec de la solution de chlorure de sodium 0.9% et appliquée encore une fois pour garantir que le volume total d’activité a été injecté.
• +L’application doit être effectuée par voie intraveineuse uniquement, suivie d’un rinçage avec environ 10 ml de solution saline isotonique injectable afin de garantir l’administration de la dose entière. Si le volume d’injection est inférieur à 1 ml, seules des seringues de taille appropriée (1 ml) doivent être utilisées. Après l’injection, la seringue de 1 ml doit être remplie à nouveau avec de la solution de chlorure de sodium 0,9 % et appliquée encore une fois pour garantir que le volume total d’activité a été injecté.
• -Une approche en deux phases est recommandée. Dans la première étape, l'acquisition d'une image dynamique de la région pelvienne (une position, jusqu'à 8 minutes) devrait avoir lieu immédiatement après l’injection par voie intraveineuse pour obtenir une image claire du bassin et de la prostate sans interférence par l’accumulation d’urine radioactive dans la vessie.
• -A partir de 10 minutes après l’injection par voie intraveineuse, une prise de vue statique du corps entier devrait être faite.
• +Une approche en deux phases est recommandée. Dans la première étape, l’acquisition d’une image dynamique de la région pelvienne (une position, jusqu’à 8 minutes) devrait avoir lieu immédiatement après l’injection par voie intraveineuse pour obtenir une image claire du bassin et de la prostate sans interférence par l’accumulation d’urine radioactive dans la vessie.
• +A partir de 20 minutes après l’injection par voie intraveineuse, une prise de vue statique du corps entier devrait être faite.
• -Des résultats faussement positifs peuvent survenir en raison d'une accumulation accrue de [18F]fluorocholine en cas de prostatite, hyperplasie prostatique ou dans les tissus enflammés.
• +Des résultats faussement positifs peuvent survenir en raison d’une accumulation accrue de [18F]fluorocholine en cas de prostatite, hyperplasie prostatique ou dans les tissus enflammés.
• -Selon la publication n°80 de la CIPR (Commission Internationale de Protection Radiologique) (Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, SAGE Publications, 2015) les doses de radiations absorbées par les patients sont les suivantes :
• +Selon la publication n°128 de la CIPR (Commission Internationale de Protection Radiologique) (Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, SAGE Publications, 2015) les doses de radiations absorbées par les patients sont les suivantes:
• -L’Office Fédéral de la Santé Publique recommande une dose de 3 MBq/kg de poids corporel (mise à jour octobre 2015). Pour la [18F]fluoromethylcholine, la dose efficace résultant de l‘administration d’une activité de 210 MBq pour un adulte pesant 70 kg est d‘environ 4.2 mSv. Pour cette activité, les doses de radiations suivantes sont délivrées aux organes critiques : reins 20.4 mGy, foie 12.8 mGy et vessie 12.4 mGy.
• +L’Office Fédéral de la Santé Publique recommande une dose de 3 MBq/kg de poids corporel (mise à jour octobre 2015). Pour la [18F]fluoromethylcholine, la dose efficace résultant de l’administration d’une activité de 210 MBq pour un adulte pesant 70 kg est d’environ 4.2 mSv. Pour cette activité, les doses de radiations suivantes sont délivrées aux organes critiques: reins 20.4 mGy, foie 12.8 mGy et vessie 12.4 mGy.
• -La solution contient 3,54 mg/ml de sodium. Selon le moment de l'administration de l'injection, la teneur en sodium administrée au patient peut dans certains cas dépasser 1 mmol (23 mg). Il convient d'en tenir compte chez les patients qui suivent un régime pauvre en sodium.
• -Patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique
• -Chez ces patients, le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement considéré, une augmentation de l’exposition aux rayonnements étant possible chez ces patients. SWAN-Cholin est principalement excrété par le système hépatobiliaire. Les patients atteints d’insuffisance hépatique sont potentiellement plus exposés aux rayonnements. Voir rubrique Pharmacocinétique.
• -Population pédiatrique
• +La solution contient 3.54 mg/ml de sodium. Selon le moment de l’administration de l’injection, la teneur en sodium administrée au patient peut dans certains cas dépasser 1 mmol (23 mg). Il convient d’en tenir compte chez les patients qui suivent un régime pauvre en sodium.
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et rénale
• +Chez ces patients, le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement considéré, une augmentation de l’exposition aux rayonnements étant possible chez ces patients. SWAN-Cholin est principalement excrété par le système hépatobiliaire. Les patients atteints d’insuffisance hépatique sont potentiellement plus exposés aux rayonnements. Voir rubrique «Pharmacocinétique».
