• -Galafold est indiqué dans le traitement à long terme des adultes et des adolescents âgés de 16 ans et plus qui présentent un diagnostic confirmé de maladie de Fabry (déficit en α-galactosidase A) et qui sont porteurs d’une mutation sensible (voir la section «évaluation des mutations sensibles au traitement avec Galafold» dans la rubrique «propriétés/effets»).
• +Galafold est indiqué dans le traitement à long terme des adultes et des adolescents âgés de 12 ans et plus qui présentent un diagnostic confirmé de maladie de Fabry (déficit en α-galactosidase A) et qui sont porteurs d’une mutation sensible (voir la section «évaluation des mutations sensibles au traitement avec Galafold» dans la rubrique «propriétés/effets»).
• -La posologie recommandée chez l’adulte et l’adolescent âgé de 16 ans et plus est de 123 mg de migalastat (une gélule) un jour sur deux à heure fixe.
• +La posologie recommandée est de 123 mg de migalastat (une gélule) un jour sur deux à heure fixe.
• -La sécurité et l’efficacité de Galafold chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 16 ans ne sont pas établies. Aucune donnée n'est disponible.
• +Adolescents âgés de ≥ 12 à < 18 ans et pesant ≥ 45 kg
• +123 mg de migalastat (une gélule) à prendre un jour sur deux à heure fixe (voir la rubrique «pharmacocinétique»).
• +Enfants âgés de < 12 ans
• +La sécurité et l’efficacité de Galafold chez les enfants âgés de moins de 12 ans ne sont pas établies. Aucune donnée n'est disponible.
• +Les gélules de 123 mg de migalastat ne sont pas destinées aux enfants (≥ 12 ans) pesant moins de 45 kg (voir rubrique «pharmacocinétique»).
• +Adolescents
• +L’évaluation de la sécurité chez l’adolescent repose sur des données de sécurité recueillies sur une période d’un mois au cours de l’étude en ouvert AT1001-020 menée auprès de patients (âgés de 12 à < 16 ans) sous posologie adulte (voir rubrique «pharmacocinétique»). D’après ces données, les effets indésirables chez l’adolescent devraient être de fréquence, de type et de sévérité identiques aux effets indésirables chez l’adulte.
• +Enfants et adolescents
• +L’étude AT1001-020 est une étude en deux étapes de phase 3b, multicentrique, non contrôlée et en ouvert, visant à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l’efficacité d’un traitement par migalastat chez des patients pédiatriques atteints de la maladie de Fabry, âgés de 12 à < 18 ans, pesant ≥ 45 kg et présentant des mutations sensibles du gène codant pour l’α-galactosidase A (GLA). Les patients n’avaient jamais reçu de traitement enzymatique substitutif (TES) ou avaient interrompu ce traitement au moins pendant les 14 jours précédant la sélection. Le nombre moyen d’années écoulées depuis le diagnostic de maladie de Fabry était de 10,2 (± 4,12) ans. L’étape 1 consistait en une période de traitement d’un mois environ (4 semaines chez 4 patients de sexe féminin et 5 patients de sexe masculin). Pendant cette période, les patients âgés de 12 à < 16 ans et pesant ≥ 45 kg étaient soumis à des évaluations de la sécurité aux visites d’inclusion (données de réference) et du Mois 1, et à des évaluations de la PK à l’inclusion (données de réference) et entre les Jours 15 et 30. L’infection des voies respiratoires supérieures constituait l’événement indésirable apparu sous traitement (EIAT) le plus fréquent. Les EIAT étaient tous d’intensité légère et une patiente a présenté une éruption médicamenteuse qui a disparu après une corticothérapie locale. Aucun patient n’a présenté d’événement indésirable grave apparu sous traitement, n’a dû interrompre le traitement en raison d’un EIAT ou n’est décédé des suites d’un événement indésirable (EI) (voir rubriques «posologie/mode d’emploi» et «pharmacocinétique»).
• -La biodisponibilité absolue (ASC) d’une dose unique de 150 mg de chlorhydrate de migalastat par voie orale ou d’une perfusion intraveineuse unique de 150 mg sur deux heures correspondait approximativement à 75 %. Après la prise d’une dose unique de 150 mg de solution de chlorhydrate de migalastat par voie orale, le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale correspondait approximativement à 3 heures. L’exposition plasmatique au migalastat (ASC0-∞) et la Cmax augmentaient proportionnellement aux doses orales de chlorhydrate de migalastat, comprises entre 50 mg et 1 250 mg.
• +La biodisponibilité absolue (ASC) d’une dose unique de 150 mg de chlorhydrate de migalastat par voie orale ou d’une perfusion intraveineuse unique de 150 mg sur deux heures correspondait approximativement à 75 %. Après la prise d’une dose unique de 150 mg de solution de chlorhydrate de migalastat par voie orale, le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale correspondait approximativement à 3 heures. L’exposition plasmatique au migalastat (ASC0-∞) et la Cmax augmentaient proportionnellement aux doses orales de chlorhydrate de migalastat, comprises entre 50 mg et 1 250 mg chez l’adulte.
• +Enfants et adolescents
• +La pharmacocinétique du migalastat chez 9 patients adolescents (âgés de 12 à < 16 ans et pesant ≥ 45 kg) atteints de la maladie de Fabry sous posologie adulte (gélule de 123 mg de migalastat un jour sur deux) a été caractérisée dans une étude en ouvert de phase 3b (AT1001-020).
• +Une simulation d’évaluation de la bioéquivalence d’exposition a été réalisée chez les patients adolescents (âgés de 12 à < 16 ans) pesant ≥ 45 kg et recevant 123 mg de migalastat un jour sur deux, par comparaison avec des adultes sous la même posologie. L’aire sous la courbe à l’état d’équilibre (ASCSS) par modélisation chez les patients adolescents (âgés de 12 à < 18 ans) était semblable à celle correspondant aux expositions chez l’adulte, avec une légère augmentation de la concentration plasmatique Cmax moyenne (plage comprise entre 7 % et 16 %).
• -Décembre 2021
• +Janvier 2022