• +Un comprimé pelliculé d'Epclusa contient 2,9 mg de sodium.
• +Patients co-infectés par le VIH-1 sans cirrhose ou avec une cirrhose compensée Epclusa pendant 12 semaines
• -c En cas d'utilisation en association avec la ribavirine, consulter également l'Information professionnelle de la ribavirine.
• +c En cas d'utilisation en association avec la ribavirine, consulter également l'information professionnelle de la ribavirine.
• -Chez les patients atteints d'une cirrhose décompensée ayant un score de CPT C, d'après des études de traitements incluant la ribavirine chez des patients atteints de cirrhose ayant un score de CPT C, la ribavirine doit être administrée à raison d'une dose initiale fractionnée de 600 mg par jour. Si la dose initiale est bien tolérée, elle peut être augmentée jusqu'à un maximum de 1000–1200 mg (1000 mg chez les patients <75 kg et 1200 mg chez les patients ≥75 kg) par jour (voir «Instructions posologiques particulières»). Pour les ajustements de la posologie de ribavirine, consulter l'Information professionnelle de la ribavirine.
• +Chez les patients atteints d'une cirrhose décompensée ayant un score de CPT C, d'après des études de traitements incluant la ribavirine chez des patients atteints de cirrhose ayant un score de CPT C, la ribavirine doit être administrée à raison d'une dose initiale fractionnée de 600 mg par jour. Si la dose initiale est bien tolérée, elle peut être augmentée jusqu'à un maximum de 1000 – 1200 mg (1000 mg chez les patients <75 kg et 1200 mg chez les patients ≥75 kg) par jour (voir «Instructions posologiques particulières»). Pour les ajustements de la posologie de ribavirine, consulter l'information professionnelle de la ribavirine.
• -Aucune donnée clinique n'est disponible pour les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (score de CPT C); en conséquence, l'efficacité et la sécurité d'emploi d'Epclusa chez ces patients n'ont pas pu être estimées. L'utilisation d'Epclusa chez ces patients doit donc s'appuyer sur une évaluation des bénéfices et risques potentiels pour chaque patient (voir «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»). Les résultats d'études cliniques de traitements incluant la ribavirine chez des patients atteints de cirrhose décompensée de score de CPT C montrent que la ribavirine doit être administrée à raison d'une dose initiale fractionnée de 600 mg par jour. Si la dose initiale est bien tolérée, elle peut être augmentée jusqu'à un maximum de 1000–1200 mg (1000 mg chez les patients <75 kg et 1200 mg chez les patients ≥75 kg) par jour. Pour les ajustements de la posologie de ribavirine, consulter l'Information professionnelle de la ribavirine.
• +Aucune donnée clinique n'est disponible pour les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (score de CPT C); en conséquence, l'efficacité et la sécurité d'emploi d'Epclusa chez ces patients n'ont pas pu être estimées. L'utilisation d'Epclusa chez ces patients doit donc s'appuyer sur une évaluation des bénéfices et risques potentiels pour chaque patient (voir «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets»). Les résultats d'études cliniques de traitements incluant la ribavirine chez des patients atteints de cirrhose décompensée de score de CPT C montrent que la ribavirine doit être administrée à raison d'une dose initiale fractionnée de 600 mg par jour. Si la dose initiale est bien tolérée, elle peut être augmentée jusqu'à un maximum de 1000 – 1200 mg (1000 mg chez les patients <75 kg et 1200 mg chez les patients ≥75 kg) par jour. Pour les ajustements de la posologie de ribavirine, consulter l'information professionnelle de la ribavirine.
• -Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée (voir «Pharmacocinétique»). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] <30 ml/min/1,73 m2) ou chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale (IRT, end stage renal disease) nécessitant une hémodialyse, aucune recommandation de posologie ne peut être fournie. Pour les patients présentant une clairance de la créatinine <50 ml/min traités par Epclusa en association avec la ribavirine, voir également l'Information professionnelle de la ribavirine.