• +Enfants et adolescents
• -Le patient doit être encouragé à boire suffisamment, après l‘enquête, afin d‘accélérer la vidange de la vessie.
• +Le patient doit être encouragé à boire suffisamment, après l’enquête, afin d’accélérer la vidange de la vessie.
• -Grossesse, allaitement
• +Grossesse, Allaitement
• -Toute éventualité de grossesse doit être écartée avant l’administration. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire.
• +Toute éventualité de grossesse doit être écartée avant l’administration. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire.
• -Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fÅ“tus. Seuls les examens essentiels doivent par conséquent être pratiqués pendant la grossesse. Aucune étude n’a été réalisée chez la femme enceinte. Aucune étude n’a été réalisée chez l’animal pour évaluer les effets de [18F]fluoromethylcholine sur la reproduction
• +Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l’irradiation du fÅ“tus. Seuls les examens essentiels doivent par conséquent être pratiqués pendant la grossesse. Aucune étude n’a été réalisée chez la femme enceinte. Aucune étude n’a été réalisée chez l’animal pour évaluer les effets de [18F]fluoromethylcholine sur la reproduction
• -Avant d'administrer SWAN-Cholin à une femme en période d'allaitement, il faut envisager si on peut repousser raisonnablement l'examen jusqu'à la fin de l'allaitement, sachant que la radioactivité passe dans le lait maternel. Si l’administration est considérée comme nécessaire, l'allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. Tout contact étroit avec des nourrissons doit être limité pendant les 24 premières heures suivant l’injection.
• +Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en période d’allaitement, il faut envisager si on peut repousser raisonnablement l’examen jusqu’à la fin de l’allaitement, sachant que la radioactivité passe dans le lait maternel. Si l’administration est considérée comme nécessaire, l’allaitement doit être suspendu pendant au moins 24 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. Tout contact étroit avec des nourrissons doit être limité pendant les 24 premières heures suivant l’injection.
• -Aucune étude n’a été réalisée sur l’effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines. SWAN-Cholin n’a aucun effet connu sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• +Aucune étude n’a été réalisée sur l’effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines. SWAN-Cholin n’a aucun effet connu sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• -Les concentrations de [18F]fluorocholine recommandées pour l’application diagnostique ne devraient avoir aucun effet pharmacologique. Aucun effet indésirable n'a été observé à ce jour suite à l’application de [18F]fluorocholine.
• -Le rayonnement ionisant peut déclencher un cancer et des dommages génétiques. Le plus grand risque de l’administration de SWAN-Cholin résulte donc de l’exposition du patient aux radiations. A l'activité maximale recommandée de 210 MBq, l'exposition au rayonnement reste inférieure à 5 mSv, ce qui rend faible la probabilité de survenue de tels effets.
• +Les concentrations de [18F]fluorocholine recommandées pour l’application diagnostique ne devraient avoir aucun effet pharmacologique. Aucun effet indésirable n’a été observé à ce jour suite à l’application de [18F]fluorocholine.
• +Le rayonnement ionisant peut déclencher un cancer et des dommages génétiques. Le plus grand risque de l’administration de SWAN-Cholin résulte donc de l’exposition du patient aux radiations. A l’activité maximale recommandée de 210 MBq, l’exposition au rayonnement reste inférieure à 5 mSv, ce qui rend faible la probabilité de survenue de tels effets.
• -En cas de surdosage de SWAN-Cholin, la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes. L’administration de furosémide peut accélérer l’élimination de la fraction excrétée par les reins.
• -Propriétés / Effets
• -Code ATC: V09IX07
• +En cas de surdosage de SWAN-Cholin, la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l’élimination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes. L’administration de furosémide peut accélérer l’élimination de la fraction excrétée par les reins.
• +Propriétés/Effets
• +Code ATC
• +V09IX07
• -Le [18F]fluor a une demi-vie physique de 110 minutes. 12 heures après l’injection, 98,93% du [18F]fluor a décroit et 24 heures après l‘injection 99,99%.
• -Le [18F]fluor émet par rayonnement un positron dont l’énergie est de 634 keV, suivi par l‘annihilation d’un photon en oxygène stable avec une énergie de 511 keV.
• -Mécanisme d’action / Pharmacodynamique
• +Le [18F]fluor a une demi-vie physique de 110 minutes. 12 heures après l’injection, 98.93 % du [18F]fluor a décroit et 24 heures après l’injection 99.99 %.
• +Le [18F]fluor émet par rayonnement un positron dont l’énergie est de 634 keV, suivi par l’annihilation d’un photon en oxygène stable avec une énergie de 511 keV.
