• -Tecentriq est indiqué pour le traitement des patients atteints d’un cancer du poumon CPNPC (ou NSCLC) localement avancé ou métastatique, après chimiothérapie préalable.
• +Tecentriq, en monothérapie, est indiqué pour le traitement des patients atteints d’un cancer du poumon CPNPC (ou NSCLC) localement avancé ou métastatique, après chimiothérapie préalable.
• -Tecentriq, en association avec le carboplatine et l'étoposide, est indiqué dans le traitement de première intention des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade avancé (CPPC-SA ou ES-SCLC, extensive-stage small cell lung cancer).
• -Carcinome urothélial métastatique
• -Tecentriq est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, après chimiothérapie préalable à base de platine.
• +Tecentriq, en association avec le carboplatine et l’étoposide, est indiqué dans le traitement de première intention des patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules de stade avancé (CPPC-SA ou ES-SCLC, extensive-stage small cell lung cancer).
• +Carcinome urothélial
• +Tecentriq, en monothérapie, est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, après chimiothérapie préalable à base de platine.
• -Tecentriq est indiqué en combinaison avec le nab-paclitaxel dans le traitement des patientes adultes atteintes d'un cancer du sein triplement négatif (TNBC) non résécable, localement avancé ou métastatique, dont les tumeurs présentent une expression de PD-L1≥1% et qui n'ont pas reçu précédemment de chimiothérapie ni de traitement systémique ciblé en raison de leur maladie au stade avancé (posologie du nab-paclitaxel, voir «Posologie/Mode d'emploi»).
• +Tecentriq est indiqué en combinaison avec le nab-paclitaxel dans le traitement des patientes adultes atteintes d’un cancer du sein triplement négatif (TNBC) non résécable, localement avancé ou métastatique, dont les tumeurs présentent une expression de PD-L1 ≥1% et qui n’ont pas reçu précédemment de chimiothérapie ni de traitement systémique ciblé en raison de leur maladie au stade avancé (posologie du nab-paclitaxel, voir «Posologie/Mode d’emploi»).
• -L'évaluation de la sécurité de Tecentriq en monothérapie repose sur les données regroupées de 3178 patients atteints de différents types de tumeurs et sur des données complémentaires issues de l'exposition cumulée de >13000 patients inclus dans l'ensemble des études cliniques (voir tableau 2). Les effets indésirables les plus fréquents (>10%) étaient fatigue (35,9%), diminution de l'appétit (25,5%), nausées (23,5%), toux (20,8%), dyspnée (20,5%), pyrexie (20,1%), diarrhées (19,7%), éruption cutanée (19,5%), anémie (15,9%), dorsalgies (15,3%), vomissements (15,1%), asthénie (14,5%), arthralgies (13,9%), douleurs musculosquelettiques (13,0%), prurit (12,6%), infections des voies urinaires (11,6%) et œdèmes périphériques (10,4%).
• -Le tableau 2 présente également sous une forme résumée les effets indésirables idenitifiés durant les études cliniques sous traitement combiné avec Tecentriq dans différentes indications (n=3425). Les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) étaient nausées (36,4%), anémie (36,1%), fatigue (35,0%), neutropénie (34,9%), diarrhées (29,2%), neuropathie périphérique (28,2%), éruption cutanée (27,5%), constipation (26,8%), diminution de l'appétit (24,8%), thrombocytopénie (23,8%), toux (19,6%), vomissements (18,7%), arthralgies (18,4%), douleurs musculosquelettiques (18,0%), asthénie (18,1%), dyspnée (17,9%), pyrexie (16,6%), céphalées (15,6%), infection pulmonaire (14,8%), hypothyroïdie (14,3%), douleurs dorsales (12,8%), prurit (12,0%), vertiges (10,3%) et hypomagnésémie (10,1%).
• +L'évaluation de la sécurité de Tecentriq en monothérapie repose sur les données regroupées de 3178 patients atteints de différents types de tumeurs et sur des données complémentaires issues de l'exposition cumulée de >13000 patients inclus dans l'ensemble des études cliniques (voir tableau 2). Les effets indésirables les plus fréquents (>10%) étaient fatigue (35,9%), diminution de l'appétit (25,5%), nausées (23,5%), toux (20,8%), dyspnée (20,5%), pyrexie (20,1%), diarrhées (19,7%), éruption cutanée (19,5%), anémie (15,9%), dorsalgies (15,3%), vomissements (15,0%), asthénie (14,5%), arthralgies (13,9%), douleurs musculosquelettiques (15,4%), prurit (12,6%), infections des voies urinaires (11,6%) et œdèmes périphériques (10,4%).
