• -Principe actif: Flutémétamol (18F)150 MBq aux date et heure de calibration
• -Excipients: ethanol anhydre, polysorbate 80, chlorure de sodium, dihydrogénophosphate de sodium dihydraté, hydrogénophosphate disodique dodécahydraté, eau pour préparation injectable.
• -L’activité par flacon peut varier de 150 MBq à 1500 MBq.
• -Excipient(s) à effet notoire:
• -Chaque mL de solution contient 55,2 mg d’éthanol et 4,1 mg de sodium.
• +Principes actifs
• +[18F] Flutemetamolum (18F) 150 MBq à la date et à l’heure de référence.
• +Excipients
• +Ethanolum anhydricum (55,2 mg), Polysorbatum 80, Natrii chloridum (9,00 mg), Natrii dihydrogenophosphas dihydricus (0,49 mg), Dinatrii phosphas dodecahydricus (3,88 mg), Aqua ad iniectabilia.
• +Chaque ml de solution contient 4,1 mg de sodium.
• -Pureté radiochimique: ≥ 90 %
• -Pureté du radionuclide: ≥ 99,9 %
• +Pureté radiochimique: ≥ 90 %
• +Pureté du radionucléide: ≥ 99,9 %
• +L’activité par flacon peut varier de 150 MBq à 1500 MBq.
• +
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution injectable. Solution limpide, incolore à légèrement jaune.
• -1 mL de solution contient:
• -[18F]Flutémétamol: 150 MBq aux date et heure de calibration
• -Dihydrogénophosphate de sodium dihydraté: 0,49 mg,
• -Hydrogénophosphate disodique dodécahydraté: 3,88 mg,
• -Chlorure de sodium: 9,00 mg,
• -Ethanol anhydre 0,07 ml,
• -Polysorbate 80: 4,98 mg,
• -Eau pour préparation injectable q.s. ad 1 ml.
• -Produit de radiodiagnostic prêt à l'emploi pour application directe.
• -Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
• -VIZAMYL est un médicament radiopharmaceutique indiqué pour l’imagerie en Tomographie par Emission de Positons (TEP) afin d’estimer la densité des plaques β-amyloïdes neuritiques dans le cerveau de patients adultes ayant une déficience cognitive qui sont en cours d’évaluation pour la maladie d’Alzheimer (MA) et pour d’autres causes de déficience cognitive. VIZAMYL doit être utilisé en complément à l’évaluation clinique.
• -Un résultat négatif de l’examen TEP indique une densité très faible à nulle de plaques amyloïdes, ce qui n’est pas compatible avec un diagnostic de maladie d’Alzheimer. Pour les limitations d’interprétation des résultats positifs de l'examen TEP, voir les rubriques mises en garde et précautions, limites d’utilisation.
• +VIZAMYL est un médicament radiopharmaceutique indiqué pour l’imagerie en Tomographie par Émission de Positons (PET) afin d’estimer la densité des plaques β-amyloïdes neuritiques dans le cerveau de patients adultes ayant une déficience cognitive qui sont en cours d’évaluation pour la maladie d’Alzheimer (MA) et pour d’autres causes de déficience cognitive. VIZAMYL doit être utilisé en complément à l’évaluation clinique.
• +Un résultat négatif de l’examen PET indique une densité très faible à nulle de plaques amyloïdes, ce qui n’est pas compatible avec un diagnostic de MA. Pour les limitations d’interprétation des résultats positifs de l’examen PET, voir les rubriques «Mises en garde et précautions, limites d’utilisation».
• +Produit radiodiagnostique.
• -Un examen TEP avec flutémétamol (18F) doit être demandé par des cliniciens expérimentés dans la prise en charge clinique des maladies neurodégénératives. Les images obtenues avec VIZAMYL ne doivent être interprétées que par des médecins nucléaires formés à l’interprétation d’images TEP avec le flutémétamol (18F). Une imagerie Tomodensitométrique (TDM) couplée récente ou par Résonance Magnétique (IRM) du patient est recommandée afin d’obtenir une image de fusion TEP-TDM ou TEP-IRM en cas d’incertitude quant à l’emplacement de la substance grise et de la limite substance grise/blanche sur l’examen TEP (voir les rubriques mises en garde et précautions, interprétations des images obtenues avec VIZAMYL).
• +Un examen PET avec flutémétamol (18F) doit être demandé par des cliniciens expérimentés dans la prise en charge clinique des maladies neurodégénératives. Les images obtenues avec VIZAMYL ne doivent être interprétées que par des évaluateurs formés à l’interprétation d’images PET avec le flutémétamol (18F). Une imagerie Tomodensitométrique (TDM) ou une imagerie par Résonance Magnétique (IRM) récente du patient est recommandée afin d’obtenir une image de fusion PET-TDM ou PET-IRM en cas d’incertitude quant à l’emplacement de la substance grise et de la limite substance grise/blanche sur l’examen PET (voir la rubrique «Mises en garde et précautions; Interprétation des images obtenues avec VIZAMYL»).
• -L’activité recommandée pour un adulte est de 185 MBq de flutémétamol (18F) administrés par voie intraveineuse (en bolus de 40 secondes environ). Le volume de l’injection ne doit pas être inférieur à 1 mL et ne doit pas excéder 10 mL.
• -Populations particulières
• -Aucune étude étendue de détermination et d’ajustement de la dose chez des populations normales et particulières n’a été effectuée avec ce médicament. La pharmacocinétique du flutémétamol (18F) chez des patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’a pas été caractérisée.
• +L’activité recommandée pour un adulte est de 185 MBq de flutémétamol (18F) administrés par voie intraveineuse (en bolus de 40 secondes environ). Le volume de l’injection ne doit pas être inférieur à 1 ml et ne doit pas excéder 10 ml.
• +Groupes de patients particuliers
• +Aucune étude étendue de détermination et d’ajustement de la dose chez des populations saines et particulières n’a été effectuée avec ce médicament. La pharmacocinétique du flutémétamol (18F) chez des patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’a pas été caractérisée.
• -Insuffisance rénale et hépatique
• -VIZAMYL n’a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique significative. Il convient d’évaluer attentivement l’activité à administrer car la dose effective reçue peut être plus élevée chez ces patients (voir la rubrique mises en garde et précautions).
• -Patients pédiatriques
• -Il n’y a pas d’utilisation justifiée de VIZAMYL au sein de la population pédiatrique.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale ou hépatique
• +VIZAMYL n’a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique significative. Il convient d’évaluer attentivement l’activité à administrer car ces patients sont potentiellement plus exposés aux rayonnements (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +Enfants et adolescents
• +VIZAMYL n’est pas indiqué chez les enfants et les adolescents.
• -La dose est administrée par injection intraveineuse en bolus de 40 secondes environ. En cas d’utilisation d’un cathéter intraveineux, faire suivre l’injection d’un rinçage par injection intraveineuse de 5 à 15 mL d’une solution injectable isotonique stérile de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %) afin d’assurer l’administration complète de la dose requise. L’injection de flutémétamol (18F) doit se faire par voie intraveineuse afin d’éviter toute irradiation due à une extravasation locale, ainsi que des artefacts d’imagerie.
