• -Vaccin contre la grippe pandémique (H5N1) (antigène de surface, inactivé, avec adjuvant).
• +Vaccin contre la grippe pandémique (H5N1) (antigène de surface, inactivé, avec adjuvant)
• -Antigènes de surface du virus de la grippe (hémagglutinine** et neuraminidase*) de la souche:
• -A/Vietnam/1194/2004 (H5N1).
• +Antigène de surface du virus de la grippe (hémagglutinine et neuraminidase) de la souche:
• +A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)* selon les recommandations de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) et l’OFSP pour la pandémie
• -** exprimé en microgrammes d'hémagglutinine
• -L'adjuvant MF59C.1 est constitué de:
• -Squalène (9,75 mg), polysorbate 80 (1,175 mg), trioléate de sorbitane (1,175 mg), citrate de sodium dihydraté (0,66 mg), acide citrique monohydraté (0,04 mg).
• -Le vaccin contient essentiellement des antigènes de surface nettoyés hémagglutinine (HA) et neuraminidase (NA) de la composition du virus de la grippe recommandée par l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) et l'OFSP pour la pandémie.
• -Excipients
• +L’adjuvant MF59C.1 est constitué de:
• +Squalène (9,75 mg), polysorbate 80 (1,175 mg), trioléate de sorbitane (1,175 mg), citrate de sodium dihydraté (0,66 mg), acide citrique monohydraté (0,04 mg)
• -Les récipients multidoses contiennent en outre 50 μg de thiomersal par dose de 0,5 ml comme agent de conservation.
• -Foclivia peut contenir des résidus d'hydrocortisone, qui est utilisée pendant le processus de fabrication.
• +Une dose de Foclivia (0,5 ml) présente une teneur totale en sodium de 1,90 mg et une teneur totale en potassium de 0,08 mg.
• +Les récipients multidoses (flacons perforables) contiennent en outre 50 μg de thiomersal par dose de 0,5 ml comme agent de conservation.
• +Foclivia peut contenir des résidus d’œuf et de protéines de poulet (ovalbumine), de sulfate de kanamycine, de sulfate de néomycine, de formaldéhyde, d’hydrocortisone et de bromure de cétyltriméthylammonium [CTAB], qui sont utilisés pendant le processus de fabrication.
• -Immunisation active dans le cadre d'une pandémie déclarée contre les souches A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 chez l'adulte de plus de 18 ans. Les données actuellement disponibles ne permettent pas d'évaluer le rapport bénéfice-risque concernant d'autres souches.
• +Immunisation active dans le cadre d’une pandémie déclarée contre les souches A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 chez l’adulte de plus de 18 ans. Les données actuellement disponibles ne permettent pas d’évaluer le rapport bénéfice-risque concernant d’autres souches.
• -Une deuxième dose de vaccin devra être administrée après un intervalle d'au moins 3 semaines.
• -Foclivia a été évalué chez des adultes âgés de 18 à 60 ans et chez des personnes âgées de plus de 60 ans avec le schéma de primovaccination aux jours 1 et 22.
• -Pour assurer la traçabilité de médicaments fabriqués par génie génétique, il est recommandé d'indiquer le nom commercial et le numéro du lot lors de chaque traitement.
• +Une deuxième dose de vaccin devra être administrée après un intervalle d’au moins 3 semaines.Foclivia a été évalué chez des adultes âgés de 18 à 60 ans et chez des personnes âgées de plus de 60 ans avec le schéma de primovaccination aux jours 1 et 22.
• +Afin d’assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
• -La sécurité et l'efficacité de Foclivia chez les personnes âgées de moins de 18 ans ne sont pas établies à ce jour.
• -Mode d'administration
• +La sécurité et l’efficacité de Foclivia chez les personnes âgées de moins de 18 ans ne sont pas établies à ce jour.
