• -Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique à jeun)c/velpatasvir (100 mg dose unique à jeun)c Oméprazole administré en même temps qu'Epclusad Lansoprazolee Rabéprazolee Pantoprazolee Ésoméprazolee (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,66 (0,55; 0,78) ↓ 0,71 (0,60; 0,83) Les inhibiteurs de la pompe à protons ne peuvent être utilisés en même temps qu'Epclusa que lorsque c'est absolument nécessaire. Dans ce cas, Epclusa doit être pris avec de la nourriture 4 heures avant l'inhibiteur de la pompe à protons à des doses maximales comparables à 20 mg d'oméprazol.
• +Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique à jeun)c/ velpatasvir (100 mg dose unique à jeun)c Oméprazole administré en même temps qu'Epclusad Lansoprazolee Rabéprazolee Pantoprazolee Ésoméprazolee (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,66 (0,55; 0,78) ↓ 0,71 (0,60; 0,83) Les inhibiteurs de la pompe à protons ne peuvent être utilisés en même temps qu'Epclusa que lorsque c'est absolument nécessaire. Dans ce cas, Epclusa doit être pris avec de la nourriture 4 heures avant l'inhibiteur de la pompe à protons à des doses maximales comparables à 20 mg d'oméprazol.
• -Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c Oméprazole administré 2 heures avant Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↔ ↔
• +Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/ velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c Oméprazole administré 2 heures avant Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↔ ↔
• -Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c Oméprazole administré 4 heures après Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,79 (0,68; 0,92) ↔
• +Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/ velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c Oméprazole administré 4 heures après Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,79 (0,68; 0,92) ↔
• -Oméprazole (40 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c Oméprazole administré 4 heures après Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,70 (0,57; 0,87) ↔
• +Oméprazole (40 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/ velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c Oméprazole administré 4 heures après Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,70 (0,57; 0,87) ↔
• -Digoxine (0,25 mg dose unique)f/Velpatasvir (100 mg dose unique) (Inhibition de la Pgp) Effet sur l'exposition au velpatasvir non étudié. Prévisible: ↔ Velpatasvir
• -Observé: Digoxine ↑ 1,9 (1,7; 2,1) ↑ 1,3 (1,1; 1,6)
• +Digoxine (0,25 mg dose unique)f/ velpatasvir (100 mg dose unique) (Inhibition de la Pgp) Effet sur l'exposition au velpatasvir non étudié. Prévisible: ↔ Velpatasvir
• +Observé: Digoxine ↑ 1,9 (1,7; 2,1) ↑ 1,3 (1,1; 1,6)
• -Observé: Velpatasvir ↑ 1,3 (1,0; 1,6) ↑ 1,7 (1,4; 2,2)
• +Observé: Velpatasvir ↑ 1,3 (1,0; 1,6) ↑ 1,7 (1,4; 2,2)
• -Rifampicine (600 mg une fois par jour)/sofosbuvir (400 mg dose unique)d (Induction de la Pgp) Effet sur l'exposition à la rifampicine non étudié. Prévisible: ↔ Rifampicine La co-administration d'Epclusa avec la rifampicine, un inducteur puissant de la P-gp et des CYP, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Observé: Sofosbuvir ↓ 0,23 (0,19; 0,29) ↓ 0,28 (0,24; 0,32)
• +Rifampicine (600 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique)d (Induction de la Pgp) Effet sur l'exposition à la rifampicine non étudié. Prévisible: ↔ Rifampicine La co-administration d'Epclusa avec la rifampicine, un inducteur puissant de la Pgp et des CYP, est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +Observé: Sofosbuvir ↓ 0,23 (0,19; 0,29) ↓ 0,28 (0,24; 0,32)