• +La dose est administrée par injection intraveineuse en bolus de 40 secondes environ. En cas d’utilisation d’un cathéter intraveineux, faire suivre l’injection d’un rinçage par injection intraveineuse de 5 à 15 ml d’une solution injectable isotonique stérile de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) afin d’assurer l’administration complète de la dose requise. L’injection de flutémétamol (18F) doit se faire par voie intraveineuse afin d’éviter toute irradiation due à une extravasation locale, ainsi que des artefacts d’imagerie.
• -L’acquisition des images VIZAMYL doit débuter 90 minutes après l’injection, à l'aide d'un tomographe TEP en mode 3D avec corrections appropriées des données. Positionner le patient en décubitus dorsal ; le cerveau du patient (y compris le cervelet) doit être positionné de façon à figurer sur un seul champ de vue de la caméra. La tête du patient doit être inclinée de sorte que le plan commissure antérieure-commissure postérieure (CA-CP) fasse un angle droit avec l’axe d’entrefer du tomographe TEP. Pour ce faire, la tête doit être positionnée dans une têtière adéquate. Il est parfois nécessaire de limiter les mouvements de la tête à l'aide de bandes de contention adhésives ou de tout autre moyen de contention souple pour la tête.
• -Il est recommandé d’utiliser pour la reconstruction itérative ou par rétroprojection filtrée, une épaisseur de coupe de 2 à 4 mm, et une taille de matrice de 128 x 128 avec des tailles de pixel d'environ 2 mm. Lorsqu'un filtre de postlissage est appliqué avec une largeur totale à mi-hauteur (FWHM) de 5 mm maximum, le filtre FWHM recommandé doit être choisi pour optimiser le rapport signal/bruit tout en préservant la netteté de l'image reconstruite. La durée de l'examen sera généralement de 20 minutes.
• +L’acquisition des images VIZAMYL doit débuter 90 minutes après l’injection, à l’aide d’un tomographe PET en mode 3D avec corrections appropriées des données. Positionner le patient en décubitus dorsal ; le cerveau du patient (y compris le cervelet) doit être positionné de façon à figurer sur un seul champ de vue de la caméra. La tête du patient doit être inclinée de sorte que le plan commissure antérieure-commissure postérieure (CA-CP) fasse un angle droit avec l’axe d’entrefer du tomographe PET. Pour ce faire, la tête doit être positionnée dans une têtière adéquate. Il est parfois nécessaire de limiter les mouvements de la tête à l’aide de bandes de contention adhésives ou de tout autre moyen de contention souple pour la tête.
• +Il est recommandé d’utiliser pour la reconstruction itérative ou par rétroprojection filtrée, une épaisseur de coupe de 2 à 4 mm, et une taille de matrice de 128 x 128 avec des tailles de pixel d’environ 2 mm. Lorsqu’un filtre de postlissage est appliqué avec une largeur totale à mi-hauteur (FWHM) de 5 mm au maximum, le filtre FWHM recommandé doit être choisi pour optimiser le rapport signal/bruit tout en préservant la netteté de l’image reconstruite. La durée de l’examen sera généralement de 20 minutes.
• -Le Tableau 1 ci-dessous montre la dosimétrie telle que calculée en utilisant le logiciel OLINDA/EXM (Organ Level INternal Dose Assessment/Exponential Modeling). L'estimation des doses de rayonnement absorbées pour les adultes suivant l'injection intraveineuse de VIZAMYL est indiquée au Tableau 1. Les valeurs ont été calculées en supposant une vidange de la vessie à intervalles de 3,5 heures et en utilisant les données de biodistribution chez l’homme et le logiciel OLINDA/EXM.
• +Le Tableau 1 ci-dessous montre la dosimétrie telle que calculée en utilisant le logiciel OLINDA/EXM (Organ Level INternal Dose Assessment/Exponential Modeling). L’estimation des doses de rayonnement absorbées pour les adultes suivant l’injection intraveineuse de VIZAMYL est indiquée au Tableau 1. Les valeurs ont été calculées en supposant une vidange de la vessie à intervalles de 3,5 heures et en utilisant les données de biodistribution chez l’homme et le logiciel OLINDA/EXM.
• -Vésicule biliaire 0,287
• +Paroi de la vésicule biliaire 0,287
• -Intestin grêle 0,102
• +Paroi de l’intestin grêle 0,102
• -Gros intestin supérieur 0,117
• +Paroi du gros intestin supérieur 0,117
• -Totalité du corps (Autres organes) 0,012
• +Autres organes 0,012
• -La dose adulte efficace résultant de l'administration d'une activité maximale recommandée de 185 MBq pour un adulte de 70 kg est d'environ 5,9 mSv. Pour une activité administrée de 185 MBq, la dose type de rayonnement à l'organe cible (cerveau) est de 2,0 mGy. Si un examen TDM est effectué simultanément dans le cadre de la procédure TEP, l'exposition aux rayonnements ionisants augmentera selon une quantité dépendant des réglages utilisés lors de l'acquisition TDM.
• -Pour une activité administrée de 185 MBq, les doses types de rayonnement délivrées aux organes critiques, comme la vésicule biliaire, la paroi de la vessie, la paroi du gros intestin supérieur, la paroi du gros intestin inférieur, l'intestin grêle et le foie sont de 53,1 mGy, 26,8 mGy, 21,6 mGy, 7,8 mGy, 18,9 mGy et 10,5 mGy, respectivement.
• +La dose adulte efficace résultant de l’administration d’une activité maximale recommandée de 185 MBq pour un adulte de 70 kg est d’environ 5,9 mSv. Pour une activité administrée de 185 MBq, la dose type de rayonnement à l’organe cible (cerveau) est de 2,0 mGy. Si un examen TDM est effectué simultanément dans le cadre de la procédure PET, l’exposition aux rayonnements ionisants augmentera selon une quantité dépendant des réglages utilisés lors de l’acquisition TDM.
• +Pour une activité administrée de 185 MBq, les doses types de rayonnement délivrées aux organes critiques, comme la vésicule biliaire, la paroi de la vessie, la paroi du gros intestin supérieur, la paroi du gros intestin inférieur, l’intestin grêle et le foie sont de 53,1 mGy, 26,8 mGy, 21,8 mGy, 7,8 mGy, 18,9 mGy et 10,5 mGy, respectivement.
• -Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés. Voir les rubriques forme galénique et quantité de principe actif par unité.
• +Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients, voir la rubrique «Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité».
• -Insuffisance rénale/hépatique
• -Il convient d'évaluer attentivement le rapport bénéfice-risque chez ces patients, car une exposition accrue aux rayonnements est possible. Le flutémétamol(18F) est excrété essentiellement par le système hépatobiliaire et les patients présentant une insuffisance hépatique sont potentiellement plus exposés aux rayonnements.
• -Population pédiatrique
• -Pour plus d'informations sur l'utilisation dans la population pédiatrique, voir les rubriques Posologie et mode d'administration ou Propriétés/Effets.
• +Troubles de la fonction rénale/hépatique
• +Il convient d’évaluer attentivement le rapport bénéfice-risque chez ces patients, car une exposition accrue aux rayonnements est possible. Le flutémétamol(18F) est excrété essentiellement par le système hépatobiliaire et les patients présentant une insuffisance hépatique sont potentiellement plus exposés aux rayonnements. Voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi».
• +Enfants et adolescents
• +Pour plus d’informations sur l’utilisation chez les enfants et les adolescents, voir les rubriques «Posologie/Mode d’emploi» ou «Propriétés/Effets».
