• -Après l'introduction sur le marché, des cas de pancréatite aiguë ont été observés chez des patients sous linagliptine. En cas de suspicion de pancréatite, le traitement par Glyxambi doit être arrêté.
• +Après l'introduction sur le marché, des cas de pancréatite aiguë ont été observés chez des patients sous linagliptine. En cas de suspicion de pancréatite, le traitement par Glyxambi doit être arrêté. La prudence est de rigueur chez les patients atteints de pancréatite dans l'anamnèse.
• -Infections urinaires
• -La fréquence globale des infections urinaires rapportées comme événements indésirables était plus élevée chez les patients traités par l'empagliflozine 10 mg que chez les patients sous placebo. Les infections urinaires avec des complications (p.ex. pyélonéphrite ou urosepsis) sont survenues à une fréquence similaire sous empagliflozine et sous placebo. Cependant, une interruption temporaire du traitement par Glyxambi doit être envisagée chez les patients ayant une infection urinaire avec des complications.
• +Infections des voies urinaires
• +La fréquence des infections des voies urinaires rapportées comme effets indésirables dans le cadre des données regroupées des études à double insu contrôlées par placebo de 18 à 24 semaines était plus élevée chez les patients sous empagliflozine 10 mg que chez les patients sous placebo. Comme avec le placebo, des infections des voies urinaires ont été rapportées plus fréquemment pour l’empagliflozine chez les patients avec des antécédents d’infections des voies urinaires chroniques ou récurrentes. La fréquence des infections des voies urinaires avec des complications (dont des infections des voies urinaires sévères, pyélonéphrite ou urosepticémie) était similaire chez les patients sous empagliflozine et sous placebo. Cependant, une interruption temporaire du traitement par Glyxambi doit être envisagée chez les patients ayant une infection urinaire avec des complications.
• +Arthralgie
• +Dans le cadre d’étude observationnelles, il a été rendu compte, chez des patients recevant des inhibiteurs de la DPP-4, de cas d’arthralgie sévère et entraînant des handicaps. Le moment de première survenue des symptômes après le début du traitement médicamenteux variait entre un jour et plusieurs années. Les symptômes des patients étaient soulagés une fois le médicament arrêté. Chez un sous-groupe des patients, les symptômes sont survenus à nouveau après la reprise du traitement avec le même médicament ou un autre inhibiteur de la DPP-4. Vous devez envisager les inhibiteurs de la DPP-4 comme cause possible de douleurs articulaires sévères et le cas échéant arrêter la prise du médicament.
• +Pemphigoïde bulleuse
• +Chez les patients qui prennent de la linagliptine, des cas de pemphigoïde bulleuse ont été rapportés après commercialisation. Il faut demander aux patients de prendre contact avec leur médecin en cas de développement de bulles ou d’érosions sur la peau durant le traitement par linagliptine. En cas de suspicion de pemphigoïde bulleuse, Glyxambi doit être arrêté.
• +Evénements cérébrovasculaires
• +Dans l’étude EMPA-REG OUTCOME, l’empagliflozine (groupes de traitement combiné avec empagliflozine 10 mg et 25 mg) était associée, par rapport au groupe placebo, à une tendance non significative de risque plus élevé d’accidents vasculaires cérébraux fatals/non fatals: HR 1,18 (IC à 95% 0,89; 1,56) (voir «Efficacité clinique»).
• +Un rapport de cause à effet entre l’empagliflozine et l’accident vasculaire cérébral n’est pas prouvé; cependant, la prudence est de mise chez les patients à risque élevé d’événements cérébrovasculaires.
• +Patients présentant une insuffisance hépatique
• +On ne dispose que d'expériences très limitées de l'administration d'empagliflozine chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique sévère ou d'une élévation sensible des transaminases (ayant plus que triplé). L'administration d'empagliflozine chez ces patients n'est pas recommandée.
