• -Le traitement par Epclusa doit être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints d'hépatite C chronique.
• +Le traitement par Epclusa devrait être initié et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients atteints d'hépatite C chronique.
• - La solubilité du velpatasvir diminue à mesure que le pH augmente. Les médicaments qui augmentent le pH gastrique devraient diminuer la concentration du velpatasvir.
• + La solubilité du velpatasvir diminue à mesure que le pH augmente. Les médicaments qui augmentent le pH gastrique devraient diminuer la concentration du velpatasvir.
• -Famotidine (40 mg dose unique)/sofosbuvir (400 mg dose unique)c/ velpatasvir (100 mg dose unique)c Famotidine administrée en même temps qu'Epclusa Cimétidinee Nizatidinee Ranitidinee (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↔ ↔ Les antagonistes des récepteurs H2 peuvent être administrés en même temps que, ou à distance d'Epclusa, à une dose ne dépassant pas l'équivalent de 40 mg de famotidine deux fois par jour.
• -Velpatasvir ↓ 0,80 (0,70; 0,91) ↓ 0,81 (0,71; 0,91)
• -Famotidine (40 mg dose unique)/ sofosbuvir (400 mg dose unique)c/ velpatasvir (100 mg dose unique)c Famotidine administrée 12 heures avant Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,77 (0,68; 0,87) ↓ 0,80 (0,73; 0,88)
• -Velpatasvir ↔ ↔
• +Famotidine (40 mg dose unique)/sofosbuvir (400 mg dose unique)c/ velpatasvir (100 mg dose unique)c Famotidine administrée en même temps qu'Epclusa Cimétidinee Nizatidinee Ranitidinee (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↔ ↔ Les antagonistes des récepteurs H2 peuvent être administrés en même temps que, ou à distance d'Epclusa, à une dose ne dépassant pas l'équivalent de 40 mg de famotidine deux fois par jour.
• +Velpatasvir ↓ 0,80 (0,70; 0,91) ↓ 0,81 (0,71; 0,91)
• +Famotidine (40 mg dose unique)/ sofosbuvir (400 mg dose unique)c/ velpatasvir (100 mg dose unique)c Famotidine administrée 12 heures avant Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,77 (0,68; 0,87) ↓ 0,80 (0,73; 0,88)
• +Velpatasvir ↔ ↔
• -Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique à jeun)c/ velpatasvir (100 mg dose unique à jeun)c Oméprazole administré en même temps qu'Epclusad Lansoprazolee Rabéprazolee Pantoprazolee Ésoméprazolee (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,66 (0,55; 0,78) ↓ 0,71 (0,60; 0,83) Les inhibiteurs de la pompe à protons ne peuvent être utilisés en même temps qu'Epclusa que lorsque c'est absolument nécessaire. Dans ce cas, Epclusa doit être pris avec de la nourriture 4 heures avant l'inhibiteur de la pompe à protons à des doses maximales comparables à 20 mg d'oméprazol.
• -Velpatasvir ↓ 0,63 (0,50; 0,78) ↓ 0,64 (0,52; 0,79)
• -Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique à jeun)c/velpatasvir (100 mg dose unique à jeun)c Oméprazole administré 12 heures avant Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,55 (0,47; 0,64) ↓ 0,56 (0,49; 0,65)
• -Velpatasvir ↓ 0,43 (0,35; 0,54) ↓ 0,45 (0,37; 0,55)
• -Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/ velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c Oméprazole administré 2 heures avant Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↔ ↔
• -Velpatasvir ↓ 0,52 (0,43; 0,64) ↓ 0,62 (0,51; 0,75)
• -Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/ velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c Oméprazole administré 4 heures après Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,79 (0,68; 0,92) ↔
• -Velpatasvir ↓ 0,67 (0,58; 0,78) ↓ 0,74 (0,63; 0,86)
• -Oméprazole (40 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/ velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c Oméprazole administré 4 heures après Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,70 (0,57; 0,87) ↔
• -Velpatasvir ↓ 0,44 (0,34; 0,57) ↓ 0,47 (0,37; 0,60)
• +Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique à jeun)c/ velpatasvir (100 mg dose unique à jeun)c Oméprazole administré en même temps qu'Epclusad Lansoprazolee Rabéprazolee Pantoprazolee Ésoméprazolee (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,66 (0,55; 0,78) ↓ 0,71 (0,60; 0,83) Les inhibiteurs de la pompe à protons ne peuvent être utilisés en même temps qu'Epclusa que lorsque c'est absolument nécessaire. Dans ce cas, Epclusa doit être pris avec de la nourriture 4 heures avant l'inhibiteur de la pompe à protons à des doses maximales comparables à 20 mg d'oméprazol.
