• -Principe actif: Eplerenonum.
• +Principe actif
• +Eplérénone.
• -Noyau: Lactosum monohydricum, Cellulosum microcristallinum, Croscarmellosum natricum, Hypromellosum, Natrii laurilsulfas, Talcum, Magnesii stearas.
• -Pelliculage: Lactosum monohydricum, Hypromellosum, Titanii dioxidum (E171), Macrogolum 4000
• -Forme galénique et quantité de principe actif par unité
• -Comprimés pelliculés à 25 mg et 50 mg d'éplérénone.
• +Comprimé pelliculé à 25 mg d'éplérénone: Lactose monohydraté, cellulose microcrystalline, carmellose sodique, hypromellose, laurilsulfate de sodium, talc, stearate de magnésium.
• +Pelliculage: Lactose monohydraté, hypromellose, dioxide de titane (E171), macrogol 4000
• +1 comprimé pelliculé à 25 mg contienne 36.92 mg de lactose monohydraté e 0.47 mg de sodium.
• +Comprimé pelliculé à 50 mg d'éplérénone: Lactose monohydraté, cellulose microcrystalline, carmellose sodique, hypromellose, laurilsulfate de sodium, talc, stearate de magnésium.
• +Pelliculage: Lactose monohydraté, hypromellose, dioxide de titane (E171), macrogol 4000
• +1 comprimé pelliculé à 50 mg contienne 73.85 mg de lactose monohydraté e 0.94 mg de sodium.
• +
• -L'éplérénone peut être prise indépendamment des repas. Les doses de 25 mg et 50 mg sont disponibles pour adapter la posologie individuelle. La dose maximale journalière est de 25 mg ou 50 mg (voir «Instructions spéciales pour la posologie»).
• -Posologie recommandée
• -Un traitement par éplérénone ne doit pas être instauré chez les patients présentant une kaliémie supérieure à 5.0 mmol/l ou un TFGe <30 ml/min/1.73 m2 (voir «Contre-indications»).
• +L'éplérénone peut être prise indépendamment des repas. Les doses de 25 mg et 50 mg sont disponibles pour adapter la posologie individuelle. Il convient de prendre une dose par jour. La dose maximale journalière est de 25 mg ou 50 mg (voir «Instructions posologiques particulières»).
• +Posologie usuelle
• +Un traitement par éplérénone ne doit pas être instauré chez les patients présentant une kaliémie supérieure à 5.0 mmol/l ou un TFGe (taux de filtration glomérulaire estimé) <30 ml/min/1.73 m2 (voir «Contre-indications»).
• -La posologie de l'éplérénone doit être toujours vérifiée en fonction du potassium sérique (voir le Tableau 1).
• -Posologie recommandée chez les patients avec un TFGe ≥50 ml/min/1.73 m2
• -Les patients atteints d'une insuffisance cardiaque de classe II selon la NYHA ainsi que les patients atteints d'une insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde qui présentent un potassium sérique ≤5 mmol/l doivent recevoir une dose initiale de 25 mg/jour. Celle-ci doit être augmentée à la dose cible de 50 mg/jour dans les 4 semaines suivant le début du traitement en fonction du potassium sérique (voir le Tableau 1). La dose maximale chez ces patients est de 50 mg/jour.
• -Chez les patients qui ont présenté un infarctus du myocarde, le traitement doit être commencé 3 à 14 jours après l'événement.
• -Instructions spéciales pour la posologie
• +La posologie de l'éplérénone doit être toujours vérifiée en fonction du potassium sérique (voir Tableau 1).
• +Posologie usuelle chez les patients présentant un TFGe ≥50 ml/min/1.73 m2
• +Les patients atteints d'une insuffisance cardiaque de classe II selon la NYHA ainsi que les patients atteints d'une insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde qui présentent un potassium sérique ≤5 mmol/l doivent recevoir une dose initiale de 25 mg, administrée 1x par jour. En fonction du potassium sérique (voir Tableau 1), la dose doit être augmentée à la dose cible de 50 mg, administrée 1x par jour, dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
• +La dose maximale chez ces patients est de 50 mg/jour.
