• -Pour le traitement combiné par le palbociclib et le létrozole, ou par le palbociclib et le fulvestrant, la dose recommandée est de:
• -·létrozole 2.5 mg per os une fois par jour pendant tout le cycle de 28 jours. Veuillez observer l'information professionnelle du létrozole. Pour le traitement combiné avec l'anastrozole ou l'exémestane, veuillez observer l'information professionnelle correspondante.
• -·fulvestrant 500 mg, injectés par voie i.m. aux jours 1, 15 et 29, puis une fois par mois. Veuillez observer l'information professionnelle du fulvestrant.
• -Avant l'instauration et pendant toute la durée du traitement combiné par le palbociclib et un traitement endocrinien, les femmes préménopausées et périménopausées doivent être traitées par des agonistes de la LHRH (Luteinizing Hormone-Releasing Hormone), conformément à la pratique clinique locale.
• +Pour le traitement combiné par le palbociclib et un inhibiteur de l'aromatase, l'inhibiteur de l'aromatase doit être administré à la posologie indiquée dans son information professionnelle approuvée.
• +Pour le traitement combiné avec le palbociclib, la dose recommandée de fulvestrant est de 500 mg, injectés par voie i.m. aux jours 1, 15 et 29, puis une fois par mois. Veuillez observer l'information professionnelle du fulvestrant.
• +Avant l'instauration et pendant toute la durée du traitement, les femmes préménopausées et périménopausées qui reçoivent une association de palbociclib et d'un traitement endocrinien doivent également être traitées par des agonistes de la LHRH (Luteinizing Hormone-Releasing Hormone), conformément à la pratique clinique locale.
• -NANb de grade 3 avec fièvre ≥38.5 ºC et/ou infection Si mesuré à un moment quelconque du cycle: Interruption jusqu'au retour à un grade ≤2. Reprise du traitement à la dose immédiatement inférieure.
• +NANb de grade 3 avec fièvre ≥38.5 °C et/ou infection Si mesuré à un moment quelconque du cycle: Interruption jusqu'au retour à un grade ≤2. Reprise du traitement à la dose immédiatement inférieure.
• -a) Le tableau est applicable à tous les effets indésirables hématologiques, à l'exception de la lymphopénie (à moins qu'elle ne soit associée à des événements cliniques tels que des infections opportunistes).
• -b) Classification par grades selon les CTCAE 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events = critères communs de terminologie pour les effets indésirables): grade 1: NAN < LIN - 1500/mm3; grade 2: NAN 1000 - <1500/mm3; grade 3: NAN 500 - <1000/mm3; grade 4: NAN<500/mm3.
• +a Le tableau est applicable à tous les effets indésirables hématologiques, à l'exception de la lymphopénie (à moins qu'elle ne soit associée à des événements cliniques tels que des infections opportunistes).
• +b Classification par grades selon les CTCAE 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events = critères communs de terminologie pour les effets indésirables): grade 1: NAN < LIN - 1500/mm3; grade 2: NAN 1000 - <1500/mm3; grade 3: NAN 500 - <1000/mm3; grade 4: NAN<500/mm3.
• -Les données présentées ci-dessous se rapportent à l'exposition au palbociclib observée chez un total de 872 patients atteints d'un cancer du sein avancé, RH+, HER2-, incluses dans le cadre d'études randomisées (n = 527 ont reçu du palbociclib en association avec du létrozole et n = 345 en association avec du fulvestrant).
• +Les données présentées ci-dessous se rapportent à l'exposition au palbociclib observée chez un total de 872 patientes atteints d'un cancer du sein avancé, RH+, HER2-, incluses dans le cadre d'études randomisées (n = 527 ont reçu du palbociclib en association avec du létrozole et n = 345 en association avec du fulvestrant) ou à l'expérience acquise après la mise sur le marché.
• -Les effets indésirables survenus au cours du traitement dans le cadre d'études cliniques, quelle que soit leur cause, sont répertoriés ci-dessous par classe d'organes et en fonction de leur fréquence, selon les définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000).
• +Les effets indésirables survenus au cours du traitement dans le cadre d'études cliniques, quelle que soit leur cause, sont répertoriés ci-dessous par classe d'organes et en fonction de leur fréquence, selon les définitions suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1'000), «rares» (<1/1'000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000). «Expérience post-marketing»: Ces données décrivent les effets indésirables notifiés spontanément, décrits dans la littérature et notifiés par les autorités à travers le monde. Ils sont indiqués par un (*) dans la liste suivante.
• -Fréquents: épistaxis.
