• -Il convient de tenir également compte de l'information professionnelle complète du produit associé.
• +Pour l’utilisation de Tecentriq en traitement combiné, il convient de tenir également compte de l’information professionnelle complète du produit associé. En cas d’administration le même jour, Tecentriq doit être administré avant le traitement associé.
• -La sécurité et l'efficacité pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
• +L’utilisation de Tecentriq n’est pas autorisée chez les patients âgés de moins de 18 ans. La sécurité et l’efficacité de Tecentriq pour cette population ne sont pas établies. Dans une étude clinique, Tecentriq n’a présenté aucun bénéfice clinique chez les enfants et les adolescents (voir «Propriétés/Effets: Efficacité clinique»).
• -L'évaluation de la sécurité de Tecentriq en monothérapie repose sur les données regroupées de 3178 patients atteints de différents types de tumeurs et sur des données complémentaires issues de l'exposition cumulée de > 13000 patients inclus dans l'ensemble des études cliniques (voir tableau 2). Les effets indésirables les plus fréquents (> 10%) étaient fatigue (35,9%), diminution de l'appétit (25,5%), nausées (23,5%), toux (20,8%), dyspnée (20,5%), pyrexie (20,1%), diarrhées (19,7%), éruption cutanée (19,5%), anémie (15,9%), dorsalgies (15,3%), vomissements (15,0%), asthénie (14,5%), arthralgies (13,9%), douleurs musculosquelettiques (15,4%), prurit (12,6%), infections des voies urinaires (11,6%) et Å“dèmes périphériques (10,4%).
• -Le tableau 2 présente également sous une forme résumée les effets indésirables (EI) observés durant les études cliniques sous traitement combiné avec Tecentriq (n = 4601). Les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) étaient les suivants: anémie (35,8%), nausées (34,2%), fatigue (32,8%), diarrhées (28,2%), alopécie (25,5%), constipation (25,1%), manque d'appétit (24,4%), neutropénie (21,3%), pyrexie (19,6%), vomissements (18,6%), asthénie (18,1%), arthralgies (18,0%), toux (17,7%), éruption cutanée (17,1%), dyspnée (15,5%), thrombocytopénie (15,4%), céphalées (14,4%), prurit (14,2%), hypertension (13,6%), dorsalgies (11,6%), hypothyroïdie (11,3%), neuropathie périphérique (11,0%), Å“dèmes périphériques (10,8%) et myalgies (10,7%).
• +L'évaluation de la sécurité de Tecentriq en monothérapie repose sur les données regroupées de 4208 patients atteints de différents types de tumeurs et sur des données complémentaires issues de l'exposition cumulée de > 13000 patients inclus dans l'ensemble des études cliniques (voir tableau 2). Les effets indésirables les plus fréquemment identifiés dans les études cliniques en rapport avec Tecentriq en monothérapie (> 10%) étaient fatigue (31,6%), diminution de l'appétit (23,0%), nausées (20,9%), pyrexie (19,0%), éruption cutanée (18,8%), diarrhée (18,6%), toux (18,2%), dyspnée (17,7%), anémie (15,6%), asthénie (13,9%), douleurs musculosquelettiques (13,9%), dorsalgies (13,5%), prurit (13,2%), infection des voies urinaires (13,2%), vomissements (13,1%), arthralgies (12,6%), anomalies des valeurs de laboratoire pour l'hépatite (10,6%) et céphalées (10,3%).
• +Le tableau 2 présente également sous une forme résumée les effets indésirables (EI) observés durant les études cliniques sous traitement combiné avec Tecentriq (n = 4601). Les effets indésirables les plus fréquents (≥10%) étaient les suivants: anémie (35,8%), neutropénie (34,3%), nausées (34,2%), fatigue (32,8%), éruption cutanée (29,9%), diarrhées (28,3%), thrombocytopénie (26,6%), alopécie (25,5%), constipation (25,1%), diminution de l'appétit (24,4%), neuropathie périphérique (22,2%), pyrexie (19,6%), vomissements (18,6%), asthénie (18,1%), arthralgies (18,0%), toux (17,7%), anomalies des valeurs de laboratoire pour l'hépatite (17,5%), dyspnée (15,5%), céphalées (14,4%), hypothyroïdie (14,0%), prurit (14,2%), hypertension (13,6%), infection pulmonaire (12,9%), dorsalgies (11,7%), Å“dèmes périphériques (10,8%), augmentation du taux d'ALAT (10,3%) et augmentation du taux d'ASAT (10,0%).
• - Monothérapie par Tecentriq n=3178 Traitement combiné avec Tecentriq n=4601
• + Monothérapie par Tecentriq n=4208 Traitement combiné avec Tecentriq n=4601
• -Très fréquents Infection des voies urinaires a (tous grades confondus: 11,6%, grade 3-4: 2,7%) Infection pulmonaire *, b (tous grades confondus: 12,9%, grade 3-4: 5,0%), grade 5: 0,6%
• +Très fréquents Infection des voies urinaires a (tous grades confondus: 13,2%, grade 3-4: 3,0%) Infection pulmonaire a (tous grades confondus: 12,9%, grade 3-4: 5,0%, grade 5: 0,6%)
• -Très fréquents Anémie (tous grades confondus: 15,9%, grade 3-4: 5,0%) Anémie (tous grades confondus: 35,8%, grade 3-4: 13,8%), thrombocytopénie *, ‡, c (tous grades confondus: 26,6%, grade 3-4: 10,5%, grade 5<0,1%), neutropénie *, d (tous grades confondus: 34,3%, grade 3-4: 23,3%, grade 5: 0,1%), leucopénie *, e (tous grades confondus 12,5%, grade 3-4: 5,3%)
• -Fréquents Thrombocytopénie c Lymphopénie *, f
• +Très fréquents Anémie (tous grades confondus: 15,6%, grade 3-4: 4,5%) Anémie (tous grades confondus: 35,8%, grade 3-4: 13,8%), thrombocytopéniea (tous grades confondus: 26,6%, grade 3-4: 10,5%, grade 5: < 0,1%), neutropénie a (tous grades confondus: 34,3%, grade 3-4: 23,3%, grade 5: 0,1%), leucopénie a (tous grades confondus 12,5%, grade 3-4: 5,3%)
• +Fréquents Thrombocytopénie a Lymphopénie a
• -Très fréquents Hypothyroïdie *, ‡, g (tous grades confondus: 14,0%, grade 3-4: 0,2%)
• -Fréquents Hypothyroïdie g Hyperthyroïdie ‡, h
• -Occasionnels Insuffisance surrénalienne i, diabète sucré j, hyperthyroïdie h Insuffisance surrénalienne ‡, i, hypophysite ‡, k
• -Rares Hypophysite
• +Très fréquents Hypothyroïdie a (tous grades confondus: 14,0%, grade 3-4: 0,2%)
• +Fréquents Hypothyroïdiea, hyperthyroïdie a Hyperthyroïdie a
