• -La dose recommandée d'Ibrance est de 125 mg une fois par jour pendant 21 jours, suivis d'une pause de sept jours (schéma 3/1), constituant un cycle complet de 28 jours. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique du traitement est observé.
• +La dose recommandée d'Ibrance est 125 mg une fois par jour pendant 21 jours, suivis d'une pause de sept jours (schéma 3/1), constituant un cycle complet de 28 jours. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique du traitement est observé.
• -Avant l'instauration et pendant toute la durée du traitement combiné par le palbociclib et un traitement endocrinien, les femmes préménopausées et périménopausées doivent être traitées par des agonistes de la GnRH (hormone de libération des gonadotrophines), conformément à la pratique clinique locale.
• +Avant l'instauration et pendant toute la durée du traitement combiné par le palbociclib et un traitement endocrinien, les femmes préménopausées et périménopausées doivent être traitées par des agonistes de la LHRH (Luteinizing Hormone-Releasing Hormone), conformément à la pratique clinique locale.
• -Dose recommandée 125 mg/jour
• -Première réduction de la dose 100 mg/jour
• -Deuxième réduction de la dose 75 mg/joura
• +Dose recommandée 125 mg/j
• +Première réduction de la dose 100 mg/j
• +Deuxième réduction de la dose 75 mg/ja
• -a Si une réduction supplémentaire de la dose à moins de 75 mg/jour est nécessaire, il convient d'arrêter le traitement.
• +a Si une réduction supplémentaire de la dose à moins de 75 mg/j est nécessaire, il convient d'arrêter le traitement.
• -a Le tableau est applicable à tous les effets indésirables hématologiques, à l'exception de la lymphopénie (à moins qu'elle ne soit associée à des événements cliniques tels que des infections opportunistes).
• -b Classification par grades selon les CTCAE 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events = critères communs de terminologie pour les effets indésirables): grade 1: NAN < LIN - 1500/mm3; grade 2: NAN 1000 - <1500/mm3; grade 3: NAN 500 - <1000/mm3; grade 4: NAN<500/mm3.
• +a) Le tableau est applicable à tous les effets indésirables hématologiques, à l'exception de la lymphopénie (à moins qu'elle ne soit associée à des événements cliniques tels que des infections opportunistes).
• +b) Classification par grades selon les CTCAE 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events = critères communs de terminologie pour les effets indésirables): grade 1: NAN < LIN - 1500/mm3; grade 2: NAN 1000 - <1500/mm3; grade 3: NAN 500 - <1000/mm3; grade 4: NAN<500/mm3.
• -Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥20%), tous grades confondus, ont été les suivants: neutropénie, infections, leucopénie, fatigue, nausées, stomatite, anémie, alopécie et diarrhée.
• +Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥20%), tous grades confondus, ont été les suivants: neutropénie, infections, leucopénie, fatigue, nausée, stomatite, anémie, alopécie et diarrhée.
• -Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés (≥1%) chez des patients ayant reçu du palbociclib et du fulvestrant (étude 1023) ont été des infections (4.1%), des pyrexies (1.4%) et des neutropénies (1.2%).
• +Les effets indésirables graves les plus fréquemment rapportés (≥1%) chez des patients ayant reçu du palbociclib et du fulvestrant (étude 1023) ont été des infections (4.1%), de la fièvre (1.4%) et des neutropénies (1.2%).
• -Très fréquents: neutropénie (80.6% [grade 3: 55.3%, grade 4: 10.1%]; incluant diminution du nombre de granulocytes neutrophiles), leucopénie (45.2% [grade 3: 26.1%, grade 4: 0.6%]; incluant diminution du nombre de globules blancs), anémie (27.6% [grade 3: 4.4%, grade 4: 0.2%]; incluant diminution de la concentration d'hémoglobine, diminution de l'hématocrite), thrombopénie (19.0% [grade 3: 1.6%, grade 4: 0.3%]; incluant diminution du nombre de thrombocytes).