• -Très fréquent: Infections des voies urinaires (12,5%)1,2.
• -Fréquent: Candidose vaginale, vulvovaginite, balanite et autres infections des voies génitales1,2, rhinopharyngite3.
• +Fréquent: Infections des voies urinaires1,2, candidose vaginale, vulvovaginite, balanite et autres infections des voies génitales1,2, rhinopharyngite3.
• -Occasionnel: Hypersensibilité3, urticaire4.
• +Occasionnel: Hypersensibilité3, urticaire4,5.
• -Fréquent: Hypoglycémie2.
• +Fréquent: Hypoglycémie (en cas d’association avec une sulfonylurée ou de l’insuline)1,2,3.
• -Fréquence indéterminée: Pancréatite3, ulcères buccaux4.
• +Occasionnel: Pancréatite3.
• +Fréquence indéterminée: Ulcères buccaux4.
• -Fréquent: Prurit1, éruption cutanée4.
• +Fréquent: Eruption cutanée4,5.
• +Occasionnel: Prurit1.
• +Fréquence non connue: Pemphigoïde bulleuse4, réactions cutanées allergiques (p.ex. rash, urticaire).
• -Occasionnel: Hypovolémie1,2.
• +Occasionnel Hypovolémie1,2.
• -Fréquent: Soif1.
• +Fréquence indéterminée: Soif1.
• +Examens
• +Fréquent: Lipase élevée3,6, lipides sériques élevés1,7, hématocrite élevé1.
• +Occasionnel: Débit de filtration glomérulaire réduit1,2.
• +Fréquence non connue: Taux de créatinine sanguin élevé1,2.
• +5 provenant des expériences avec l'empagliflozin depuis la commercialisation
• +6 provenant d'observations de valeurs de lipase élevées (>3× ULN) tirées d'études cliniques.
• +7 pour plus d'indications, consulter «Efficacité clinique»
• +
• -La fréquence des événements hypoglycémiques majeurs était faible (<1%); elle était similaire sous empagliflozine et sous placebo en monothérapie, en traitement d'appoint à la metformine et en traitement d'appoint à la pioglitazone +/- metformine.
• +La fréquence des événements hypoglycémiques majeurs était faible (<1%); elle était similaire sous empagliflozine et sous placebo en monothérapie, en traitement d'appoint à la metformine +/- sulfonylurée et en traitement d'appoint à la pioglitazone +/- metformine.
• +Taux de créatinine sanguin élevé et débit de filtration glomérulaire réduit
• +Dans les études cliniques menées sur Glyxambi, la fréquence des patients ayant un taux de créatinine sanguin élevé (Glyxambi 10 mg/5 mg: 0%) et un débit de filtration glomérulaire réduit (Glyxambi 10 mg/5 mg: 0,6%) était comparable à celle rapportée dans les études cliniques sur l’empagliflozine.
• +La fréquence totale des patients présentant un taux de créatinine sanguin élevé et un débit de filtration glomérulaire réduit était comparable sous empagliflozine et placebo (créatinine sanguine élevée: empagliflozine 10 mg 0,6%, empagliflozine 25 mg 0,1%, placebo 0,5%; débit de filtration glomérulaire réduit: empagliflozine 10 mg 0,1%, empagliflozine 25 mg 0%, placebo 0,3%).
• +Dans des études à double insu contrôlées par placebo menées sur une période allant jusqu’à 76 semaines, des élévations de la créatinine initiales temporaires (variation moyenne de la ligne de base à la semaine 12: empagliflozine 10 mg 0,02 mg/dl, empagliflozine 25 mg 0,01 mg/dl) ainsi que des baisses initiales temporaires du débit de filtration glomérulaire estimé (variation moyenne de la ligne de base à la semaine 12: empagliflozine 10 mg -1,34 ml/min/1,73 m2, empagliflozine 25 mg -1,37 ml/min/1,73 m²) ont été observées. Ces variations étaient généralement réversibles en cas d’administration permanente ou après arrêt de la médication.