• +Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée (voir «Pharmacocinétique»). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] <30 ml/min/1,73 m2) ou chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale (IRT, end stage renal disease) nécessitant une hémodialyse, aucune recommandation de posologie ne peut être fournie. Pour les patients présentant une clairance de la créatinine <50 ml/min traités par Epclusa en association avec la ribavirine, voir également l'information professionnelle de la ribavirine.
• -Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les patients atteins d'insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] <30 ml/min/1,73 m2) ou chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale (IRT, end stage renal disease) nécessitant une hémodialyse, la sécurité d'Epclusa n'a pas été évaluée (voir «Pharmacocinétique»). Pour les patients présentant une clairance de la créatinine <50 ml/min traités par Epclusa en association avec la ribavirine, voir également l'Information professionnelle de la ribavirine.
• +Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère ou modérée. Chez les patients atteins d'insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé [DFGe] <30 ml/min/1,73 m2) ou chez les patients atteints d'une insuffisance rénale terminale (IRT, end stage renal disease) nécessitant une hémodialyse, la sécurité d'Epclusa n'a pas été évaluée (voir «Pharmacocinétique»). Pour les patients présentant une clairance de la créatinine <50 ml/min traités par Epclusa en association avec la ribavirine, voir également l'information professionnelle de la ribavirine.
• -Co-infection VHC/VIH (virus de l'immunodéficience humaine)
• -Il n'existe pas de données sur l'emploi d'Epclusa chez les patients co-infectés par le VHC et le VIH.
• -Insuffisance hépatique sévère (classe C du score de CPT)
• +Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (score de CPT C)
• +Excipients
• +Epclusa contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'Epclusa est essentiellement «sans sodium».
• -Famotidine (40 mg dose unique)/sofosbuvir (400 mg dose unique)c/ velpatasvir (100 mg dose unique)c Famotidine administrée en même temps qu'Epclusa Cimétidinee Nizatidinee Ranitidinee (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↔ ↔ Les antagonistes des récepteurs H2 peuvent être administrés en même temps que, ou à distance d'Epclusa, à une dose ne dépassant pas l'équivalent de 40 mg de famotidine deux fois par jour.
• +Famotidine (40 mg dose unique)/ sofosbuvir (400 mg dose unique)c/ velpatasvir (100 mg dose unique)c Famotidine administrée en même temps qu'Epclusa Cimétidinee Nizatidinee Ranitidinee (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↔ ↔ Les antagonistes des récepteurs H2 peuvent être administrés en même temps que, ou à distance d'Epclusa, à une dose ne dépassant pas l'équivalent de 40 mg de famotidine deux fois par jour.
• -Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique à jeun)c/ velpatasvir (100 mg dose unique à jeun)c Oméprazole administré en même temps qu'Epclusad Lansoprazolee Rabéprazolee Pantoprazolee Ésoméprazolee (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,66 (0,55; 0,78) ↓ 0,71 (0,60; 0,83) Les inhibiteurs de la pompe à protons ne peuvent être utilisés en même temps qu'Epclusa que lorsque c'est absolument nécessaire. Dans ce cas, Epclusa doit être pris avec de la nourriture 4 heures avant l'inhibiteur de la pompe à protons à des doses maximales comparables à 20 mg d'oméprazol.
• +Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique à jeun)c/velpatasvir (100 mg dose unique à jeun)c Oméprazole administré en même temps qu'Epclusad Lansoprazolee Rabéprazolee Pantoprazolee Ésoméprazolee (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,66 (0,55; 0,78) ↓ 0,71 (0,60; 0,83) Les inhibiteurs de la pompe à protons ne peuvent être utilisés en même temps qu'Epclusa que lorsque c'est absolument nécessaire. Dans ce cas, Epclusa doit être pris avec de la nourriture 4 heures avant l'inhibiteur de la pompe à protons à des doses maximales comparables à 20 mg d'oméprazol.
