• -La sécurité et l'efficacité de Glyxambi chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
• -Glyxambi n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients de moins de 18 ans.
• +Glyxambi n'est pas recommandé pour une utilisation chez les patients de moins de 18 ans, car l'efficacité glycémique n'a été démontrée que pour la composante empagliflozine (voir rubrique «Efficacité clinique»).
• -Chez les patients qui prennent de la linagliptine, des cas de pemphigoïde bulleuse ont été rapportés. Dans l'étude CARMELINA (voir «Propriétés/Effets»), une pemphigoïde bulleuse a été rapportée chez 0,2% des patients traités par linagliptine et chez aucun des patients traités par placebo.
• -Il faut demander aux patients de prendre contact avec leur médecin en cas de développement de bulles ou d'érosions sur la peau durant le traitement par linagliptine. En cas de suspicion de pemphigoïde bulleuse, Glyxambi doit être arrêté.
• +Chez les patients qui prennent de la linagliptine, des cas de pemphigoïde bulleuse ont été rapportés. Dans l'étude CARMELINA (voir «Propriétés/Effets»), une pemphigoïde bulleuse a été rapportée chez 0,2% des patients traités par linagliptine et chez aucun des patients traités par placebo. Il faut demander aux patients de prendre contact avec leur médecin en cas de développement de bulles ou d'érosions sur la peau durant le traitement par linagliptine. En cas de suspicion de pemphigoïde bulleuse, Glyxambi doit être arrêté.
• +Enfants et adolescents
• +Des données sur la sécurité des composantes empagliflozine et linagliptine chez des enfants et des adolescents âgés de 10 à 17 ans présentant un diabète de type 2 ont été recueillies dans le cadre de l'étude DINAMO (voir «Efficacité clinique»). Les profils de sécurité de l'empagliflozine et de la linagliptine dans la population pédiatrique étaient comparables au profil de sécurité de l'empagliflozine et de la linagliptine chez les patients adultes atteints de diabète de type 2.
• +
• -Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
• +Mécanisme d'action / Pharmacodynamique
• +Enfants et adolescents
• +L'efficacité clinique et la sécurité des principes actifs seuls, empagliflozine 10 mg une fois par jour (avec possibilité d'augmenter la dose à 25 mg) et linagliptine 5 mg une fois par jour, chez des enfants et des adolescents âgés de 10 à 17 ans présentant un diabète de type 2 ont été étudiées dans le cadre d'une étude randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée contre placebo d'une durée de 26 semaines (DINAMO) suivie d'une phase d'extension en double aveugle évaluant le profil de sécurité du traitement actif jusqu'à la semaine 52.
• +Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était la variation de la valeur initiale d'HbA1c après 26 semaines, indépendamment de l'utilisation d'un traitement de secours ou d'un arrêt du traitement. La valeur moyenne d'HbA1c était de 8,03 % au début de l'étude.
• +Empagliflozine:
• +L'empagliflozine était supérieure au placebo pour ce qui est de la réduction de l'HbA1c. La différence entre l'empagliflozine et le placebo en termes de variation moyenne ajustée de l'HbA1c était de -0,84 % (IC à 95 % -1,50, -0,19; p = 0,0116).
• +Linagliptine:
• +Le traitement par la linagliptine 5 mg n'a pas induit d'amélioration significative de la valeur d'HbA1c. La différence entre la linagliptine (N = 52) et le placebo (N = 53) en termes de variation moyenne ajustée de l'HbA1c était de -0,34 % (IC à 95 % -0,99; 0,31; p = 0,2935).
• +
• -Une étude a été menée pour évaluer la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance rénale (IR) légère (50 à <80 ml/min), modérée (30 à <50 ml/min) ou sévère (<30 ml/min) et les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse. De plus, des patients atteints de diabète de type 2 (DT2) et d'insuffisance rénale sévère (<30 ml/min) ont été comparés à des patients présentant une fonction rénale normale.
• -À l'état d'équilibre, l'exposition à la linagliptine chez les patients présentant une IR légère a été comparable à celle des sujets présentant une fonction rénale normale. Chez les patients atteints d'IR modérée, une augmentation modérée de l'exposition – d'environ 1,7 fois – a été observée par rapport au groupe témoin. L'exposition des patients atteints de DT2 et d'IR sévère était augmentée d'environ 1,4 fois par rapport aux patients atteints de DT2 présentant une fonction rénale normale. Les calculs de l'ASC de la linagliptine à l'état d'équilibre chez les patients atteints d'IRT suggèrent une exposition comparable à celle des patients atteints d'IR modérée ou sévère. De plus, la linagliptine ne devrait pas être éliminée significativement sur le plan thérapeutique par hémodialyse ou dialyse péritonéale. Des analyses pharmacocinétiques de population ont aussi montré qu'une insuffisance rénale légère n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la linagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2.