• -Les images obtenues avec VIZAMYL ne doivent être interprétées que par des médecins nucléaires formés à l'interprétation d'images TEP avec flutémétamol (18F). Un examen négatif indique une densité très faible à nulle de plaques ß-amyloïdes neuritiques corticales. Un examen positif indique une densité modérée à forte. Des erreurs d'interprétation des images de la densité des plaques ß--amyloïdes neuritiques du cerveau, incluant des faux négatifs et des faux positifs, ont été observées. L’interprétation des images doit être contrôlée indépendamment des données cliniques du patient. L’utilisation de données cliniques pour l’interprétation des images TEP VIZAMYL n’a pas été évaluée.
• -Les images TEP doivent être lues à l'aide d'une échelle de couleurs Sokoloff, Rainbow ou Spectrum. Le lecteur doit comparer l'intensité du signal de la substance grise corticale par rapport à l'intensité maximale du signal de la substance blanche. Les images doivent être visualisées de manière systématique (Figure 1) en commençant au niveau du pont de Varole (p) et en défilant vers le haut :
• +Les images obtenues avec VIZAMYL ne doivent être interprétées que par des évaluateurs formés à l’interprétation d’images PET avec flutémétamol (18F). Un examen négatif indique une densité très faible à nulle de plaques ß-amyloïdes neuritiques corticales. Un examen positif indique une densité modérée à forte. Des erreurs d’interprétation des images de la densité des plaques ß--amyloïdes neuritiques du cerveau, incluant des faux négatifs et des faux positifs, ont été observées. L’interprétation des images doit être contrôlée indépendamment des données cliniques du patient. L’utilisation de données cliniques pour l’interprétation des images PET VIZAMYL n’a pas été évaluée.
• +Les images PET doivent être lues à l’aide d’une échelle de couleurs Sokoloff, Rainbow ou Spectrum. L’évaluateur doit comparer l’intensité du signal de la substance grise corticale par rapport à l’intensité maximale du signal de la substance blanche. Les images doivent être visualisées de manière systématique (Figure 1) en commençant au niveau du pont (p) et en défilant vers le haut:
• --Une région est considérée comme ayant une fixation négative (normale) si le signal du traceur est faible dans les régions corticales (intensité du signal nettement inférieure comparée à la substance blanche adjacente et similaire en intensité aux régions riches en substance grise du cervelet). Le signal ne sera pas complètement absent dans les régions de la substance grise, car la fixation de la substance blanche déborde sur les régions de substance grise du fait de l'effet de volume partiel lié à la résolution des caméras TEP.
• --Une région est considérée comme positive (anormale) si le signal du traceur dans les régions corticales semble élevé (d'une intensité environ égale ou supérieure à celle de la substance blanche adjacente et supérieure aux régions riches en substance grise du cervelet).
• --Si l'une de ces régions est clairement positive (anormale), l'image doit alors être classée positive (anormale). Sinon, elle doit être classée négative (normale).
• -Une atrophie peut être présente dans de nombreuses zones du cerveau et peut compliquer l'interprétation des images car la perte de substance grise résultera en une fixation réduite du traceur rendant un examen positif plus difficile à détecter. Il est fortement recommandé de passer en revue les images IRM ou TDM si elles sont disponibles afin d'aider à l'interprétation de l'image VIZAMYL, en particulier si une atrophie est suspectée.
• +-Une région est considérée comme ayant une fixation négative (normale) si le signal du traceur est faible dans les régions corticales (intensité du signal nettement inférieure comparée à la substance blanche adjacente et similaire en intensité aux régions riches en substance grise du cervelet). Le signal ne sera pas complètement absent dans les régions de la substance grise, car la fixation de la substance blanche déborde sur les régions de substance grise du fait de l’effet de volume partiel lié à la résolution des caméras PET.
• +-Une région est considérée comme positive (anormale) si le signal du traceur dans les régions corticales semble élevé (d’une intensité environ égale ou supérieure à celle de la substance blanche adjacente et supérieure aux régions riches en substance grise du cervelet).
• +-Si l’une de ces régions est clairement positive (anormale), l’image doit alors être classée positive (anormale). Sinon, elle doit être classée négative (normale).
• +Une atrophie peut être présente dans de nombreuses zones du cerveau et peut compliquer l’interprétation des images car la perte de substance grise résultera en une fixation réduite du traceur rendant un examen positif plus difficile à détecter. Il est fortement recommandé de passer en revue les images IRM ou TDM si elles sont disponibles afin d’aider à l’interprétation de l’image VIZAMYL, en particulier si une atrophie est suspectée.
• -Cas de TEP avec VIZAMYL montrant des exemples d’examens TEP au flutémétamol (18F) négatifs (gauche) et positifs (droite). Les vues axiales (première ligne), sagittales (seconde ligne) et coronales (troisième ligne) sont représentées.
• +Cas de PET avec VIZAMYL montrant des exemples d’examens PET au flutémétamol (18F) négatifs (gauche) et positifs (droite). Les vues axiales (première ligne), sagittales (seconde ligne) et coronales (troisième ligne) sont représentées.
• -Substance grise – f frontal et ac cingulaire antérieur, pc cingulaire postérieur et précunéus, lt temporo-latéral, tp temporo-pariétal et in insula et s striatum. Substance blanche – p pont et cc corps calleux.
• +Légende: Substance grise – f frontal et ac cingulaire antérieur, pc cingulaire postérieur et précunéus, lt temporo-latéral, tp temporo-pariétal, in insula et s striatum. Substance blanche – p pont et cc corps calleux.
• -Un examen positif ne permet pas d’établir isolément un diagnostic de maladie d’Alzheimer ou d’autres déficiences cognitives puisque des plaques neuritiques peuvent être présentes dans la substance grise de patients âgés asymptomatiques et de patients atteints d'autres démences neurodégénératives (Maladie d’Alzheimer, mais aussi démence à corps de Lewy et maladie de Parkinson). L'efficacité du flutémétamol (18F) n'a pas été établie pour évaluer la réponse au traitement (voir la rubrique Propriétés/Effets).
• -Certains examens peuvent être difficiles à interpréter en raison du bruit de fond sur l'image, d'une atrophie avec amincissement cortical, ou d'une image floue pouvant entraîner des erreurs d'interprétation. Dans les cas pour lesquels il y a incertitude quant à l'emplacement de la substance grise et de la limite substance grise/blanche sur l'examen TEP, si une image TDM ou IRM couplée récente est disponible, l'interprète devra examiner l'image fusionnée TEP-TDM ou TEP-IRM pour clarifier la relation entre l'activité TEP et l'anatomie de la substance grise.
• -Après l'examen
• +Un examen positif ne permet pas d’établir isolément un diagnostic de MA ou d’autres déficiences cognitives puisque des plaques neuritiques peuvent être présentes dans la substance grise de patients âgés asymptomatiques et de patients atteints d’autres démences neurodégénératives (Maladie d’Alzheimer, mais aussi démence à corps de Lewy et maladie de Parkinson). L’efficacité du flutémétamol (18F) pour évaluer la réponse à un traitement n’a pas été établie (voir la rubrique «Propriétés/Effets»).
