• -Principe actif: Hydroxycarbamide (rec. INN), [ou hydroxyurée (USAN, BAN)].
• -Excipients: Lactosum, color.: E 127, E 131. Excipiens pro capsula.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Gélules de 500 mg.
• -
• +Principes actifs
• +Hydroxycarbamide (rec. INN), [ou hydroxyurée (USAN, BAN)].
• +Excipients
• +Lactosum monohydricum (41 mg), dinatrii phosphas (corresp. sodium 6.6 mg), acidum citricum monohydricum, magnesii stearas, titanii dioxidum (E 171), gelatinum, erythrosinum (E 127), caeruleum protectum V (E 131), ferri oxidum (E 172).
• +
• +
• -La dose optimale doit être définie en fonction du poids actuel ou du poids idéal du patient, en se basant sur la plus faible de ces deux valeurs.
• -Dose initiale: 40 à 50 mg/kg de poids corporel par jour. Dose d'entretien: 10 à 20 mg/kg de poids corporel par jour. La dose est administrée en prise unique.
• -Posologies spéciales
• -Patients âgés: Les patients âgés peuvent réagir avec une plus grande sensibilité à Hydroxycarbamid Labatec. Il faudra donc éventuellement réduire la dose.
• -Enfants et les adolescents: On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez l'enfant ou l'adolescent.
• -Insuffisance rénale: Étant donné que 30 à 60% d'hydroxycarbamide sont éliminés par les reins sous forme inchangée, une réduction de la dose de Hydroxycarbamid Labatec doit être envisagée chez les patients insuffisants rénaux. Le dosage doit avoir lieu avec beaucoup de prudence et s'accompagner de contrôles fréquents de l'hémogramme.
• -Insuffisance hépatique: On ne dispose pas de données sur la pharmacocinétique de l'hydroxycarbamide en cas de troubles de la fonction hépatique. Chez ces patients, le dosage doit donc avoir lieu avec beaucoup de prudence et s'accompagner de contrôles fréquents de l'hémogramme. Le traitement ne doit être engagé qu'après une estimation du rapport bénéfices/risques.
• +Ajustement de la posologie / titration
• +La dose optimale doit être définie en fonction du poids actuel ou du poids idéal du patient, en se basant sur la plus faible de ces deux valeurs.
• +Instauration du traitement
• +Dose initiale: 40 à 50 mg/kg de poids corporel par jour.
• +Traitement d'entretien
• +Dose d'entretien: 10 à 20 mg/kg de poids corporel par jour. La dose est administrée en prise unique.
• -Administration correcte des gélules
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +On ne dispose pas de données sur la pharmacocinétique de l'hydroxycarbamide en cas de troubles de la fonction hépatique. Chez ces patients, le dosage doit donc avoir lieu avec beaucoup de prudence et s'accompagner de contrôles fréquents de l'hémogramme. Le traitement ne doit être engagé qu'après une estimation du rapport bénéfices/risques.
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Étant donné que 30 à 60% d'hydroxycarbamide sont éliminés par les reins sous forme inchangée, une réduction de la dose de Hydroxycarbamid Labatec doit être envisagée chez les patients insuffisants rénaux. Le dosage doit avoir lieu avec beaucoup de prudence et s'accompagner de contrôles fréquents de l'hémogramme.
• +Patients âgés
• +Les patients âgés peuvent réagir avec une plus grande sensibilité à Hydroxycarbamid Labatec. Il faudra donc éventuellement réduire la dose.
• +Enfants et adolescents
• +On ne dispose d'aucune étude contrôlée chez l'enfant ou l'adolescent.
• +Mode d'administration
• -Les gélules doivent être avalées en entier avec de l'eau, sans être mâchées ni sucées. Elles ne doivent pas être ouvertes. Pour la manipulation des gélules, il est vivement recommandé de porter des gants jetables et de se laver tout de suite les mains en cas de contact direct avec les gélules. Il faut veiller à ne pas aspirer la poudre contenue dans les gélules (par exemple si une gélule est endommagée) et d'éviter tout contact de la poudre avec la peau et les muqueuses. Si un contact avec la peau s'est néanmoins produit, la zone en question devra être lavée à l'eau et au savon. En cas de contact avec les yeux, rincer à l'eau claire. Les gélules endommagées ne doivent pas être administrées, mais détruites correctement selon les directives applicables. Si de la poudre s'est échappée de la capsule, il faudra la recueillir en l'essuyant avec un chiffon jetable humide que l'on évacuera correctement dans un contenant fermé.