• +Occasionnels Insuffisance surrénalienne a, diabète sucré a Insuffisance surrénalienne a, hypophysite a
• +Rares Hypophysite a
• -Très fréquents Diminution de l'appétit (tous grades confondus: 25,5%, grade 3-4: 1,1%) Diminution de l'appétit (tous grades confondus: 24,4%, grade 3-4: 1,7%, grade 5: <0,1%)
• -Fréquents Hyperglycémie, hypokaliémie m, hyponatrémie n Hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie l
• +Très fréquents Diminution de l'appétit (tous grades confondus: 23,0%, grade 3-4: 1,1%) Diminution de l'appétit (tous grades confondus: 24,4%, grade 3-4: 1,7%, grade 5: < 0,1%)
• +Fréquents Hyperglycémie, hypokaliémie a, hyponatrémie a Hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie a
• -Très fréquents Céphalées * (tous grades confondus: 14,4%, grade 3-4: 0,3%), neuropathie périphérique *, o (tous grades confondus: 22,2%, grade 3-4: 2,3%)
• -Fréquents Vertiges, dysgueusie *, syncope *
• -Occasionnels Syndrome de Guillain-Barré p, méningoencéphalite q
• -Rares Syndrome myasthénique r
• +Très fréquents Céphalées (tous grades confondus: 10,3%, grade 3-4: 0,3%) Céphalées (tous grades confondus: 14,4%, grade 3-4: 0,3%), neuropathie périphérique a (tous grades confondus: 22,2%, grade 3-4: 2,3%)
• +Fréquents Vertiges, dysgueusie, syncope
• +Occasionnels Syndrome de Guillain-Barré a, méningoencéphalite a
• +Rares Syndrome myasthénique a
• -Rares Myocardite s
• +Rares Myocardite b
• -Très fréquents Hypertension artérielle t (tous grades confondus 14,2%, grade 3-4: 6,1%)
• +Très fréquents Hypertension artérielle a (tous grades confondus: 14,2%, grade 3-4: 6,1%)
• -Très fréquents Toux (tous grades confondus: 20,8%, grade 3-4: 0,3%), dyspnée (tous grades confondus: 20,5%, grade 3-4: 3,7%) Toux (tous grades confondus: 17,7%, grade 3-4: 0,2%), dyspnée (tous grades confondus: 15,5%, grade 3-4: 1,8%, grade 5: <0,1%)
• -Fréquents Hypoxie u, congestion nasale, rhinopharyngite, pneumonite v Pneumonite v, dysphonie *
• -Occasionnels Hypoxie u
• +Très fréquents Toux (tous grades confondus: 18,2%, grade 3-4: 0,2%), dyspnée (tous grades confondus: 17,7%, grade 3-4: 3,0%) Toux (tous grades confondus: 17,7%, grade 3-4: 0,2%), dyspnée (tous grades confondus: 15,5%, grade 3-4: 1,8%, grade 5: < 0,1%)
• +Fréquents Hypoxie a, congestion nasale, rhinopharyngite, pneumonite a Pneumonite a, dysphonie
• +Occasionnels Hypoxie a
• -Très fréquents Diarrhées w (tous grades confondus: 19,7%, grade 3-4: 1,1%), nausées (tous grades confondus: 23,5%, grade 3-4: 1,1%), vomissements (tous grades confondus: 15,0%, grade 3-4: 0,8%) Constipation * (tous grades confondus: 25,1%, grade 3-4: 0,5%), diarrhées w (tous grades confondus: 28,3%, grade 3-4: 2,7%), nausées (tous grades confondus: 34,2%, grade 3-4: 1,7%), vomissements (tous grades confondus: 18,6%, grade 3-4: 1,5%)
• -Fréquents Douleurs abdominales, colite x, dysphagie, douleurs oropharyngées y Stomatite *, pancréatite z
• -Occasionnels Pancréatite z, défécations fréquentes
• +Très fréquents Diarrhées a (tous grades confondus: 18,6%, grade 3-4: 1,1%), nausées (tous grades confondus: 20,9%, grade 3-4: 0,9%), vomissements (tous grades confondus: 13,1%, grade 3-4: 0,7%) Constipation (tous grades confondus: 25,1%, grade 3-4: 0,5%), diarrhéesa (tous grades confondus: 28,3%, grade 3-4: 2,7%), nausées (tous grades confondus: 34,2%, grade 3-4: 1,7%), vomissements (tous grades confondus: 18,6%, grade 3-4: 1,5%)
• +Fréquents Douleurs abdominales, colite a, dysphagie, douleurs oropharyngées a Stomatite, pancréatite a
• +Occasionnels Pancréatite a, défécations fréquentes
• -Très fréquents Anomalies des valeurs de laboratoire pour l'hépatite aa (tous grades confondus: 17,5%, grade 3-4: 5,6%, grade 5: <0,1%), augmentation du taux d'ALAT (tous grades confondus: 10,3%, grade 3-4: 2,4%), augmentation du taux d'ASAT bb (tous grades confondus: 10,0%, grade 3-4: 2,2%)
• -Fréquents Augmentation du taux d'ALAT, augmentation du taux d'ASAT, hépatite aa, anomalies des valeurs de laboratoire pour l'hépatite aa
• +Très fréquents Anomalies des valeurs de laboratoire pour l'hépatite a (tous grades confondus: 10,6%, grade 3-4: 3,4%) Anomalies des valeurs de laboratoire pour l'hépatite (tous grades confondus: 17,5%, grade 3-4: 5,6%, grade 5: < 0,1%), augmentation du taux d'ALAT (tous grades confondus: 10,3%, grade 3-4: 2,4%), augmentation du taux d'ASAT (tous grades confondus: 10,0%, grade 3-4: 2,2%)
• +Fréquents Augmentation du taux d'ALAT, augmentation du taux d'ASAT, hépatite a
• -Très fréquents Prurit (tous grades confondus: 12,6%, grade 3-4: 0,2%), éruption cutanée cc (tous grades confondus: 19,5%, grade 3-4: 1,1%) Prurit (tous grades confondus: 14,2%, grade 3-4: 0,2%), éruption cutanée cc (tous grades confondus: 29,8%, grade 3-4: 3,0%), alopécie dd (tous grades confondus: 25,5%, grade 3-4: <0,1%)
• +Très fréquents Prurit (tous grades confondus: 13,2%, grade 3-4: 0,3%), éruption cutanée a (tous grades confondus: 18,8%, grade 3-4: 1,1%, grade 5: < 0,1%) Prurit (tous grades confondus: 14,2%, grade 3-4: 0,2%), éruption cutanée a (tous grades confondus: 29,9%, grade 3-4: 3,0%), alopécie a (tous grades confondus: 25,5%, grade 3-4: < 0,1%)
• +Fréquents Sécheresse cutanée
• +
• -Très fréquents Arthralgies (tous grades confondus: 13,9%, grade 3-4: 0,7%), dorsalgies (tous grades confondus: 15,3%, grade 3-4: 1,6%), douleurs musculosquelettiques ee (tous grades confondus: 15,4%, grade 3-4: 1,1%) Arthralgies (tous grades confondus: 18,0%, grade 3-4: 1,0%), dorsalgies (tous grades confondus: 11,6%, grade 3-4: 0,8%), douleurs musculosquelettiques ee (tous grades confondus: 19,0%, grade 3-4: 1,0%)
• -Occasionnels Myosite ff, gg
• +Très fréquents Arthralgies (tous grades confondus: 12,6%, grade 3-4: 0,7%), dorsalgies (tous grades confondus: 13,5%, grade 3-4: 1,3%), douleurs musculosquelettiques a (tous grades confondus: 13,9%, grade 3-4: 1,0%) Arthralgies (tous grades confondus: 18,0%, grade 3-4: 1,0%), dorsalgies (tous grades confondus: 11,7%, grade 3-4: 0,8%), douleurs musculosquelettiques a (tous grades confondus: 19,0%, grade 3-4: 0,9%)
