• -dompéridone
• +Dompéridone.
• -Arom.: saccharinum natricum et E220, E320, excipiens ad compresso.
• +Cellulose microcristalline, crospovidone, arôme de citron (contient de l’anhydride sulfureux (E 220), du d-limonène, du citral, du butylhydroxyanisole (E 320)), stéarate de magnésium, saccharine sodique, laurylsulfate de sodium, silice hydrophobe colloïdale anhydre.
• +1 comprimé orodispersible contient 0.06 mg de sodium.
• -Dompéridone lingual Spirig HC est utilisé pour améliorer les symptômes de nausées et de vomissements.
• +Dompéridone lingual Spirig HC est utilisé pour améliorer les symptômes de nausées et de vomissements chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans d'un poids corporel de 35 kg ou supérieur.
• -Il est conseillé de prendre Dompéridone lingual Spirig HC 15-30 minutes avant les repas.
• +Il est conseillé de prendre Dompéridone lingual Spirig HC 15-30 minutes avant les repas.
• -La durée du traitement continu ne devrait pas excéder une semaine.
• +La durée du traitement continu ne doit pas excéder une semaine.
• -1 comprimé orodispersible de 10 mg 3× par jour.
• -Enfants moins de 12 ans pesant <35 kg et adultes et adolescents pesant <35 kg
• -Les comprimés orodispersibles Dompéridone lingual Spirig HC ne sont pas adaptés à l'usage chez les enfants de moins de 12 ans ainsi que chez les adultes et les adolescents pesant moins de 35 kg.
• -
• +1 comprimé orodispersible de 10 mg 3x par jour.
• -Adultes de plus de 60 ans
• +Adultes de plus de 60 ans :
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -En cas d'insuffisance rénale
• -La quantité de médicament éliminée sous forme non métabolisée par voie rénale étant très faible, l'administration d'une dose unique à des insuffisants rénaux ne nécessite aucun ajustement particulier. En raison de l'allongement de la demi-vie plasmatique de la dompéridone (qui passe de 7 heures à 20 heures) dans les cas d'insuffisance rénale sévère (créatinine sérique >6 mg/100 ml, soit >0.6 mmol/l) il est souhaitable de ramener la fréquence des prises de Dompéridone lingual Spirig HC à une ou deux par jour selon la gravité de la maladie et, au besoin, de diminuer la dose. Si le traitement est de relativement longue durée, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère devront faire l'objet de contrôles réguliers (voir «Pharmacocinétique»).
• -En cas de troubles de la fonction hépatique
• -Dompéridone lingual Spirig HC est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique modérée (Child Pugh 7 à 9) ou sévère (Child-Pugh >9) (voir «Contre-Indications»).
• -Une adaptation de la dose n'est cependant pas nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère (Child Pugh 5-6) (voir «Pharmacocinétique»).
• -
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Dompéridone lingual Spirig HC est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique modérés (Child Pugh 7 à 9) ou sévères (Child-Pugh >9) (voir «Contre-Indications»). Une adaptation de la dose n'est pas nécessaire chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique légers (Child Pugh 5-6) (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +La quantité de médicament éliminée sous forme non métabolisée par voie rénale étant très faible, l'administration d'une dose unique à des insuffisants rénaux ne nécessite aucun ajustement particulier. En raison de l'allongement de la demi-vie plasmatique de la dompéridone (qui passe de 7 heures à 20 heures) dans les cas d'insuffisance rénale sévère (créatinine sérique >6 mg/100 ml, c.à.d. >0.6 mmol/l), il est souhaitable, lors d'une administration répétée de Dompéridone lingual Spirig HC, de ramener la fréquence des prises à une ou deux par jour selon la gravité de la maladie et, au besoin, de diminuer la dose. Si le traitement est de relativement longue durée, les patients atteints d'insuffisance rénale sévère devront faire l'objet de contrôles réguliers (voir «Pharmacocinétique»).
• -·chez les patients ayant un allongement connu des intervalles de conduction cardiaque, notamment de l'intervalle QTc, et chez les patients présentant des troubles électrolytiques importants (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou des maladies cardiaques telles qu'une insuffisance cardiaque congestive (voir «Mises en garde et précautions»).