• +Velpatasvir ↓ 0,63 (0,50; 0,78) ↓ 0,64 (0,52; 0,79)
• +Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique à jeun)c/velpatasvir (100 mg dose unique à jeun)c Oméprazole administré 12 heures avant Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,55 (0,47; 0,64) ↓ 0,56 (0,49; 0,65)
• +Velpatasvir ↓ 0,43 (0,35; 0,54) ↓ 0,45 (0,37; 0,55)
• +Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/ velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c Oméprazole administré 2 heures avant Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↔ ↔
• +Velpatasvir ↓ 0,52 (0,43; 0,64) ↓ 0,62 (0,51; 0,75)
• +Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/ velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c Oméprazole administré 4 heures après Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,79 (0,68; 0,92) ↔
• +Velpatasvir ↓ 0,67 (0,58; 0,78) ↓ 0,74 (0,63; 0,86)
• +Oméprazole (40 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique après un repas)c/ velpatasvir (100 mg dose unique après un repas)c Oméprazole administré 4 heures après Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,70 (0,57; 0,87) ↔
• +Velpatasvir ↓ 0,44 (0,34; 0,57) ↓ 0,47 (0,37; 0,60)
• -Observé: Digoxine ↑ 1,9 (1,7; 2,1) ↑ 1,3 (1,1; 1,6)
• +Observé: Digoxine ↑ 1,9 (1,7; 2,1) ↑ 1,3 (1,1; 1,6)
• -Observé: Velpatasvir ↑ 1,3 (1,0; 1,6) ↑ 1,7 (1,4; 2,2)
• +Observé: Velpatasvir ↑ 1,3 (1,0; 1,6) ↑ 1,7 (1,4; 2,2)
• -Observé: Sofosbuvir ↓ 0,23 (0,19; 0,29) ↓ 0,28 (0,24; 0,32)
• +Observé: Sofosbuvir ↓ 0,23 (0,19; 0,29) ↓ 0,28 (0,24; 0,32)
• -Observé: Velpatasvir ↓ 0,29 (0,23; 0,37) ↓ 0,18 (0,15; 0,22)
• -Rifampicine (600 mg dose unique)/ velpatasvir (100 mg dose unique)d (Inhibition de l'OATP1B) Effet sur l'exposition à la rifampicine non étudié. Prévisible: ↔ Rifampicine
• -Observé: Velpatasvir ↑ 1,3 (1,1; 1,6) ↑ 1,5 (1,2; 1,8)
• +Observé: Velpatasvir ↓ 0,29 (0,23; 0,37) ↓ 0,18 (0,15; 0,22)
• +Rifampicine (600 mg dose unique)/ velpatasvir (100 mg dose unique)d (Inhibition de l'OATP1B) Effet sur l'exposition à la rifampicine non étudié. Prévisible: ↔ Rifampicine
• +Observé: Velpatasvir ↑ 1,3 (1,1; 1,6) ↑ 1,5 (1,2; 1,8)
• -Sofosbuvir ↑ 1,4 (1,1; 1,7) ↔
• +Sofosbuvir ↑ 1,4 (1,1; 1,7) ↔
• -Sofosbuvir ↔ ↔
• +Sofosbuvir ↔ ↔
• -Ritonavir ↔ ↑ 1,3 (1,5; 1,4)
• +Ritonavir ↔ ↑ 1,3 (1,5; 1,4)
• -Sofosbuvir ↔ ↔
• +Sofosbuvir ↔ ↔
• -Sofosbuvir ↓ 0,62 (0,54; 0,71) ↓ 0,72 (0,66; 0,80)
• +Sofosbuvir ↓ 0,62 (0,54; 0,71) ↓ 0,72 (0,66; 0,80)
• -Sofosbuvir ↓ 0,59 (0,49; 0,71) ↓ 0,7 (0,6; 0,8)
• +Sofosbuvir ↓ 0,59 (0,49; 0,71) ↓ 0,7 (0,6; 0,8)
• -Sofosbuvir ↔ ↔
• +Sofosbuvir ↔ ↔
• -Ténofovir alafénamide ↔ ↔
• -Sofosbuvir ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
• +Ténofovir alafénamide ↔ ↔
• +Sofosbuvir ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
• -Sofosbuvir ↔ ↔
• +Sofosbuvir ↔ ↔
• -Sofosbuvir ↔ ↔
• +Sofosbuvir ↔ ↔
• -Rosuvastatine (10 mg en dose unique)/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)d (Inhibition de l'OATP1B et du BCRP) Observé: Rosuvastatine ↑ 2,6 (2,3; 2,9) ↑ 2,7 (2,5; 2,9)
• +Rosuvastatine (10 mg en dose unique)/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)d (Inhibition de l'OATP1B et du BCRP) Observé: Rosuvastatine ↑ 2,6 (2,3; 2,9) ↑ 2,7 (2,5; 2,9)
• -Pravastatine (40 mg en dose unique)/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)d (Inhibition de l'OATP1B) Observé: Pravastatine ↑ 1,3 (1,1; 1,5) ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
• +Pravastatine (40 mg en dose unique)/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)d (Inhibition de l'OATP1B) Observé: Pravastatine ↑ 1,3 (1,1; 1,5) ↑ 1,4 (1,2; 1,5)
• -Autres statines Prévisible: ↑ Statines Des interactions avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ne peuvent être exclues. La co-administration avec Epclusa n'est pas recommandée.