• +Occasionnels Myosite a, c
• -Fréquents Protéinurie *, hh
• -Occasionnels Néphrite jj
• -Rares Néphrite jj
• +Fréquents Créatinine sanguine augmentée a Protéinurie a, créatinine sanguine augmentée a
• +Occasionnels Néphrite a Néphrite a
• -Fréquents Phosphatase alcaline sanguine augmentée, créatinine sanguine augmentée ii
• +Fréquents Phosphatase alcaline sanguine augmentée
• -Très fréquents Asthénie (tous grades confondus: 14,5%, grade 3-4: 2,0%), fatigue (tous grades confondus: 35,9%, grade 3-4: 3,4%), pyrexie (tous grades confondus: 20,1%, grade 3-4: 0,5%), Å“dèmes périphériques (10,4%, grade 3-4: 0,3%) Asthénie (tous grades confondus: 18,1%, grade 3-4: 3,0%), fatigue (tous grades confondus: 32,8%, grade 3-4: 3,7%), pyrexie (tous grades confondus: 19,6%, grade 3-4: 1,0%), Å“dèmes périphériques (tous grades confondus: 10,8%, grade 3-4: 0,2%)
• -Fréquents Frissons, affection grippale, réactions liées à la perfusion kk
• +Très fréquents Asthénie (tous grades confondus: 13,9%, grade 3-4: 1,9%), fatigue (tous grades confondus: 31,6%, grade 3-4: 2,8%), pyrexie (tous grades confondus: 19,0%, grade 3-4: 0,6%) Asthénie (tous grades confondus: 18,1%, grade 3-4: 3,0%), fatigue (tous grades confondus: 32,8%, grade 3-4: 3,7%), pyrexie (tous grades confondus: 19,6%, grade 3-4: 1,0%), Å“dèmes périphériques (tous grades confondus: 10,8%, grade 3-4: 0,2%)
• +Fréquents Frissons, affection grippale, réactions liées à la perfusion a, Å“dèmes périphériques
• -a Regroupe les annonces d’infection des voies urinaires, de cystite, de pyélonéphrite, d’infection des voies urinaires à Escherichia, d’infection des voies urinaires d’origine bactérienne, d’infection rénale, de pyélonéphrite aiguë, d’infection fongique des voies urinaires, d’infection des voies urinaires à Pseudomonas, d’infection urinaire à entérocoques, de pyélonéphrite chronique, d’infection urinaire à staphylocoques, de cystite emphysémateuse, de pyélocystite, d’abcès rénal, d’infection des voies urinaires d’origine virale
• -b Y compris les annonces de pneumonie, bronchite, infection des voies respiratoires inférieures, exacerbation d’origine infectieuse d’une bronchopneumopathie chronique obstructive, épanchement pleural infectieux, pneumonie atypique, abcès pulmonaire, infection pleurale, pyopneumothorax, trachéobronchite, pneumonie paranéoplasique et pyopneumothorax
• -c Regroupe les annonces de thrombocytopénie et d’abaissement du taux de plaquettes
• -d Regroupe les annonces de neutropénie, de diminution du nombre de neutrophiles, de neutropénie fébrile, de sepsis neutropénique, d’agranulocytose et de granulocytopénie
• -e Regroupe les annonces de diminution du nombre de globules blancs et de leucopénie
• -f Regroupe les annonces de lymphopénie et de diminution du nombre de lymphocytes
• -g Regroupe les annonces d’hypothyroïdie, d’augmentation et de diminution du taux sanguin de la thyréostimuline, de thyroïdite, de thyroïdite auto-immune, de goitre, de thyroïdite, de diminution des taux sanguins de thyroxine et de tri-iodothyronine libres, de troubles de la glande thyroïde, d’augmentation des taux de thyroxine libre et de thyroxine totale dans le sang, de diminution du taux de tri-iodothyronine totale, d’augmentation du taux de tri-iodothyronine libre, d’anomalie de la thyréostimuline dans le sang, de syndrome de T3 basse (euthyroid sick syndrome), de coma myxÅ“démateux, de résultats anormaux aux tests de la fonction thyroïdienne, de diminution de la thyroxine, d’anomalie de la tri-iodothyronine,de thyroïdite silencieuse et de thyroïdite chronique, de thyroïdite d’origine immunologique, de myxÅ“dème, de thyroïdite aiguë, d’anomalie de la tri-iodothyronine libre, d’augmentation de la tri-iodothyronine
• -h Regroupe les annonces d’hyperthyroïdie, de maladie de Basedow, d’ophtalmopathie endocrinienne, d’exophtalmie endocrinienne et d’hyperthyroïdie primaire
• -i Regroupe les annonces d’insuffisance surrénalienne, d’insuffisance surrénalienne primaire, de diminution du cortisol, d’insuffisance surrénale aiguë, d’anomalie du test de stimulation à l’ACTH, de maladie d’Addison, d’adrénalite, de déficit en hormone adrénocorticotrope (ACTH), d’anomalie du taux sanguin de corticotrophine, d’augmentation du taux sanguin de corticotrophine, d’insuffisance surrénale secondaire
• -j Regroupe les annonces de diabète sucré, de diabète sucré de type 1, d’acidocétose diabétique et d’acidocétose
• -k Regroupe les annonces d’hypophysite et de trouble de la régulation de la température
• -l Regroupe les annonces d’hypomagnésémie et de diminution du taux sanguin de magnésium
• -m Regroupe les annonces d’hypokalémie et de diminution du taux de potassium sanguin
• -n Regroupe les annonces d’hyponatrémie et de diminution du taux de sodium sanguin
• -o Regroupe les annonces de neuropathie périphérique, de neuropathie périphérique sensitive, de polyneuropathie, de zona (herpès zoster), de neuropathie périphérique motrice, de neuropathie auto-immune, d’amyotrophie névralgique, de neuropathie périphérique sensitivomotrice, de neuropathie axonale, de plexopathie lombo-sacrée, d’arthropathie neuropathique, de neuropathie toxique et d’infection des nerfs périphériques, de névrite
• -p Regroupe les annonces de syndrome de Guillain-Barré et de polyneuropathie démyélinisante
• -q Regroupe les annonces d’encéphalite, de méningite, de photophobie, de méningite aseptique, d’encéphalite auto-immune, d’encéphalite d’origine immunologique
• -r Regroupe les annonces de myasthénie grave, de syndrome myasthénique
• -s Rapportée dans des études en-dehors de l’ensemble des données regroupées. La fréquence repose sur l’exposition dans le cadre de l’ensemble du programme.