• -·en cas d'utilisation simultanée de puissants inhibiteurs du CYP3A4 connus pour allonger l'intervalle QT, tels que la clarithromycine, l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole par voie orale, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine et le voriconazole (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
• -·lorsqu'une stimulation de la motilité gastrique pourrait se révéler dangereuse, par exemple en cas de saignements gastro-intestinaux, d'occlusion d'origine mécanique ou de perforation.
• +·chez les patients présentant un allongement de l'intervalle de conduction cardiaque, en particulier de l'intervalle QTc, et chez les patients présentant des troubles électrolytiques significatifs (hypokaliémie, hyperkaliémie, hypomagnésémie) ou des pathologies cardiaques telles qu'une insuffisance cardiaque congestive (voir «Mises en garde et précautions»);
• +·en cas d'utilisation concomitante de puissants inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, tels que la clarithromycine, l'érythromycine, l'itraconazole, le kétoconazole par voie orale, le posaconazole, le ritonavir, le saquinavir, la télithromycine et le voriconazole (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»);
• +·dans tous les cas où une stimulation de la motilité gastrique pourrait se révéler dangereuse, par exemple en cas de saignements gastro-intestinaux, d'occlusion d'origine mécanique ou de perforation;
• -Des études épidémiologiques ont mis en évidence un lien potentiel entre la dompéridone et un risque accru d'arythmies ventriculaires graves ou de mort cardiaque subite (voir «Effets indésirables»). Ces études donnent à supposer que le risque majoré peut se faire sentir plus nettement au-delà de 60 ans et lorsque la posologie est supérieure à 30 mg par jour. En conséquence, la dompéridone doit être utilisée avec précaution chez les patients âgés.
• +Des études épidémiologiques ont montré que l'administration de dompéridone s'accompagne d'un risque majoré d'arythmies ventriculaires graves ou de mort cardiaque subite (voir «Effets indésirables»). Ces études donnent à supposer que le risque majoré peut se faire sentir plus nettement au-delà de 60 ans et lorsque la posologie est supérieure à 30 mg par jour. La dompéridone doit par conséquent être utilisée avec prudence chez les patients âgés.
• -En raison du risque accru d'arythmies ventriculaires, Dompéridone lingual Spirig HC est contre-indiqué chez les patients présentant des facteurs de risque cardiaques (voir «Contre-Indications»). La prudence est également de rigueur en cas de bradycardie, connue pour augmenter le risque d'arythmies.
• -Le traitement par Dompéridone lingual Spirig HC doit être arrêté en cas de survenue de signes ou symptômes de troubles du rythme cardiaque. Les patients doivent consulter leur médecin immédiatement.
• +En raison du risque accru d'arythmie ventriculaire, Dompéridone lingual Spirig HC est contre-indiqué chez les patients présentant des facteurs de risque cardiaques correspondants (voir «Contre-Indications»). La prudence est également de mise en cas de bradycardie, car celle-ci augmente le risque d'arythmie.
• +Le traitement par Dompéridone lingual Spirig HC doit être arrêté en cas d'apparition de signes ou de symptômes de troubles du rythme cardiaque. Dans ce cas, le patient doit immédiatement consulter son médecin.
• -Voir les Instructions spéciales pour la posologie au chapitre «Posologie/Mode d'emploi».
• -Les antacides et les médicaments antisécrétoires diminuent la biodisponibilité orale de la dompéridone, il convient donc d'en éviter une prise simultanée avec Dompéridone lingual Spirig HC. En cas d'administration concomitante, la prise de Dompéridone lingual Spirig HC doit avoir lieu avant le repas et celle d'antacides ou d'antisécrétoires après le repas.
• +Voir les instructions posologiques spéciales au chapitre «Posologie/Mode d'emploi».
• +Les antiacides et les médicaments antisécrétoires diminuent la biodisponibilité orale de la dompéridone, il convient donc d'en éviter une prise simultanée avec Dompéridone lingual Spirig HC. En cas d'administration concomitante, la prise de Dompéridone lingual Spirig HC doit avoir lieu avant le repas et celle d'antiacides ou d'antisécrétoires après le repas.