• +Pancréatite
• +Dans le cadre du programme d’études cliniques, une pancréatite a été rapportée dans 15,2 cas pour 10'000 années-patients d’exposition contre 3,7 cas pour 10'000 années-patients d’exposition avec les préparations de comparaison (le placebo et la substance de référence, la sulfonylurée). Trois autres cas de pancréatite ont été rapportés après l’administration de la dernière dose de linagliptine.
• +Paramètres de laboratoire
• +Hématocrite élevé
• +Dans une étude contrôlée par placebo, les variations moyennes de l’hématocrite par rapport à la valeur initiale ont été de 3,3% pour Glyxambi, comparées à 0,2% pour le placebo. Dans l’étude EMPA-REG-OUTCOME, les valeurs de l’hématocrite sont revenues aux valeurs initiales après une période de suivi de 30 jours suite à l’arrêt du traitement.
• +Augmentation des lipides sériques
• +Dans une étude contrôlée par placebo, l’augmentation en pourcentage moyenne par rapport à la valeur initiale a été de 3,2% pour Glyxambi, comparée à 0,5% pour le placebo; pour le cholestérol HDL 8,5%, comparée à 0,4%; pour le cholestérol LDL 5,8%, comparée à 3,3%; pour les triglycérides -0,5%, comparée à 6,4%.
• +
• -Dans une méta-analyse prospective prédéfinie d'événements cardiovasculaires évalués indépendamment chez des patients atteints de diabète de type 2, provenant de 12 études cliniques sur l'empagliflozine ayant inclus 10'036 patients et de 19 études cliniques sur la linagliptine portant sur 9'459 patients, ni l'empagliflozine ni la linagliptine n'ont été associées à une augmentation du risque cardiovasculaire.
• +Dans une méta-analyse prospective prédéfinie d'événements cardiovasculaires évalués indépendamment chez des patients atteints de diabète de type 2, provenant de 12 études cliniques sur l'empagliflozine ayant inclus 10 036 patients et de 19 études cliniques sur la linagliptine portant sur 9 459 patients, ni l'empagliflozine ni la linagliptine n'ont été associées à une augmentation du risque cardiovasculaire.
• +Dans l’étude EMPA-REG-OUTCOME, les patients présentant un diabète de type 2 et une maladie cardiovasculaire manifeste ont été traités quotidiennement, jusqu’à 4,5 ans (durée de traitement médiane 2,6 ans, durée d’observation médiane 3,1 ans), par empagliflozine 10 mg ou 25 mg ou par placebo. L’empagliflozine ou le placebo ont été administrés en plus du traitement antihyperglycémique et cardiovasculaire préexistant. Le critère d’évaluation primaire (défini pour les deux bras empagliflozine ensemble) était la durée jusqu’au premier événement du critère d’évaluation combiné composé des décès cardiovasculaires, des infarctus du myocarde non fatals et des accidents vasculaires cérébraux non fatals (3-point MACE [Major Adverse Cardiovascular Events]).
• +Le hazard ratio (HR) contre placebo était statistiquement significatif pour ce critère d’évaluation combiné (3-point MACE): HR: 0.86 [0.74; 0.99]IC à 95%. Ce résultat était avant tout porté par la réduction des décès cardiovasculaires: HR: 0.62 [0.49; 0.77]IC à 95%. Le risque d’infarctus du myocarde non fatal – HR 0.87 [0.70, 1.09]IC à 95% - ou d’accident vasculaire cérébral non fatal - HR 1.24 [0.92, 1.67]IC à 95% –n’a pas été modifié de façon significative.
• +Il n’y a pas jusqu’à présent d’études apportant suffisamment la preuve de l’effet de Glyxambi sur la morbidité et mortalité cardiovasculaire.
• +
• -Mars 2017.
• +Janvier 2018.