• -Principe actif: Atezolizumabum.
• -Excipients: L-histidinum, acidum aceticum glaciale, saccharum, polysorbatum 20 (produit à partir de maïs génétiquement modifié), aqua ad iniectabilia.
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Solution à diluer pour perfusion (60 mg/ml).
• -La solution à diluer est incolore à légèrement jaunâtre.
• -Flacons de 840 mg/14 ml et 1200 mg/20 ml.
• +Principes actifs
• +Atezolizumabum (produit par génie génétique à l'aide de cellules CHO [Chinese Hamster Ovary]).
• +Excipients:
• +L-histidinum, acidum aceticum glaciale, saccharum, polysorbatum 20 (produit à partir de maïs génétiquement modifié), aqua ad iniectabilia.
• -Report ou omission d'une dose
• -Si une dose prévue de Tecentriq est omise, elle doit être administrée dès que possible, sans attendre la dose suivante prévue. Le schéma d'administration doit être ajusté afin de maintenir un intervalle de trois semaines entre les doses.
• -Ajustements posologiques
• +Ajustement de la posologie
• -Ajustements posologiques en cas de réactions indésirables d'origine immunologique
• +Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
• -Grade 4 ou myosite récidivante de grade 3 Arrêter définitivement le traitement.
• +Grade 4 ou myosite récidivante de grade 3 Arrêter définitivement Tecentriq.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• -Utilisation chez les enfants et les adolescents
• -La sécurité et l'efficacité pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies.
• +Prise retardée
• +Si une dose prévue de Tecentriq est omise, elle doit être administrée dès que possible, sans attendre la dose suivante prévue. Le schéma d’administration devrait ajusté afin de maintenir un intervalle de trois semaines entre les doses.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Une analyse pharmacocinétique de population a révélé qu’aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Aucune donnée n’existe pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir «Pharmacocinétique»).
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +D’après les résultats d’une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir section «Pharmacocinétique»). Les données concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère sont trop limitées pour permettre de tirer des conclusions sur cette population.
• -Une analyse pharmacocinétique de population a révélé qu'aucun ajustement de la dose de Tecentriq n'est nécessaire chez les patients ≥65 ans (voir «Pharmacocinétique»).
• -Patients insuffisants rénaux
• -D'après les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (voir section «Pharmacocinétique»). Les données concernant les patients présentant une insuffisance rénale sévère sont trop limitées pour permettre de tirer des conclusions sur cette population.
• -Patients insuffisants hépatiques
• -Une analyse pharmacocinétique de population a révélé qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Aucune donnée n'existe pour les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir «Pharmacocinétique»).
• +Une analyse pharmacocinétique de population a révélé qu’aucun ajustement de la dose de Tecentriq n’est nécessaire chez les patients ≥65 ans (voir «Pharmacocinétique»).
• +Enfants et adolescents
• +La sécurité et l’efficacité pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été établies.
• -En cas de pneumonite de grade 2, il convient d'interrompre le traitement par Tecentriq et d'instaurer un traitement par 1 à 2 mg/kg de prednisone ou équivalent par jour. En cas d'amélioration des symptômes à un grade ≤1, les corticostéroïdes doivent être arrêtés progressivement sur une période de ≥1 mois. Le traitement par Tecentriq peut être repris en cas d'amélioration de l'événement à un grade ≤1 en l'espace de 12 semaines et de réduction des doses de corticostéroïdes à ≤10 mg de prednisone orale ou équivalent par jour. En cas de pneumonite de grade 3 ou 4, il convient d'arrêter définitivement le traitement par Tecentriq.
• +En cas de pneumonite de grade 2, il convient d'interrompre le traitement par Tecentriq et d'instaurer un traitement par 1 à 2 mg/kg de prednisone ou équivalent par jour. En cas d'amélioration des symptômes à un grade ≤1, les corticostéroïdes doivent être arrêtés progressivement sur une période de ≥1 mois. Le traitement par Tecentriq peut être repris en cas d'amélioration de l'événement à un grade ≤1 en l'espace de 12 semaines et de réduction des doses de corticostéroïdes à ≤10 mg de prednisone orale ou équivalent par jour. En cas de pneumonite de grade 3 ou 4, il convient d'arrêter définitivement le traitement par Tecentriq.