• -Observé: Velpatasvir ↓ 0,29 (0,23; 0,37) ↓ 0,18 (0,15; 0,22)
• +Observé: Velpatasvir ↓ 0,29 (0,23; 0,37) ↓ 0,18 (0,15; 0,22)
• -Observé: Velpatasvir ↑ 1,3 (1,1; 1,6) ↑ 1,5 (1,2; 1,8)
• +Observé: Velpatasvir ↑ 1,3 (1,1; 1,6) ↑ 1,5 (1,2; 1,8)
• -Éfavirenz/emtricitabine/ fumarate de ténovir disoproxil (600 mg/ 200 mg/ 300 mg/ une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jourc, d/velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Éfavirenz ↔ ↔ ↔ La co-administration d'Epclusa avec l'éfavirenz/ l'emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil devrait diminuer la concentration de velpatasvir. La coadministration d'Epclusa avec des associations contenant de l'éfavirenz n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Éfavirenz/ emtricitabine/ fumarate de ténovir disoproxil (600 mg/ 200 mg/ 300 mg/ une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jourc, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Éfavirenz ↔ ↔ ↔ La co-administration d'Epclusa avec l'éfavirenz/ l'emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil devrait diminuer la concentration de velpatasvir. La coadministration d'Epclusa avec des associations contenant de l'éfavirenz n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Ténofovir ↑ 1,8 (1,5; 2,0) ↑ 1,8 (1,7; 1,9) ↑ 2,2 (2,0; 2,4)
• -Sofosbuvir ↑ 1,2 (1,1; 1,7) ↔
• +Ténofovir ↑ 1,8 (1,5; 2,0) ↑ 1,8 (1,7; 1,9) ↑ 2,2 (2,0; 2,4)
• +Sofosbuvir ↑ 1,4 (1,1; 1,7) ↔
• -Ténofovir ↑ 1,4 (1,3; 1,6) ↑ 1,4 (1,3; 1,5) ↑ 1,8 (1,8; 1,9)
• +Ténofovir ↑ 1,4 (1,3; 1,6) ↑ 1,4 (1,3; 1,5) ↑ 1,8 (1,8; 1,9)
• -Ténofovir ↑ 1,6 (1,5; 1,7) ↑ 1,4 (1,3; 1,4) ↑ 1,5 (1,5; 1,6)
• +Ténofovir ↑ 1,6 (1,5; 1,7) ↑ 1,4 (1,3; 1,4) ↑ 1,5 (1,5; 1,6)
• -Lopinavir boosté par le ritonavir (4× 200 mg/ 50 mg une fois par jour) + Emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg une fois par jour)/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (90 mg une fois par jour)c, d Lopinavir ↔ ↔ ↔ En l'absence de données cliniques, il est impossible de prévoir si l'exposition réduite au velpatasvir et au sofosbuvir entraîne une moins bonne efficacité. Aucune recommandation posologique ne peut être fournie. Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'Information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
• +Lopinavir boosté par le ritonavir (4× 200 mg/ 50 mg une fois par jour) + Emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (90 mg une fois par jour)c, d Lopinavir ↔ ↔ ↔ En l'absence de données cliniques, il est impossible de prévoir si l'exposition réduite au velpatasvir et au sofosbuvir entraîne une moins bonne efficacité. Aucune recommandation posologique ne peut être fournie. Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'Information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
• -Sofosbuvir ↓ 0,59 (0,49; 0,71) ↓ 0,7 (0,6; 0,8)
• +Sofosbuvir ↓ 0,59 (0,49; 0,71) ↓ 0,7 (0,6; 0,8)
• -Ténofovir ↑ 1,5 (1,4; 1,5) ↑ 1,4 (1,3; 1,5) ↑ 1,7 (1,6; 1,8)
• +Ténofovir ↑ 1,5 (1,4; 1,5) ↑ 1,4 (1,3; 1,5) ↑ 1,7 (1,6; 1,8)
• -Elvitégravir/ cobicistat/ emtricitabine/ fumarate de ténofovir alafénamide (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 10 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Elvitégravir ↔ ↔ ↔ Aucune adaptation posologique d'Epclusa ni de l'elvitégravir/ cobicistat/ emtricitabine/ fumarate de ténofovir alafénamide ne semble pas nécessaire.