• +Certains examens peuvent être difficiles à interpréter en raison du bruit de fond sur l’image, d’une atrophie avec amincissement cortical, ou d’une image floue pouvant entraîner des erreurs d’interprétation. Dans les cas pour lesquels il y a incertitude quant à l’emplacement de la substance grise et de la limite substance grise/blanche sur l’examen PET, si une image TDM ou IRM couplée récente est disponible, l’évaluateur devra examiner l’image fusionnée PET-TDM ou PET-IRM pour clarifier la relation entre l’activité PET et l’anatomie de la substance grise.
• +Après l’examen
• -Ce médicament contient (7 vol %) d'éthanol (alcool), autrement dit jusqu'à 552 mg (environ 0,7 mL) par dose, soit 13 ml bière ou 6 ml de vin. Cette quantité peut être nocive en cas d’utilisation chez les sujets alcooliques. A prendre en compte chez les femmes enceintes ou allaitant et les groupes à haut risque tels que les insuffisants hépatiques ou les épileptiques.
• -Ce médicament contient jusqu'à 1,8 mmol (soit 41 mg) de sodium par dose. À prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé. Pour les précautions liées aux risques environnementaux, voir la rubrique Remarques particulières.
• +Ce médicament contient de l’éthanol (alcool) 7 % vol, autrement dit jusqu’à 552 mg (environ 0,7 ml) par dose, ce qui équivaut à 14 ml de bière ou 6 ml de vin par dose. La faible quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’a aucun effet perceptible.
• +Ce médicament contient 41 mg de sodium par dose, ce qui équivaut à 2 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
• +Pour les précautions liées aux risques environnementaux, voir la rubrique «Remarques particulières».
• -Il n'a pas été effectué d'études d'interaction pharmacodynamiques de médicament à médicament chez des patients pour établir jusqu'à quel point, le cas échéant, des médications concomitantes peuvent altérer les résultats des images avec VIZAMYL. Aucune étude d'interactions in vivo n'a été réalisée.
• -Les études de fixation in vitro n'ont pas montré d'interférence sur la liaison du flutémétamol (18F) aux plaques β-amyloïdes en présence d'autres médicaments communément pris par des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
• -Grossesse/Allaitement
• +Il n’a pas été effectué d’études d’interactions pharmacodynamiques chez des patients pour établir jusqu’à quel point, le cas échéant, des médications concomitantes peuvent altérer les résultats des images avec VIZAMYL. Aucune étude d’interactions in vivo n’a été réalisée.
• +Les études de fixation in vitro n’ont pas montré d’interférence sur la liaison du flutémétamol (18F) aux plaques β-amyloïdes en présence d’autres médicaments communément pris par des patients atteints de la MA.
• +Grossesse, Allaitement
• -Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques chez la femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée, par exemple en effectuant un test de grossesse. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. Dans l’incertitude quant à une éventuelle grossesse (absence de règles, règles irrégulières, etc.), d’autres techniques n’utilisant pas les rayonnements ionisants (le cas échéant) doivent être envisagées.
• +Il convient d’exclure toute grossesse avant l’administration du produit. Lorsqu’il est nécessaire d’administrer des produits radiopharmaceutiques chez la femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée, par exemple en effectuant un test de grossesse. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire. Dans l’incertitude quant à une éventuelle grossesse (absence de règles, règles irrégulières, etc.), d’autres techniques n’utilisant pas les rayonnements ionisants (le cas échéant) doivent être envisagées.
• -Aucune étude n'a été menée chez des femmes enceintes. Aucune étude des effets du flutémétamol (18F) sur la reproduction n'a été menée chez l'animal (voir la rubrique Données précliniques). Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fÅ“tus. Seuls les examens impératifs doivent donc être réalisés pendant la grossesse, si le bénéfice attendu excède largement le risque encouru par la mère et le fÅ“tus.
• +Aucune étude n’a été menée chez des femmes enceintes. Aucune étude des effets du flutémétamol (18F) sur la reproduction n’a été menée chez l’animal (voir la rubrique «Données précliniques»). Chez la femme enceinte, le traitement par des radionucléides peut exposer le fÅ“tus à des rayonnements. Par conséquent, seuls les examens essentiels doivent être réalisés, si le bénéfice attendu excède largement le risque encouru par la mère et le fÅ“tus.
• -On ne sait pas si le flutémétamol (18F) est excrété dans le lait maternel pendant l'allaitement. Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une femme qui allaite, il faut envisager de retarder l’examen jusqu’à la fin de l’allaitement ou s’assurer, dans le cas contraire, que le produit radiopharmaceutique le plus approprié a été choisi, compte tenu du passage de la radioactivité dans le lait. Si l’administration est considérée comme indispensable, l’allaitement maternel doit être interrompu pendant 24 heures et le lait tiré doit être éliminé.
• +On ne sait pas si le flutémétamol (18F) est excrété dans le lait maternel pendant l’allaitement. Avant toute administration d’un produit radiopharmaceutique pendant l’allaitement, il convient d’envisager de repousser le traitement par des radionucléide après l’arrêt de l’allaitement, car la radioactivité est éliminée dans le lait maternel.
• +Si un traitement est nécessaire, l’allaitement doit être interrompu pendant 24 heures et le lait tiré doit être jeté.
• -Aucune étude sur la fertilité n'a été effectuée.
• +Aucune étude sur la fertilité n’a été effectuée.
• -VIZAMYL n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
• --Toutefois, VIZAMYL peut entraîner des étourdissements et des vertiges transitoires. Par conséquent, après l'administration de VIZAMYL, il est conseillé aux patients de ne pas conduire, de ne pas faire fonctionner des machines complexes ou de ne pas participer à des activités potentiellement dangereuses jusqu'à disparition complète de ces effets.
• +VIZAMYL n’a aucune influence ou une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
• +-Toutefois, VIZAMYL peut entraîner des étourdissements et des vertiges transitoires. Par conséquent, après l’administration de VIZAMYL, il est conseillé aux patients de ne pas conduire, de ne pas utiliser des machines complexes ou de ne pas participer à des activités potentiellement dangereuses jusqu’à disparition complète de ces effets.
• -Des réactions anaphylactoïdes sont parfois survenues dans le cadre des études cliniques. Diverses réactions indésirables, comme des rougeurs, une hypertension, une gêne dans la poitrine, des nausées, des céphalées ou encore des étourdissements, se sont produites à une fréquence de 2 % maximum, avec un degré de gravité allant de léger à modéré.)
• -Tableau des réactions indésirables
• +Des réactions anaphylactoïdes sont survenues occasionnellement dans le cadre des études cliniques. Diverses réactions indésirables, comme des rougeurs, une hypertension, une gêne dans la poitrine, des nausées, des céphalées ou encore des étourdissements, se sont produites à une fréquence de 2 % maximum, avec un degré de gravité allant de léger à modéré.)