• -Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique à jeun)c/velpatasvir (100 mg dose unique à jeun)c Oméprazole administré 12 heures avant Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,55 (0,47; 0,64) ↓ 0,56 (0,49; 0,65)
• +Oméprazole (20 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique à jeun)c/ velpatasvir (100 mg dose unique à jeun)c Oméprazole administré 12 heures avant Epclusad (Augmentation du pH gastrique) Sofosbuvir ↓ 0,55 (0,47; 0,64) ↓ 0,56 (0,49; 0,65)
• -Éfavirenz/ emtricitabine/ fumarate de ténovir disoproxil (600 mg/ 200 mg/ 300 mg/ une fois par jour)/sofosbuvir (400 mg une fois par jourc, d/velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Éfavirenz ↔ ↔ ↔ La co-administration d'Epclusa avec l'éfavirenz/ l'emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil devrait diminuer la concentration de velpatasvir. La coadministration d'Epclusa avec des associations contenant de l'éfavirenz n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Éfavirenz/ emtricitabine/ fumarate de ténovir disoproxil (600 mg/ 200 mg/ 300 mg/ une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jourc, d/velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Éfavirenz ↔ ↔ ↔ La co-administration d'Epclusa avec l'éfavirenz/ l'emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil devrait diminuer la concentration de velpatasvir. La coadministration d'Epclusa avec des associations contenant de l'éfavirenz n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Emtricitabine/ rilpivirine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 25 mg/ 300 mg une fois par jour)/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Emtricitabine ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa ou d'emtricitabine/ rilpivirine/ fumarate de ténofovir disoproxil ne semble nécessaire. Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'Information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
• +Emtricitabine/ rilpivirine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 25 mg/ 300 mg une fois par jour)/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Emtricitabine ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa ou d'emtricitabine/ rilpivirine/ fumarate de ténofovir disoproxil ne semble nécessaire. Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
• -Atazanavir, boosté par le ritonavir (300 mg/ 100 mg une fois par jour) + emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg /300 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Atazanavir ↔ ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,6) Faute de recul clinique, aucune recommandation posologique ne peut être fournie en cas d'augmentation de la concentration plasmatique de velpatasvir. Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'Information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
• +Atazanavir, boosté par le ritonavir (300 mg/ 100 mg une fois par jour) + emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg /300 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Atazanavir ↔ ↔ ↑ 1,4 (1,2; 1,6) Faute de recul clinique suffisant, aucune recommandation posologique ne peut être fournie en cas d'augmentation de la concentration plasmatique de velpatasvir. Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
• -Darunavir, boosté par le ritonavir (800 mg/100 mg une fois par jour) + emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Darunavir ↔ ↔ ↔ En l'absence de données cliniques, il est impossible de prévoir si l'exposition réduite au velpatasvir et au sofosbuvir entraîne une moins bonne efficacité. Aucune recommandation posologique ne peut être fournie. Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'Information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
• +Darunavir, boosté par le ritonavir (800 mg/100 mg une fois par jour) + emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Darunavir ↔ ↔ ↔ En l'absence de données cliniques suffisantes, il est impossible de prévoir si l'exposition réduite au velpatasvir et au sofosbuvir entraîne une moins bonne efficacité. Aucune recommandation posologique ne peut être fournie. Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
• -Lopinavir boosté par le ritonavir (4× 200 mg/ 50 mg une fois par jour) + Emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg une fois par jour)/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (90 mg une fois par jour)c, d Lopinavir ↔ ↔ ↔ En l'absence de données cliniques, il est impossible de prévoir si l'exposition réduite au velpatasvir et au sofosbuvir entraîne une moins bonne efficacité. Aucune recommandation posologique ne peut être fournie. Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'Information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
• +Lopinavir boosté par le ritonavir (4x200 mg/ 50 mg une fois par jour) + Emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg une fois par jour)/sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (90 mg une fois par jour)c, d Lopinavir ↔ ↔ ↔ En l'absence de données cliniques suffisantes, il est impossible de prévoir si l'exposition réduite au velpatasvir et au sofosbuvir entraîne une moins bonne efficacité. Aucune recommandation posologique ne peut être fournie. Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