• +Très fréquents: neutropénie (80.6% [grade 3: 55.3%, grade 4: 10.1%]; incluant neutrophiles diminués), leucopénie (45.2% [grade 3: 26.1%, grade 4: 0.6%]; incluant globules blancs diminués), anémie (27.6% [grade 3: 4.4%, grade 4: 0.2%]; incluant hémoglobine diminuée, hématocrite diminué), thrombopénie (19.0% [grade 3: 1.6%, grade 4: 0.3%]; incluant numération plaquettaire diminuée).
• -Très fréquents: diminution de l'appétit (15.8% [grade 2: 3.8%, grade 3: 0.8%]).
• +Très fréquents: appétit diminué (15.8% [grade 2: 3.8%, grade 3: 0.8%]).
• -Fréquents: vision floue, augmentation de la sécrétion lacrymale, sécheresse oculaire.
• +Fréquents: vision trouble, augmentation de la sécrétion lacrymale, sécheresse oculaire.
• -Très fréquents: nausées (34.2% [grade 3: 0.3%]), stomatite (28.9% [grade 3: 0.7%]; incluant stomatite aphteuse, chéilite, glossite, glossodynie, ulcération buccale, mucite, douleurs buccales, gêne bucco-pharyngée, douleurs bucco-pharyngées), diarrhée (24.5% [grade 3: 1.0%]), vomissements (17.1% [grade 3: 0.5%]).
• +Très fréquents: nausée (34.2% [grade 3: 0.3%]), stomatite (28.9% [grade 3: 0.7%]; incluant stomatite aphteuse, chéilite, glossite, glossodynie, ulcération buccale, inflammation muqueuse, douleur buccale, gêne oropharyngée, douleur oropharyngée), diarrhée (24.5% [grade 3: 1.0%]), vomissement (17.1% [grade 3: 0.5%]).
• -Très fréquents: alopécie (25.9% [grade 2: 2.1%]), éruption (16.5% [grade 3: 0.7%]; incluant éruption maculo-papuleuse, éruption prurigineuse, éruption érythémateuse, éruption papuleuse, dermatite, dermatite acnéiforme, éruption cutanée toxique).
• +Très fréquents: alopécie (25.9% [grade 2: 2.1%]), rash (16.5% [grade 3: 0.7%]; incluant rash maculopapuleux, rash prurigineux, rash érythémateux, rash papuleux, dermatite, dermatite acnéiforme, éruption cutanée toxique).
• -Très fréquents: fatigue (39.2% [grade 3: 2.3%, grade 4: 0.2%]).
• -Fréquents: pyrexie, asthénie.
• +Très fréquents: fatigue (39.2% [grade 3: 2.3%, grade 4: 0.2%]), asthénie (12.8% [grade 3: 1.4%, grade 4: 0.0%]), fièvre (12.4% [grade 3: 0.1%, grade 4: 0.0%]).
• -Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la survie sans progression (Progression Free Survival, PFS) évaluée par le médecin-investigateur selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Les critères d'évaluation secondaires étaient entre autres la survie globale (Overall Survival, OS) et le taux de réponse globale (Objective Response Rate, ORR).
• +Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la survie sans progression (Progression Free Survival, PFS) évaluée par le médecin-investigateur selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Les critères d'évaluation secondaires étaient entre autres la survie globale (Overall Survival, OS) et le taux de réponse objective (Objective Response Rate, ORR).
• -Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la survie sans progression (PFS) évaluée par le médecin-investigateur selon les critères RECIST. Les critères d'évaluation secondaires étaient entre autres la survie globale (OS) et le taux de réponse globale (ORR).
• +Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la survie sans progression (PFS) évaluée par le médecin-investigateur selon les critères RECIST. Les critères d'évaluation secondaires étaient entre autres la survie globale (OS) et le taux de réponse objective (ORR).
• -Le délai moyen jusqu'à la Cmax (Tmax) du palbociclib a généralement été observé entre 4 et 8 h après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne du palbociclib après une dose orale de 125 mg est de 46%. Dans l'intervalle posologique compris entre 25 mg et 225 mg, l'AUC et la Cmax augmentent généralement de façon proportionnelle à la dose. L'état d'équilibre a été atteint en l'espace de 8 jours lors d'une administration monoquotidienne répétée. Lors d'une administration monoquotidienne répétée, le palbociclib s'accumule selon un rapport d'accumulation médian de 2.4 (intervalle 1.5-4.2).