• +Le tableau 2 présente également sous une forme résumée les effets indésirables idenitifiés durant les études cliniques sous traitement combiné avec Tecentriq dans différentes indications (n=3425). Les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) étaient nausées (36,4%), anémie (36,1%), fatigue (35,0%), neutropénie (34,9%), alopécie (32,5%), diarrhées (29,2%), neuropathie périphérique (28,2%), éruption cutanée (27,5%), constipation (26,8%), diminution de l'appétit (24,8%), thrombocytopénie (23,8%), toux (19,6%), vomissements (18,7%), arthralgies (18,4%), douleurs musculosquelettiques (18,0%), asthénie (18,1%), dyspnée (17,9%), pyrexie (16,6%), céphalées (15,6%), infection pulmonaire (14,9%), hypothyroïdie (14,3%), douleurs dorsales (12,8%), leucopénie (12,1%), prurit (12,0%), vertiges (10,3%) et hypomagnésémie (10,6%).
• -Très fréquents Infection des voies urinairesa (tous grades confondus: 11,6%, grade 3-4: 2,7%) Infection pulmonaireb (tous grades confondus: 14,8%, grade 3-4: 5,8%)
• +Très fréquents Infection des voies urinaires a (tous grades confondus: 11,6%, grade 3-4: 2,7%) Infection pulmonaire *,b (tous grades confondus: 14,9%, grade 3-4: 5,9%), grade 5: 0,7%
• -Très fréquents Anémie (tous grades confondus: 15,9%, grade 3-4: 5,0%) Anémie (tous grades confondus: 36,1%, grade 3-4: 12,8%), thrombocytopéniec (tous grades confondus: 23,8%, grade 3-4: 8,0%), neutropénied (tous grades confondus: 34,9%, grade 3-4: 23,2%)
• -Fréquents Thrombocytopéniec Diminution de la numération lymphocytaire
• +Très fréquents Anémie (tous grades confondus: 15,9%, grade 3-4: 5,0%) Anémie (tous grades confondus: 36,1%, grade 3-4: 12,8%), thrombocytopénie*, ‡,c (tous grades confondus: 23,8%, grade 3-4: 8,0%), neutropénie *,d (tous grades confondus: 34,9%, grade 3-4: 23,2%, grade 5: 0,1%), leucopénie*,e (tous grades confondus 12,1%, grade 3-4: 5,1%)
• +Fréquents Thrombocytopénie c Lymphopénie *,f
• -Très fréquents Hypothyroïdiee (tous grades confondus: 14,3%, grade 3-4: 0,3%)
• -Fréquents Hypothyroïdiee
• -Occasionnels Insuffisance surrénaliennef, diabète sucrég, hyperthyroïdieh
• +Très fréquents Hypothyroïdie *, ‡, g (tous grades confondus: 14,3%, grade 3-4: 0,3%)
• +Fréquents Hypothyroïdie g Hyperthyroïdie ‡, h
• +Occasionnels Insuffisance surrénalienne i, diabète sucré g, hyperthyroïdie h Insuffisance surrénalienne‡, i, hypophysite ‡, k
• -Très fréquents Diminution de l'appétit (tous grades confondus: 25,5%, grade 3-4: 1,1%) Diminution de l'appétit (tous grades confondus: 24,8%, grade 3-4: 1,8%), hypomagnésémie (tous grades confondus: 10,1%, grade 3-4: 0,6%)
• -Fréquents Hyperglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie Hypokaliémie, hyponatrémie
• +Très fréquents Diminution de l'appétit (tous grades confondus: 25,5%, grade 3-4: 1,1%) Diminution de l'appétit (tous grades confondus: 24,8%, grade 3-4: 1,8%), hypomagnésémie*,l (tous grades confondus: 10,6%, grade 3-4: 0,6%)
• +Fréquents Hyperglycémie, hypokaliémiem, hyponatrémien Hypokaliémie, hyponatrémie