• +Liste des effets indésirables
• -Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10’000 à <1/1000), très rares (<1/10’000) et fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles). À l'intérieur de chaque groupe de fréquences, les réactions indésirables sont présentées par ordre de gravité décroissant. Les réactions indésirables suivantes sont énumérées dans le Tableau 2 cidessous:
• -Tableau 2 Liste des réactions indésirables
• -Classe de système organique Fréquents Occasionnels
• -Affections du système immunitaire Réaction anaphylactoïde
• -Troubles psychiatriques Anxiété
• -Affections du système nerveux Étourdissement Céphalée Hypo-esthésie Hypotonie Dysgeusie Tremblements
• -Troubles oculaires Å’dème oculaire
• -Affections de l'oreille et de l'oreille interne Vertige
• -Troubles cardiaques Palpitations
• -Troubles vasculaires Rougeur Pâleur
• -Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Dyspnée Hyperventilation Irritation de la gorge
• -Affections gastro-intestinales Nausées Vomissement Dyspepsie Gêne abdominale Gêne orale
• -Affections de la peau et des tissus sous-cutanés Hypo-esthésie de la face Prurit Éruption Tiraillement de la peau Å’dème de la face
• -Affections musculosquelettiques et des tissus conjonctifs Douleur dans le dos Rigidité musculaire Douleur musculosquelettique
• -Affections de l'appareil génital et des seins Dysfonctionnement érectile
• -Affections générales et gêne locale Gêne dans la poitrine Sensation de chaleur Asthénie Fatigue Se sentir souffrant Sensation de froid Douleur au site d'injection Å’dème Fièvre
• -Examens Hypertension Baisse de la glycémie Augmentation de la lacticodéshydrogénase du sang Augmentation du nombre de neutrophiles Augmentation du rythme respiratoire
• -
• -L'exposition aux rayonnements ionisants peut entraîner le développement de cancers et d’anomalies héréditaires. Comme la dose efficace est d'environ 5,9 mSv lorsque l'activité maximale recommandée de 185 MBq de flutémétamol (18F) est administrée, la probabilité de survenue de ces évènements indésirables est faible.
• -Description d'une sélection de réactions indésirables
• -Les réactions indésirables suivantes peuvent se produire sous forme de symptômes et de signes d'une réaction d'hypersensibilité à VIZAMYL ou à l'un de ses excipients (voir la rubrique Composition) : Å“dème oculaire/du visage, pâleur, dyspnée, irritation de la gorge, vomissements, rougeur, prurit, tiraillement de la peau, gêne respiratoire (voir la rubrique Mises en garde et précautions).
• +Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000). À l’intérieur de chaque groupe de fréquences, les réactions indésirables sont présentées par ordre de gravité décroissant.
• +Affections du système immunitaire
• +Occasionnels: réaction anaphylactoïde
• +Affections psychiatriques
• +Occasionnels: anxiété
• +Affections du système nerveux
• +Occasionnels: étourdissement, céphalée, hypoesthésie, hypotonie, dysgueusie, tremblements
• +Affections oculaires
• +Occasionnels: Å“dème oculaire
• +Affections de l’oreille et du labyrinthe
• +Occasionnels: vertige
• +Affections cardiaques
• +Occasionnels: palpitations
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: rougeur
• +Occasionnels: pâleur
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Occasionnels: dyspnée, hyperventilation, irritation de la gorge
• +Affections gastro-intestinales
• +Occasionnels: nausées, dyspepsie, troubles abdominaux, troubles dans la cavité buccale, vomissements
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané
• +Occasionnels: hypoesthésie de la face, prurit, rash cutanée, tiraillement de la peau, Å“dème du visage
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Occasionnels: dorsalgie, tension musculaire, douleurs musculosquelettiques
• +Affections des organes de reproduction et du sein
• +Occasionnels: dysfonction érectile
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Occasionnels: gêne dans la poitrine, sensation de chaleur, asthénie, fatigue, sensation de malaise, sensation de froid, douleur au site d’injection, Å“dème, fièvre
• +Investigations
• +Fréquents: pression artérielle élevée
• +Occasionnels: baisse de la glycémie, augmentation de la lactate déshydrogénase sanguine, augmentation de la numération des neutrophiles, augmentation de la fréquence respiratoire
• +L’exposition aux rayonnements ionisants peut entraîner le développement de cancers et d’anomalies héréditaires. Comme la dose efficace est d’environ 5,9 mSv lorsque l’activité maximale recommandée de 185 MBq de flutémétamol (18F) est administrée, la probabilité de survenue de ces évènements indésirables est faible.
• +Description de certains effets indésirables
• +Les réactions indésirables suivantes peuvent se produire sous forme de symptômes et de signes d’une réaction d’hypersensibilité à VIZAMYL ou à l’un de ses excipients (voir la rubrique «Composition»): Å“dème oculaire/du visage, pâleur, dyspnée, irritation de la gorge, vomissements, rash cutanée, prurit, tiraillement de la peau, gêne respiratoire (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Du fait de la faible quantité de flutémétamol (18F) présente dans chaque dose, une surdose ne devrait pas entraîner d'effets pharmacologiques mais devrait conduire à une exposition accrue au rayonnement. L’élimination du produit radiopharmaceutique est favorisée par une augmentation de la fréquence des mictions et de l’excrétion fécale. Il peut être utile d'estimer la dose efficace.
• +Du fait de la faible quantité de flutémétamol (18F) présente dans chaque dose, un surdosage ne devrait pas entraîner d’effets pharmacologiques mais devrait conduire à une exposition accrue au rayonnement. L’élimination du produit radiopharmaceutique est favorisée par une augmentation de la fréquence des mictions et de l’excrétion fécale. Il peut être utile d’estimer la dose effective qui avait été appliquée.
• -Code ATC: V09AX04
• +Code ATC
• +V09AX04
• -Le fluor (18F) se désintègre en oxygène stable (18O) avec une demi-vie d’environ 110 minutes en émettant un rayonnement positonique de 634 keV, suivi d’un rayonnement photonique d’annihilation de 511 keV.
• -Mécanisme d'action
• +Le fluor (18F) se désintègre en oxygène stable (18O) avec une demi-vie d’environ 110 minutes en émettant un rayonnement de positrons de 634 keV, suivi d’un rayonnement photonique d’annihilation de 511 keV.
• +Mécanisme d’action
• -In vitro, le flutémétamol (18F) se lie aux plaques β-amyloïdes neuritiques cérébrales et, de manière négligeable, aux enchevêtrements neurofibrillaires. Les données suggèrent que le flutémétamol peut marquer les dépôts β-amyloïdes constitués et diffus et les plaques neuritiques. Il n'existe aucune preuve suggérant que le flutémétamol (18F) se lie aux formes solubles Abeta.
• -Lors d'études d'imagerie TEP in vivo, une corrélation quantitative a été établie chez des patients en fin de vie entre l'activité du flutémétamol (18F) fixé par la substance grise corticale et la totalité de la charge β-amyloïde mise en évidence sur des échantillons d’autopsie par marquage par anticorps anti β-amyloïdes 4G8 au niveau des plaques neuritiques comme des plaques diffuses. In-vivo, le flutémétamol (18F) peut détecter les plaques β-amyloïdes diffuses lorsqu’elles sont fréquentes. La fixation in-vivo du flutémétamol (18F) aux autres structures β-amyloïdes ou à d’autres structures ou récepteurs cérébraux n’est pas connue.
• -Effets pharmacodynamiques
• -Aux faibles niveaux de concentration présents dans VIZAMYL, le flutémétamol (18F) n'a pas d'activité pharmacodynamique détectable.
• -La fixation dans le cerveau et la distribution du flutémétamol (18F) n'ont pas été évaluées dans une étude spécifique visant à évaluer ses caractéristiques pharmacodynamiques. Dans deux études similaires de biodistribution et une étude clinique de phase II, les valeurs quantitatives moyennes de fixation issues des images TEP différaient entre les sujets présentant une maladie d'Alzheimer cliniquement probable et les volontaires sains dans la plupart des zones étudiées du cerveau.