• -t Regroupe les annonces d’hypertension artérielle, d’augmentation de la pression artérielle, de crise hypertensive, d’augmentation de la pression artérielle systolique, d’hypertension artérielle diastolique, de pression artérielle insuffisamment contrôlée et de rétinopathie hypertensive, d’hypertension essentielle, de néphropathie hypertensive, d’hypertension orthostatique
• -u Regroupe les annonces d’hypoxie, de diminution de la saturation d’oxygène et de diminution de pO2
• -v Regroupe les annonces de pneumonite, d’infiltration pulmonaire, de bronchiolite, de pneumopathie interstitielle, de pneumonie radique, d’opacité pulmonaire, de maladie pulmonaire alvéolaire, de pneumonie à éosinophiles, de pneumonite d’origine immunologique, de fibrose pulmonaire, de lésions pulmonaires dues aux radiations
• -w Regroupe les annonces de diarrhées, de défécations fréquentes et d’hypermotilité gastro-intestinale, de besoin urgent d’aller à la selle, de diarrhée hémorragique
• -x Regroupe les annonces de colite, de colite d’origine auto-immune, de colite ischémique, de colite microscopique, de colite ulcéreuse, d’entérocolite d’origine immunologique
• -y Regroupe les annonces de douleurs/gêne oropharyngées, d’irritation et de gêne de la gorge
• -z Regroupe les annonces de pancréatite, de pancréatite auto-immune, de pancréatite aiguë, d’augmentation de la lipase et d’augmentation de l’amylase, d’augmentation des enzymes pancréatiques, d’anomalie de l’amylase
• -aa Regroupe les annonces d’ascite, d’hépatite auto-immune, de lésion hépatocellulaire, d’hépatite, d’hépatite aiguë, d’hépatotoxicité, d’hépatopathie, de lésion hépatique induite par des médicaments, d’insuffisance hépatique, de stéatose hépatique, de lésion hépatique, d’hémorragie par rupture de varices Å“sophagiennes, de varices Å“sophagiennes, d’encéphalopathie hépatique, d’hépatite d’origine immunologique, d’hépatite toxique, d’hépatite cirrhotique, d’affections hépatobiliaires, de varices gastriques, de varices gastriques avec saignements gastriques, d’hépatite fulminante, d’insuffisance hépatique et rénale, de syndrome hépatorénal, de lésions hépatiques, d’hypertension portale
• -bb Regroupe les annonces d’élévation des taux d’ASAT, d’élévation des taux d’ALAT, d’élévation de la bilirubinémie, d’élévation de la gamma glutamyl-transférase, d’ascite, d’augmentation des transaminases, d’hyperbilirubinémie, d’élévation des enzymes hépatiques, d’augmentation de la fonction hépatique, de douleurs hépatiques, d’élévation des valeurs de la fonction hépatique, d’hépatomégalie, d’anomalie des enzymes hépatiques, d’anomalies des paramètres de la fonction hépatique
• -cc Regroupe les annonces d’éruption cutanée, d’éruption cutanée maculo-papuleuse, d’ulcération cutanée, d’érythème, d’éruption cutanée prurigineuse, de dermatite acnéiforme, d’eczéma, de dermatite, d’éruption cutanée érythémateuse, d’éruption cutanée maculeuse, d’éruption cutanée papuleuse, de folliculite, d’exanthème maculaire, de desquamation cutanée, d’érythème polymorphe, d’éruption cutanée pustuleuse, de dermatite bulleuse, d’acné, de furoncles, d’érythrodysesthésie palmo-plantaire, de dermatite séborrhéique, de dermatite allergique, d’exanthème médicamenteux, d’éruption cutanée généralisée, d’érythème palpébral, de toxicité cutanée, de nécrolyse épidermique toxique, d’exanthème toxique, de dermatite exfoliative généralisée, d’éruption cutanée exfoliative, d’éruption cutanée palpébrale, d’exanthème stable, d’érythème généralisé, d’éruption cutanée papulosquameuse, d’éruption cutanée vésiculeuse, d’hypertransaminasémie, d’hyperammonémie, d’augmentation de la bilirubine non conjuguée dans le sang, d’augmentation des acides biliaires totaux, d’augmentation du taux d’ammoniaque, d’hépatopathie congestive
• -dd Rapports d’alopécie, de madarose, d’alopécie areata, d’alopécie totalis et d’hypotrichose inclus
• -ee Regroupe les annonces de douleurs musculosquelettiques et de myalgies et de douleurs osseuses
• -ff Regroupe les annonces de myosite, de rhabdomyolyse, de polymyalgie rhumatismale (polymyalgia rheumatica), de dermatomyosite, d’abcès muculaire et de présence de myoglobine dans les urines
• -gg Des cas mortels ont été rapportés dans des études menées en dehors de l’ensemble des données combinées
• -hh Regroupe les annonces de protéinurie, de présence de protéines dans les urines, d’hémoglobinurie et de syndrome néphrotique, d’anomalie urinaire et d’albuminurie, de microalbuminurie
• -ii Regroupe les annonces d’augmentation de la créatinine dans le sang et d’hypercréatininémie
• -jj Regroupe les annonces de néphrite et de néphrite du purpura de Henoch-Schönlein, de néphrite tubulo-interstitielle, de néphrite auto-immune, de néphrite allergique, de glomérulonéphrite, de syndrome néphrotique et de glomérulonéphrite mésangioproliférative
• -kk Regroupe les annonces d’augmentation de la créatine dans le sang et d’hypercréatininémie
• -ll Regroupe les annonces de réactions liées à la perfusion et de syndrome de libération des cytokines.
• +a Désigne un terme médical regroupant plusieurs expressions apparentées. La fréquence indiquée dans le tableau est déduite de l'utilisation de ces multiples expressions apparentées.
• +b Rapportée dans des études ne faisant pas partie de l'ensemble des données regroupées. La fréquence repose sur l'exposition dans l'ensemble du programme.
• +c Les décès ont été rapportés dans des études ne faisant pas partie de l'ensemble des données regroupées.