• +Une étude a été menée pour évaluer la pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance rénale (IR) légère (50 à <80 ml/min), modérée (30 à <50 ml/min) ou sévère (<30 ml/min) et les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse. De plus, des patients atteints de diabète de type 2 et d'insuffisance rénale sévère (<30 ml/min) ont été comparés à des patients atteints de diabète de type 2 présentant une fonction rénale normale.
• +À l'état d'équilibre, l'exposition à la linagliptine chez les patients présentant une IR légère a été comparable à celle des sujets présentant une fonction rénale normale. Chez les patients atteints d'IR modérée, une augmentation modérée de l'exposition – d'environ 1,7 fois – a été observée par rapport au groupe témoin. L'exposition des patients atteints de diabète de type 2 et d'IR sévère était augmentée d'environ 1,4 fois par rapport aux patients atteints de diabète de type 2 présentant une fonction rénale normale. Les calculs de l'ASC de la linagliptine à l'état d'équilibre chez les patients atteints d'IRT suggèrent une exposition comparable à celle des patients atteints d'IR modérée ou sévère. De plus, la linagliptine ne devrait pas être éliminée significativement sur le plan thérapeutique par hémodialyse ou dialyse péritonéale. Des analyses pharmacocinétiques de population ont aussi montré qu'une insuffisance rénale légère n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique de la linagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2.
• -Des études pour caractériser la pharmacocinétique de la linagliptine dans la population pédiatrique n'ont pas été réalisées.
• +Empagliflozine:
• +La pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'une dose unique d'empagliflozine 5 mg, 10 mg et 25 mg ont été étudiées chez des enfants et des adolescents âgés de 10 à 17 ans présentant un diabète de type 2. Après prise en compte des covariables significatives, la pharmacocinétique observée et le rapport pharmacocinétique/pharmacodynamique (élimination du glucose dans les urines) chez des patients adultes et pédiatriques étaient comparables.
• +La pharmacocinétique et la pharmacodynamique (variation de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale) de l'empagliflozine 10 mg (avec possibilité d'augmenter la dose à 25 mg) ont été étudiées chez des enfants et des adolescents âgés de 10 à 17 ans présentant un diabète de type 2. De manière générale, la relation exposition-efficacité observée était comparable chez les adultes, les enfants et les adolescents. L'administration d'empagliflozine par voie orale a entraîné une exposition située dans la plage de celle observée chez les patients adultes. Les moyennes géométriques de la concentration minimale et de la concentration 1,5 heure après administration observées à l'état d'équilibre étaient respectivement de 26,6 nmol/l et 308 nmol/l sous empagliflozine 10 mg une fois par jour et respectivement de 67,0 nmol/l et 525 nmol/l sous empagliflozine 25 mg une fois par jour.
• +Linagliptine:
• +La pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la linagliptine 1 mg et 5 mg ont été étudiées chez des enfants et des adolescents âgés de 10 à 17 ans présentant un diabète de type 2. Les réponses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques observées étaient cohérentes avec celles observées chez les sujets adultes. La linagliptine 5 mg a montré une supériorité par rapport à la linagliptine 1 mg concernant l'activité inhibitrice de la DPP-4 aux concentrations minimales (72 % vs 32 %, p = 0,0050) et une réduction numériquement plus importante en termes de variation moyenne ajustée par rapport au placebo de la valeur d'HbA1c (-0,63 % vs -0,48 %, n. s.) après 12 semaines.
• +La pharmacocinétique et la pharmacodynamique (variation de l'HbA1c par rapport à la valeur initiale) de la linagliptine 5 mg ont été étudiées chez des enfants et des adolescents âgés de 10 à 17 ans présentant un diabète de type 2. La relation exposition-efficacité observée était globalement comparable chez les patients pédiatriques et les patients adultes. L'administration de linagliptine par voie orale a entraîné une exposition située dans la plage de celle observée chez les patients adultes. Les moyennes géométriques des concentrations minimales et des concentrations 1,5 heure après administration observées à l'état d'équilibre étaient respectivement de 4,30 nmol/l et 12,6 nmol/l.
• -Dans des études portant sur le développement embryo-fœtal chez le rat et le lapin, la linagliptine n'a montré aucun effet tératogène à des posologies allant jusqu'à 240 mg/kg/jour (943 fois la MRHD) chez le rat et 150 mg/kg/jour (1943 fois la MRHD) chez le lapin.
• +Dans des études portant sur le développement embryo-fœtal chez le rat et le lapin, la linagliptine n'a montré aucun effet tératogène à des posologies allant jusqu'à 240 mg/kg/jour (943 fois la MRHD) chez le rat et 150 mg/kg/jour (1 943 fois la MRHD) chez le lapin.
• -Novembre 2023
• +Février 2024