• +Interactions pharmacocinétiques
• +
• -L'emploi de corticostéroïdes systémiques ou d'immunosuppresseurs avant le début du traitement par l'atézolizumab doit être évité en raison d'une possible altération de l'activité pharmacodynamique et de l'efficacité de l'atézolizumab. Des corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs peuvent toutefois être administrés après l'instauration du traitement par l'atézolizumab pour traiter des effets indésirables d'origine immunologique (voir section «Mises en garde et précautions»).
• +Interactions pharmacodynamiques
• +L'emploi de corticostéroïdes systémiques ou d'immunosuppresseurs avant le début du traitement par l'atézolizumab doit être évité en raison d'une possible altération de l'activité pharmacodynamique et de l'efficacité de l'atézolizumab. Des corticostéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs peuvent toutefois être administrés après l'instauration du traitement par l'atézolizumab pour traiter des effets indésirables d'origine immunologique (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Tecentriq exerce une faible influence sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines. Il convient de recommander aux patients ressentant de la fatigue de ne pas conduire de véhicule ni d'utiliser des machines jusqu'à la disparition des symptômes.
• +Tecentriq a une légère influence sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Il convient de recommander aux patients ressentant de la fatigue de ne pas conduire de véhicule ni d'utiliser des machines jusqu'à la disparition des symptômes.
• -Les catégories de fréquence utilisées sont les suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10 000) ou «très rares» (<1/10 000).
• +Les catégories de fréquence utilisées sont les suivantes: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10'000, <1/1000) ou «très rares» (<1/10'000).
• -Très fréquents: diminution de l'appétit (tous les grades:25,9%, grade 3-4:1,2%).
• +Très fréquents: diminution de l'appétit (tous les grades: 25,9%, grade 3-4:1,2%).
• -Très fréquents: toux (tous les grades:20,9%, grade 3-4: 0,3%), dyspnée (tous les grades:20,0%, grade 3-4: 3,4%, grade 5: <0,1%).
• +Très fréquents: toux (tous les grades: 20,9%, grade 3-4: 0,3%), dyspnée (tous les grades: 20,0%, grade 3-4: 3,4%, grade 5: <0,1%).
• -Très fréquents: diarrhéesl (tous les grades:18,8%, grade 3-4: 1,2%), nausées (tous les grades:22,4%, grade 3-4: 1,1%), vomissements (tous les grades:14,3%, grade 3-4: 0,8%).
• +Très fréquents: diarrhéesl (tous les grades: 18,8%, grade 3-4: 1,2%), nausées (tous les grades: 22,4%, grade 3-4: 1,1%), vomissements (tous les grades: 14,3%, grade 3-4: 0,8%).
• -Très fréquents: éruption cutanéer (tous les grades:10,7%, grade 3-4: 0,4%, grade 5: <0,1%), prurit (tous les grades:11,7%, grade 3-4: 0,2%).
• +Très fréquents: éruption cutanéer (tous les grades: 10,7%, grade 3-4: 0,4%, grade 5: <0,1%), prurit (tous les grades: 11,7%, grade 3-4: 0,2%).
• -Très fréquents: arthralgies (tous les grades:13,6%, grade 3-4: 0,7%), dorsalgies (tous les grades:14,9%, grade 3-4: 1,6%).
• +Très fréquents: arthralgies (tous les grades: 13,6%, grade 3-4: 0,7%), dorsalgies (tous les grades: 14,9%, grade 3-4: 1,6%).
• -Très fréquents: fatigue (tous les grades:34,0%, grade 3-4: 3,4%), asthénie (tous les grades:14,7%, grade 3-4: 1,7%), pyrexie (tous les grades:18,8%, grade 3-4: 0,4%).
• +Très fréquents: fatigue (tous les grades: 34,0%, grade 3-4: 3,4%), asthénie (tous les grades: 14,7%, grade 3-4: 1,7%), pyrexie (tous les grades: 18,8%, grade 3-4: 0,4%).
• -Indications supplémentaires sur des effets indésirables sélectionnés
• +Description de certains effets indésirables
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Il n'existe aucune donnée sur le surdosage de Tecentriq.
• +Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
• -Code ATC:
• +Code ATC: L01XC32
• +Pharmacodynamique
• -Enfants
• -Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique de Tecentriq chez les enfants.