• +Les gélules doivent être avalées en entier avec de l'eau, sans être mâchées ni sucées. Elles ne doivent pas être ouvertes. Pour la manipulation des gélules, il est vivement recommandé de porter des gants jetables et de se laver tout de suite les mains en cas de contact direct avec les gélules. Il faut veiller à ne pas aspirer la poudre contenue dans les gélules (par exemple si une gélule est endommagée) et d'éviter tout contact de la poudre avec la peau et les muqueuses. Si un contact avec la peau s'est néanmoins produit, la zone en question devra être lavée à l'eau et au savon. En cas de contact avec les yeux, rincer à l'eau claire. Les gélules endommagées ne doivent pas être administrées, mais détruites correctement selon les directives applicables. Si de la poudre s'est échappée de la gélule, il faudra la recueillir en l'essuyant avec un chiffon jetable humide que l'on évacuera correctement dans un contenant fermé.
• +Dans le traitement d'une leucémie myéloïde chronique, l'utilisation d'hydroxycarbamide doit être limitée à la phase de prétraitement ou la phase palliative de cette maladie.
• +Des cas d'anémie hémolytique ont été rapportés chez des patients qui étaient traités par Hydroxycarbamid Labatec en raison d'affections myéloprolifératives. Les patients présentant une anémie persistante doivent faire l'objet d'investigations par des analyses de laboratoire à la recherche d'une hémolyse. En cas de mise en évidence d'une anémie hémolytique, Hydroxycarbamid Labatec doit être arrêté.
• +Des cas de pneumopathie interstitielle, y compris fibrose pulmonaire, infiltration pulmonaire, pneumopathie inflammatoire et alvéolite/alvéolite allergique ont été rapportés chez des patients traités pour des néoplasies myéloprolifératives et peuvent avoir une issue fatale. Les patients chez lesquels apparaissent pyrexie, toux, dyspnée ou d'autres symptômes des voies respiratoires doivent être étroitement surveillés, examinés et traités.
• +Un arrêt immédiat de l'hydroxycarbamide ainsi qu'un traitement par corticostéroïdes semblent s'accompagner d'une diminution des événements concernant les poumons (voir «Effets indésirables»).
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• +
• -Grossesse/Allaitement
• -Grossesse: Des études animales ont montré des effets indésirables sur le fœtus (tératogénicité) et il n'existe pas d'études humaines contrôlées. Les études animales permettent de fournir des indications claires sur les risques encourus par le fœtus humain. L'administration du produit est contre-indiquée chez la femme enceinte.
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse
• +Des études animales ont montré des effets indésirables sur le fœtus (tératogénicité) et il n'existe pas d'études humaines contrôlées. Les études animales permettent de fournir des indications claires sur les risques encourus par le fœtus humain. L'administration du produit est contre-indiquée chez la femme enceinte.
• -Allaitement: L'hydroxycarbamide passe dans le lait maternel. L'allaitement est donc exclu pendant un traitement par Hydroxycarbamid Labatec.
• -Fertilité: Des cas d'azoospermie ou d'oligospermie partiellement réversibles ont été observés chez les hommes. Les patients masculins doivent être informés des possibilités de conservation des gamètes avant le début du traitement.
• +Allaitement
• +L'hydroxycarbamide passe dans le lait maternel. L'allaitement est donc exclu pendant un traitement par Hydroxycarbamid Labatec.
• +Fertilité
• +Des cas d'azoospermie ou d'oligospermie partiellement réversibles ont été observés chez les hommes. Les patients masculins doivent être informés des possibilités de conservation des gamètes avant le début du traitement.
• -On appliquera les définitions de fréquence suivantes:
• -Très fréquent >1/10; fréquent >1/100, <1/10; occasionnel >1/1000, <1/100; rare >1/10'000, <1/1000; très rare <1/10'000.
• -Infections et maladies parasitaires
• -Rare: Gangrène.
• -Néoplasmes bénins, malins et non-spécifiques (incluant kystes et polypes)
• -Fréquent: Cancer de la peau lors d'un traitement de longue durée.
• -Fréquence non estimable à partir des données disponibles: Leucémie secondaire.