• +Le délai moyen jusqu'à la Cmax (Tmax) du palbociclib a généralement été observé entre 6 et 12 h après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne du palbociclib après une dose orale de 125 mg est de 46%. Dans l'intervalle posologique compris entre 25 mg et 225 mg, l'AUC et la Cmax augmentent généralement de façon proportionnelle à la dose. L'état d'équilibre a été atteint en l'espace de 8 jours lors d'une administration monoquotidienne répétée. Lors d'une administration monoquotidienne répétée, le palbociclib s'accumule selon un rapport d'accumulation médian de 2.4 (intervalle 1.5-4.2).
• -Tandis que les moyennes géométriques de l'AUCinf et de la Cmax du palbociclib étaient supérieures, de respectivement 30% et 35%, chez les Japonais par rapport aux non-asiatiques, les valeurs de l'aire sous la courbe concentration/temps du palbociclib à l'état d'équilibre sur l'intervalle posologiqueτ (AUCτ), la Cmax et la concentration avant l'administration d'une dose lors de doses multiples (Ctrough) des patients japonais et/ou asiatiques non japonais souffrant d'un cancer du sein avancé étaient similaires, dans quelques populations d'étude, avec les valeurs des patients non asiatiques souffrant d'un cancer du sein avancé, mais elles étaient toutefois plus élevées dans d'autres populations d'étude. Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour la population asiatique d'après l'analyse des données sur la pharmacocinétique, la sécurité et l'efficacité cumulées.
• +Au cours d’une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires en bonne santé, les valeurs de l’AUCinf et de la Cmax du palbociclib étaient supérieures après l’administration d’une dose unique par voie orale, de respectivement 30% et 35%, chez les Japonais par rapport aux non-asiatiques. Ces résultats n’ont cependant pas été retrouvés de manière consistante dans les études ultérieures menées chez des patientes japonaises ou asiatiques souffrant d’un cancer du sein après des doses multiples. Sur la base d’une analyse des données cumulées de pharmacocinétique, de sécurité et d’efficacité dans les populations asiatiques et non asiatiques, on considère qu’aucune adaptation posologique n’est nécessaire en raison de l’origine ethnique asiatique.
• -Le palbociclib s'est avéré fœtotoxique chez des animaux gestants. Une augmentation de l'incidence d'une variation squelettique (augmentation de l'incidence d'une côte présente au niveau de la septième vertèbre cervicale) a été observée à une dose ≥100 mg/kg/jour chez le rat. Une réduction du poids corporel fœtal a été observée à des doses toxiques pour la mère de 300 mg/kg/jour chez le rat (correspondant à 3 fois l'exposition clinique chez l'être humain sur la base de l'AUC). Une augmentation de l'incidence des variations squelettiques, telles qu'un raccourcissement des phalanges des membres antérieurs, a été observée à des doses toxiques pour la mère de 20 mg/kg/jour chez le lapin (correspondant à 4 fois l'exposition clinique chez l'être humain sur la base de l'AUC). L'exposition fœtale réelle et le passage à travers la barrière placentaire n'ont pas été étudiés.
• +Le palbociclib s'est avéré fœtotoxique chez des animaux gestants. Une augmentation de l'incidence d'une variation squelettique (augmentation de l'incidence d'une côte présente au niveau de la septième vertèbre cervicale) a été observée à une dose ≥100 mg/kg/j chez le rat. Une réduction du poids corporel fœtal a été observée à des doses toxiques pour la mère de 300 mg/kg/j chez le rat (correspondant à 3 fois l'exposition clinique chez l'être humain sur la base de l'AUC). Une augmentation de l'incidence des variations squelettiques, telles qu'un raccourcissement des phalanges des membres antérieurs, a été observée à des doses toxiques pour la mère de 20 mg/kg/j chez le lapin (correspondant à 4 fois l'exposition clinique chez l'être humain sur la base de l'AUC). L'exposition fœtale réelle et le passage à travers la barrière placentaire n'ont pas été étudiés.
• -Octobre 2017.
• -LLD V006
• +Mai 2018.
• +LLD V008