• -Lors des études cliniques menées chez 3178 patients atteints de différents types de cancers, qui ont reçu Tecentriq, 42,6% des patients ont développé des infections, notamment des infections de grade 3 (8,6%), de grade 4 (2,0%) et de grade 5 (1,0%). Les infections de grade 3 ou supérieur les plus fréquentes chez les patients atteints d'un carcinome urothélial étaient les infections urinaires, survenues chez 2,3% des patients. L'infection de grade 3 ou supérieur la plus fréquente chez les patients atteints de CPNPC était la pneumonie, survenue chez 3,0% des patients. Dans l'étude sur le mélanome (CO39262), les infections étaient plus fréquentes chez les patients recevant Tecentriq en association avec du cobimétinib et du vémurafénib. Des infections sont survenues chez 60,4% (139/230) des patients, dont des infections de grade 3-4 chez 8,7% (20/230) et des infections de grade 5 chez 1,7% (4/230) des patients. L'infection urinaire était l'infection la plus fréquente et elle est survenue chez 7,8% (18/230) des patients.
• +Lors des études cliniques menées chez 4208 patients atteints de différents types de cancers, qui ont reçu Tecentriq, 42,1% des patients ont développé des infections, notamment des infections de grade 3 (9,1%), de grade 4 (1,9%) et de grade 5 (1,0%). Les infections de grade 3 ou supérieur les plus fréquentes étaient les infections urinaires et les pneumonies, survenues chez respectivement 3,0 et 3,1% des patients.
• +Dans l'étude sur le mélanome (CO39262), les infections étaient plus fréquentes chez les patients recevant Tecentriq en association avec du cobimétinib et du vémurafénib. Des infections sont survenues chez 60,4% (139/230) des patients, dont des infections de grade 3-4 chez 8,7% (20/230) et des infections de grade 5 chez 1,7% (4/230) des patients. L'infection urinaire était l'infection la plus fréquente et elle est survenue chez 7,8% (18/230) des patients.
• -Une pneumonite est survenue chez 2,7% (87/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Cet événement a eu une issue fatale chez deux des 87 patients. Le délai médian d'apparition a été de 3,4 mois (intervalle: de 0,1 à 24,8 mois). La durée médiane a été de 1,4 mois (intervalle: de 0 à 21,2+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 12 patients (0,4%), la pneumonite a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq. Une pneumonite ayant nécessité l'utilisation de corticostéroïdes est survenue chez 1,5% (51/3178) des patients traités par Tecentriq.
• +Une pneumonite est survenue chez 2,9% (122/4208) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Cet événement a eu une issue fatale chez deux des 122 patients. Le délai médian d'apparition a été de 4,0 mois (intervalle: de 0,1 à 24,8 mois). La durée médiane a été de 1,6 mois (intervalle: de 0,6 à 21,7+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 22 patients (0,5%), la pneumonite a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq. Une pneumonite ayant nécessité l'utilisation de corticostéroïdes est survenue chez 1,6% (68/4208) des patients traités par Tecentriq.
• -Une hépatite est survenue chez 2,0% (62/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Cet événement a eu une issue fatale chez deux des 62 patients. Le délai médian d'apparition a été de 1,5 mois (intervalle: de 0,2 à 18,8 mois). La durée médiane a été de 2,1 mois (intervalle: de 0 à 22,0+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Une hépatite a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq chez 6 patients (0,2%). Une hépatite a nécessité l'administration de corticostéroïdes chez 0,6% (18/3178) des patients traités par Tecentriq.
• +Une hépatite est survenue chez 1,7% (73/4208) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Cet événement a eu une issue fatale chez trois des 73 patients. Le délai médian d'apparition a été de 1,4 mois (intervalle: de 0,2 à 18,8 mois). La durée médiane a été de 2,1 mois (intervalle: de 0 à 22,0+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Une hépatite a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq chez 11 patients (0,3%). Une hépatite a nécessité l'administration de corticostéroïdes chez 0,5% (22/4208) des patients traités par Tecentriq.
• -Une colite est survenue chez 1,1% (34/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 4,7 mois (intervalle: de 0,5 à 17,2 mois). La durée médiane a été de 1,2 mois (intervalle: de 0,1 à 17,8+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 8 patients (0,3%), la colite a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq. Chez 0,6% (19/3178) des patients sous traitement par Tecentriq, la survenue d'une colite a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes.
• +Une colite est survenue chez 1,1% (48/4208) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 4,4 mois (intervalle: de 0,5 à 17,2 mois). La durée médiane a été de 1,2 mois (intervalle: de 0,1 à 19,1+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 15 patients (0,4%), la colite a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq. Chez 0,5% (22/4208) des patients sous traitement par Tecentriq, la survenue d'une colite a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes.
• -Une hypothyroïdie est survenue chez 5,2% (164/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 4,9 mois (intervalle: de 0 à 31,3 mois).
• -Une hyperthyroïdie est survenue chez 0,9% (30/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 2,1 mois (intervalle: de 0,7 à 15,7 mois). La durée médiane a été de 2,6 mois (intervalle: de 0+ à 17,1+ mois; le signe + signale une valeur censurée).
• +Une hypothyroïdie est survenue chez 6,6% (278/4208) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 4,2 mois (intervalle: de 0 à 31,3 mois).
• +Une hyperthyroïdie est survenue chez 1,8% (77/4208) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 2,1 mois (intervalle: de 0,6 à 15,7 mois). La durée médiane a été de 2,3 mois (intervalle: de 0+ à 23,3+ mois; le signe + signale une valeur censurée).
• -Une insuffisance surrénalienne est survenue chez 0,3% (11/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 5,5 mois (intervalle: de 0,1 à 19,0 mois). La durée médiane a été de 16,8 mois (intervalle: de 0 à 16,8 mois). L'insuffisance surrénale a entraîné l'interruption du traitement chez 1 patient (< 0,1%). Chez 0,3% (9/3178) des patients sous traitement par Tecentriq, la survenue d'une insuffisance surrénalienne a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes.
• +Une insuffisance surrénalienne est survenue chez 0,4% (16/4208) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 6,0 mois (intervalle: de 0,1 à 19,0 mois). La durée médiane a été de 16,8 mois (intervalle: de 0 à 20,9+ mois; le signe + signale une valeur censurée). L'insuffisance surrénalienne a entraîné l'interruption du traitement chez 2 patients (< 0,1%). Chez 0,3% (13/4208) des patients sous traitement par Tecentriq, la survenue d'une insuffisance surrénalienne a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes.
• -Une hypophysite est survenue chez < 0,1% (2/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 7,2 mois chez ce patient (intervalle: de 0,8 à 13,7 mois). L'un des patients a nécessité l'utilisation de corticostéroïdes et l'interruption du traitement. Dans une étude en cours, une hypophysite et survenue chez 0,8% (3/393) des patients ayant reçu Tecentriq en association à Avastin, au paclitaxel et au carboplatine. Le délai médian d'apparition a été de 7,7 mois (intervalle: de 5,0 à 8,8 mois). Les trois patients ont nécessité un traitement par des corticostéroïdes.