• -Raltégravir (400 mg deux fois par jour)g + emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Raltégravir ↔ ↔ ↓ 0,79 (0,42; 1,5) Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa, du raltégravir ou de l'emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil n'est nécessaire. Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir. Chez les patients recevant de façon concomitante du fumarate de ténofovir disoproxil et Epclusa, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'Information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
• +Raltégravir (400 mg deux fois par jour)g + emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (200 mg/ 300 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Raltégravir ↔ ↔ ↓ 0,79 (0,42; 1,5) Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa, du raltégravir ou de l'emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil n'est nécessaire. Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir. Chez les patients recevant de façon concomitante du fumarate de ténofovir disoproxil et Epclusa, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
• -Elvitégravir /cobicistat/ emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 300 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Elvitégravir ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa ni de l'elvitégravir/ cobicistat/ emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil ne semble pas nécessaire. Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'Information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
• +Elvitégravir /cobicistat/ emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 300 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg une fois par jour)c, d/ velpatasvir (100 mg une fois par jour)c, d Elvitégravir ↔ ↔ ↔ Aucun ajustement de la posologie d'Epclusa ni de l'elvitégravir/ cobicistat/ emtricitabine/ fumarate de ténofovir disoproxil ne semble pas nécessaire. Puisque Epclusa augmente manifestement l'exposition au ténofovir, la prudence s'impose lors de l'administration d'Epclusa avec des préparations contenant du fumarate de ténofovir disoproxil et, chez ces patients, les effets indésirables associés au fumarate de ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale, voir l'information professionnelle des médicaments contenant du fumarate de ténofovir disoproxil.
• -Grossesse/Allaitement
• +Grossesse, allaitement
• -Si Epclusa est utilisé en association avec la ribavirine, il convient de veiller très soigneusement à éviter toute grossesse chez une patiente et chez les partenaires féminines des patients. Chez tous les animaux exposés à la ribavirine, des effets tératogènes et/ou embryocides significatifs ont été observés. Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins doivent utiliser deux méthodes contraceptives fiables pendant le traitement et pendant la période suivant la fin du traitement indiquée dans l'Information professionnelle de la ribavirine. Pour des informations supplémentaires, consulter l'Information professionnelle de la ribavirine.
• +Si Epclusa est utilisé en association avec la ribavirine, il convient de veiller très soigneusement à éviter toute grossesse chez une patiente et chez les partenaires féminines des patients. Chez tous les animaux exposés à la ribavirine, des effets tératogènes et/ou embryocides significatifs ont été observés. Les femmes en âge de procréer et leurs partenaires masculins doivent utiliser deux méthodes contraceptives fiables pendant le traitement et pendant la période suivant la fin du traitement indiquée dans l'information professionnelle de la ribavirine. Pour des informations supplémentaires, consulter l'information professionnelle de la ribavirine.
• -Augmentation de la lipase: Dans l'étude ASTRAL-1, des cas isolés d'augmentation asymptomatique de la lipase au-delà de 3× la LSN ont été observés respectivement chez 3% et 1% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa et avec le placebo. Dans les études ASTRAL-2 et ASTRAL-3, elles ont été observées respectivement chez 6% et 3% des patients traités avec Epclusa.
• -Dans l'étude de phase 3 incluant des patients avec cirrhose décompensée (ASTRAL-4), les valeurs de la lipase ont été déterminées lorsque les valeurs de l'amylase étaient supérieures ou égales à 1,5× LSN. Des cas isolés d'augmentation asymptomatique des valeurs de la lipase au-delà de 3× LSN ont été observés chez 2% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa en association avec la ribavirine.
• -Créatinine kinase: Dans l'étude ASTRAL-1, des cas isolés d'augmentation asymptomatique de la créatinine kinase jusqu'à 10× LSN ou plus ont été rapportés respectivement chez 1% et 0% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa et avec le placebo. Dans les études ASTRAL-2 et ASTRAL-3, elles ont été observées respectivement chez 2% et 1% des patients traités avec Epclusa.
• -Dans l'étude de phase 3 incluant des patients avec cirrhose décompensée (ASTRAL-4), des cas isolés d'augmentation asymptomatique de la créatinine kinase jusqu'à 10× LSN ou plus ont été observés chez 1% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa en association avec la ribavirine.
