• +Comprimé pelliculé à 75 mg: cellulosum microcristallinum, silica colloidalis anhydrica, crospovidonum, magnesii stearas, acidum succinicum, hypromellosum, titanii dioxidum, triacetinum, indigotinum, ferrum oxydatum rubrum.
• +Comprimé pelliculé à 100 mg: cellulosum microcristallinum, silica colloidalis anhydrica, crospovidonum, magnesii stearas, acidum succinicum, hypromellosum, titanii dioxidum, triacetinum, indigotinum, ferrum oxydatum flavum.
• +Comprimé pelliculé à 125 mg: cellulosum microcristallinum, silica colloidalis anhydrica, crospovidonum, magnesii stearas, acidum succinicum, hypromellosum, titanii dioxidum, triacetinum, indigotinum, ferrum oxydatum rubrum.
• -Ibrance doit être pris au cours d'un repas. Les gélules doivent être avalées entières et ne doivent pas être mâchées, broyées ou ouvertes. Les gélules brisées, endommagées ou détériorées d'une autre manière ne doivent pas être prises.
• +Les comprimés pelliculés d'Ibrance peuvent être pris au cours ou en dehors des repas. Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés, écrasés ou divisés avant d'être avalés.
• +Les gélules d'Ibrance doivent être prises au cours d'un repas. Les gélules doivent être avalées entières et ne doivent pas être mâchées, broyées ou ouvertes.
• +Les comprimés pelliculés et les gélules brisés, endommagés ou détériorés d'une autre manière ne doivent pas être pris.
• -a) Le tableau est applicable à tous les effets indésirables hématologiques, à l'exception de la lymphopénie (à moins qu'elle ne soit associée à des événements cliniques tels que des infections opportunistes).
• -b) Classification par grades selon les CTCAE 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events = critères communs de terminologie pour les effets indésirables): grade 1: NAN < LIN - 1500/mm3; grade 2: NAN 1000 - <1500/mm3; grade 3: NAN 500 - <1000/mm3; grade 4: NAN<500/mm3.
• +a Le tableau est applicable à tous les effets indésirables hématologiques, à l'exception de la lymphopénie (à moins qu'elle ne soit associée à des événements cliniques tels que des infections opportunistes).
• +b Classification par grades selon les CTCAE 4.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events = critères communs de terminologie pour les effets indésirables): grade 1: NAN < LIN - 1500/mm3; grade 2: NAN 1000 - <1500/mm3; grade 3: NAN 500 - <1000/mm3; grade 4: NAN<500/mm3.
• +Neutropénie
• +Thromboembolies veineuses
• +Des événements thromboemboliques veineux ont été rapportés chez certains patients traités par Ibrance (voir «Effets indésirables»). Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et les symptômes de thrombose veineuse profonde et d'embolie pulmonaire et recevoir un traitement médical approprié.
• +
• -Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
• +Les gélules d'Ibrance contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu'elles sont essentiellement «sans sodium».
• -Les données issues d'une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires en bonne santé indiquent que l'administration concomitante d'une dose unique de 125 mg de palbociclib avec des doses multiples de rabéprazole, un inhibiteur de la pompe à protons (IPP), en conditions postprandiales, a diminué de 41% la Cmax du palbociclib, mais n'a eu qu'un effet limité sur l'AUCinf (diminution de 13%).
• +Comprimés pelliculés
• +À jeun, l'administration concomitante de doses multiples de rabéprazole, un inhibiteur de la pompe à protons (IPP), avec un comprimé pelliculé unique d'Ibrance 125 mg n'a montré aucun effet sur la vitesse et le degré d'absorption du palbociclib en comparaison de la prise isolée d'un comprimé pelliculé d'Ibrance 125 mg (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Gélules
• +Les données issues d'une étude d'interactions médicamenteuses menée chez des volontaires en bonne santé indiquent que l'administration concomitante d'une dose unique de 125 mg de palbociclib avec des doses multiples de rabéprazole, un IPP, en conditions postprandiales, a diminué de 41% la Cmax du palbociclib, mais n'a eu qu'un effet limité sur l'AUCinf (diminution de 13%).
• -Par conséquent, Ibrance doit être administré au cours d'un repas (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Par conséquent, les gélules d'Ibrance doivent être administrées au cours d'un repas (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Affections vasculaires
• +Fréquents: thromboembolie veineuse*; y compris embolie pulmonaire, embolie, thrombose veineuse profonde, embolie artérielle périphérique, thrombose.