• +Mode d’administration
• -Antécédents de réactions anaphylactiques (c.-à-d. mettant en jeu le pronostic vital) à l'un des composants de ce vaccin (y compris le thiomersal lors de l'utilisation du récipient multidoses) ou aux résidus d'œuf et de protéines de poulet (ovalbumine), de sulfate de kanamycine, de sulfate de néomycine, de formaldéhyde, d'hydrocortisone et de bromure de cétyltriméthylammonium (CTAB). En cas de pandémie provoquée par la souche contenue dans ce vaccin, il peut néanmoins être indiqué d'administrer tout de même ce vaccin à des personnes présentant des antécédents d'une telle réaction anaphylactique, à condition d'avoir des dispositifs de réanimation à disposition immédiate en cas de nécessité.
• +Antécédents de réactions anaphylactiques (c.-à-d. mettant en jeu le pronostic vital) à l’un des composants de ce vaccin (y compris le thiomersal lors de l’utilisation du récipient multidoses) ou aux résidus d’œuf et de protéines de poulet (ovalbumine), de sulfate de kanamycine, de sulfate de néomycine, de formaldéhyde, d’hydrocortisone et de bromure de cétyltriméthylammonium [CTAB]. En cas de pandémie provoquée par la souche contenue dans ce vaccin, il peut néanmoins être indiqué d’administrer tout de même ce vaccin à des personnes présentant des antécédents d’une telle réaction anaphylactique, à condition d’avoir des dispositifs de réanimation à disposition immédiate en cas de nécessité.
• -Une précaution particulière est de rigueur lors de l'administration de ce vaccin à des personnes présentant une hypersensibilité connue à la substance active, à l'un des excipients (y compris le thiomersal lors de l'utilisation du récipient multidoses) ou aux résidus d'œuf et de protéines de poulet (ovalbumine), sulfate de kanamycine, sulfate de néomycine, formaldéhyde, hydrocortisone et bromure de cétyltriméthylammonium [CTAB].
• -Foclivia ne contient pas plus de 0,1 µg d'ovalbumine par dose de 0,5 ml.
• -Comme pour tout vaccin injectable, il est recommandé de disposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet dans l'éventualité, rare, d'une réaction anaphylactique suite à l'administration du vaccin.
• +Une précaution particulière est de rigueur lors de l’administration de ce vaccin à des personnes présentant une hypersensibilité connue à la substance active, à l’un des excipients (y compris le thiomersal lors de l’utilisation du récipient multidoses) ou aux résidus d’œuf et de protéines de poulet (ovalbumine), sulfate de kanamycine, sulfate de néomycine, formaldéhyde, hydrocortisone et bromure de cétyltriméthylammonium [CTAB].
• +Foclivia ne contient pas plus de 0,1 µg d’ovalbumine par dose de 0,5 ml.
• +Comme pour tout vaccin injectable, il est recommandé de disposer d’un traitement médical approprié et de surveiller le sujet dans l’éventualité, rare, d’une réaction anaphylactique suite à l’administration du vaccin.
• -Des cas de convulsions avec ou sans fièvre ont été observés chez des personnes vaccinées avec un autre vaccin monovalent contenant l'adjuvant MF59C.1. Les convulsions fébriles ont été observées en grande majorité chez les enfants et les adolescents. Certains cas ont été observés également chez des personnes présentant des antécédents d'épilepsie. Une précaution particulière est donc de rigueur lorsque le vaccin est administré à des personnes épileptiques, et le médecin doit indiquer à ces personnes (ou à leurs parents) la survenue possible de convulsions (voir «Effets indésirables»).
• -Des syncopes (pertes de connaissance) peuvent survenir après voire avant un vaccin en tant que réaction psychogène à l'injection avec l'aiguille ou à la vue de celle-ci. Celles-ci peuvent être associées à différents symptômes neurologiques, par ex. des troubles visuels passagers, une paresthésie ou des mouvements tonico-cloniques des membres pendant la phase de récupération (voir «Effets indésirables»). Il est important de prendre des dispositions pour prévenir toute blessure à la suite d'une perte de connaissance.
• +Des cas de convulsions avec ou sans fièvre ont été observés chez des personnes vaccinées avec un autre vaccin monovalent contenant l’adjuvant MF59C.1. Les convulsions fébriles ont été observées en grande majorité chez les enfants et les adolescents. Certains cas ont été observés également chez des personnes présentant des antécédents d’épilepsie. Une précaution particulière est donc de rigueur lorsque le vaccin est administré à des personnes épileptiques, et le médecin doit indiquer à ces personnes (ou à leurs parents) la survenue possible de convulsions (voir «Effets indésirables»).