• -Bilirubine indirecte: Des valeurs élevées de bilirubine indirecte jusqu'à 3 mg/dl au-dessus de la valeur initiale ont été observées chez des patients co-infectés par le VIH-1/VHC traités avec Epclusa et un régime antiviral contenant atazanavir/ritonavir. Les valeurs élevées de bilirubine n'étaient pas liées à des effets indésirables cliniques. Tous les patients ont fini le traitement de 12 semaines avec Epclusa sans ajustement de la posologie et sans arrêt du traitement avec Epclusa ou des médicaments antiviraux contre VIH.
• -Augmentation de l'ALAT: Dans l'étude ASTRAL-1, des augmentations de l'ALAT >5× la LSN (upper limit of normal) ont été observées respectivement chez 0% et 7% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa et avec le placebo. Dans les études ASTRAL-2 et ASTRAL-3, elles ont été observées respectivement chez 0% et 0,4% des patients traités avec Epclusa.
• -Dans l'étude de phase 3 incluant des patients avec cirrhose décompensée (ASTRAL-4), une augmentation de l'ALAT >5× LSN a été observée chez 0% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa en association avec la ribavirine.
• -Augmentation de l'ASAT: Dans l'étude ASTRAL-1, des augmentations de l'ASAT >5× la LSN ont été observées respectivement chez 0,2% et 1,7% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa et avec le placebo. Dans les études ASTRAL-2 et ASTRAL-3, elles ont été observées respectivement chez 0,8% et 0,4% des patients traités avec Epclusa.
• -Dans l'étude de phase 3 incluant des patients avec cirrhose décompensée (ASTRAL-4), des augmentations de l'ASAT >5× LSN ont été observées chez 1% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa en association avec la ribavirine.
• +Augmentation de la lipase: Dans l'étude ASTRAL-1, des cas isolés d'augmentation asymptomatique de la lipase au-delà de 3 x la LSN ont été observés respectivement chez 3% et 1% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa et avec le placebo. Dans les études ASTRAL-2 et ASTRAL-3, elles ont été observées respectivement chez 6% et 3% des patients traités avec Epclusa.
• +Dans l'étude de phase 3 incluant des patients avec cirrhose décompensée (ASTRAL-4), les valeurs de la lipase ont été déterminées lorsque les valeurs de l'amylase étaient supérieures ou égales à 1,5 x LSN. Des cas isolés d'augmentation asymptomatique des valeurs de la lipase au-delà de 3 x LSN ont été observés chez 2% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa en association avec la ribavirine.
• +Créatinine kinase: Dans l'étude ASTRAL-1, des cas isolés d'augmentation asymptomatique de la créatinine kinase jusqu'à 10 x LSN ou plus ont été rapportés respectivement chez 1% et 0% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa et avec le placebo. Dans les études ASTRAL-2 et ASTRAL-3, elles ont été observées respectivement chez 2% et 1% des patients traités avec Epclusa.
• +Dans l'étude de phase 3 incluant des patients avec cirrhose décompensée (ASTRAL-4), des cas isolés d'augmentation asymptomatique de la créatinine kinase jusqu'à 10 x LSN ou plus ont été observés chez 1% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa en association avec la ribavirine.
• +Bilirubine indirecte: Des valeurs élevées de bilirubine indirecte jusqu'à 3mg/dl au-dessus de la valeur initiale ont été observées chez des patients co-infectés par le VIH-1/VHC traités avec Epclusa et un régime antiviral contenant atazanavir/ritonavir. Les valeurs élevées de bilirubine n'étaient pas liées à des effets indésirables cliniques. Tous les patients ont fini le traitement de 12 semaines avec Epclusa sans ajustement de la posologie et sans arrêt du traitement avec Epclusa ou des médicaments antiviraux contre VIH.
• +Augmentation de l'ALAT: Dans l'étude ASTRAL-1, des augmentations de l'ALAT >5 x la LSN (upper limit of normal) ont été observées respectivement chez 0% et 7% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa et avec le placebo. Dans les études ASTRAL-2 et ASTRAL-3, elles ont été observées respectivement chez 0% et 0,4% des patients traités avec Epclusa.