• +
• -Les patientes ont été stratifiées selon la localisation de la maladie (viscérale, non viscérale), l'intervalle sans maladie entre un traitement (néo-)adjuvant et la survenue de la récidive et le type de traitements (néo-)adjuvants reçus auparavant. Les deux bras étaient bien équilibrés en ce qui concerne les données démographiques et les caractéristiques pronostiques. En situation (néo-) adjuvante, 48.3% des patientes ont reçu une chimiothérapie, 56.3% un traitement antihormonal et 37.2% n'ont reçu aucun traitement. Chez la plupart des patientes (97.4%), une maladie métastatique était présente à l'inclusion dans l'étude; chez 22.7% des patientes, la maladie se limitait aux os et chez 49.2% des patientes, il existait une maladie viscérale. L'âge médian était de 62 ans (28-89).
• +Les patientes ont été stratifiées selon la localisation de la maladie (viscérale, non viscérale), l'intervalle sans maladie entre un traitement (néo-)adjuvant et la survenue de la récidive et le type de traitements (néo-)adjuvants reçus auparavant. Les deux bras étaient bien équilibrés en ce qui concerne les données démographiques et les caractéristiques pronostiques. En situation (néo-)adjuvante, 48.3% des patientes ont reçu une chimiothérapie, 56.3% un traitement antihormonal et 37.2% n'ont reçu aucun traitement. Chez la plupart des patientes (97.4%), une maladie métastatique était présente à l'inclusion dans l'étude; chez 22.7% des patientes, la maladie se limitait aux os et chez 49.2% des patientes, il existait une maladie viscérale. L'âge médian était de 62 ans (28-89).
• -Le délai moyen jusqu'à la Cmax (Tmax) du palbociclib a généralement été observé entre 6 et 12 h après administration orale. La biodisponibilité absolue moyenne du palbociclib après une dose orale de 125 mg est de 46%. Dans l'intervalle posologique compris entre 25 mg et 225 mg, l'AUC et la Cmax augmentent généralement de façon proportionnelle à la dose. L'état d'équilibre a été atteint en l'espace de 8 jours lors d'une administration monoquotidienne répétée. Lors d'une administration monoquotidienne répétée, le palbociclib s'accumule selon un rapport d'accumulation médian de 2.4 (intervalle 1.5-4.2).
• -Influence des aliments: l'absorption du palbociclib et l'exposition au palbociclib ont été très faibles chez environ 13% de la population à jeun. La prise d'aliments a augmenté l'exposition au palbociclib dans ce petit sous-groupe de la population, mais ne l'a pas modifiée de manière cliniquement significative dans le reste de la population. Par conséquent, la prise d'aliments a réduit la variabilité interindividuelle de l'exposition au palbociclib, ce qui justifie l'administration du palbociclib au cours d'un repas.
• -Par rapport à l'administration du palbociclib après une nuit de jeûne, l'AUCinf et la Cmax du palbociclib ont augmenté respectivement de 21% et de 38% lors de la prise avec un repas riche en graisses, de 12% et de 27% lors de la prise avec un repas pauvre en graisses, et de 13% et 24% lors de la prise avec des aliments moyennement riches en graisses 1 h avant et 2 h après l'administration du palbociclib. En outre, la prise d'un repas a réduit de manière significative la variabilité interindividuelle et intra-individuelle de l'exposition au palbociclib. Compte tenu de ces résultats, le palbociclib doit être administré avec un repas.
• -Effets de médicaments augmentant le pH gastrique: dans le cadre d'une étude menée chez des volontaires en bonne santé, l'administration concomitante, en conditions postprandiales, d'une seule dose de 125 mg de palbociclib et de doses multiples de rabéprazole, un IPP, a entraîné la diminution de la Cmax du palbociclib de 41%, mais n'a eu qu'un effet limité sur l'AUCinf (diminution de 13%) en comparaison de la prise isolée d'une dose unique de palbociclib. Compte tenu de l'effet moindre sur le pH gastrique des antagonistes des récepteurs H2 et des antiacides locaux en comparaison des IPP, l'effet de ces classes de médicaments antiacides sur l'exposition au palbociclib en conditions postprandiales devrait être minime. En conditions postprandiales, les IPP, les antagonistes des récepteurs H2 et les antiacides locaux ne devraient pas avoir d'effet cliniquement significatif sur l'exposition au palbociclib. Dans le cadre d'une autre étude menée chez des sujets en bonne santé, l'administration concomitante à jeun d'une seule dose de 125 mg de palbociclib avec des doses multiples de rabéprazole, un IPP, a diminué l'AUCinf et la Cmax du palbociclib respectivement de 62% et de 80%, par rapport à l'administration isolée d'une dose unique de palbociclib.
• +Le délai moyen jusqu'à la Cmax (Tmax) du palbociclib a généralement été observé entre 6 et 12 h après l'administration orale de gélules d'Ibrance. Le Tmax du palbociclib est généralement observé entre 4 et 12 h après la prise orale de comprimés pelliculés d'Ibrance. La biodisponibilité absolue moyenne du palbociclib après une dose orale de 125 mg est de 46%. Dans l'intervalle posologique compris entre 25 mg et 225 mg, l'AUC et la Cmax augmentent généralement de façon proportionnelle à la dose. L'état d'équilibre a été atteint en l'espace de 8 jours lors d'une administration monoquotidienne répétée. Lors d'une administration monoquotidienne répétée, le palbociclib s'accumule selon un rapport d'accumulation médian de 2.4 (intervalle 1.5-4.2).