• +Elvitégravir/ cobicistat/ emtricitabine/ fumarate de ténofovir alafénamide (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 10 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Elvitégravir ↔ ↔ ↔ Aucune adaptation posologique d'Epclusa ni de l'elvitégravir/ cobicistat/ emtricitabine/ fumarate de ténofovir alafénamide ne semble pas nécessaire.
• -Sofosbuvir ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
• -Velpatasvir ↑ 1,3 (1,2; 1,5) ↑ 1,5 (1,4; 1,7) ↑ 1,6 (1,4; 1,8)
• +Sofosbuvir ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
• +Velpatasvir ↑ 1,3 (1,2; 1,5) ↑ 1,5 (1,4; 1,7) ↑ 1,6 (1,4; 1,8)
• -Cobicistat ↔ ↑ 1,2 (1,2; 1,3) ↑ 1,7 (1,5; 1,9)
• +Cobicistat ↔ ↔ ↑ 1,7 (1,5; 1,9)
• -Pravastatine (40 mg en dose unique)/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)d (Inhibition de l'OATP1B) Observé: Pravastatine ↑ 1,3 (1,1; 1,5) ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
• +Pravastatine (40 mg en dose unique)/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)d (Inhibition de l'OATP1B) Observé: Pravastatine ↑ 1,3 (1,1; 1,5) ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
• -Méthadone (traitement d'entretien par méthadone [30 à 130 mg/jour])/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)d Rméthadone ↔ ↔ ↔ Aucune adaptation posologique d'Epclusa ou de la méthadone n'est nécessaire.
• +Méthadone (traitement d'entretien par méthadone [30 à 130 mg/jour])/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)d Rméthadone ↔ ↔ ↔ Aucune adaptation posologique d'Epclusa ou de la méthadone n'est nécessaire.
• -Sofosbuvir ↔ ↑ 1,3 (1,0; 1,7)
• +Sofosbuvir ↔ ↑ 1,3 (1,0; 1,7)
• -Sofosbuvir ↑ 2,5 (1,9; 3,5) ↑ 4,5 (3,3; 6,3)
• +Sofosbuvir ↑ 2,5 (1,9; 3,5) ↑ 4,5 (3,3; 6,3)
• -Velpatasvir ↑ 1,6 (1,2; 2,0) ↑ 2,0 (1,5; 2,7)
• +Velpatasvir ↑ 1,6 (1,2; 2,0) ↑ 2,0 (1,5; 2,7)
• -Norgestimate/ éthinylestradiol (norgestimate 0,180 mg/ 0,215 mg/ 0,25 mg/ éthinylestradiol 0,025 mg)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)d Norelgestromine ↔ ↔ ↔ Epclusa peut être utilisé avec des contraceptifs oraux.
• +Norgestimate/ éthinylestradiol (norgestimate 0,180 mg/ 0,215 mg/ 0,25 mg/ éthinylestradiol 0,025 mg)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)d Norelgestromine ↔ ↔ ↔ Epclusa peut être utilisé avec des contraceptifs oraux.
• -Norgestimate/ éthinylestradiol (norgestimate 0,180 mg/ 0,215 mg/ 0,25 mg/ éthinylestradiol 0,025 mg)/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)d Norelgestromine ↔ ↔ ↔
• +Norgestimate/ éthinylestradiol (norgestimate 0,180 mg/ 0,215 mg/ 0,25 mg/ éthinylestradiol 0,025 mg)/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)d Norelgestromine ↔ ↔ ↔
• -Bilirubine indirecte: Des valeurs élevées de bilirubine indirecte jusqu'à 3mg/dl au-dessus de la valeur initiale ont été observées chez des patients co-infectés par le VIH-1/VHC traités avec Epclusa et un régime antiviral contenant atazanavir/ritonavir. Les valeurs élevées de bilirubine n'étaient pas liées à des effets indésirables cliniques. Tous les patients ont fini le traitement de 12 semaines avec Epclusa sans adaptation de la dose et sans arrêt du traitement avec Epclusa ou des médicaments antiviraux contre VIH.