• +Dans l'étude de phase 3 incluant des patients avec cirrhose décompensée (ASTRAL-4), une augmentation de l'ALAT >5 x LSN a été observée chez 0% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa en association avec la ribavirine.
• +Augmentation de l'ASAT: Dans l'étude ASTRAL-1, des augmentations de l'ASAT >5 X la LSN ont été observées respectivement chez 0,2% et 1,7% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa et avec le placebo. Dans les études ASTRAL-2 et ASTRAL-3, elles ont été observées respectivement chez 0,8% et 0,4% des patients traités avec Epclusa.
• +Dans l'étude de phase 3 incluant des patients avec cirrhose décompensée (ASTRAL-4), des augmentations de l'ASAT >5 x LSN ont été observées chez 1% des patients traités pendant 12 semaines avec Epclusa en association avec la ribavirine.
• -Code ATC: J05AP55
• +Code ATC
• +J05AP55
• -L'efficacité d'Epclusa a été évaluée dans trois études de phase 3 chez des patients infectés par un VHC de génotype 1 à 6 avec ou sans cirrhose compensée, une étude de phase 3 chez des patients infectés par un VHC de génotype 1 à 6 avec une cirrhose décompensée, comme résumé au tableau 10.
• +L'efficacité d'Epclusa a été évaluée dans trois études de phase 3 chez des patients infectés par un VHC de génotype 1 à 6 avec ou sans cirrhose compensée, dans une étude de phase 3 chez des patients infectés par un VHC de génotype 1 à 6 avec une cirrhose décompensée et dans une étude de phase 3 chez des patients infectés par un VHC de génotypes 1 à 6 et présentant une co-infection VHC/VIH-1, comme résumé au tableau 10.
• +ASTRAL-5 Génotypes 1, 2, 3, 4, 5 et 6 NT et PT sans cirrhose ou avec une cirrhose compensée, présentant une co-infection VHC/VIH-1 Epclusa pendant 12 semaines (106)
• +
• -La dose de ribavirine était calculée en fonction du poids (1000 mg administrés quotidiennement en deux doses fractionnées aux patients de <75 kg et 1200 mg à ceux de ≥75 kg) et administrée en deux doses fractionnées lorsqu'elle était utilisée en association avec le sofosbuvir dans les études ASTRAL-2 et ASTRAL-3 ou en association avec Epclusa dans l'étude ASTRAL-4. Les ajustements de la posologie de la ribavirine ont été effectués conformément à l'Information professionnelle de la ribavirine. Les taux sériques d'ARN du VHC ont été mesurés pendant les études cliniques à l'aide du test COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman HCV (version 2.0), avec une limite inférieure de quantification (LIQ, lower limit of quantification) de 15 UI/ml. La réponse virologique soutenue (RVS12, sustained virologic response), définie par un taux d'ARN du VHC inférieur à la LIQ 12 semaines après l'arrêt du traitement, était le principal critère d'évaluation pour déterminer le taux de guérison du VHC.
• +La dose de ribavirine était calculée en fonction du poids (1000 mg administrés quotidiennement en deux doses fractionnées aux patients de <75 kg et 1200 mg à ceux de ≥75 kg) et administrée en deux doses fractionnées lorsqu'elle était utilisée en association avec le sofosbuvir dans les études ASTRAL-2 et ASTRAL-3 ou en association avec Epclusa dans l'étude ASTRAL-4. Les ajustements de la posologie de la ribavirine ont été effectués conformément à l'information professionnelle de la ribavirine. Les taux sériques d'ARN du VHC ont été mesurés pendant les études cliniques à l'aide du test COBAS AmpliPrep/COBAS Taqman HCV (version 2.0), avec une limite inférieure de quantification (LIQ, lower limit of quantification) de 15 UI/ml. La réponse virologique soutenue (RVS12, sustained virologic response), définie par un taux d'ARN du VHC inférieur à la LIQ 12 semaines après l'arrêt du traitement, était le principal critère d'évaluation pour déterminer le taux de guérison du VHC.