• +Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
• -Des méta-analyses de l’efficacité clinique de la [18F]fluorocholine publiées dans la littérature spécialisée montrent surtout l’importance de l’imagerie TEP/CT en cas de cancer de la prostate en restaging chez les patients souffrant d’insuffisance biochimique après un traitement local.
• -Une méta-analyse de 12 études avec 1055 patients montre une évidence diagnostique élevée avec une sensibilité de 85%, une spécificité de 88% et un DOR (Diagnostic Odds Ratio) de 41,4.
• -Chez des patients atteints du cancer de la prostate prouvé mais non-traité, une méta-analyse de 11 études avec 5117 lésions étudiées montre une sensibilité de 66%, une spécificité de 92% et un DOR de 22,7. En raison de la plus faible sensibilité, l’évidence diagnostique n’est pas considérée être élevée dans ce cas. L’utilisation de cette méthode d’imagerie semble faire sens avec une sélection rigoureuse des patients éligibles, cependant limité aux patients à haut risque, en particulier avec un score de Gleason élevé (8-10) et des niveaux de PSA élevés (>20 ng/ml).
• +Des méta-analyses de l’efficacité clinique de la [18F]fluorocholine publiées dans la littérature spécialisée montrent surtout l’importance de l’imagerie TEP/CT en cas de cancer de la prostate en restaging chez les patients souffrant d’insuffisance biochimique après un traitement local. Une méta-analyse de 12 études avec 1055 patients montre une évidence diagnostique élevée avec une sensibilité de 85 %, une spécificité de 88 % et un DOR (Diagnostic Odds Ratio) de 41.4.
• +Chez des patients atteints du cancer de la prostate prouvé mais non-traité, une méta-analyse de 11 études avec 5117 lésions étudiées montre une sensibilité de 66 %, une spécificité de 92 % et un DOR de 22.7. En raison de la plus faible sensibilité, l’évidence diagnostique n’est pas considérée être élevée dans ce cas. L’utilisation de cette méthode d’imagerie semble faire sens avec une sélection rigoureuse des patients éligibles, cependant limité aux patients à haut risque, en particulier avec un score de Gleason élevé (8-10) et des niveaux de PSA élevés (>20 ng/ml).
• -Après injection par voie intraveineuse, la [18F]fluorocholine est distribuée rapidement dans la circulation sanguine. La pharmacocinétique est faite de deux composantes exponentielles se déroulant rapidement et d’une composante constante. Les deux phases rapides sont presque terminées après 3 minutes et représentent plus de 93% de la concentration radioactive maximale.
• +Absorption
• +Après injection par voie intraveineuse, la [18F]fluorocholine est distribuée rapidement dans la circulation sanguine. La pharmacocinétique est faite de deux composantes exponentielles se déroulant rapidement et d’une composante constante. Les deux phases rapides sont presque terminées après 3 minutes et représentent plus de 93 % de la concentration radioactive maximale.
• +Distribution
• +
• -Elimination
• +Élimination
• -Le [18F]fluor a une demi-vie physique de 110 minutes. 12 heures après l’injection, 98,93% du [18F]fluor a décroit et 24 heures après l‘injection 99,99%.
• -
• +Le [18F]fluor a une demi-vie physique de 110 minutes. 12 heures après l’injection, 98.93 % du [18F]fluor a décroit et 24 heures après l’injection 99.99 %.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +
• -Population pédiatrique
• +Enfants et adolescents
• -Patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et rénale
• -Etudes chez la souris ne montrent aucun effet toxicologique de la [18F]fluorocholine. Etudes chez la souris pour la toxicité aiguë montrent qu’une seule injection par voie intraveineuse de 1 mg/kg ne provoque ni mortalité ni d’autres signes de toxicité clinique. La dose normale de l’application radiopharmaceutique chez l’homme est plus basse par un facteur de plus de 100‘000.
• +Etudes chez la souris ne montrent aucun effet toxicologique de la [18F]fluorocholine. Etudes chez la souris pour la toxicité aiguë montrent qu’une seule injection par voie intraveineuse de 1 mg/kg ne provoque ni mortalité ni d’autres signes de toxicité clinique. La dose normale de l’application radiopharmaceutique chez l’homme est plus basse par un facteur de plus de 100’000.
• -Ni paramètres hématologique (leucocytes, érythrocytes et numération plaquettaire, hémoglobine, hématocrite) ni biochimique (glucose, cholestérol, triglycérides, créatinine, urée, potassium, alanine aminotransférase) n‘ont montré des changements statistiquement significatifs.