• -Très fréquents Vertiges (tous grades confondus: 10,3%, grade 3-4: 0,2%), céphalées (tous grades confondus: 15,6%, grade 3-4: 0,3%), neuropathie périphériquei (tous grades confondus: 28,2%, grade 3-4: 3,1%)
• -Occasionnels Syndrome de Guillain-Barréj, méningoencéphalitek Dysgueusie, syncope
• -Rares Syndrome myasthénique
• +Très fréquents Vertiges * (tous grades confondus: 10,3%, grade 3-4: 0,2%), céphalées * (tous grades confondus: 15,6%, grade 3-4: 0,3%), neuropathie périphérique *,o (tous grades confondus: 28,2%, grade 3-4: 3,1%)
• +Fréquents Dysgueusie*, syncope*
• +Occasionnels Syndrome de Guillain-Barré p, méningoencéphalite q
• +Rares Syndrome myasthéniquer
• -Rares Myocarditel
• +Rares Myocardite s
• -Fréquents Hypoxie, congestion nasale, rhinopharyngite, pneumonitem Pneumonitem, dysphonie
• +Fréquents Hypoxiet, congestion nasale, rhinopharyngite, pneumonite u Pneumonite u, dysphonie*
• -Très fréquents Diarrhéesn (tous grades confondus: 19,7%, grade 3-4: 1,1%), nausées (tous grades confondus: 23,5%, grade 3-4: 1,1%), vomissements (tous grades confondus: 15,1%, grade 3-4: 0,8%) Constipation (tous grades confondus: 26,8%, grade 3-4: 0,5%), diarrhéesn (tous grades confondus: 29,2%, grade 3-4: 3,0%), nausées (tous grades confondus: 36,4%, grade 3-4: 1,8%), vomissements (tous grades confondus: 18,7%, grade 3-4: 1,5%)
• -Fréquents Douleurs abdominales, coliteo, dysphagie, douleurs oropharyngéesp Stomatite
• -Occasionnels Pancréatiteq, défécations fréquentes
• +Très fréquents Diarrhées v (tous grades confondus: 19,7%, grade 3-4: 1,1%), nausées (tous grades confondus: 23,5%, grade 3-4: 1,1%), vomissements (tous grades confondus: 15,0%, grade 3-4: 0,8%) Constipation* (tous grades confondus: 26,8%, grade 3-4: 0,5%), diarrhées n (tous grades confondus: 29,2%, grade 3-4: 3,0%), nausées (tous grades confondus: 36,4%, grade 3-4: 1,8%), vomissements (tous grades confondus: 18,7%, grade 3-4: 1,5%)
• +Fréquents Douleurs abdominales, colite w, dysphagie, douleurs oropharyngées x Stomatite*
• +Occasionnels Pancréatitey, défécations fréquentes
• -Fréquents Augmentation du taux d'ALAT, augmentation du taux d'ASAT, hépatiter, anomalies des valeurs de laboratoire pour l'hépatites Augmentation du taux d'ALAT, augmentation du taux d'ASAT
• +Fréquents Augmentation du taux d'ALAT, augmentation du taux d'ASAT, hépatite z, anomalies des valeurs de laboratoire pour l'hépatite aa Augmentation du taux d'ALAT, augmentation du taux d'ASAT
• -Très fréquents Prurit (tous grades confondus: 12,6%, grade 3-4: 0,2%), éruption cutanéet (tous grades confondus: 19,5%, grade 3-4: 1,1%) Prurit (tous grades confondus: 12,0%, grade 3-4: 0,1%), éruption cutanéet (tous grades confondus: 27,5%, grade 3-4: 1,9%)
• +Très fréquents Prurit (tous grades confondus: 12,6%, grade 3-4: 0,2%), éruption cutanée bb (tous grades confondus: 19,5%, grade 3-4: 1,1%) Prurit (tous grades confondus: 12,0%, grade 3-4: 0,1%), éruption cutanée bb (tous grades confondus: 27,5%, grade 3-4: 1,9%), alopécie (tous grades confondus: 32,5%, grade 3-4: <0,1%).