• +Études cliniques chez les patients présentant une co-infection VHC/VIH-1 – ASTRAL-5 (étude 1202)
• +Lors de l'étude ASTRAL-5, le traitement de 12 semaines par Epclusa a été évalué chez des patients infectés par un VHC de génotype 1, 2, 3 ou 4 qui étaient co-infectés par le VIH-1 (les génotypes 5 et 6 du VHC pouvaient participer à cette étude, mais aucun patient porteur de ces génotypes n'a été inclus). Les patients étaient sous traitement antirétroviral stable contre le VIH-1 comportant l'association emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil ou abacavir/lamivudine administrée avec un inhibiteur de protéase boosté par le ritonavir (atazanavir, darunavir ou lopinavir), de la rilpivirine, du raltégravir, de l'emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil/elvitégravir/cobicistat; de l'emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil/elvitégravir/cobicistat avec darunavir ou darunavir plus de la rilpivirine et darunavir/raltégravir/ritonavir/fumarate de ténofovir disoproxil avec ou sans emtricitabine.
• +Sur les 106 patients traités, l'âge médian était de 57 ans (plage: 25-72); 86% des patients étaient de sexe masculin; 51% étaient caucasiens, 45% étaient noirs; 22% avaient un indice de masse corporelle à l'inclusion d'au moins 30 kg/m2; la proportion de patients atteints d'une infection par le VHC de génotypes 1, 2, 3 ou 4 était de 74%, 10%, 11% et 5%, respectivement; aucun patient atteint des génotypes 5 et 6 du VHC n'a été traité par Epclusa; 77% étaient porteurs de l'allèle non-CC-IL28B (CT ou TT); 74% présentaient au début du traitement une concentration en ARN du VHC d'au moins 800'000 UI/ml; 19 patients (18%) présentaient une cirrhose compensée et 29% étaient des patients préalablement traités. Le taux moyen total de lympocytes CD4+ était de 598 lymphocytes/μL (plage: 183−1513 lymphocytes/μL) et 57% des patients avaient un nombre de cellules CD4+ supérieur à 500 cellules/μL.
• +Le Tableau 18 présente la RVS12 pour l'étude ASTRAL-5 par génotype du VHC.
• +Tableau 18: RVS12 dans l'étude ASTRAL-5 par génotype du VHC
• + Epclusa 12 semaines (n = 106)
• + Total (tous les GT) (n = 106) GT-1 GT-2 (n = 11) GT-3 (n = 12) GT-4 (n = 5)
• + GT-1a (n = 66) GT-1b (n = 12) Total (n = 78)
• +RVS12 95% (101/106) 95% (63/66) 92% (11/12) 95% (74/78) 100% (11/11) 92% (11/12) 100% (5/5)
• +Résultat pour les patients sans RVS12
• +Échec virologique sous traitement 0/106 0/66 0/12 0/78 0/11 0/12 0/5
• +Rechutea 2% (2/103)c 3% (2/65) 0/11 3% (2/76) 0/11 0/11 0/5
• +Autreb 3% (3/106) 2% (1/66) 8% (1/12) 3% (2/78) 0/11 8% (1/12) 0/5
• +
• +GT = génotype
• +a Le dénominateur pour le calcul du taux de récurrence est le nombre de patients présentant une concentration d'ARN du VHC < LLOQ à la dernière évaluation en cours de traitement
• +b «Autre» désigne les patients qui n'ont pas obtenu de RVS12 et ne répondaient pas aux critères d'échec virologique.
• +c Les patients présentant à une récidive suivaient l'une des thérapies antirétrovirales suivantes contre le VIH-1: ABC/3TC/RTV/DRV ou FTC/TDF/RTV/LPV.
• +La RVS12 a été obtenue chez 19 des 19 patients avec une cirrhose. Aucun patient n'a eu de rebond de la charge virale du VIH pendant l'étude, définie comme au moins deux valeurs de l'ARN du VIH ≥400 copies/ml à un intervalle d'au moins 2 semaines; les taux de lymphocytes CD4+ sont restés stables au cours du traitement.
• +
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• -Epclusa, comprimés pelliculés: 1× 28 [A]
• +Epclusa, comprimés pelliculés: 1x 28 [A]
• -Juin 2019.
• +Janvier 2020.