• -La dompéridone est essentiellement métabolisée par le CYP3A4. Il ressort des données in vitro et des études de pharmacocinétique humaine que l'administration concomitante de substances significativement inhibitrices de cette isoenzyme augmente les taux plasmatiques de dompéridone. L'administration de dompéridone avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, connus pour prolonger l'intervalle QT, est contre-indiquée (voir «Contre-Indications»).
• -La prudence est recommandée lors d'administration concomitante de dompéridone et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, pour lesquels aucune prolongation de l'intervalle QT n'a été démontrée, comme par ex. l'indinavir. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de déceler des symptômes d'effets indésirables (voir «Effets indésirables»).
• -La prudence est de rigueur en cas d'administration simultanée de dompéridone et d'inhibiteurs du CYP3A4 connus pour prolonger l'intervalle QT. Les patients doivent être étroitement surveillés afin de déceler des symptômes d'effets indésirables cardiovasculaires (voir «Effets indésirables»). Par exemple:
• +La dompéridone est principalement métabolisée par le CYP3A4. Les données in vitro et les études pharmacocinétiques chez l'homme montrent que l'administration concomitante de substances significativement inhibitrices de cette enzyme entraîne une augmentation des taux plasmatiques de dompéridone. L'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4, qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, est contre-indiquée (voir «Contre-Indications»).
• +La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 dont l'effet d'allongement de l'intervalle QT n'a pas été prouvé, tels que l'indinavir. Il convient de surveiller étroitement l'apparition des symptômes d'effets indésirables chez ces patients (voir «Effets indésirables»).
• +La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et d'inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée. Il convient de surveiller étroitement l'apparition des symptômes d'effets indésirables cardiovasculaires chez ces patients (voir «Effets indésirables»). Par exemple:
• -·certains antifongiques (par ex. pentamidine)
• -·certains antipaludéens (par ex. halofantrine)
• -·certains médicaments contre les affections gastro-intestinales (par ex. dolasétron)
• +·certains antimycotiques (par ex. pentamidine)
• +·certains antipaludiques (par ex. halofantrine)
• +·certains agents contre les maladies gastro-intestinales (par ex. dolasétron)
• -·certains autres médicaments (par ex. bépridil, méthadone)
• +·certains autres médicaments (par ex. bépridil, méthadone).
• +Ce médicament contient un arôme avec de l’anhydride sulfureux (E 220), du butylhydroxyanisole (E 320) ainsi que les allergènes de parfum citral et limonène. En plus des réactions allergiques chez les patients sensibilisés, les patients non sensibilisés peuvent être sensibilisés.
• +L’ E 220 peut, dans de rares cas, provoquer des réactions d’hypersensibilité sévères et des bronchospasmes.
• +L’ E 320 peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé orodispersible à 10 mg, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
• -Lors de l'administration concomitante de dompéridone et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4, connus pour prolonger l'intervalle QT, des modifications cliniquement significatives de l'intervalle QT ont été observées. De ce fait, l'administration simultanée de dompéridone et de quelques médicaments est contre-indiquée (voir «Contre-Indications»).
• -La prudence est recommandée lors d'administration concomitante de dompéridone et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 pour lesquels aucune prolongation de l'intervalle QT n'a été démontrée, ou d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Lors de l'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, un allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT a été observé. Par conséquent, l'administration concomitante de dompéridone et de certains médicaments est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 dont l'effet d'allongement de l'intervalle QT n'a pas été prouvé ou d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT de façon avérée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Etude Principe actif 1 Posologie Principe actif 2 Posologie Durée de l'exposition (j = jours) Dompéridone: Modification de Cmax et AUC Elévation «moyenne» de QTc (msec) durant la durée d'observation Durée d'obser-vation (j = jours)
• +Étude Principe actif 1 Posologie Principe actif 2 Posologie Durée d’ exposition (j = jours) Dompéridone: Modification de la Cmax et de l’ASC Augmentation «moyenne» du QTc (ms) pendant la période d'observation Période d'observation (j = jours)
• -Dompéridone 4× 10 mg/j Erythromycine 3× 500 mg/j Cmax et AUC env. 3× plus élevées 9.9 (range 1.6-14.3)
• +Dompéridone 4× 10 mg/j Erythromycine 3× 500 mg/j Cmax et ASC augmentées 3 fois env. 9.9 (plage 1.6-14.3)
• -Dompéridone 4× 10 mg/j Kétoconazole 2× 200 mg/j Cmax et AUC env. 3× plus élevées 9.8 (range 1.2-17.5)
• +Dompéridone 4× 10 mg/j Kétoconazole 2× 200 mg/j Cmax et ASC augmentées 3 fois env. 9.8 (plage 1.2-17.5)
• -Des études chez l'animal ont mis en évidence des effets toxiques sur la reproduction à des doses toxiques pour la mère (voir «Données précliniques»).