• -Très fréquents Arthralgies (tous grades confondus: 13,9%, grade 3-4: 0,7%), dorsalgies (tous grades confondus: 15,3%, grade 3-4: 1,6%), douleurs musculosquelettiquesu (tous grades confondus: 13,0%, grade 3-4: 0,6%) Arthralgies (tous grades confondus: 18,4%, grade 3-4: 1,1%), dorsalgies (tous grades confondus: 12,8%, grade 3-4: 0,8%), douleurs musculosquelettiquesu (tous grades confondus: 18,0%, grade 3-4: 0,7%)
• -Occasionnels Myositev, w
• +Très fréquents Arthralgies (tous grades confondus: 13,9%, grade 3-4: 0,7%), dorsalgies (tous grades confondus: 15,3%, grade 3-4: 1,6%), douleurs musculosquelettiques cc (tous grades confondus: 15,4%, grade 3-4: 1,1%) Arthralgies (tous grades confondus: 18,4%, grade 3-4: 1,1%), dorsalgies (tous grades confondus: 12,8%, grade 3-4: 0,8%), douleurs musculosquelettiques cc (tous grades confondus: 18,0%, grade 3-4: 0,7%)
• +Occasionnels Myosite dd, ee
• -Fréquents Protéinuriex
• -Rares Néphritey
• +Fréquents Protéinurie *,ff, créatinine sanguine augmentéegg
• +Rares Néphrite hh
• +Investigations
• +Fréquents Phosphatase alcaline sanguine augmentée
• -Fréquents Frissons, affection grippale, réactions liées à la perfusionz
• +Fréquents Frissons, affection grippale, réactions liées à la perfusion z
• -b Y compris les annonces de pneumonie, bronchite, infection pulmonaire, infection des voies respiratoires inférieures, excerbation d'origine infectieuse d'une bronchopneumoathie chronique obstructive, épanchement pleural infectieux, pneumonie atypique, abcès pulmonaire, infection pleurale, pyopneumothorax
• +b Y compris les annonces de pneumonie, bronchite, infection pulmonaire, infection des voies respiratoires inférieures, excerbation d'origine infectieuse d'une bronchopneumoathie chronique obstructive, épanchement pleural infectieux, pneumonie atypique, abcès pulmonaire, infection pleurale, pyopneumothorax, trachéobronchite, peumonie paranéoplasique
• -e Regroupe les annonces d'hypothyroïdie, d'augmentation et de diminution du taux sanguin de la thyréostimuline, de thyroïdite auto-immune, de goitre, de thyroïdite, de diminution des taux sanguins de thyroxine et de tri-iodothyronine libres, de troubles de la glande thyroïde, d'augmentation des taux de thyroxine libre et de thyroxine totale dans le sang, de diminution du taux de tri-iodothyronine totale, d'augmentation du taux de tri-iodothyronine libre, d'anomalie de la thyréostimuline dans le sang, de syndrome de T3 basse (euthyroid sick syndrome), de coma myxœdémateux, de résultats anormaux aux tests de la fonction thyroïdienne, de diminution de la thyroxine, d'anomalie de la tri-iodothyronine
• -f Regroupe les annonces d'insuffisance surrénalienne, d'insuffisance surrénalienne primaire
• -g Regroupe les annonces de diabète sucré, de diabète sucré de type 1, d'acidocétose diabétique et d'acidocétose
• -
• +e Regroupe les annonces de diminution du nombre de globules blancs et de leucopénie
• +f Regroupe les annonces de lymphopénie et de diminution du nombre de lymphocytes
• +g Regroupe les annonces d'hypothyroïdie, d'augmentation et de diminution du taux sanguin de la thyréostimuline, de thyroïdite, de thyroïdite auto-immune, de goitre, de thyroïdite, de diminution des taux sanguins de thyroxine et de tri-iodothyronine libres, de troubles de la glande thyroïde, d'augmentation des taux de thyroxine libre et de thyroxine totale dans le sang, de diminution du taux de tri-iodothyronine totale, d'augmentation du taux de tri-iodothyronine libre, d'anomalie de la thyréostimuline dans le sang, de syndrome de T3 basse (euthyroid sick syndrome), de coma myxœdémateux, de résultats anormaux aux tests de la fonction thyroïdienne, de diminution de la thyroxine, d'anomalie de la tri-iodothyronine
• -i Regroupe les annonces de neuropathie périphérique, de neuropathie périphérique sensitive, de polyneuropathie, de zona (herpès zoster), de neuropathie périphérique motrice, de neuropathie auto-immune, d'amyotrophie névralgique, de neuropathie péripérique sensitivomotrice, de neuropathie axonale, de plexopathie lombo-sacrée, d'arthropathie neuropathique et de neuropathie toxique, d'infection des nerfs périphériques
• -j Regroupe les annonces de syndrome de Guillain-Barré et de polyneuropathie démyélinisante
• -k Regroupe les annonces d'encéphalite, de méningite, de photophobie
• -l Rapportée dans des études en-dehors de l'ensemble des données regroupées. La fréquence repose sur l'exposition dans le cadre de l'ensemble du programme.