• +Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
• +«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10 000 à <1/1000), «très rares» (<1/10 000) et «fréquence inconnue» (ne peut être évalué à l'aide des données post-commercialisation disponibles).
• +Infections et infestations
• +Rares: Gangrène.
• +Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)
• +Fréquents: Cancer de la peau lors d'un traitement de longue durée.
• +Fréquence inconnue: Leucémie secondaire.
• -Très fréquent: Leucopénie (36%), thrombocytopénie (17%), anémie (22%).
• -Fréquent: Insuffisance médullaire.
• -Rare: Réduction du nombre de lymphocytes CD4.
• +Très fréquents: Leucopénie (36%), thrombocytopénie (17%), anémie (22%).
• +Fréquents: Insuffisance médullaire.
• +Rares: Réduction du nombre de lymphocytes CD4.
• +Fréquence inconnue: anémie hémolytique.
• +
• -Très fréquent: Anorexie (33%).
• -Rare: Syndrome de lyse tumorale.
• +Très fréquents: Anorexie (33%).
• +Rares: Syndrome de lyse tumorale.
• -Fréquent: Hallucinations, confusion.
• +Fréquents: Hallucinations, confusion.
• -Fréquent: Convulsions, vertiges, neuropathies périphériques, somnolences, céphalées.
• -Affection des voies respiratoires, de la cage thoracique et du médiastin
• -Fréquent: Fibrose pulmonaire, infiltration pulmonaire, dyspnée.
• +Fréquents: Convulsions, vertiges, neuropathies périphériques, somnolences, céphalées.
• +Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
• +Fréquents: Fibrose pulmonaire, infiltration pulmonaire, dyspnée.
• +Fréquence inconnue: Pneumopathie interstitielle, pneumopathie inflammatoire, alvéolite, alvéolite allergique, toux.
• +
• -Très fréquent: Stomatites (23%), nausées (32%), vomissements (36%), diarrhées (22%), constipations (16%), maux d'estomac (24%), mucosites (49%), dyspepsies (25%).
• -Fréquent: Pancréatite1.
• -Affections hépatiques et de la vésicule biliaire
• -Fréquent: Hépatotoxicité1, concentrations accrues des enzymes hépatiques, cholestase, hépatite.
• +Très fréquents: Stomatites (23%), nausées (32%), vomissements (36%), diarrhées (22%), constipations (16%), maux d'estomac (24%), mucosites (49%), dyspepsies (25%).
• +Fréquents: Pancréatite1.
• +Affections hépatobiliaires
• +Fréquents: Hépatotoxicité1, concentrations accrues des enzymes hépatiques, cholestase, hépatite.
• -Très fréquent: Alopécie (23%) et hyperpigmentation (12%).
• -Fréquent: éruption maculo-papuleuse, ulcères cutanés, érythème et affection des ongles.
• -Rare: Inflammation des vaisseaux cutanés, dermatomyosite, éruption papuleuse, décollement de la peau, atrophie de la peau et des ongles.
• -Très rare: Pigmentation des ongles.
• -Affections rénales et des voies urinaires
• -Très fréquent: Augmentation des taux sanguins de créatinine (13%) et d'acide urique (34%).
• -Fréquent: Augmentation des taux sanguins d'urée.
• -Rare: Dysurie.
• -Affections courantes
• -Très fréquent: Fièvre (19%), frissons (10%), malaises (30%), asthénies (37%).
• -Très rare: Fièvre médicamenteuse.
• +Très fréquents: Alopécie (23%) et hyperpigmentation (12%).
• +Fréquents: Éruption maculo-papuleuse, ulcères cutanés, érythème et affection des ongles.
• +Rares: Inflammation des vaisseaux cutanés, dermatomyosite, éruption papuleuse, décollement de la peau, atrophie de la peau et des ongles.
• +Très rares: Pigmentation des ongles.
• +Fréquence inconnue: Lupus érythémateux cutané.
• +Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
• +Fréquence inconnue: Lupus érythémateux systémique.
• +Affections du rein et des voies urinaires
• +Très fréquents: Augmentation des taux sanguins de créatinine (13%) et d'acide urique (34%).
• +Fréquents: Augmentation des taux sanguins d'urée.
• +Rares: Dysurie.
• +Troubles généraux
• +Très fréquents: Fièvre (19%), frissons (10%), malaises (30%), asthénies (37%).
• +Très rares: Fièvre médicamenteuse.
• -Très fréquent: Oligospermie (12%).