• -Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Dompéridone lingual Spirig HC ne doit être administré au cours de la grossesse que si le bénéfice thérapeutique escompté est supérieur au risque pour le foetus.
• +Les études chez l'animal ont mis en évidence des effets toxiques pour la reproduction à des doses maternelles toxiques (voir «Données précliniques»).
• +Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Dompéridone lingual Spirig HC ne doit être prescrit au cours de la grossesse que si le bénéfice thérapeutique escompté est supérieur au risque pour le foetus.
• -La quantité totale de dompéridone absorbée par le nourrisson via le lait maternel est très faible. La dose relative maximale calculée pour le nourrisson (%) équivaut à 0,1% de la dose maternelle ajustée selon le poids.
• -On ignore si cela peut représenter un danger pour le nouveau-né, aussi est-il recommandé aux femmes qui prennent de la dompéridone de ne pas allaiter.
• +La quantité totale de dompéridone qu'un nourrisson absorbe par le lait maternel est très faible. La dose relative maximale pour le nourrisson (%) est de 0,1% de la dose maternelle en fonction du poids. On ignore si la présence de dompéridone dans le lait maternel peut représenter un danger pour le nouveau-né, aussi est-il recommandé aux femmes qui prennent de la dompéridone de ne pas allaiter.
• -Vertiges et obnubilation ont été observés après l'utilisation de dompéridone (voir «Effets indésirables»). On conseillera donc aux patients de ne pas conduire de véhicule et de ne pas utiliser de machines ou d'effectuer des tâches nécessitant vigilance et coordination motrice jusqu'à ce que leurs réactions à la dompéridone soient connues.
• +Vertiges et somnolence ont été observés après utilisation de la dompéridone (voir «Effets indésirables»). Par conséquent, il convient de conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicule, de ne pas utiliser de machines et de ne pas exercer des activités requérant vivacité d'esprit et coordination tant qu'ils n'ont pas déterminé quels effets la dompéridone a sur eux.
• -Indications de fréquence (classe d'organes selon le système MedDRA): très fréquents (≥1/10), fréquents (<1/10, ≥1/100), occasionnels (<1/100, ≥1/1000), rares (<1/1000), ≥1/10'000), très rares (<1/10'000).
• +Indications de fréquence (classe d'organes selon le système MedDRA): « très fréquents » (≥1/10), « fréquents » (≥1/100 à <1/10), « occasionnels » (≥1/1000 à <1/100), « rares » (≥1/10 000 à <1/1000), « très rares » (<1/10 000).
• -Occasionnel: hypersensibilité.
• -Très rare: réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique).
• +Occasionnels: hypersensibilité.
• +Très rares: réactions anaphylactiques (y compris choc anaphylactique).
• -Rare: augmentation des taux de prolactine.
• +Rares: augmentation des taux de prolactine.
• -Cas isolés de mort cardiaque subite*, arythmies ventriculaires sévères* telles que torsades de pointes et tachycardies ventriculaires (liées à un prolongement de l'intervalle QTc, voir «Contre-indications»).
• +Cas isolés de mort cardiaque subite*, arythmies ventriculaires sévères* telles que torsades de pointes et tachycardies ventriculaires (liées à l'allongement de l'intervalle QTc, voir «Contre-indications»).