• -Après l’injection intraveineuse, le flutémétamol (18F) se diffuse à travers la barrière hémato-encéphalique et produit dans le cerveau un signal radioactif pouvant être détecté. Ensuite, sous l’effet de l’irrigation sanguine du cerveau, la concentration en flutémétamol (18F) diminue, avec une différence de concentration du traceur entre les régions corticales qui présentent des dépôts R-amyloïdes et les zones exemptes de dépôts. Les courbes temps-activité du flutémétamol (18F) dans le cerveau des patients de l’étude dont les examens sont positifs montrent une augmentation continue du signal de 0 à 30 minutes suivant l’injection. Ensuite, les valeurs restent stables pendant au moins 120 minutes après l’injection. L’interprétation des images repose sur les variations d’intensité du signal entre les zones du cerveau présentant une concentration spécifique de flutémétamol (18F) et celles présentant une concentration non spécifique du traceur.
• -La répartition « examen – reprise d’examen » du flutémétamol (18F) a été évaluée chez 5 patients de l’étude chez lesquels une probabilité de maladie d’Alzheimer (MA) a été diagnostiquée. Dans un intervalle d’1 à 4 semaines, ces patients ont reçu 2 injections de flutémétamol (18F), suivies d’un examen TEP. L’évaluation semi-quantitative effectuée au moyen d’une estimation de l’unité de fixation normalisée dans les zones corticales du cerveau détectées au préalable a permis de démontrer la reproductibilité des images.
• +In vitro, le flutémétamol (18F) se lie aux plaques β-amyloïdes neuritiques cérébrales et, de manière négligeable, aux enchevêtrements neurofibrillaires. Les données suggèrent que le flutémétamol peut marquer les dépôts β-amyloïdes constitués et diffus et les plaques neuritiques. Il n’existe aucune preuve suggérant que le flutémétamol (18F) se lie aux formes solubles Abeta.
• +Lors d’études d’imagerie PET invivo, une corrélation quantitative a été établie chez des patients en fin de vie entre l’activité du flutémétamol (18F) fixé par la substance grise corticale et la totalité de la charge β-amyloïde mise en évidence sur des échantillons d’autopsie par marquage par anticorps anti β-amyloïdes 4G8 au niveau des plaques neuritiques comme des plaques diffuses. In-vivo, le flutémétamol (18F) peut détecter les plaques β-amyloïdes diffuses lorsqu’elles sont fréquentes. La fixation in-vivo du flutémétamol (18F) aux autres structures β-amyloïdes ou à d’autres structures ou récepteurs cérébraux n’est pas connue.
• +Pharmacodynamique
• +Aux faibles niveaux de concentration présents dans VIZAMYL, le flutémétamol (18F) n’a pas d’activité pharmacodynamique détectable.
• +La fixation dans le cerveau et la distribution du flutémétamol (18F) n’ont pas été évaluées dans une étude spécifique visant à évaluer ses caractéristiques pharmacodynamiques. Dans deux études similaires de biodistribution et une étude clinique de phase II, les valeurs quantitatives moyennes de fixation issues des images PET différaient entre les sujets présentant une MA cliniquement probable et les volontaires sains dans la plupart des zones étudiées du cerveau.
• +Après l’injection intraveineuse, le flutémétamol (18F) se diffuse à travers la barrière hémato-encéphalique humaine et produit dans le cerveau un signal radioactif pouvant être détecté. Ensuite, sous l’effet de l’irrigation sanguine du cerveau, la concentration en flutémétamol (18F) diminue, avec une différence de concentration du traceur entre les régions corticales qui présentent des dépôts β-amyloïdes et les zones exemptes de dépôts. Les courbes temps-activité du flutémétamol (18F) dans le cerveau des participants de l’étude dont les examens sont positifs montrent une augmentation continue du signal de 0 à 30 minutes suivant l’injection. Ensuite, les valeurs restent stables pendant au moins 120 minutes après l’injection. L’interprétation des images repose sur les variations d’intensité du signal entre les zones du cerveau présentant une concentration spécifique de flutémétamol (18F) et celles présentant une concentration non spécifique du traceur.
• +La répartition «examen – reprise d’examen» du flutémétamol (18F) a été évaluée chez 5 participants de l’étude présentant un diagnostic clinique de MA probable. Dans un intervalle d’1 à 4 semaines, ces patients ont reçu 2 injections de flutémétamol (18F), suivies d’un examen PET. L’évaluation semi-quantitative effectuée au moyen d’une estimation de l’unité de fixation normalisée dans les zones corticales du cerveau détectées au préalable a permis de démontrer la reproductibilité des images.
• -Une étude pivot chez 68 patients en fin de vie avait pour objectif d’établir les performances diagnostiques du flutémétamol (18F) pour la détection de la densité des plaques neuritiques corticales. Les résultats de l’examen TEP ont été comparés à la densité des plaques neuritiques mesurée sur des coupes de huit régions cérébrales prédéfinies des patients à l’autopsie. Les régions histopathologiques incluaient, mais n’étaient pas limitées aux régions définies par le CERAD. L’état cognitif des patients n’avait pas été déterminé. Chez les 68 patients, l’interprétation visuelle en aveugle des examens TEP effectuée par 5 lecteurs sur la base de la majorité des interprétations des images a présenté une sensibilité de 86 % (IC à 95 %: 72 à 95 %) et une spécificité de 92 % (IC à 95 %: 74 à 99 %).
• +Une étude pivot chez 68 patients en fin de vie avait pour objectif d’établir les performances diagnostiques du flutémétamol (18F) pour la détection de la densité des plaques neuritiques corticales. Les résultats de l’examen PET ont été comparés à la densité des plaques neuritiques mesurée sur des coupes de huit régions cérébrales prédéfinies des patients à l’autopsie. Les régions histopathologiques incluaient, mais n’étaient pas limitées aux régions définies par le CERAD. L’état cognitif des patients n’avait pas été déterminé. Chez les 68 patients, l’interprétation visuelle en aveugle des examens PET effectuée par 5 évaluateurs sur la base de la majorité des interprétations des images a présenté une sensibilité de 86 % (IC à 95 %: 72 à 95 %) et une spécificité de 92 % (IC à 95 %: 74 à 99 %).
• -Dans une étude de re-lecture qui incluait 38 patients supplémentaires ayant fait l'objet d'une autopsie du cerveau, permettant ainsi d’augmenter la population de l’étude pivot (à 106 patients), la sensibilité et la spécificité de détection de la densité des plaques β-amyloïdes neuritiques modérées à fréquentes a été en première analyse respectivement de 91 % (IC à 95 %: 82 à 96 %) et de 90 % (IC à 95 %: 74 à 98 %) sur la base de la majorité des interprétations (c.a.d. : concordance d’interprétation pour au moins 3 lecteurs sur 5 ayant suivi le programme de formation électronique). Dans une analyse secondaire, utilisant comme standard de preuve le score de densité maximum des plaques neuritiques dans trois régions du neocortex recommandées initialement par le CERAD, la sensibilité était de 92 % (IC à 95 %: 83 à 97 %) et la spécificité de 88 % (IC à 95 %: 71,0 à 97 %).