• +Chez les patients qui ont présenté un infarctus du myocarde, le traitement doit être instauré 3 à 14 jours après l'événement.
• +Instructions posologiques particulières
• +Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
• +Aucune adaptation de la posologie initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Cependant, en raison d'une exposition systémique plus importante à l'éplérénone chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, un contrôle fréquent et régulier de la kaliémie est recommandé, en particulier chez le patient âgé (voir «Mises en garde et précautions»).
• +L'utilisation de l'éplérénone est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) (voir «Contre-indications»).
• +Tableau 1: Adaptations posologiques après le début du traitement
• +Kaliémie (mmol/l) Modification de la posologie Adaptation posologique
• +<5.0 Augmentation Passer de la pause thérapeutique à 25 mg tous les 2 jours. Passer de 25 mg tous les 2 jours à 25 mg 1x par jour. Passer de 25 mg une fois par jour à 50 mg 1x par jour sauf chez: les patients présentant un TFGe compris entre 30 et 49 ml/min/1.73 m2 les patients prenant un inhibiteur faible à modéré du CYP3A4.
• +5.0-5.4 Maintien Pas d'adaptation posologique.
• +5.5-5.9 Diminution Passer de 50 mg 1x par jour à 25 mg 1x par jour. Passer de 25 mg 1x par jour à 25 mg tous les 2 jours. Passer de 25 mg tous les 2 jours à une pause thérapeutique.
• +≥6.0 Pause thérapeutique Recommencer par 25 mg tous les 2 jours dès que le potassium est <5.0 mmol/l.
• +
• +Patients présentant des troubles de la fonction rénale
• +Patients âgés
• +Dans l'étude EMPHASIS-HF, n=330 patients de ≥75 ans ont été traités par l'éplérénone. La dose thérapeutique y a été adaptée à la fonction rénale (voir «Propriétés/Effets»). Les patients âgés ont présenté un risque accru d'hyperkaliémie en comparaison des patients plus jeunes. Un contrôle particulièrement régulier du potassium sérique est recommandé.
• +Enfants et adolescents
• +Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de l'éplérénone chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. En conséquence, l'utilisation dans ce groupe de patients n'est pas recommandée.
• -Enfants et adolescents de moins de 18 ans
• -Aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation de l'éplérénone chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans. En conséquence, l'utilisation dans ce groupe de patients n'est pas recommandée.
• -Patients âgés
• -Dans l'étude EMPHASIS-HF, n=330 patients de ≥75 ans ont été traités par l'éplérénone. La dose thérapeutique y a été adaptée à la fonction rénale (voir «Propriétés/Effets»). Les patients âgés ont présenté un risque accru d'hyperkaliémie par rapport aux patients plus jeunes. Un contrôle particulièrement régulier du potassium sérique est recommandé.
• -Insuffisance hépatique
• -Aucune adaptation de la posologie initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Cependant, en raison d'une exposition systémique plus importante à l'éplérénone chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée, un contrôle fréquent et régulier de la kaliémie est recommandé, en particulier chez le patient âgé (voir «Mises en garde et précautions»).
• -L'utilisation de l'éplérénone est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) (voir «Contre-indications»).
• -Tableau 1: Adaptations posologiques après le début du traitement
• -Kaliémie (mmol/l) Modification de la posologie Adaptation posologique
• -<5.0 Augmentation passer de la pause thérapeutique à 25 mg tous les 2 jours passer de 25 mg tous les 2 jours à 25 mg une fois par jour passer de 25 mg une fois par jour à 50 mg une fois par jour sauf chez: ·les patients avec un TFGe compris entre 30 et 49 ml/min/1.73 m2 ·les patients prenant un inhibiteur faible à modéré du CYP3A4
• -5.0–5.4 Maintien Pas d'adaptation posologique
• -5.5–5.9 Diminution passer de 50 mg une fois par jour à 25 mg une fois par jour passer de 25 mg une fois par jour à 25 mg tous les deux jours passer de 25 mg tous les deux jours à une pause thérapeutique
• -≥6.0 Pause thérapeutique recommencer par 25 mg tous les 2 jours dès que le potassium est <5.0 mmol/l
• -
• -·Hypersensibilité à l'éplérénone ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• +·Hypersensibilité à l'éplérénone ou à l'un des excipients conformément à la composition.