• -Très rare: crampes intestinales passagères.
• +Très rares: crampes intestinales passagères.
• -Très rares: anomalie des paramètres de la fonction hépatique.
• +Très rares: valeurs de la fonction hépatique anormales.
• -Occasionnel: urticaire.
• +Occasionnels: urticaire.
• -Très rare: rétention urinaire.
• +Très rares: rétention urinaire.
• -Fréquents: volume augmenté de la glande mammaire/gynécomastie, sensibilité des seins à la pression, galacthorrée, aménorrhée, douleurs mammaires, menstruation irrégulière, troubles de la lactation.
• +Fréquents: volume augmenté de la glande mammaire/gynécomastie, sensibilité des seins à la pression, galactorrhée, aménorrhée, douleurs mammaires, menstruation irrégulière, troubles de la lactation.
• -Fréquent: asthénie.
• +Fréquents: asthénie.
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Signes et Symptômes
• +Signes et symptômes
• -La dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques. Son effet antiémétique repose sur une combinaison d'effets périphériques (motilité gastrique) et un antagonisme des récepteurs dopaminergiques dans la zone de stimulation des chimiorécepteurs, située hors de la barrière hémato-encéphalique. Les études réalisées chez l'animal tout comme les très faibles concentrations de dompéridone dans le cerveau indiquent un effet périphérique prédominant de la dompéridone sur les récepteurs dopaminergiques.
• +La dompéridone est un antagoniste de la dopamine aux propriétés antiémétiques.
• +Son effet antiémétique repose sur une combinaison d'effets périphériques (motilité gastrique) et un antagonisme des récepteurs dopaminergiques dans la zone de stimulation des chimiorécepteurs, située hors de la barrière hémato-encéphalique. Les études réalisées chez l'animal tout comme les très faibles concentrations de dompéridone dans le cerveau indiquent un effet périphérique prédominant de la dompéridone sur les récepteurs dopaminergiques.
• -Après une période de jeûne, la dompéridone administrée par voie orale est rapidement absorbée, et la concentration plasmatique maximale est atteinte environ 60 minutes après la prise. Les valeurs de Cmax et l'ASC de la dompéridone ont augmenté proportionnellement à la dose dans l'intervalle de doses de 10 mg à 20 mg. La biodisponibilité absolue de la dompéridone est faible (environ 15%). Ceci est dû à un métabolisme de premier passage important dans l'intestin et le foie.
• -Au terme de deux semaines de traitement à une posologie orale journalière de 30 mg, on a mesuré 90 minutes après la dernière prise un pic plasmatique de 21 ng/ml, soit une valeur comparable aux 18 ng/ml représentant le taux plasmatique maximal atteint après la première prise.
• +Après une période de jeûne, la dompéridone administrée par voie orale est rapidement absorbée, et la concentration plasmatique maximale est atteinte environ 60 minutes après la prise. Les valeurs de Cmax et l'ASC de la dompéridone ont augmenté proportionnellement à la dose dans l'intervalle de doses de 10 mg à 20 mg. La biodisponibilité absolue de la dompéridone est faible (environ 15%). Cela est dû à l'importante métabolisation de premier passage dans l'intestin et le foie.
• +Après une administration orale de 30 mg par jour pendant deux semaines, un pic plasmatique de 21 ng/ml a été mesuré 90 minutes après la dernière prise, soit une valeur comparable au taux plasmatique maximal de 18 ng/ml mesuré après la première prise.
• -La survenue du pic d'absorption est légèrement retardée et l'ASC augmente légèrement lorsque la dompéridone est prise après le repas.
• +En cas de prise de la dompéridone après le repas, l'absorption maximale est atteinte plus tard, et l'ASC est légèrement augmentée.
• -La dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et Ndésalkylation. Les études de métabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs à visée diagnostique ont révélé que l'isoenzyme CYP3A4 jouait le rôle principal dans la Ndésalkylation de la dompéridone, tandis que dans son hydroxylation aromatique, CYP1A2 et CYP2E1 interviennent parallèlement à CYP3A4.