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Aucune étude spécifique n’a été réalisée avec Tecentriq chez des patients insuffisants hépatiques. L’analyse pharmacocinétique de population n’a montré aucune différence cliniquement significative concernant la clairance de Tecentriq entre les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine ≤ LSN et ASAT > LSN ou bilirubine <1,0 jusqu’à 1,5× LSN et quel que soit le taux d’ASAT, n = 71) et ceux présentant une fonction hépatique normale (bilirubine et ASAT ≤ LSN, n=401). Il n’existe aucune donnée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine >1,5 à 3,0× LSN, quel que soit le taux d’ASAT) ou sévère (bilirubine > 3,0× LSN, quel que soit le taux d’ASAT). Les troubles de la fonction hépatique ont été définis selon les critères de l’insuffisance hépatique établis par le National Cancer Institute (NCI) (voir «Posologie/Mode d’emploi: Instructions spéciales pour la posologie»).
• +Troubles de la fonction rénale
• +Aucune étude spécifique n’a été réalisée avec Tecentriq chez des patients insuffisants rénaux. L’analyse pharmacocinétique de population n’a montré aucune différence cliniquement significative concernant la clairance de Tecentriq entre les patients présentant une insuffisance rénale légère (DFGe de 60 à 89 ml/min/1,73 m²; n=208) ou modérée (DFGe de 30 à 59 ml/min/1,73 m²; n=116) et les patients présentant une fonction rénale normale (DFGe supérieur ou égal à 90 ml/min/1,73 m²; n=140). Seuls quelques patients présentaient une insuffisance rénale sévère (DFGe de 15 à 29 ml/min/1,73 m²; n=8) (voir «Posologie/Mode d’emploi: Instructions spéciales pour la posologie»).
• -Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec Tecentriq chez des patients âgés. L'influence de l'âge sur la pharmacocinétique de Tecentriq a été évaluée dans une analyse pharmacocinétique de population. Chez les patients âgés de 21 à 89 ans (n=472), avec un âge médian de 62 ans, l'âge n'a pas été identifié comme une covariable significative affectant la pharmacocinétique de Tecentriq. Aucune différence cliniquement significative concernant la pharmacocinétique de Tecentriq n'a été observée entre les patients <65 ans (n=274), les patients âgés de 65 à 75 ans (n=152) et les patients >75 ans (n=46) (voir «Posologie/Mode d'emploi: Instructions spéciales pour la posologie»).
• -Insuffisance rénale
• -Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec Tecentriq chez des patients insuffisants rénaux. L'analyse pharmacocinétique de population n'a montré aucune différence cliniquement significative concernant la clairance de Tecentriq entre les patients présentant une insuffisance rénale légère (DFGe de 60 à 89 ml/min/1,73 m²; n=208) ou modérée (DFGe de 30 à 59 ml/min/1,73 m²; n=116) et les patients présentant une fonction rénale normale (DFGe supérieur ou égal à 90 ml/min/1,73 m²; n=140). Seuls quelques patients présentaient une insuffisance rénale sévère (DFGe de 15 à 29 ml/min/1,73 m²; n=8) (voir «Posologie/Mode d'emploi: Instructions spéciales pour la posologie»).
• -Insuffisance hépatique
• -Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec Tecentriq chez des patients insuffisants hépatiques. L'analyse pharmacocinétique de population n'a montré aucune différence cliniquement significative concernant la clairance de Tecentriq entre les patients présentant une insuffisance hépatique légère (bilirubine ≤ LSN et ASAT > LSN ou bilirubine <1,0 jusqu'à 1,5× LSN et quel que soit le taux d'ASAT, n = 71) et ceux présentant une fonction hépatique normale (bilirubine et ASAT ≤ LSN, n=401). Il n'existe aucune donnée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (bilirubine >1,5 à 3,0× LSN, quel que soit le taux d'ASAT) ou sévère (bilirubine >3,0× LSN, quel que soit le taux d'ASAT). Les troubles de la fonction hépatique ont été définis selon les critères de l'insuffisance hépatique établis par le National Cancer Institute (NCI) (voir «Posologie/Mode d'emploi: Instructions spéciales pour la posologie»).
• +Aucune étude spécifique n’a été réalisée avec Tecentriq chez des patients âgés. L’influence de l’âge sur la pharmacocinétique de Tecentriq a été évaluée dans une analyse pharmacocinétique de population. Chez les patients âgés de 21 à 89 ans (n=472), avec un âge médian de 62 ans, l’âge n’a pas été identifié comme une covariable significative affectant la pharmacocinétique de Tecentriq. Aucune différence cliniquement significative concernant la pharmacocinétique de Tecentriq n’a été observée entre les patients <65 ans (n=274), les patients âgés de 65 à 75 ans (n=152) et les patients >75 ans (n=46) (voir «Posologie/Mode d’emploi: Instructions spéciales pour la posologie»).