• -Les comprimés pelliculés d'Eplérénone Spirig HC contiennent du lactose. Les patients atteints de la rare intolérance héréditaire au galactose, de déficit en lactase Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
• +Les comprimés pelliculés d'Eplérénone Spirig HC contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne devraient pas prendre ce médicament.
• +Les comprimés pelliculés d'Epérénone Spirig HC contiennent moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé c.-à-d. qu'ils sont essentiellement «sans sodium».
• +Interactions pharmacocinétiques
• +Des études in vitro montrent que l'éplérénone n'est pas un inhibiteur des isoenzymes des CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ou CYP3A4. L'éplérénone n'est ni un substrat ni un inhibiteur de la glycoprotéine P.
• +Inhibiteurs du CYP3A4
• +·Inhibiteurs puissants du CYP3A4: en raison d'une interaction pharmacocinétique, l'utilisation concomitante d'éplérénone avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le nelfinavir ou la clarithromycine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• +·Inhibiteurs faibles à modérés du CYP3A4: l'administration concomitante d'érythromycine, de saquinavir, d'amiodarone, de diltiazem, de vérapamil ou de fluconazole a provoqué des interactions pharmacocinétiques significatives avec une augmentation de l'ASC allant jusqu'à un facteur 2. En conséquence, la posologie de l'éplérénone ne doit pas dépasser 25 mg/jour en cas d'association à des inhibiteurs faibles à modérés du CYP3A4.
• +Inducteurs du CYP3A4
• +L'administration simultanée de millepertuis (inducteur puissant du CYP3A4) et d'éplérénone a provoqué une diminution de 30% de l'ASC de l'éplérénone. Une diminution plus importante de l'ASC de l'éplérénone peut survenir avec des inducteurs du CYP3A4 plus puissants comme la rifampicine. En raison d'un risque de diminution de l'efficacité de l'éplérénone, l'utilisation simultanée de puissants inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, millepertuis) et d'éplérénone n'est pas recommandée.
• +Substrats du CYP3A4
• +Les résultats d'études pharmacocinétiques avec des substrats de test du CYP3A4, tels que le midazolam et le cisapride, n'ont pas montré d'interactions pharmacocinétiques significatives lorsque ces principes actifs ont été utilisés simultanément à l'éplérénone.
• +Digoxine
• +L'ASC de la digoxine augmente de 16% (intervalle de confiance à 90%: 4-30%) en cas d'administration concomitante avec l'éplérénone. La prudence est de rigueur si le taux de digoxine est proche de la limite supérieure thérapeutique.
• +Warfarine
• +La prudence est de rigueur si le taux de warfarine se situe près de la limite supérieure thérapeutique.
• -Diurétiques d'épargne potassique et médicaments à base de potassium ou sels de régime contenant du potassium
• -En raison du risque accru d'hyperkaliémie, l'éplérénone ne doit être administrée à aucun patient recevant d'autres diurétiques d'épargne potassique, ni à aucun patient hypertendu recevant des préparations/sels de régime contenant du potassium (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Les diurétiques d'épargne potassique peuvent aussi accentuer l'effet des médicaments antihypertenseurs et des autres diurétiques.
• +Diurétiques d'épargne potassique, préparations/produits de substitution au sel contenant du potassium
• +En raison du risque accru d'hyperkaliémie, l'éplérénone ne doit être administrée à aucun patient recevant d'autres diurétiques d'épargne potassique, ni à aucun patient hypertendu recevant des préparations/produits de substitution au sel contenant du potassium (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»). Les diurétiques d'épargne potassique peuvent aussi accentuer l'effet des médicaments antihypertenseurs et des autres diurétiques.