• -Fréquent: Azoospermie.
• +Très fréquents: Oligospermie (12%).
• +Fréquents: Azoospermie.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Signes et symptômes
• +
• -Mesures à prendre: traitements symptomatiques.
• +Traitement
• +Le traitement est symptomatique.
• -Code ATC: L01XX05
• +Code ATC
• +L01XX05
• +Mécanisme d'action
• +Pharmacodynamique
• +Aucune donnée disponible.
• +Efficacité clinique
• +Aucune donnée disponible.
• +
• -Après administration d'une dose orale, l'hydroxycarbamide est rapidement absorbée par la muqueuse digestive avec une tmax de 1 à 2 h. La biodisponibilité, bien qu'elle ne soit pas déterminée avec précision, semble élevée: les taux plasmatiques relevés dans des groupes de patients comparables sont identiques, que l'administration ait eu lieu par voie orale ou par voie intraveineuse.
• +Après administration d'une dose orale, l'hydroxycarbamide est rapidement absorbée depuis le tractus gastro-intestinal avec une tmax de 1 à 2 h. La biodisponibilité, bien qu'elle ne soit pas déterminée avec précision, semble élevée: les taux sanguins relevés dans des groupes de patients comparables sont identiques, que l'administration ait eu lieu par voie orale ou par voie intraveineuse.
• -L'hydroxycarbamide se distribue dans les liquides biologiques, franchit la barrière hémato-encéphalique à des taux sériques élevés (on relève les concentrations maximales dans le liquide céphalo-rachidien 3 heures après l'administration orale) et est retrouvée dans l'ascite, les épanchements pleuraux et le lait maternel. On ne dispose d'aucune indication sur la liaison aux protéines plasmatiques. On ne sait pas si l'hydroxycarbamide franchit la barrière placentaire chez la femme, mais son passage dans le fœtus a été observé chez l'animal (avec un effet tératogène correspondant).
• +L'hydroxycarbamide se distribue dans les liquides biologiques, franchit la barrière hémato-encéphalique à des taux sanguins élevés (on relève les concentrations maximales dans le liquide céphalo-rachidien 3 heures après l'administration orale) et est retrouvée dans l'ascite, les épanchements pleuraux et le lait maternel. On ne dispose d'aucune indication sur la liaison aux protéines plasmatiques. On ne sait pas si l'hydroxycarbamide franchit la barrière placentaire chez la femme, mais son passage dans le fœtus a été observé chez l'animal (avec un effet tératogène correspondant).
• -Cinétique chez des groupes de patients spécifiques
• +Cinétique pour certains groupes de patients
• -Tératogénicité
• -La tératogénicité de l'hydroxycarbamide a été démontrée chez de nombreuses espèces animales, dont le rat, la souris et le lapin. Parmi les multiples effets tératogènes, on a relevé la mort d'un grand nombre d'embryons, des malformations des extrémités, des lésions neurales et des troubles du comportement. En outre, l'administration répétée de doses d'hydroxycarbamide a influencé la spermatogenèse et la motilité des spermatozoïdes chez la souris.
• -Cancérogenèse
• -
• +Carcinogénicité
• +Toxicité sur la reproduction
• +La tératogénicité de l'hydroxycarbamide a été démontrée chez de nombreuses espèces animales, dont le rat, la souris et le lapin. Parmi les multiples effets tératogènes, on a relevé la mort d'un grand nombre d'embryons, des malformations des extrémités, des lésions neurales et des troubles du comportement. En outre, l'administration répétée de doses d'hydroxycarbamide a influencé la spermatogenèse et la motilité des spermatozoïdes chez la souris.
• -Influence sur les méthodes de diagnostic
• +Incompatibilités
• -Conservation
• -Le médicament ne peut pas être utilisé au-delà de la date de péremption «EXP» imprimée sur l'emballage.
• -Remarques concernant le stockage
• -Hydroxycarbamid Labatec doit être conservé hors de la portée des enfants.
• -Hydroxycarbamid Labatec doit être conservé à température ambiante (15 à 30 °C), à l'abri de l'humidité et de la lumière.
• +Stabilité
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver à 15-30°C.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière et de l'humidité.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• -Labatec Pharma S.A, 1217 Meyrin (GE).
• +Labatec Pharma S.A, 1217 Meyrin (GE)
• -Avril 2018.
• +Mai 2021