• +La dompéridone subit un métabolisme hépatique rapide et important par hydroxylation et N-désalkylation. Les études de métabolisme in vitro utilisant des inhibiteurs à visée diagnostique ont révélé que l'isoenzyme CYP3A4 jouait le rôle principal dans la Ndésalkylation de la dompéridone, tandis que dans son hydroxylation aromatique, CYP1A2 et CYP2E1 interviennent parallèlement à CYP3A4.
• -Dans une étude pharmacocinétique chez des patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques modérés (score Child-Pugh B de 7 à 9), l'ASC et la Cmax de la dompéridone étaient, par rapport aux sujets sains, 2.9 et 1.5 fois plus élevées. La fraction libre non liée aux protéines hépatiques était de 25% supérieure et la demi-vie terminale allongée de 15 à 23 heures. Chez les patients atteints de troubles légers de la fonction hépatique, l'exposition à la dompéridone était comparable à celle de sujets sains. Les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques sévères n'ont fait, ici, l'objet d'aucune étude (voir «Contre-indications»).
• +Dans une étude pharmacocinétique chez des patients présentant des troubles fonctionnels hépatiques modérés (score Child-Pugh B de 7 à 9), l'ASC et la Cmax de la dompéridone étaient, par rapport aux sujets sains, 2.9 et 1.5 fois plus élevées. La fraction libre non liée aux protéines plasmatiques était de 25% supérieure et la demi-vie terminale allongée de 15 à 23 heures. Dans les cas d'altération légère de la fonction hépatique, l'exposition à la dompéridone était comparable à celle de sujets sains. Les patients souffrant de troubles fonctionnels hépatiques sévères n'ont fait, ici, l'objet d'aucune étude (voir «Contre-indications»).
• -Des études in vivo et in vitro ont montré que la dompéridone à hautes concentrations (correspondant à 8-135 fois la Cmax de la substance non liée dans le plasma humain) peut entraîner une prolongation de l'intervalle QTc. La concentration la plus élevée s'est révélée torsadogène.
• -Chez le rat, l'administration de doses élevées, toxiques pour la mère, de 200 mg/kg/jour par voie orale ou de 30 mg/kg/jour par voie intrapéritonéale (équivalant à des doses chez l'homme de 32 resp. 5 mg/kg/jour) a provoqué des effets tératogènes (anomalies organiques telles qu'anophtalmie, microphtalmie, changement de position de l'artère sous-clavière). La signification clinique de ces résultats n'est pas connue.
• +Les études in vivo et in vitro ont montré qu'une forte concentration de dompéridone (correspondant à 8 à 135 fois la Cmax pour la substance non liée dans le plasma humain) peut allonger l'intervalle QTc. La concentration maximale était torsadogène.
• +Des effets tératogènes chez le rat ont été observés à des doses élevées, toxiques pour les mères, de 200 mg/kg/jour par voie orale ou de 30 mg/kg/jour par voie intrapéritonéale (correspondant respectivement à des doses humaines équivalentes de 32 et 5 mg/kg/jour) (malformations telles qu'anophtalmie, microphtalmie et déplacement de l'artère subclavière). La signification clinique de ces résultats est inconnue.
• -Chez les jeunes rats, l'administration intrapéritonéale répétée durant 30 jours a mis en évidence une valeur de NOAEL (No Observed Adverse Effect Level; soit la dose maximale sans effet toxique observé) égale à 10 mg/kg.
• -La dose létale par voie parentérale en aigu était de 50-69 mg/kg chez les jeunes rats et de 56-91 mg/kg chez les rats adultes.
• +Chez le jeune rat, après une administration répétée par voie intrapéritonéale sur une période de 30 jours, la valeur NOAEL (No Observed Adverse Effect Level, soit la dose maximale sans effet toxique observé), de 10 mg/kg a été déterminée. La dose létale aiguë par voie parentérale était comprise entre 50 à 69 mg/kg et 56 à 91 mg/kg respectivement pour les rats jeunes et adultes.
• -Dompéridone lingual Spirig HC ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l'emballage à la suite de la mention «EXP».
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. Tenir hors de la portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Tenir hors de la portée des enfants.
• -Octobre 2019.
• +Mars 2021.