• +Une hypophysite est survenue chez < 0,1% (4/4208) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 4,9 mois chez ce patient (intervalle: de 0,8 à 13,7 mois). La durée médiane a été de 13,4 mois (intervalle: de 1,4 à 21,8+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Trois patients (< 0,1%) ont nécessité l'utilisation de corticostéroïdes et le traitement a été interrompu chez un patient. Dans une étude en cours, une hypophysite est survenue chez 0,8% (3/393) des patients ayant reçu Tecentriq en association à Avastin, au paclitaxel et au carboplatine. Le délai médian d'apparition a été de 7,7 mois (intervalle: de 5,0 à 8,8 mois). Les trois patients ont nécessité un traitement par des corticostéroïdes.
• -Un diabète sucré est survenu chez 0,3% (10/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 4,2 mois (intervalle: de 0,1 à 9,9 mois). La durée médiane a été de 1,6 mois (intervalle: de 0,1 à 15,2+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 3 patients (0,1%), le diabète sucré a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq.
• +Un diabète sucré est survenu chez 0,3% (13/4208) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 4,8 mois (intervalle: de 0,1 à 9,9 mois). La durée médiane a été de 0,7 mois (intervalle: de 0,1 à 15,2+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 3 patients (< 0,1%), le diabète sucré a entraîné une interruption du traitement par Tecentriq et trois patients ont nécessité un traitement par des corticostéroïdes.
• -Une méningoencéphalite est survenue chez 0,4% (14/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai d'apparition a été de 0,5 mois (intervalle: de 0 à 12,5 mois). La durée médiane a été de 0,7 mois (intervalle: de 0,2 à 14,5+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Une méningoencéphalite ayant nécessité le recours à des corticostéroïdes est survenue chez 0,2% (6/3178) des patients sous traitement par Tecentriq et a entraîné l'interruption du traitement chez quatre (0,1%) patients.
• +Une méningoencéphalite est survenue chez 0,4% (16/4208) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai d'apparition a été de 0,5 mois (intervalle: de 0 à 12,5 mois). La durée médiane a été de 0,7 mois (intervalle: de 0,1 à 14,5+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Une méningoencéphalite ayant nécessité le recours à des corticostéroïdes est survenue chez 0,2% (8/4208) des patients sous traitement par Tecentriq et a entraîné l'interruption du traitement chez cinq (0,1%) patients.
• -Des neuropathies, parmi lesquelles un syndrome de Guillain-Barré et une polyneuropathie démyélinisante, sont survenues chez < 0,2% (5/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition de cet événement a été de 7,0 mois (intervalle: de 0,6 à 8,1 mois). La durée médiane a été de 8,0 mois (intervalle: de 0,6 à 8,3+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Un syndrome de Guillain-Barré a entraîné l'interruption de Tecentriq chez 1 patient (< 0,1%). Chez < 0,1% (2/3178) des patients, un syndrome de Guillain-Barré a nécessité le recours à des corticostéroïdes.
• +Des neuropathies, parmi lesquelles un syndrome de Guillain-Barré et une polyneuropathie démyélinisante, sont survenues chez < 0,1% (5/4208) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition de cet événement a été de 7,0 mois (intervalle: de 0,6 à 8,1 mois). La durée médiane a été de 8,0 mois (intervalle: de 0,6 à 8,3+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Un syndrome de Guillain-Barré a entraîné l'interruption de Tecentriq chez 1 patient (< 0,1%). Chez < 0,1% (2/4208) des patients, un syndrome de Guillain-Barré a nécessité le recours à des corticostéroïdes.
• -Une pancréatite, y compris une augmentation des taux sériques d'amylase et de lipase, est survenue chez 0,6% (18/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 5,0 mois (intervalle: de 0,3 à 16,9 mois). La durée médiane a été de 0,8 mois (intervalle: de 0,1 à 12,0+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 3 patients (< 0,1%), la pancréatite a entraîné l'interruption du traitement par Tecentriq. Chez 0,1% (4/3178) des patients ayant reçu Tecentriq, une pancréatite a nécessité le recours à des corticostéroïdes.
• +Une pancréatite, y compris une augmentation des taux sériques d'amylase et de lipase, est survenue chez 0,8% (33/4208) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 4,5 mois (intervalle: de 0 à 16,9 mois). La durée médiane a été de 0,8 mois (intervalle: de 0 à 22,4+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Chez 3 patients (< 0,1%), la pancréatite a entraîné l'interruption du traitement par Tecentriq. Chez < 0,1% (4/4208) des patients ayant reçu Tecentriq, une pancréatite a nécessité le recours à des corticostéroïdes.
• -Une myosite est survenue chez 0,4% (13/3178) des patients qui avaient reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 5,1 mois (intervalle: de 0,7 à 11,0 mois). La durée médiane a été de 5,0 mois (intervalle: de 0,7 à 22,6+ mois; le signe + signale une valeur censurée). La myosite a entraîné l'interruption de Tecentriq chez 1 patient (< 0,1%). Chez 0,2% (7/3178) des patients sous traitement par Tecentriq, la myosite a nécessité l'administration de corticostéroïdes.
• +Une myosite est survenue chez 0,4% (17/4208) des patients qui avaient reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 3,7 mois (intervalle: de 0,4 à 11,0 mois). La durée médiane a été de 5,1 mois (intervalle: de 0,1 à 22,6+ mois; le signe + signale une valeur censurée). La myosite a entraîné l'interruption de Tecentriq chez 1 patient (< 0,1%). Chez 0,2% (8/4208) des patients sous traitement par Tecentriq, la myosite a nécessité l'administration de corticostéroïdes.
• -Une néphrite est survenue chez < 0,1% (3/3178) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 13,1 mois (intervalle: de 9,0 mois à 17,5 mois). La durée médiane a été de 2,8 jours (intervalle: de 0,5 à 9,5+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Une néphrite a entraîné l'interruption de Tecentriq chez 2 patients (< 0,1%). Un patient a dû suivre un traitement par des corticostéroïdes.
• +Une néphrite est survenue chez 0,3% (11/4208) des patients ayant reçu Tecentriq en monothérapie. Le délai médian d'apparition a été de 5,1 mois (intervalle: de 0,1 mois à 20,4 mois). La durée médiane a été de 2,8 mois (intervalle: de 0,5 à 9,5+ mois; le signe + signale une valeur censurée). Une néphrite a entraîné l'interruption de Tecentriq chez 5 patients (0,1%). Quatre patients ont dû suivre un traitement par des corticostéroïdes.
• -·Groupe A: Tecentriq 1200 mg, paclitaxel 175 mg/m² ou 200 mg/m² et carboplatine AUC 6 mg/ml/min le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 ou 6 cycles au maximum
• -·Groupe B: Tecentriq 1200 mg, Avastin 15 mg/kg, paclitaxel 175 mg/m² ou 200 mg/m² et carboplatine AUC 6 mg/ml/min le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 ou 6 cycles au maximum
• +·Groupe A: Tecentriq 1200 mg, paclitaxel 175 mg/m² ou 200 mg/m² et carboplatine AUC 6 mg/ml/min le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 ou 6 cycles au maximum.