• -m Regroupe les annonces de pneumonite, d'infiltration pulmonaire, de bronchiolite, de pneumopathie interstitielle, de pneumonie radique
• -n Regroupe les annonces de diarrhées, de défécations fréquentes et d'hypermotilité gastro-intestinale
• -o Regroupe les annonces de colite, de colite d'origine auto-immune, de colite ischémique, de colite microscopique, de colite ulcéreuse
• -p Regroupe les annonces de douleurs/gêne oropharyngées et d'irritation de la gorge
• -q Regroupe les annonces de pancréatite, de pancréatite auto-immune, de pancréatite aiguë, d'augmentation de la lipase et d'augmentation de l'amylase
• -r Regroupe les annonces d'ascite, d'hépatite auto-immune, de lésion hépatocellulaire, d'hépatite, d'hépatite aiguë, d'hépatotoxicité, d'hépatopathie, de lésion hépatique induite par des médicaments, d'insuffisance hépatique, de stéatose hépatique, de lésion hépatique, d'hémorragie par rupture de varices œsophagiennes, de varices œsophagiennes
• -s Regroupe les annonces d'élévation des taux d'ASAT, d'élévation des taux d'ALAT, d'élévation de la bilirubinémie, d'élévation de la gamma glutamyl-transférase, d'ascite, d'augmentation des transaminases, d'hyperbilirubinémie, d'élévation des enzymes hépatiques, d'augmentation de la fonction hépatique, de douleurs hépatiques, d'élévation des valeurs de la fonction hépatique, d'hépatomégalie, d'anomalie des enzymes hépatiques, d'anomalies des paramètres de la fonction hépatique
• -t Regroupe les annonces d'éruption cutanée, d'éruption cutanée maculo-papuleuse, d'érythème, d'éruption cutanée prurigineuse, de dermatite acnéiforme, d'eczéma, de dermatite, d'éruption cutanée érythémateuse, d'éruption cutanée maculeuse, d'éruption cutanée papuleuse, d'ulcérations cutanées, de folliculite, de desquamation cutanée, d'érythème polymorphe, d'éruption cutanée pustuleuse, de dermatite bulleuse, d'acné, de furoncles, d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, de dermatite séborrhéique, de dermatite allergique, d'exanthème médicamenteux, d'éruption cutanée généralisée, d'érythème palpébral, de toxicité cutanée, de nécrolyse épidermique toxique, d'exanthème toxique, de dermatite exfoliative, d'éruption cutanée exfoliative, d'éruption cutanée palpébrale, d'exanthème stable, d'érythème généralisé, d'éruption cutanée papulosquameuse, d'éruption cutanle vésiculeuse
• -u Regroupe les annonces de douleurs musculosquelettiques et de myalgies
• -v Regroupe les annonces de myosite, de rhabdomyolyse, de polymyalgie rhumatismale (polymyalgia rheumatica), de dermatomyosite et de présence de myoglobine dans les urines
• -w Des cas mortels ont été rapportés dans des études menées en dehors de l'ensemble des données combinées
• -x Regroupe les annonces de protéinurie, de présence de protéines dans les urines, d'hémoglobinurie et de syndrome néphrotique
• -y Regroupe les annonces de néphrite et de néphrite du purpura de Henoch-Schönlein
• -z Regroupe les annonces de réactions liées à la perfusion et de syndrome de libération des cytokines.