• -Dans une étude longitudinale, 232 patients cliniquement diagnostiqués avec un trouble cognitif léger de type amnésique (aMCI) ont subi un examen TEP initial avec le flutémétamol (18 F) et ont été suivis pendant 36 mois afin de déterminer la relation entre l’imagerie au flutémétamol (18F) et les changements de statut diagnostique. 98 (42 %) des 232 patients avaient un examen anormal (positif) au flutémétamol (18F). Sur les 232 patients inclus, 224 ont eu au moins une visite post-examen TEP par un comité indépendant et ont été inclus dans l’analyse. Après un suivi de 36 mois, la conversion vers une maladie d’Alzheimer a été cliniquement diagnostiquée chez 81 (35 %) patients. Sur les 97 patients aMCI qui avaient un examen TEP positif et au moins une évaluation par le comité indépendant, pour 52 (54 %) la conversion vers une maladie d’Alzheimer (MA) a été cliniquement diagnostiquée après 36 mois comparé aux 29 (23 %) patients sur 127 qui présentaient un examen négatif et au moins une évaluation par le comité indépendant. A 36 mois, la sensibilité de l’examen au flutémétamol (18F) pour la prédiction de la conversion d’un trouble cognitif léger de type amnésique (aMCI) vers une maladie d’Alzheimer (MA) chez les 81 patients ayant converti est de 64 % (IC à 95 %: 54 à 75 %) et la spécificité chez les de 143 patients n’ayant pas converti est de 69 % (IC à 95 %: 60 à 76 %). Sur la base de la majorité des interprétations des images, les rapports de probabilité positif et négatif sont respectivement de 2,04 et de 0,52.
• -Population pédiatrique
• -La maladie ou le trouble pour lequel le flutémétamol (18F) est prévu affecte uniquement les adultes (voir la rubrique Posologie/Mode d’emploi - Patients pédiatriques).
• +Dans une étude de relecture qui incluait 38 patients supplémentaires ayant fait l’objet d’une autopsie du cerveau, permettant ainsi d’augmenter la population de l’étude pivot (à 106 patients), la sensibilité et la spécificité de détection de la densité des plaques β-amyloïdes neuritiques modérées à fréquentes a été en première analyse respectivement de 91 % (IC à 95 %: 82 à 96 %) et de 90 % (IC à 95 %: 74 à 98 %) sur la base de la majorité des interprétations (c.a.d. : concordance d’interprétation pour au moins 3 évaluateurs sur 5 ayant suivi le programme de formation électronique). Dans une analyse secondaire, utilisant comme standard de preuve le score de densité maximum des plaques neuritiques dans trois régions du neocortex recommandées initialement par le CERAD, la sensibilité était de 92 % (IC à 95 %: 83 à 97 %) et la spécificité de 88 % (IC à 95 %: 71,0 à 97 %).
• +Dans une étude longitudinale, 232 patients cliniquement diagnostiqués avec un trouble cognitif léger de type amnésique (aMCI) ont subi un examen PET initial avec le flutémétamol (18 F) et ont été suivis pendant 36 mois afin de déterminer la relation entre l’imagerie au flutémétamol (18F) et les changements de statut diagnostique. 98 (42 %) des 232 patients avaient un examen anormal (positif) au flutémétamol (18F). Sur les 232 patients inclus, 224 ont eu au moins une évaluation supplémentaire post-examen PET par un comité indépendant et ont été inclus dans l’analyse. Après un suivi de 36 mois, la conversion vers une MA a été cliniquement diagnostiquée chez 81 (35 %) patients. Sur les 97 patients aMCI qui avaient un examen PET positif et au moins une évaluation par le comité indépendant, pour 52 (54 %) la conversion vers une MA a été cliniquement diagnostiquée après 36 mois comparé aux 29 (23 %) patients sur 127 qui présentaient un examen négatif et au moins une évaluation par le comité indépendant. À 36 mois, la sensibilité de l’examen au flutémétamol (18F) pour la prédiction de la conversion d’un trouble cognitif léger de type amnésique (aMCI) vers une MA chez les 81 patients ayant converti est de 64 % (IC à 95 %: 54 à 75 %) et la spécificité chez les de 143 patients n’ayant pas converti est de 69 % (IC à 95 %: 60 à 76 %). Sur la base de la majorité des interprétations des images, les rapports de probabilité positif et négatif sont respectivement de 2,04 et de 0,52.
• +Sécurité et efficacité en pédiatrie
• +La maladie ou le trouble pour lequel le médicament spécifique est prévu affecte uniquement les adultes (voir la rubrique «Posologie/Mode d’emploi; Enfants et adolescents»).
• -Distribution
• -Le flutémétamol (18F) est distribué dans tout l'organisme quelques minutes après l'injection. Après 20 minutes, environ 20 % du composé actif du flutémétamol (18F) reste dans la circulation, ce taux tombe à 10 % à 180 minutes.
• -Fixation au niveau des organes
• -La fixation maximale du flutémétamol (18F) dans le cerveau d'environ 7 % de la dose injectée se produit dans les deux minutes qui suivent l'administration. Ceci est suivi par une clairance cérébrale rapide au bout des 90 premières minutes (temps recommandé pour commencer l'examen), suivi d'une clairance plus graduelle. Les cinq organes/tissus présentant les activités cumulées les plus élevées sont la paroi de l'intestin grêle, le foie, la paroi de la vessie, la paroi du gros intestin supérieur et la paroi de la vésicule biliaire.
• -Des témoins sains montrent de faibles niveaux de rétention du flutémétamol (18F) dans le cortex cérébral. Le niveau de fixation le plus élevé se situe dans le pont de Varole et d’autres régions de la substance blanche. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, les régions corticales et striatales montrent une fixation significativement supérieure par rapport aux régions corticales des contrôles. Chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, comme chez les contrôles, on retrouve une rétention élevée dans le pont de Varole et d'autres zones de substance blanche.
• +Absorption
• +La fixation maximale du flutémétamol (18F) dans le cerveau d’environ 7 % de la dose injectée se produit dans les deux minutes qui suivent l’administration. Ceci est suivi par une clairance cérébrale rapide au bout des 90 premières minutes (temps recommandé pour commencer l’examen), suivi d’une clairance plus graduelle. Les cinq organes/tissus présentant les activités cumulées les plus élevées sont la paroi de l’intestin grêle, le foie, la paroi de la vessie, la paroi du gros intestin supérieur et la paroi de la vésicule biliaire.
• +Des témoins sains montrent de faibles niveaux de rétention du flutémétamol (18F) dans le cortex cérébral. Le niveau de fixation le plus élevé se situe dans le pont et d’autres régions de la substance blanche. Chez les patients atteints de la MA, les régions corticales et striatales montrent une fixation significativement supérieure par rapport aux régions corticales des contrôles. Chez les patients atteints de la MA, comme chez les contrôles, on retrouve une rétention élevée dans le pont et d’autres zones de substance blanche.
• -Élimination et demi-vie
• -Le flutémétamol (18F) est rapidement éliminé de la circulation (par les voies intestinale et urinaire). 20 minutes après l'injection, 75 % de la radioactivité dans le plasma est présente sous forme de métabolites polaires. À 180 minutes, 90 % de la radioactivité dans le plasma est présente sous forme de métabolites polaires. L'élimination du flutémétamol (18F) est approximativement rénale à 37 % et hépatobiliaire à 52 %. La demi-vie d'élimination apparente est de 4,5 heures alors que la période radioactive du flutémétamol (18F) est de 110 minutes.