• +Enfants et adolescents
• +Aucune étude n’a été réalisée pour évaluer la pharmacocinétique de Tecentriq chez les enfants.
• -Mutagénicité/Carcinogénicité
• -Aucune étude de mutagénicité ou de carcinogénicité n'a été réalisée avec Tecentriq.
• -Toxicité sur la reproduction et le développement
• +Mutagénicité
• +Aucune étude de mutagénicité n’a été réalisée avec Tecentriq.
• +Carcinogénicité
• +Aucune étude de carcinogénicité n’a été réalisée avec Tecentriq.
• +Toxicité sur la reproduction
• -Aucune incompatibilité n'a été observée entre Tecentriq et les poches de perfusion dont les surfaces en contact avec le produit sont en polychlorure de vinyle (PVC), polyéthylène (PE) ou polyoléfine. En outre, aucune incompatibilité n'a été constatée avec des membranes filtrantes pour perfusion en polyéthersulfone ou polysulfone ainsi qu'avec des sets de perfusion et autres accessoires de perfusion en PVC, PE, polybutadiène ou polyétheruréthane.
• +Aucune incompatibilité n’a été observée entre Tecentriq et les poches de perfusion dont les surfaces en contact avec le produit sont en polychlorure de vinyle (PVC), polyéthylène (PE) ou polyoléfine. En outre, aucune incompatibilité n’a été constatée avec des membranes filtrantes pour perfusion en polyéthersulfone ou polysulfone ainsi qu’avec des sets de perfusion et autres accessoires de perfusion en PVC, PE, polybutadiène ou polyétheruréthane.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -La stabilité chimique et physique du produit prêt à l'emploi a été démontrée pendant 24 heures au maximum à une température comprise entre 2 et 8 °C ou pendant 8 heures à température ambiante (≤25 °C) à partir du moment de la préparation.
• -Pour des raisons microbiologiques, la solution pour perfusion préparée devrait être utilisée immédiatement. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, le délai d'utilisation et les conditions de stockage du produit prêt à l'emploi avant l'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
• -Remarques concernant le stockage
• -Conserver les flacons au réfrigérateur (2-8 °C). Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière. Ne pas congeler, ne pas agiter.
• -Conserver le médicament hors de portée des enfants.
• -Remarques concernant l'utilisation, la manipulation et l'élimination
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
• +Conservation après ouverture
• +La stabilité chimique et physique du produit prêt à l’emploi a été démontrée pendant 24 heures au maximum à une température comprise entre 2 et 8 °C ou pendant 8 heures à température ambiante (≤ 25 °C) à partir du moment de la préparation.
• +Pour des raisons microbiologiques, la solution pour perfusion préparée devrait être utilisée immédiatement. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, le délai d’utilisation et les conditions de stockage du produit prêt à l’emploi avant l’utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
• +Remarques particulières concernant le stockage
• +Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
• +Ne pas agiter. Ne pas congeler.
• +Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• +Conserver hors de portée des enfants.
• +Remarques concernant la manipulation
• -Tecentriq doit être préparé par un professionnel de la santé, dans des conditions d’asepsie. Prélevez le volume de solution à diluer Tecentriq du flacon et diluez-les avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% afin d’obtenir le volume de perfusion nécessaire de 250 ml. Pour la dilution, utilisez exclusivement une solution de chlorure de sodium à 0,9% pour préparations injectables.
• +Tecentriq doit être préparé par un professionnel de la santé, dans des conditions d’asepsie. Prélevez le volume de solution à diluer Tecentriq nécessaire du flacon et diluez-le avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% afin d’obtenir le volume de perfusion nécessaire de 250 ml. Pour la dilution, utilisez exclusivement une solution de chlorure de sodium à 0,9% pour préparations injectables.
• -Le rejet de médicaments dans l'environnement doit être réduit au minimum. Les médicaments ne doivent pas être éliminés avec les eaux usées. Éviter toute élimination avec des déchets ménagers. Utilisez les systèmes collecteurs établis disponibles sur place.
• +Le rejet de médicaments dans l’environnement doit être réduit au minimum. Les médicaments ne doivent pas être éliminés avec les eaux usées. Éviter toute élimination avec des déchets ménagers. Utilisez les systèmes collecteurs établis disponibles sur place.
• -Juin 2019.
• +Août 2019.