• -Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été conduite avec le lithium et l'éplérénone. Cependant, chez des patients recevant du lithium en même temps que des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, une toxicité du lithium a été observée. L'administration concomitante d'éplérénone et de lithium doit être évitée. Si cette association s'avère nécessaire, les concentrations plasmatiques en lithium seront étroitement surveillées (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été conduite avec le lithium et l'éplérénone. Cependant, chez des patients recevant du lithium en même temps que des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA, une toxicité du lithium a été rapportée. L'administration concomitante d'éplérénone et de lithium doit être évitée. Si cette association s'avère nécessaire, les concentrations plasmatiques en lithium doivent être étroitement surveillées (voir «Mises en garde et précautions»).
• -La ciclosporine et le tacrolimus peuvent entraîner une altération de la fonction rénale et majorer le risque d'hyperkaliémie. L'utilisation concomitante d'éplérénone avec ciclosporine ou tacrolimus doit être évitée. Si l'administration de la ciclosporine et du tacrolimus s'avère indispensable durant un traitement par l'éplérénone, un contrôle étroit de la kaliémie et de la fonction rénale est recommandé (voir «Mises en garde et précautions»).
• +La ciclosporine et le tacrolimus peuvent entraîner des troubles de la fonction rénale et majorer le risque d'hyperkaliémie. L'utilisation concomitante d'éplérénone et de ciclosporine ou de tacrolimus doit être évitée. Si l'administration de la ciclosporine et du tacrolimus s'avère indispensable durant un traitement par l'éplérénone, un contrôle étroit de la kaliémie et de la fonction rénale est recommandé (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Un traitement par AINS peut entraîner une défaillance rénale aiguë en agissant directement sur la filtration glomérulaire, en particulier chez les patients à risque (patients âgés et/ou patients déshydratés). Les patients recevant de l'éplérénone et des AINS doivent être correctement hydratés et leur fonction rénale contrôlée avant l'initiation du traitement.
• +Un traitement par AINS peut entraîner une insuffisance rénale aiguë en agissant directement sur la filtration glomérulaire, en particulier chez les patients à risque (patients âgés et/ou patients déshydratés). Les patients recevant de l'éplérénone et des AINS doivent être correctement hydratés et leur fonction rénale contrôlée avant l'initiation du traitement.
• -Alpha-bloquants (p.ex. alfuzosine)
• -L'association d'alpha-bloquants avec éplérénone comporte le risque d'accentuer l'effet hypotenseur et/ou une hypotension orthostatique. Un contrôle clinique de l'hypotension orthostatique est recommandé lors d'un traitement concomitant par alpha-bloquants.
• +Alpha-bloquants (par ex. alfuzosine)
• +L'association d'alpha-bloquants et d'éplérénone comporte le risque d'accentuer l'effet hypotenseur et/ou une hypotension orthostatique. Un contrôle clinique de l'hypotension orthostatique est recommandé lors d'un traitement concomitant par des alpha-bloquants.
• -Un risque potentiel de majoration des effets antihypertenseurs et d'hypotension orthostatique existe si ces médicaments sont associés à l'éplérénone.
• +Il existe un risque potentiel de majoration des effets antihypertenseurs et d'hypotension orthostatique si ces médicaments sont associés à l'éplérénone.
• -L'administration simultanée de ces médicaments et d'éplérénone peut vraisemblablement diminuer l'effet antihypertenseur (rétention sodique et hydrique).
• -Interactions pharmacocinétiques
• -Des études in vitro montrent que l'éplérénone n'est pas un inhibiteur des isoenzymes des CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ou CYP3A4. L'éplérénone n'est ni un substrat ni un inhibiteur de la glycoprotéine P.
• -Inhibiteurs du CYP3A4
• -Inhibiteurs puissants du CYP3A4: A cause d'une interaction pharmacocinétique, l'utilisation concomitante d'éplérénone avec d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme par ex. le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, le nelfinavir ou la clarithromycine est contre-indiquée (voir «Contre-indications»).