• +Influence des aliments
• +Comprimés pelliculés
• +L'AUCinf et la Cmax du palbociclib ont augmenté de 22% et 26% respectivement lorsque les comprimés pelliculés d'Ibrance ont été administrés avec un repas riche en graisses et en calories (env. 800 à 1000 calories, dont 150, 250 et 500 à 600 calories issues respectivement de protéines, de glucides et de lipides) et ont augmenté de 9% et 10% respectivement lorsque les comprimés pelliculés d'Ibrance ont été administrés avec un repas à teneur modérée en graisses et une quantité standard de calories (env. 500 à 700 calories, dont 75 à 105, 250 à 350 et 175 à 245 calories issues respectivement de protéines, de glucides et de lipides), en comparaison de l'administration de comprimés pelliculés d'Ibrance à jeun le matin. Sur la base de ces résultats, les comprimés pelliculés d'Ibrance peuvent être pris avec ou sans nourriture.
• +Gélules
• +L'absorption du palbociclib et l'exposition au palbociclib à jeun ont été très faibles chez environ 13% de la population. La prise d'aliments a augmenté l'exposition au palbociclib dans ce petit sous-groupe de la population, mais ne l'a pas modifiée de manière cliniquement significative dans le reste de la population. Par conséquent, la prise d'aliments a réduit la variabilité interindividuelle de l'exposition au palbociclib, ce qui justifie l'administration de gélules d'Ibrance au cours d'un repas.
• +Par rapport à l'administration du palbociclib après une nuit de jeûne, l'AUCinf et la Cmax du palbociclib ont augmenté respectivement de 21% et de 38% lors de la prise avec un repas riche en graisses, de 12% et de 27% lors de la prise avec un repas pauvre en graisses, et de 13% et 24% lors de la prise avec des aliments moyennement riches en graisses 1 h avant et 2 h après l'administration du palbociclib. En outre, la prise d'un repas a réduit de manière significative la variabilité interindividuelle et intra-individuelle de l'exposition au palbociclib. Compte tenu de ces résultats, les gélules d'Ibrance doivent être administrées avec un repas.
• +Effets de médicaments augmentant le pH gastrique
• +Comprimés pelliculés
• +L'administration concomitante et à jeun de doses multiples de rabéprazole, un IPP, avec un comprimé pelliculé unique d'Ibrance 125 mg n'a montré aucun effet sur la vitesse et le degré d'absorption du palbociclib en comparaison de la prise isolée d'un comprimé pelliculé d'Ibrance 125 mg.
• +Gélules
• +Dans le cadre d'une étude menée chez des volontaires en bonne santé, l'administration concomitante, en conditions postprandiales, d'une seule gélule d'Ibrance à125 mg et de doses multiples de rabéprazole, un IPP, a entraîné la diminution de la Cmax du palbociclib de 41%, mais n'a eu qu'un effet limité sur l'AUCinf (diminution de 13%) en comparaison de la prise isolée d'une gélule d'Ibrance à 125 mg. Compte tenu de l'effet moindre sur le pH gastrique des antagonistes des récepteurs H2 et des antiacides locaux en comparaison des IPP, l'effet de ces classes de médicaments antiacides sur l'exposition au palbociclib en conditions postprandiales devrait être minime. En conditions postprandiales, les IPP, les antagonistes des récepteurs H2 et les antiacides locaux ne devraient pas avoir d'effet cliniquement significatif sur l'exposition au palbociclib. Dans le cadre d'une autre étude menée chez des sujets en bonne santé, l'administration concomitante à jeun d'une seule gélule d'Ibrance à 125 mg avec des doses multiples de rabéprazole, un IPP, a diminué l'AUCinf et la Cmax du palbociclib respectivement de 62% et de 80%, par rapport à l'administration isolée d'une seule gélule d'Ibrance.
• -Mutagénicité
• +Génotoxicité
• -Ne pas conserver au-dessus de 30 °C. Conserver hors de portée des enfants.
• +Ne pas conserver au-dessus de 30 °C et tenir hors de portée des enfants.
• +Comprimés pelliculés d'Ibrance: à conserver dans la boîte de plaquettes d'origine, à l'abri de l'humidité.
• +
• -66138 (Swissmedic).
• +69183, 66138 (Swissmedic).
• +Comprimés pelliculés à 75 mg: 21 (plaquette). [A]
• +Comprimés pelliculés à 100 mg: 21 (plaquette). [A]
• +Comprimés pelliculés à 125 mg: 21 (plaquette). [A]
• +
• -Mai 2023.
• -LLD V023
• +Novembre 2023.
• +LLD V025