• +·Groupe B: Tecentriq 1200 mg, Avastin 15 mg/kg, paclitaxel 175 mg/m² ou 200 mg/m² et carboplatine AUC 6 mg/ml/min le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 ou 6 cycles au maximum.
• -Les échantillons tumoraux ont été analysés à la recherche de l'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales (TC) et les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs (IC), et les résultats ont été utilisés pour définir les sousgroupes d'expression de PD-L1 pour les analyses décrites ci-après.
• +Les échantillons tumoraux ont été analysés à la recherche de l'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales (TC) et les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs (IC), et les résultats ont été utilisés pour définir les sous-groupes d'expression de PD-L1 pour les analyses décrites ci-après.
• -Dans tous les sous-groupes PD-L1, indépendamment de l'expression, un bénéfice concernant l'OS et la PFS a été obtenu hormis les patients avec des métastases hépatiques. Ainsi que les résultats d'une analyse en sous-groupes d'un nombre limité de patients (n = 101) avec des métastases hépatiques l'ont montré, l'atezolizumab, le nab-paclitaxel et le carboplatine ne semblent pas entraîner d'améliorations de l'effet thérapeutique dans ce collectif partiel par rapport au nab-paclitaxel et au carboplatine (HR: 0,96; IC à 95%: 0,61; 1,51 pour la PFS et HR: 1,21; IC à 95%: 0,73; 2,00 pour l'OS).
• +Dans tous les sous-groupes PD-L1, indépendamment de l'expression, un bénéfice concernant l'OS et la PFS a été obtenu hormis les patients avec des métastases hépatiques. Ainsi que les résultats d'une analyse en sous-groupes d'un nombre limité de patients (n = 101) avec des métastases hépatiques l'ont montré, l'atézolizumab, le nab-paclitaxel et le carboplatine ne semblent pas entraîner d'améliorations de l'effet thérapeutique dans ce collectif partiel par rapport au nab-paclitaxel et au carboplatine (HR: 0,96; IC à 95%: 0,61; 1,51 pour la PFS et HR: 1,21; IC à 95%: 0,73; 2,00 pour l'OS).
• -GO28915 (OAK), une étude de phase III ouverte, multicentrique, internationale et randomisée, a été réalisée pour évaluer l'efficacité et la sécurité de Tecentriq par rapport au docétaxel chez des patients atteints de NSCLC localement avancé ou métastatique, dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine. Au total, 1225 patients ont été inclus dans cette étude, parmi lesquels les 850 premiers patients randomisés ont été inclus dans l'analyse primaire de l'efficacité; l'analyse secondaire de l'efficacité a reposé sur 1225 patients. Les patients éligibles ont été stratifiés selon le statut d'expression du PD-L1 des IC infiltrant les tumeurs, le nombre de protocoles de chimiothérapie antérieurs et le type histologique. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit Tecentriq soit le docétaxel. Les patients présentant des antécédents connus de maladie auto-immune ou des métastases cérébrales évolutives ou corticodépendantes, ainsi que les patients ayant utilisé des vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant l'inclusion dans l'étude ou des principes actifs immunostimulants systémiques dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude ou des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant l'inclusion dans l'étude ont été exclus de l'étude. Les évaluations de la tumeur ont été réalisées toutes les 6 semaines durant les 36 premières semaines, puis toutes les 9 semaines. Une évaluation prospective de l'expression du PD-L1 sur les cellules tumorales (tumor cells, TC) et les IC a été réalisée dans des échantillons de tissus tumoraux; les résultats ont été utilisés pour définir les sous-groupes d'expression du PD-L1 dans les analyses décrites ci-dessous.
• +GO28915 (OAK), une étude de phase III ouverte, multicentrique, internationale et randomisée, a été réalisée pour évaluer l'efficacité et la sécurité de Tecentriq par rapport au docétaxel chez des patients atteints de NSCLC localement avancé ou métastatique, dont la maladie a progressé pendant ou après une chimiothérapie à base de platine. Au total, 1225 patients ont été inclus dans cette étude, parmi lesquels les 850 premiers patients randomisés ont été inclus dans l'analyse primaire de l'efficacité; l'analyse secondaire de l'efficacité a reposé sur 1225 patients. Les patients éligibles ont été stratifiés selon le statut d'expression du PD-L1 des IC infiltrant les tumeurs, le nombre de protocoles de chimiothérapie antérieurs et le type histologique. Les patients ont été randomisés (1:1) pour recevoir soit Tecentriq soit le docétaxel. Les patients présentant des antécédents connus de maladie auto-immune ou des métastases cérébrales évolutives ou corticodépendantes, ainsi que les patients ayant utilisé des vaccins vivants atténués dans les 28 jours précédant l'inclusion dans l'étude ou des principes actifs immunostimulants systémiques dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude ou des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant l'inclusion dans l'étude ont été exclus de l'étude. Les évaluations de la tumeur ont été réalisées toutes les 6 semaines durant les 36 premières semaines, puis toutes les 9 semaines. Une évaluation prospective de l’expression du PD-L1 sur les TC et les IC a été réalisée dans des échantillons de tissus tumoraux; les résultats ont été utilisés pour définir les sous-groupes d’expression du PD-L1 dans les analyses décrites ci-dessous.
• -La proportion des patients en ITT présentant une réponse confirmée évaluée par le médecin investigateur selon les critères RECIST V1.1 était comparable dans les deux bras: 13,4% (IC à 95%: 10,32; 17,02) dans le bras sous le docétaxel et 13,6% (IC à 95%: 10,53; 17,28) dans le bras sous Tecentriq. Le traitement par Tecentriq a été associé à l'obtention d'une réponse durable. Chez les répondeurs, la DOR médiane a été significativement plus longue (16,3 mois) dans le bras sous Tecentriq que dans le bras sous le docétaxel (6,2 mois). Dans le groupe en ITT, la survie sans progression (PFS) médiane a été de 2,8 mois (IC à 95%: 2,6; 3,0) dans le bras sous Tecentriq et de 4,0 mois (IC à 95%: 3,3; 4,2) dans le bras sous le docétaxel pour un hazard ratio de 0,95 (IC à 95% 0,82; 1,10).
• +La proportion des patients en ITT présentant une réponse confirmée évaluée par le médecin investigateur selon les critères RECIST V1.1 était comparable dans les deux bras: 13,4% (IC à 95%: 10,32; 17,02) dans le bras sous le docétaxel et 13,6% (IC à 95%: 10,53; 17,28) dans le bras sous Tecentriq. Le traitement par Tecentriq a été associé à l'obtention d'une réponse durable. Chez les répondeurs, la DOR médiane a été significativement plus longue (16,3 mois) dans le bras sous Tecentriq que dans le bras sous le docétaxel (6,2 mois). Dans le groupe en ITT, la survie sans progression (PFS) médiane a été de 2,8 mois (IC à 95%: 2,6; 3,0) dans le bras sous Tecentriq et de 4,0 mois (IC à 95%: 3,3; 4,2) dans le bras sous le docétaxel pour un HR de 0,95 (IC à 95% 0,82; 1,10).