• -Inhibiteurs faibles à modérés du CYP3A4: L'administration concomitante d'érythromycine, de saquinavir, d'amiodarone, de diltiazem, de vérapamil ou de fluconazole provoque des interactions pharmacocinétiques significatives avec une augmentation de l'ASC allant jusqu'à un facteur 2. En conséquence, la posologie de l'éplérénone ne doit pas dépasser 25 mg/jour en cas d'association à des inhibiteurs faibles à modérés du CYP3A4.
• -Inducteurs du CYP3A4
• -L'administration simultanée de millepertuis (inducteur puissant du CYP3A4) et d'éplérénone provoque une diminution de 30% de l'ASC de l'éplérénone. Une diminution plus importante de l'ASC de l'éplérénone peut survenir avec des inducteurs du CYP3A4 plus puissants comme par ex. la rifampicine. En raison d'un risque de diminution de l'efficacité de l'éplérénone, l'utilisation simultanée de puissants inducteurs du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, millepertuis) et d'éplérénone n'est pas recommandée.
• -Substrats du CYP3A4
• -Les résultats d'études pharmacocinétiques avec des substrats de test du CYP3A4, p.ex. le midazolam et le cisapride, n'ont pas montré d'interactions pharmacocinétiques significatives lorsque ces principes actifs sont utilisés simultanément à l'éplérénone.
• -Digoxine
• -L'ASC de la digoxine augmente de 16% (IC à 90%: 4-30%) en cas d'administration concomitante avec l'éplérénone. La prudence est recommandée si le taux de digoxine est proche de la limite supérieure thérapeutique.
• -Warfarine
• -La prudence est recommandée si le taux de warfarine se situe près de la limite supérieure thérapeutique.
• -Grossesse/Allaitement
• -Grossesse: Les données sur l'utilisation de l'éplérénone durant la grossesse sont insuffisantes. Les études menées chez le rat et le lapin n'ont pas montré d'effet tératogène. Toutefois, une baisse du poids corporel et une augmentation des résorptions fÅ“tales (perte après nidation) ainsi qu'une augmentation des fausses couches ont été observées chez les lapines à la plus haute dose appliquée. Le risque potentiel pour l'être humain est inconnu. C'est pourquoi l'éplérénone ne doit pas être administrée durant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• -Allaitement: On ignore si l'éplérénone passe dans le lait maternel après administration orale. Les données précliniques montrent que l'éplérénone et/ou ses métabolites sont présents dans le lait des rates. Ne pas allaiter en cas d'indication stricte pour l'utilisation de l'éplérénone.
• +L'administration simultanée de ces médicaments et de l'éplérénone peut vraisemblablement diminuer l'effet antihypertenseur (rétention sodique et hydrique).
• +Grossesse, allaitement
• +Grossesse: Les données sur l'utilisation de l'éplérénone durant la grossesse sont insuffisantes. C'est pourquoi l'éplérénone ne doit pas être administrée durant la grossesse, sauf nécessité absolue.
• +Allaitement: On ignore si l'éplérénone passe dans le lait maternel après administration orale. Ne pas allaiter en cas d'indication stricte pour l'utilisation de l'éplérénone.
• +Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
• -Peau: angio-Å“dème, éruptions cutanées.
• -Organes de reproduction et sein: gynécomastie.
• +Affections de la peau et du tissu sous-cutané: angio-Å“dème, éruptions cutanées.
• +Affections des organes de reproduction et du sein: gynécomastie.
• +L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +
• -Code ATC: C03DA04
• +Code ATC
• +C03DA04
• +Mécanisme d'action
• +Voir «Pharmacodynamique».