• +i Regroupe les annonces d'insuffisance surrénalienne, d'insuffisance surrénalienne primaire, de diminution de la cortisol
• +j Regroupe les annonces de diabète sucré, de diabète sucré de type 1, d'acidocétose diabétique et d'acidocétose
• +k Regroupe les annonces d'hypophysite et de trouble de la régulation de le température
• +l Regroupe les annonces d'hypomagnésémie et de diminution du taux sanguin de magnésium
• +m Regroupe les annonces d'hypokalémie et de diminution du taux de potassium sanguin
• +n Regroupe les annonces d'hyponatrémie et de diminution du taux de sodium sanguin
• +o Regroupe les annonces de neuropathie périphérique, de neuropathie périphérique sensitive, de polyneuropathie, de zona (herpès zoster), de neuropathie périphérique motrice, de neuropathie auto-immune, d'amyotrophie névralgique, de neuropathie péripérique sensitivomotrice, de neuropathie axonale, de plexopathie lombo-sacrée, d'arthropathie neuropathique, de neuropathie toxique et d'infection des nerfs périphériques
• +p Regroupe les annonces de syndrome de Guillain-Barré et de polyneuropathie démyélinisante
• +q Regroupe les annonces d'encéphalite, de méningite, de photophobie
• +r Regroupe les annonces de myasthénie grave
• +s Rapportée dans des études en-dehors de l'ensemble des données regroupées. La fréquence repose sur l'exposition dans le cadre de l'ensemble du programme.
• +t Regroupe les annonces d'hypoxie, de diminution de la saturation d'oxygène et de diminution de pO2
• +u Regroupe les annonces de pneumonite, d'infiltration pulmonaire, de bronchiolite, de pneumopathie interstitielle, de pneumonie radique
• +v Regroupe les annonces de diarrhées, de défécations fréquentes et d'hypermotilité gastro-intestinale
• +w Regroupe les annonces de colite, de colite d'origine auto-immune, de colite ischémique, de colite microscopique, de colite ulcéreuse
• +x Regroupe les annonces de douleurs/gêne oropharyngées, d'irritation et de gêne de la gorge
• +y Regroupe les annonces de pancréatite, de pancréatite auto-immune, de pancréatite aiguë, d'augmentation de la lipase et d'augmentation de l'amylase
• +z Regroupe les annonces d'ascite, d'hépatite auto-immune, de lésion hépatocellulaire, d'hépatite, d'hépatite aiguë, d'hépatotoxicité, d'hépatopathie, de lésion hépatique induite par des médicaments, d'insuffisance hépatique, de stéatose hépatique, de lésion hépatique, d'hémorragie par rupture de varices œsophagiennes, de varices œsophagiennes
• +aa Regroupe les annonces d'élévation des taux d'ASAT, d'élévation des taux d'ALAT, d'élévation de la bilirubinémie, d'élévation de la gamma glutamyl-transférase, d'ascite, d'augmentation des transaminases, d'hyperbilirubinémie, d'élévation des enzymes hépatiques, d'augmentation de la fonction hépatique, de douleurs hépatiques, d'élévation des valeurs de la fonction hépatique, d'hépatomégalie, d'anomalie des enzymes hépatiques, d'anomalies des paramètres de la fonction hépatique
• +bb Regroupe les annonces d'éruption cutanée, d'éruption cutanée maculo-papuleuse, d'ulcération cutanée, d'érythème, d'éruption cutanée prurigineuse, de dermatite acnéiforme, d'eczéma, de dermatite, d'éruption cutanée érythémateuse, d'éruption cutanée maculeuse, d'éruption cutanée papuleuse, de folliculite, d'exanthème maculaire, de desquamation cutanée, d'érythème polymorphe, d'éruption cutanée pustuleuse, de dermatite bulleuse, d'acné, de furoncles, d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, de dermatite séborrhéique, de dermatite allergique, d'exanthème médicamenteux, d'éruption cutanée généralisée, d'érythème palpébral, de toxicité cutanée, de nécrolyse épidermique toxique, d'exanthème toxique, de dermatite exfoliative généralisée, d'éruption cutanée exfoliative, d'éruption cutanée palpébrale, d'exanthème stable, d'érythème généralisé, d'éruption cutanée papulosquameuse, d'éruption cutanle vésiculeuse
• +cc Regroupe les annonces de douleurs musculosquelettiques et de myalgies et de douleurs osseuses
• +dd Regroupe les annonces de myosite, de rhabdomyolyse, de polymyalgie rhumatismale (polymyalgia rheumatica), de dermatomyosite, d'abcès muculaire et de présence de myoglobine dans les urines
• +ee Des cas mortels ont été rapportés dans des études menées en dehors de l'ensemble des données combinées
• +ff Regroupe les annonces de protéinurie, de présence de protéines dans les urines, d'hémoglobinurie et de syndrome néphrotique
• +gg Regroupe les annonces d'augmentation de la créatinine dans le sang et d'hypercréatininémie
• +hh Regroupe les annonces de néphrite et de néphrite du purpura de Henoch-Schönlein
• +ii Regroupe les annonces de réactions liées à la perfusion et de syndrome de libération des cytokines.