• +Bilirubine indirecte: Des valeurs élevées de bilirubine indirecte jusqu'à 3 mg/dl au-dessus de la valeur initiale ont été observées chez des patients co-infectés par le VIH-1/VHC traités avec Epclusa et un régime antiviral contenant atazanavir/ritonavir. Les valeurs élevées de bilirubine n'étaient pas liées à des effets indésirables cliniques. Tous les patients ont fini le traitement de 12 semaines avec Epclusa sans adaptation de la dose et sans arrêt du traitement avec Epclusa ou des médicaments antiviraux contre VIH.
• -Code ATC: J05A
• +Code ATC: J05AP55
• -ASTRAL-2 était une étude randomisée, en ouvert, comparant un traitement de 12 semaines par Epclusa et un traitement de 12 semaines par SOF+RBV chez des patients infectés par un VHC de génotype 2. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir Epclusa pendant 12 semaines ou un traitement par SOF+RBV pendant 12 semaines. La randomisation était stratifiée selon la présence versus l'absence de cirrhose et l'exposition pré-traités à un traitement du VHC (naïfs de traitement versus traitement pré-traités).
• +ASTRAL-2 était une étude randomisée, en ouvert, comparant un traitement de 12 semaines par Epclusa et un traitement de 12 semaines par SOF+RBV chez des patients infectés par un VHC de génotype 2. Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir Epclusa pendant 12 semaines ou un traitement par SOF+RBV pendant 12 semaines. La randomisation était stratifiée selon la présence versus l'absence de cirrhose et l'exposition pré-traités à un traitement du VHC (naïfs de traitement versus pré-traités).
• -D'après l'analyse pharmacocinétique de population chez les patients infectés par le VHC, les moyennes de l'ASC0-24 à l'équilibre pour le sofosbuvir (n = 982), le GS-331007 (n = 1'428) et le velpatasvir (n = 1'425) étaient respectivement de 1'260, 13' 970 et 2'970 ng•h/ml. La Cmax à l'équilibre pour le sofosbuvir, le GS-331007 et le velpatasvir était respectivement de 566, 868 et 259 ng/ml. L'ASC0-24 et la Cmax du sofosbuvir et du GS-331007 étaient similaires chez les sujets sains adultes et les patients infectés par le VHC. Par rapport aux sujets sains (n = 331), l'ASC0-24 et la Cmax du velpatasvir étaient inférieures de 37% et 41%, respectivement, chez les patients infectés par le VHC.
• +D'après l'analyse pharmacocinétique de population chez les patients infectés par le VHC, les moyennes de l'ASC0-24 à l'équilibre pour le sofosbuvir (n = 982), le GS-331007 (n = 1'428) et le velpatasvir (n = 1'425) étaient respectivement de 1'260, 13'970 et 2'970 ng•h/ml. La Cmax à l'équilibre pour le sofosbuvir, le GS-331007 et le velpatasvir était respectivement de 566, 868 et 259 ng/ml. L'ASC0-24 et la Cmax du sofosbuvir et du GS-331007 étaient similaires chez les sujets sains adultes et les patients infectés par le VHC. Par rapport aux sujets sains (n = 331), l'ASC0-24 et la Cmax du velpatasvir étaient inférieures de 37% et 41%, respectivement, chez les patients infectés par le VHC.
• -Les études de carcinogénicité du velpatasvir sont en cours.
• +Le velpatasvir n'a montré aucune cancérogénicité dans une étude de cancérogénicité de 26 semaines chez des souris transgéniques et dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez des rats à des expositions jusqu’à 91 fois respectivement jusqu’à 7 fois plus élevées que l'exposition humaine.
• -Avril 2017.
• +Juin 2018.