• -Les deux critères co-primaires d'évaluation de l'efficacité étaient la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) évaluée par un centre d'examen indépendant (IRF) selon les critères RECIST v1.1. Au moment de l'analyse primaire, la durée médiane de suivi était de 8,6 mois. Dans le groupe sous Tecentriq + bévacizumab, une amélioration statistiquement significative des deux critères co-primaires d'évaluation de l'efficacité, a été obtenue dans la population en ITT par rapport au sorafénib. L'OS médiane n'a pas été atteinte (NR) dans le bras traité par l'association Tecentriq + bévacizumab (IC à 95%: NR; NR) et était de 13,2 mois dans le bras sous sorafénib (IC à 95%: 10,4; NR). Le HR stratifié était de 0,58 (IC à 95%: 0,42; 0,79; valeur de p stratifiée = 0,0006), ce qui correspond à une diminution de 42% du risque de mortalité lié à l'association Tecentriq + bévacizumab par rapport au sorafénib.
• +Les deux critères co-primaires d’évaluation de l’efficacité étaient la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) évaluée par un centre d'examen indépendant (IRF) selon les critères RECIST v1.1. Au moment de l'analyse primaire, la durée médiane de suivi était de 8,6 mois. Dans le groupe sous Tecentriq + bévacizumab, une amélioration statistiquement significative des deux critères co-primaires d'évaluation de l'efficacité, a été obtenue dans la population en ITT par rapport au sorafénib. L'OS médiane n'a pas été atteinte (NR) dans le bras traité par l'association Tecentriq + bévacizumab (IC à 95%: NR; NR) et était de 13,2 mois dans le bras sous sorafénib (IC à 95%: 10,4; NR). Le HR stratifié était de 0,58 (IC à 95%: 0,42; 0,79; valeur de p stratifiée = 0,0006), ce qui correspond à une diminution de 42% du risque de mortalité lié à l'association Tecentriq + bévacizumab par rapport au sorafénib.
• +Enfants et adolescents
• +Une étude multicentrique en ouvert d’une phase précoce été réalisée chez des patients pédiatriques (< 18 ans, n = 69) et chez des patients adultes jeunes (de 18 à 30 ans, n = 18) atteints d’une tumeur solide récurrente ou progressive ou d’un lymphome de Hodgkin ou non-hodgkinien afin d’évaluer la sécurité et la pharmacocinétique de Tecentriq. Les patients ont reçu 15 mg/kg d‘atézolizumab par voie i.v. toutes les 3 semaines. Les principaux indicateurs d’efficacité étaient le taux de réponse objective (objective response rate, ORR), la survie sans progression (progression-free survival, PFS) et le taux de réponse avec bénéfice clinique (clinical benefit response rate, CBRR; seulement chez les patients atteints d’ostéosarcome).
• +Au moment de l’analyse primaire, l‘ORR était de 4,6% (IC à 95%: 1,59; 10,89) et la durée moyenne de la PFS était de 1,3 mois (IC à 95%: 1,2; 1,4). Comme aucun patient de la cohorte atteinte d’ostéosarcome n’a obtenu de rémission complète ou partielle ou de stabilisation de la maladie pendant au moins 6 mois, le CBRR était de 0. Le bénéfice clinique de l‘atézolizumab n’a pas été démontré chez les patients pédiatriques atteints de tumeurs solides récurrentes/réfractaires.
• +
• -Enfants et adolescents
• -Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique de Tecentriq chez les enfants.
• -Aucune incompatibilité n'a été observée entre Tecentriq et les poches de perfusion dont les surfaces en contact avec le produit sont en polychlorure de vinyle (PVC), polyéthylène (PE) ou polyoléfine. En outre, aucune incompatibilité n'a été constatée avec des membranes filtrantes pour perfusion en polyéthersulfone ou polysulfone ainsi qu'avec des sets de perfusion et autres accessoires de perfusion en PVC, PE, polybutadiène ou polyétheruréthane.
• +Aucune incompatibilité n’a été observée entre Tecentriq et les poches de perfusion dont les surfaces en contact avec le produit sont en polychlorure de vinyle (PVC), polyoléfine, polyéthylène (PE) ou polypropylène (PP). En outre, aucune incompatibilité n’a été constatée avec des membranes filtrantes pour perfusion en polyéthersulfone ou polysulfone ainsi qu’avec des sets de perfusion et autres accessoires de perfusion en PVC, PE, polybutadiène ou polyétheruréthane.
• -Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
• +Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
• -Conservation après ouverture
• -La stabilité chimique et physique du produit prêt à l'emploi a été démontrée pendant 24 heures au maximum à une température comprise entre 2 et 8 °C ou pendant 8 heures à température ambiante (≤25 °C) à partir du moment de la préparation.
• -Pour des raisons microbiologiques, la solution pour perfusion préparée devrait être utilisée immédiatement. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, le délai d'utilisation et les conditions de stockage du produit prêt à l'emploi avant l'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
• +Stabilité après ouverture
• +La stabilité chimique et physique de la solution pour perfusion préparée a été démontrée pendant 30 jours à 2-8 °C et pendant 24 heures à ≤25 °C.
• +Pour des raisons microbiologiques, la solution diluée doit être utilisée immédiatement.
• +Si la solution n’est pas utilisée immédiatement, les conditions de stockage et la durée du stockage relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2 et 8 °C, sauf si la dilution se déroule dans des conditions aseptiques contrôlées et validées.
• -Tecentriq doit être préparé par un professionnel de la santé, dans des conditions d'asepsie. Prélevez le volume de solution à diluer Tecentriq nécessaire du flacon et diluez-le avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% afin d'obtenir le volume de perfusion nécessaire de 250 ml. Pour la dilution, utilisez exclusivement une solution de chlorure de sodium à 0,9% pour préparations injectables.
• +Tecentriq doit être préparé par un professionnel de la santé, dans des conditions d’asepsie. Prélevez le volume nécessaire de solution à diluer Tecentriq du flacon et diluez-le dans 250 ml d’une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Pour la dilution, utilisez exclusivement une solution de chlorure de sodium à 0,9% pour préparations injectables. Après la dilution, la concentration finale de la solution préparée doit être comprise entre 3,2 et 16,8 mg/ml.
• -Le rejet de médicaments dans l'environnement doit être réduit au minimum. Les médicaments ne doivent pas être éliminés avec les eaux usées. Éviter toute élimination avec des déchets ménagers. Utilisez les systèmes collecteurs établis disponibles sur place.
• +Le rejet de médicaments dans l’environnement doit être réduit au minimum. Les médicaments ne doivent pas être éliminés avec les eaux usées. Éviter toute élimination avec des déchets ménagers. Utilisez les systèmes collecteurs établis disponibles sur place.