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• -Absorption et distribution
• -La biodisponibilité absolue de l'éplérénone est de 69%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 1.5-2 heures après la prise orale d'éplérénone. L'absorption au niveau de la partie terminale de l'iléon et du côlon a lieu avec un retard de 3 à 4 heures. Les pics plasmatiques (Cmax) et l'aire sous la courbe (ASC) sont proportionnels à la dose dans l'intervalle de doses allant de 10 mg à 100 mg, et moins proportionnels aux doses supérieures à 100 mg. L'absorption n'est pas influencée par les aliments.
• +Absorption
• +La biodisponibilité absolue de l'éplérénone est de 69%. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 1.5-2 h après la prise orale d'éplérénone. L'absorption au niveau de la partie terminale de l'iléon et du côlon a lieu avec un retard de 3 à 4 heures. Les pics plasmatiques (Cmax) et l'aire sous la courbe (ASC) sont proportionnels à la dose dans l'intervalle de doses allant de 10 mg à 100 mg, et moins proportionnels aux doses supérieures à 100 mg. L'absorption n'est pas influencée par les aliments.
• +Distribution
• +
• -Métabolisme et élimination
• -L'éplérénone est métabolisée principalement par le CYP3A4. Aucun métabolite actif de l'éplérénone n'a été identifié dans le plasma humain. La demi-vie d'élimination se situe entre 4-6 heures. La clairance plasmatique apparente est d'environ 10 l/h. L'état d'équilibre est atteint en 2 jours. Moins de 5% d'une dose d'éplérénone sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines et les fèces. Après une dose orale unique d'éplérénone radiomarquée, environ 32% de la dose sont excrétés dans les fèces et environ 67% dans les urines.
• +Métabolisme
• +L'éplérénone est métabolisée principalement par le CYP3A4. Aucun métabolite actif de l'éplérénone n'a été identifié dans le plasma humain.
• +Élimination
• +La demi-vie d'élimination se situe entre 4-6 heures. La clairance plasmatique apparente est d'environ 10 l/h. L'état d'équilibre est atteint en 2 jours. Moins de 5% d'une dose d'éplérénone sont retrouvés sous forme inchangée dans les urines et les fèces. Après une dose orale unique d'éplérénone radiomarquée, environ 32% de la dose sont excrétés dans les fèces et environ 67% dans les urines.
• -Insuffisance rénale
• -La pharmacocinétique de l'éplérénone a été évaluée chez des patients présentant des degrés variables d'insuffisance rénale et chez des patients sous hémodialyse. Par rapport aux volontaires sains, l'ASC à l'état d'équilibre était augmentée de 38% et la Cmax de 24% chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, et diminuées de 26% et 3% respectivement chez les patients sous hémodialyse. Aucune corrélation entre la clairance plasmatique de l'éplérénone et la clairance de la créatinine n'a été observée. L'éplérénone n'est pas éliminée par hémodialyse (voir «Mises en garde et précautions»).
• -Insuffisance hépatique
• +Troubles de la fonction hépatique
• +Troubles de la fonction rénale
• +La pharmacocinétique de l'éplérénone a été évaluée chez des patients présentant des degrés variables d'insuffisance rénale et chez des patients sous hémodialyse. Par rapport aux volontaires sains, l'ASC à l'état d'équilibre était augmentée de 38% et la Cmax de 24% chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, et diminuées de 26% et 3% respectivement chez les patients sous hémodialyse. Aucune corrélation entre la clairance plasmatique de l'éplérénone et la clairance de la créatinine n'a été observée. L'éplérénone n'est pas éliminée par hémodialyse (voir «Mises en garde et précautions»).
• +Les études menées chez le rat et le lapin n'ont pas montré d'effet tératogène. Toutefois, une baisse du poids corporel et une augmentation des résorptions fÅ“tales ainsi qu'une augmentation des avortements (perte après nidation) ont été observées chez les lapines à la plus haute dose appliquée. Le risque potentiel pour l'être humain est inconnu.
• +Des données précliniques montrent que l'éplérénone et/ou ses métabolites sont présents dans le lait maternel des rates.
• -Le médicament ne doit pas être utilisé audelà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• -Octobre 2016.
• +Septembre 2020.