• +Fréquents: épistaxis, pneumopathie interstitielle diffuse (Interstitial Lung Disease – ILD)/pneumopathie inflammatoire*.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -A5481008: Ibrance en association avec le létrozole
• +A5481008: Ibrance en association avec le létrozole (Study 1008)
• -En ce qui concerne le critère d'évaluation principal, la PFS, le palbociclib associé au létrozole (n = 444) a entraîné un bénéfice significatif par rapport au bras comparateur (n = 222) avec une PFS médiane de 24.8 mois (IC à 95%: 22.1-NE [non estimable]) contre 14.5 mois (IC à 95%: 12.9-17.1) (HR 0.576, IC à 95%: 0.463-0.718; p unilatéral <0.000001).
• +Au moment de l'analyse primaire, la PFS, critère d'évaluation principal pour le palbociclib associé au létrozole (n = 444) a entraîné un bénéfice significatif par rapport au bras comparateur (n = 222) avec une PFS médiane de 24.8 mois (IC à 95%: 22.1-NE [non estimable]) contre 14.5 mois (IC à 95%: 12.9-17.1) (HR 0.576, IC à 95%: 0.463-0.718; p unilatéral <0.000001). Au total, 331 événements de PFS ont été observés, 194 (43.7%) dans le bras palbociclib plus létrozole et 137 (61.7%) dans le bras comparateur.
• +Après 15 mois de suivi supplémentaires, une analyse actualisée des critères d'évaluation principal et secondaires a été effectuée. Lors de cette analyse actualisée réalisée après un total de 48 mois, la PFS médiane pour l'association palbociclib plus létrozole était de 27.6 mois (IC à 95%: 22.4-30.3) contre 14.5 mois (IC à 95%: 12.3-17.1) dans le bras comparateur (HR 0.563, IC à 95%: 0.461-0.687; p unilatéral <0.000001). Au total, 405 événements de PFS ont été observés, 245 (55.2%) dans le bras palbociclib plus létrozole et 160 (72.1%) dans le bras comparateur.
• +L'ORR a été de 47.5% dans le groupe sous palbociclib plus létrozole contre 38.7% dans le bras comparateur (p unilatéral = 0.0224).
• -A5481023: Ibrance en association avec le fulvestrant
• +A5481023: Ibrance en association avec le fulvestrant (Study 1023)
• -Au cours d’une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires en bonne santé, les valeurs de l’AUCinf et de la Cmax du palbociclib étaient supérieures après l’administration d’une dose unique par voie orale, de respectivement 30% et 35%, chez les Japonais par rapport aux non-asiatiques. Ces résultats n’ont cependant pas été retrouvés de manière consistante dans les études ultérieures menées chez des patientes japonaises ou asiatiques souffrant d’un cancer du sein après des doses multiples. Sur la base d’une analyse des données cumulées de pharmacocinétique, de sécurité et d’efficacité dans les populations asiatiques et non asiatiques, on considère qu’aucune adaptation posologique n’est nécessaire en raison de l’origine ethnique asiatique.
• +Au cours d'une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires en bonne santé, les valeurs de l'AUCinf et de la Cmax du palbociclib étaient supérieures après l'administration d'une dose unique par voie orale, de respectivement 30% et 35%, chez les Japonais par rapport aux non-asiatiques. Ces résultats n'ont cependant pas été retrouvés de manière consistante dans les études ultérieures menées chez des patientes japonaises ou asiatiques souffrant d'un cancer du sein après des doses multiples. Sur la base d'une analyse des données cumulées de pharmacocinétique, de sécurité et d'efficacité dans les populations asiatiques et non asiatiques, on considère qu'aucune adaptation posologique n'est nécessaire en raison de l'origine ethnique asiatique.
• -Aucune étude visant à évaluer la carcinogénicité n'a été menée avec le palbociclib.
• +La carcinogénicité du palbociclib a été évaluée dans une étude de 6 mois chez des souris transgéniques et dans une étude d'une durée de 2 ans chez des rats.
• +Le palbociclib s'est révélé non carcinogène chez les souris transgéniques à des doses allant jusqu'à 60 mg/kg/jour (No Observed Effect Level [NOEL], environ 11 fois l'exposition humaine dans la pratique clinique sur la base de l'AUC). Les effets néoplasiques liés au palbociclib chez les rats englobaient une incidence augmentée des tumeurs malignes des cellules microgliales dans le système nerveux central des mâles à une dose de 30 mg/kg/jour; aucun effet néoplasique n'a été observé chez les rats femelles à des doses allant jusqu'à 200 mg/kg/jour. Le NOEL pour les effets carcinogènes liés au palbociclib était de 10 mg/kg/jour (environ 2 fois l'exposition humaine dans la pratique clinique sur la base de l'AUC) chez les mâles et de 200 mg/kg/jour (environ 4 fois l'exposition humaine dans la pratique clinique sur la base de l'AUC) chez les femelles. On ignore quelle est la pertinence pour l'être humain des effets néoplasiques chez les rats mâles.
• -Mai 2018.
• -LLD V008
• +Mai 2019.
• +LLD V013