• -Insuffisance rénale/hépatique
• -La pharmacocinétique chez des patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique n'a pas été caractérisée.
• +Distribution
• +Le flutémétamol (18F) est distribué dans tout l’organisme quelques minutes après l’injection.
• +Après 20 minutes, environ 20 % du principe actif flutémétamol (18F) reste dans la circulation, ce taux tombe à 10 % après 180 minutes.
• +Métabolisme
• +Voir la rubrique «Absorption».
• +Élimination
• +Le flutémétamol (18F) est rapidement éliminé de la circulation (par les voies intestinale et urinaire). Vingt minutes après l’injection, 75 % de la radioactivité dans le plasma est présente sous forme de métabolites polaires. À 180 minutes, 90 % de la radioactivité dans le plasma est présente sous forme de métabolites polaires. L’élimination du flutémétamol (18F) est approximativement rénale à 37 % et hépatobiliaire à 52 %. La demi-vie d’élimination apparente est de 4,5 heures alors que la période radioactive du flutémétamol (18F) est de 110 minutes.
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• +Troubles de la fonction rénale/hépatique
• +La pharmacocinétique chez des patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’a pas été caractérisée.
• -Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicologie en administration répétée n’ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
• -Le flutémétamol (18F) est positif dans des tests de génotoxicité in vitro sur les bactéries et les cellules de mammifères mais négatif dans trois études in vivo différentes à des doses suffisamment élevées. Tout potentiel mutagène pertinent du point de vue clinique est par conséquent considéré comme fortement improbable.
• -Aucune étude de carcinogénicité et de toxicité sur la reproduction n'a été effectuée avec le flutémétamol (18F).
• +Les données non cliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité et la toxicité lors d’une administration répétée n’ont mis en évidence aucun risque particulier pour l’être humain.
• +Le flutémétamol (18F) est positif dans des tests de génotoxicité in vitro sur les bactéries et les cellules de mammifères mais négatif dans trois études invivo différentes à des doses suffisamment élevées. Tout potentiel mutagène pertinent du point de vue clinique est par conséquent considéré comme fortement improbable.
• +Aucune étude de carcinogénicité et de toxicité sur la reproduction n’a été effectuée avec le flutémétamol (18F).
• -En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• +Aucune étude de tolérance n’ayant été effectuée, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
• -Dix heures à compter de la fin de la synthèse
• -Remarques concernant le stockage
• -Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
• +Dix heures à compter de la fin de la synthèse.
• +Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Ne pas conserver au-dessus de 30°C. Tenir hors de portée des enfants.
• -Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions d'asepsie. VIZAMYL ne doit pas être dilué. Les flacons ne doivent pas être ouverts avant désinfection du bouchon. La solution doit ensuite être prélevée à travers le bouchon à l'aide soit d’une seringue à usage unique munie d'une protection blindée appropriée et d'une aiguille stérile à usage unique, soit à l’aide d’un système automatisé autorisé. Si l'intégrité physique du flacon est compromise, le médicament ne doit pas être utilisé.
• +Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions d’asepsie. VIZAMYL ne doit pas être dilué. Les flacons ne doivent pas être ouverts avant désinfection du bouchon. La solution doit ensuite être prélevée à travers le bouchon à l’aide soit d’une seringue à usage unique munie d’une protection blindée appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique, soit à l’aide d’un système automatisé autorisé. Si l’intégrité physique du flacon est compromise, le médicament ne doit pas être utilisé.
• -VIZAMYL est un médicament radioactif qui émet des positons qui s'annihilent par capture électronique pour produire des rayons gamma ; des mesures de sécurité doivent être prises pour la manipulation du produit afin de limiter l’exposition du personnel soignant et des patients au rayonnement. Afin de réduire l’irradiation de la vessie, il faut recommander au patient de boire abondamment avant et après l’administration de VIZAMYL et de vider sa vessie aussi souvent que possible. Encouragez le patient à vider fréquemment sa vessie avant et après l'examen avec VIZAMYL, et pendant les 24 heures qui suivent.
• -Si à un moment quelconque lors de la préparation de ce produit, l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé.
• -Les procédures d'administration doivent être effectuées de manière à limiter le risque de contamination du médicament et d'irradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire. L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par l’urine, les vomissements, etc.
• -Consignes relatives à la radioprotection
• -En Suisse, l'utilisation de substances radioactives chez l'homme est réglementée par la dernière version en vigueur de l'ordonnance sur la radioprotection. Selon cette ordonnance, seules les personnes agrées par l'Office fédéral de la santé publique sont autorisées à utiliser des produits radiopharmaceutiques. Lors de la manipulation de substances radioactives et de l'élimination de déchets radioactifs, les mesures de protection stipulées dans l'ordonnance susmentionnée doivent être respectées, afin d'éviter toute irradiation inutile des patients et du personnel. Il est recommandé de retirer les étiquettes de désignation du produit avant l'élimination.
• +VIZAMYL est un médicament radioactif qui émet des positrons qui s’annihilent par capture électronique pour produire des rayons gamma ; des mesures de sécurité doivent être prises pour la manipulation du produit afin de limiter l’exposition du personnel soignant et des patients au rayonnement. Afin de réduire l’irradiation de la vessie, il faut recommander au patient de boire abondamment avant et après l’administration de VIZAMYL et de vider sa vessie aussi souvent que possible. Encouragez le patient à vider fréquemment sa vessie avant et après l’examen avec VIZAMYL, et pendant les 24 heures qui suivent.
• +Si, à un moment quelconque lors de la préparation de ce produit, l’intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas être utilisé. Les procédures d’administration doivent être effectuées de manière à limiter le risque de contamination du médicament et d’irradiation des opérateurs. Un blindage adéquat est obligatoire. L’administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par l’urine, les vomissements, etc.
• +Dispositions légales
• +En Suisse, l’utilisation de substances radioactives chez l’homme est réglementée par la dernière version en vigueur de l’ordonnance sur la radioprotection. Selon cette ordonnance, seules les personnes agréées par l’Office fédéral de la santé publique sont autorisées à utiliser des produits radiopharmaceutiques. Lors de la manipulation de substances radioactives et de l’élimination de déchets radioactifs, les mesures de protection stipulées dans l’ordonnance susmentionnée doivent être respectées, afin d’éviter toute irradiation inutile des patients et du personnel. Il est recommandé de retirer les étiquettes de désignation du produit avant l’élimination.
• -10 mL et 15 mL (A)
• -VIZAMYL est présenté en flacon de 10 mL et 15 mL en verre de Type I avec bouchon en caoutchouc halobutyle et scellé par une capsule en aluminium.
• -Taille des conditionnements:
• -Un flacon multidose d’une capacité de 10 mL ou 15 mL contient de 1 à 10 mL de solution, correspondant à 150 à 1500 MBq à la date et heure de calibration.
• +10 ml et 15 ml (A)
• +VIZAMYL est présenté en flacon de 10 ml et 15 ml en verre de Type I avec bouchon en caoutchouc halobutyle et scellé par une capsule en aluminium.
• +Un flacon multidose contient de 1 à 10 ml de solution, correspondant à 150 à 1500 MBq à la date et à l’heure de la calibration.