• +* EI dont la fréquence est ≥5% (tous grades confondus) ou ≥2% (grade 3-4) par rapport au bras de contrôle
• +‡La différence observée entre le taux lors de l'utilisation de l'association thérapeutique et le taux lors de l'utilisation d'une monothérapie de Tecentriq est cliniquement significative.
• +
• -Une insuffisance surrénalienne est survenue chez 0,4% (12/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 5,5 mois (intervalle: de 0,1 à 19,0 mois). La durée médiane a été de 16,8 mois (intervalle: de 0 à 16,8 mois). L'insuffisance surrénale a entraîné l'interruption du traitement chez 1 patient (<0,1%). Chez 0,3% (9/3178) des patients sous traitement par Tecentriq, la survenue d'une insuffisance surrénalienne a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes.
• +Une insuffisance surrénalienne est survenue chez 0,3% (11/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 5,5 mois (intervalle: de 0,1 à 19,0 mois). La durée médiane a été de 16,8 mois (intervalle: de 0 à 16,8 mois). L'insuffisance surrénale a entraîné l'interruption du traitement chez 1 patient (<0,1%). Chez 0,3% (9/3178) des patients sous traitement par Tecentriq, la survenue d'une insuffisance surrénalienne a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes.
• -Une hypophysite est survenue chez <0,1% (2/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d’apparition a été de 7,2 mois chez ce patient (intervalle: de 0,8 à 13,7 mois). L’un des patients a nécessité l’utilisation de corticostéroïdes et l’interruption du traitement.
• -Dans une étude en cours, une hypophysite et survenue chez 0,8% (3/393) des patients ayant reçu Tecentriq en association à Avastin, au paclitaxel et au carboplatine. Le délai médian d’apparition a été de 7,7 mois (intervalle: de 5,0 à 8,8 mois). Les trois patients ont nécessité un traitement par des corticostéroïdes.
• +Une hypophysite est survenue chez <0,1% (2/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 7,2 mois chez ce patient (intervalle: de 0,8 à 13,7 mois). L'un des patients a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes et l'interruption du traitement. Dans une étude en cours, une hypophysite et survenue chez 0,8% (3/393) des patients ayant reçu Tecentriq en association à Avastin, au paclitaxel et au carboplatine. Le délai médian d'apparition a été de 7,7 mois (intervalle: de 5,0 à 8,8 mois). Les trois patients ont nécessité un traitement par des corticostéroïdes.
• -Un diabète sucré est survenu chez 0,3% (11/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 3,6 mois (intervalle: de 0,1 à 9,9 mois). La durée médiane a été de 2,4 mois (intervalle: de 0,1 à 15,2+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 3 patients (0,1%), le diabète sucré a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq.
• +Un diabète sucré est survenu chez 0,3% (10/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 4,2 mois (intervalle: de 0,1 à 9,9 mois). La durée médiane a été de 1,6 mois (intervalle: de 0,1 à 15,2+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 3 patients (0,1%), le diabète sucré a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq.
• -Une méningoencéphalite est survenue chez 0,4% (13/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai d'apparition a été de 0,5 mois (intervalle: de 0 à 12,5 mois). La durée médiane a été de 0,7 mois (intervalle: de 0,2 à 14,5+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Une méningoencéphalite ayant nécessité le recours à des corticostéroïdes est survenue chez 0,2% (6/3178) des patients sous traitement par Tecentriq et a entraîné l'interruption du traitement chez quatre (0,1%) patients.