• +Ni paramètres hématologique (leucocytes, érythrocytes et numération plaquettaire, hémoglobine, hématocrite) ni biochimique (glucose, cholestérol, triglycérides, créatinine, urée, potassium, alanine aminotransférase) n’ont montré des changements statistiquement significatifs.
• -Comme aucune étude de sécurité médicale n’a été réalisée, ce médicament ne doit pas être dilué avec d’autres médicaments, mise à part avec une solution saline 0.9 %.
• -Précautions particulières
• -
• +En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments, mise à part avec une solution saline 0.9 %.
• -Voir rubrique « Mises en garde et précautions », chapitre « Limitations à l’application »
• -Durée de conservation
• -Jusqu’à 10 heures à compter de la fin de la production (fin de synthèse). Le médicament peut seulement être utilisé jusqu’à l’heure du jour de production indiquée par EXP sur l’emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• +Voir rubrique «Mises en garde et précautions», chapitre «Limitations à l’application».
• +Stabilité
• +Jusqu’à 10 heures à compter de la fin de la production (fin de synthèse). Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà l’heure du jour de production figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• -Instructions pour la préparation de radiopharmaceutiques
• +Remarques concernant la manipulation
• -Avant l’utilisation, le conditionnement doit être vérifié et l'activité mesurée à l'aide d'un calibrateur de dose. Le contenu doit être prélevé aseptiquement. Les flacons ne doivent pas être ouverts avant la désinfection du bouchon. La solution doit être prélevée à travers le bouchon à l’aide d’une seringue munie d’une protection appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique, ou d’un système d’application automatique validé. Le médicament ne doit être utilisé si l’intégrité des flacons n’est pas garantie.
• +Avant l’utilisation, le conditionnement doit être vérifié et l’activité mesurée à l’aide d’un calibrateur de dose. Le contenu doit être prélevé aseptiquement. Les flacons ne doivent pas être ouverts avant la désinfection du bouchon. La solution doit être prélevée à travers le bouchon à l’aide d’une seringue munie d’une protection appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique, ou d’un système d’application automatique validé. Le médicament ne doit être utilisé si l’intégrité des flacons n’est pas garantie.
• -Les produits radiopharmaceutiques doivent être réceptionnés et administrés uniquement par des personnes qualifiées dans des cadres de la médecine nucléaire désignés. L’utilisation de substances radioactives exige une autorisation de l’Office Fédéral de la Santé Publique. L’application de substances radioactives chez l’homme est réglementée par l’ordonnance sur la radioprotection (ORap, SR 814.501).Lors de l'utilisation de substances radioactives et de déchets radioactifs, les mesures de protection mentionnées dans cette ordonnance sont à respecter, afin d'éviter toute irradiation inutile des patients et du personnel soignant.
• -Les solutions radioactives non utilisées ainsi que les objets contaminées par elles doivent impérativement être conservées dans une pièce destinée à la décroissance de la radioactivité, jusqu’à diminution de la radioactivité en dessous du seuil de dérogation du nucléide concerné et en respectant l’ordonnance sur la radioprotection.
• +Les produits radiopharmaceutiques doivent être réceptionnés et administrés uniquement par des personnes qualifiées dans des cadres de la médecine nucléaire désignés. L’utilisation de substances radioactives exige une autorisation de l’Office Fédéral de la Santé Publique. L’application de substances radioactives chez l’homme est réglementée par l’ordonnance sur la radioprotection (ORap, SR 814.501). Lors de l’utilisation de substances radioactives et de déchets radioactifs, les mesures de protection mentionnées dans cette ordonnance sont à respecter, afin d’éviter toute irradiation inutile des patients et du personnel soignant. Les solutions radioactives non utilisées ainsi que les objets contaminées par elles doivent impérativement être conservées dans une pièce destinée à la décroissance de la radioactivité, jusqu’à diminution de la radioactivité en dessous du seuil de dérogation du nucléide concerné et en respectant l’ordonnance sur la radioprotection.
• -Flacon multi-dose de 15 ml en verre, fermé par un bouchon et scellé par une capsule en aluminium. Chaque flacon multi-dose est rempli d’une solution de 1,0 à 10,0 ml, selon les besoins de l’utilisateur, ce qui correspond à 222 à 2222 MBq à la date et l’heure de calibration.
• +Flacon multi-dose de 15 ml en verre, fermé par un bouchon et scellé par une capsule en aluminium.
• +Chaque flacon multi-dose est rempli d’une solution de 1.0 à 10.0 ml, selon les besoins de l’utilisateur, ce qui correspond à 222 à 2222 MBq à la date et l’heure de calibration.