• +Autres statines Prévisible: ↑ Statines Des interactions avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase ne peuvent être exclues. La co-administration avec Epclusa n'est pas recommandée.
• -Sofosbuvir ↔ ↑ 1,3 (1,0; 1,7)
• +Sofosbuvir ↔ ↑ 1,3 (1,0; 1,7)
• -Ciclosporine (600 mg dose unique)/ sofosbuvir (400 mg dose unique)f Ciclosporine ↔ ↔ Aucune adaptation posologique d'Epclusa ni de la ciclosporine n'est nécessaire. En cas de co-administration avec Epclusa, une surveillance des concentrations thérapeutiques est recommandée.
• -Sofosbuvir ↑ 2,5 (1,9; 3,5) ↑ 4,5 (3,3; 6,3)
• -Ciclosporine (600 mg dose unique)f/ velpatasvir (100 mg dose unique)d Ciclosporine ↔ ↓ 0,88 (0,78; 1,0)
• -Velpatasvir ↑ 1,6 (1,2; 2,0) ↑ 2,0 (1,5; 2,7)
• -Tacrolimus (5 mg dose unique)f/ sofosbuvir (400 mg dose unique)d Tacrolimus ↓ 0,73 (0,59; 0,90) ↑ 1,1 (0,84; 1,4) Aucune adaptation posologique d'Epclusa ni du tacrolimus n'est nécessaire.
• -Sofosbuvir ↓ 0,97 (0,65; 1,4) ↑ 1,1 (0,81; 1,6)
• +Ciclosporine (600 mg dose unique)/ sofosbuvir (400 mg dose unique)f Ciclosporine ↔ ↔ Aucune adaptation posologique d'Epclusa ni de la ciclosporine n'est nécessaire. En cas de co-administration avec Epclusa, une surveillance des concentrations thérapeutiques est recommandée.
• +Sofosbuvir ↑ 2,5 (1,9; 3,5) ↑ 4,5 (3,3; 6,3)
• +Ciclosporine (600 mg dose unique)f/ velpatasvir (100 mg dose unique)d Ciclosporine ↔ ↓ 0,88 (0,78; 1,0)
• +Velpatasvir ↑ 1,6 (1,2; 2,0) ↑ 2,0 (1,5; 2,7)
• +Tacrolimus (5 mg dose unique)f/ sofosbuvir (400 mg dose unique)d Tacrolimus ↓ 0,73 (0,59; 0,90) ↑ 1,1 (0,84; 1,4) Aucune adaptation posologique d'Epclusa ni du tacrolimus n'est nécessaire.
• +Sofosbuvir ↓ 0,97 (0,65; 1,4) ↑ 1,1 (0,81; 1,6)
• - Epclusa 12 semaines
• + Epclusa 12 semaines
• - Epclusa 12 semaines
• + Epclusa 12 semaines
• - Epclusa + RBV 12 semaines
• + Epclusa + RBV 12 semaines
• - Epclusa 12 semaines (n = 624)
• + Epclusa 12 semaines (n = 624)
• - Epclusa 12 semaines (n = 134) SOF+RBV 12 semaines (n = 132)
• + Epclusa 12 semaines (n = 134) SOF+RBV 12 semaines (n = 132)
• - Epclusa 12 semaines (n = 277) SOF+RBV 24 semaines (n = 275)
• + Epclusa 12 semaines (n = 277) SOF+RBV 24 semaines (n = 275)
• - Epclusa 12 semaines SOF+RBV 24 semainesa
• + Epclusa 12 semaines SOF+RBV 24 semainesa
• - Epclusa 12 semaines (n = 90) Epclusa + RBV 12 semaines (n = 87) Epclusa 24 semaines (n = 90)
• + Epclusa 12 semaines (n = 90) Epclusa + RBV 12 semaines (n = 87) Epclusa 24 semaines (n = 90)
• - Epclusa 12 semaines Epclusa + RBV 12 semaines Epclusa 24 semaines
• + Epclusa 12 semaines Epclusa + RBV 12 semaines Epclusa 24 semaines
• - Groupe 7 sofosbuvir 400 mg + velpatasvir 100 mg (n = 26) Groupe 8 sofosbuvir 400 mg + velpatasvir 100 mg + ribavirine (n = 26)
• + Groupe 7 sofosbuvir 400 mg + velpatasvir 100 mg (n = 26) Groupe 8 sofosbuvir 400 mg + velpatasvir 100 mg + ribavirine (n = 26)