• +Une méningoencéphalite est survenue chez 0,4% (14/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai d'apparition a été de 0,5 mois (intervalle: de 0 à 12,5 mois). La durée médiane a été de 0,7 mois (intervalle: de 0,2 à 14,5+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Une méningoencéphalite ayant nécessité le recours à des corticostéroïdes est survenue chez 0,2% (6/3178) des patients sous traitement par Tecentriq et a entraîné l'interruption du traitement chez quatre (0,1%) patients.
• -Une myosite est survenue chez 0,4% (12/3178) des patients qui avaient reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 5,4 mois (intervalle: de 0,7 à 11,0 mois). La durée médiane a été de 3,5 mois (intervalle: de 0,1 à 22,6+ mois; le signe + signale une valeur censurée). La myosite a entraîné l'interruption de Tecentriq chez 1 patient (<0,1%). Chez 0,2% (7/3178) des patients sous traitement par Tecentriq, la myosite a nécessité l'administration de corticostéroïdes.
• +Une myosite est survenue chez 0,4% (13/3178) des patients qui avaient reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 5,1 mois (intervalle: de 0,7 à 11,0 mois). La durée médiane a été de 5,0 mois (intervalle: de 0,7 à 22,6+ mois; le signe + signale une valeur censurée). La myosite a entraîné l'interruption de Tecentriq chez 1 patient (<0,1%). Chez 0,2% (7/3178) des patients sous traitement par Tecentriq, la myosite a nécessité l'administration de corticostéroïdes.
• -Une étude clinique de phase III, randomisée, en ouvert, GO29436 (IMpower150), a été menée afin d’évaluer l'efficacité́ et la sécurité́ de Tecentriq en association au paclitaxel et au carboplatine, avec ou sans Avastin, chez des patients atteints d’un NSCLC non épidermoïde métastatique sans chimiothérapie préalable. Au total, 1202 patients ont été inclus dans l’étude et randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir l’un des régimes thérapeutiques décrits ci-dessous. La randomisation a été stratifiée selon le sexe, la présence de métastases hépatiques et le statut d’expression de PD-L1 sur les cellules tumorales (TC) et les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs (IC.
• +Une étude clinique de phase III, randomisée, en ouvert, GO29436 (IMpower150), a été menée afin d’évaluer l'efficacité́ et la sécurité́ de Tecentriq en association au paclitaxel et au carboplatine, avec ou sans Avastin, chez des patients atteints d’un NSCLC non épidermoïde métastatique sans chimiothérapie préalable. Au total, 1202 patients ont été inclus dans l’étude et randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir l’un des régimes thérapeutiques décrits ci-dessous. La randomisation a été stratifiée selon le sexe, la présence de métastases hépatiques et le statut d’expression de PD-L1 sur les cellules tumorales (TC) et les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs (IC).
• -Analyse intermédiaire de la survie globale n=185 n=184
• +Analyse intermédiaire de la survie globale1,2,4 n=185 n=184
• -IC à 95% (19,5; 30,6) (13,6; 20,0)
• +IC à 95% (19,6; 30,7) (13,6; 20,1)
• -1.Sur la base du test de log-rank stratifié
• -2.La comparaison des survies globales entre les groupes de traitement de patients présentant une expression du PD-L1≥1% n'a pas été testée formellement selon la hiérarchie des analyses spécifiée à l'avance.
• -3.D'après l'analyse finale de la PFS, de l'ORR et de la DOR et une première analyse intermédiaire de l'OS au moment du cut-off clinique du 17 avril 2018
• -4.D'après une seconde analyse intermédiaire de l'OS et une analyse exploratoire de la PFS au moment du cut-off clinique du 2 janvier 2019
• +1 Sur la base du test de log-rank stratifié
• +2 La comparaison des survies globales entre les groupes de traitement de patients présentant une expression du PD-L1≥1% n'a pas été testée formellement selon la hiérarchie des analyses spécifiée à l'avance.
• +3 D'après l'analyse finale de la PFS, de l'ORR et de la DOR et une première analyse intermédiaire de l'OS au moment du cut-off clinique du 17 avril 2018
• +4 D'après une seconde analyse intermédiaire de l'OS et une analyse exploratoire de la PFS au moment du cut-off clinique du 2 janvier 2019
• -Mai 2020.
• +Juin 2020.