• +Des syncopes (pertes de connaissance) peuvent survenir après, voire avant un vaccin en tant que réaction psychogène à l’injection avec l’aiguille ou à la vue de celle-ci. Celles-ci peuvent être associées à différents symptômes neurologiques, par ex. des troubles visuels passagers, une paresthésie ou des mouvements tonico-cloniques des membres pendant la phase de récupération (voir «Effets indésirables»). Il est important de prendre des dispositions pour prévenir toute blessure à la suite d’une perte de connaissance.
• -La réponse immunitaire des patients avec immunosuppression endogène ou iatrogène peut s'avérer insuffisante. Des études menées chez des adultes et des personnes âgées avec des comorbidités et immunosupprimées indiquent qu'une vaccination par aH5N1 dans ces groupes de population induit une réponse immunitaire plus faible comparé à celle induite chez des adultes sains (voir «Propriétés/Effets»).
• -L'expérience est également limitée pour les patients présentant une immunodépression médicamenteuse suite à une transplantation d'organe et une influence potentielle de Foclivia sur le transplant n'a pas été suffisamment examinée.
• -Foclivia n'a pas été étudié chez des patients atteints de maladies auto-immunes manifestes. Il n'est pas exclu que l'adjuvant associé aux antigènes puisse aggraver la maladie auto-immune. La vaccination est déconseillée aux patients souffrant d'une maladie auto-immune floride et grave, à moins que la vaccination soit spécifiquement indiquée en raison de la dangerosité de l'agent pandémique.
• -En présence de maladies auto-immunes, le médecin traitant doit évaluer soigneusement les avantages et les inconvénients possibles d'une vaccination à l'aune des recommandations de vaccination explicites de l'OFSP (voir «Effets indésirables»).
• -Si la situation pandémique le permet, l'administration du vaccin devra être reportée chez les sujets présentant une maladie fébrile sévère jusqu'à disparition de la fièvre.
• -Une deuxième dose étant recommandée en cas de pandémie, il faut noter qu'il n'existe pas de données de sécurité, d'immunogénicité ou d'efficacité étayant l'interchangeabilité entre ce vaccin et d'autres vaccins monovalents contre la grippe pandémique.
• -On ne peut attendre de ce vaccin qu'une protection contre les affections grippales qui ont été provoquées par le virus duquel proviennent les antigènes viraux contenus dans ce vaccin.
• +La réponse immunitaire des patients avec immunosuppression endogène ou iatrogène peut s’avérer insuffisante. Des études menées chez des adultes et des personnes âgées avec des comorbidités et immunosupprimées indiquent qu’une vaccination par aH5N1 dans ces groupes de population induit une réponse immunitaire plus faible comparé à celle induite chez des adultes sains (voir «Propriétés/Effets»).
• +L’expérience est également limitée pour les patients présentant une immunodépression médicamenteuse suite à une transplantation d’organe et une influence potentielle de Foclivia sur le transplant n’a pas été suffisamment examinée.
• +Foclivia n’a pas été étudié chez des patients atteints de maladies auto-immunes manifestes. Il n’est pas exclu que l’adjuvant associé aux antigènes puisse aggraver la maladie auto-immune. La vaccination est déconseillée aux patients souffrant d’une maladie auto-immune floride et grave, à moins que la vaccination soit spécifiquement indiquée en raison de la dangerosité de l’agent pandémique.
• +En présence de maladies auto-immunes, le médecin traitant doit évaluer soigneusement les avantages et les inconvénients possibles d’une vaccination à l’aune des recommandations de vaccination explicites de l’OFSP (voir «Effets indésirables»).
• +Si la situation pandémique le permet, l’administration du vaccin devra être reportée chez les sujets présentant une maladie fébrile sévère jusqu’à disparition de la fièvre.
• +Une deuxième dose étant recommandée en cas de pandémie, il faut noter qu’il n’existe pas de données de sécurité, d’immunogénicité ou d’efficacité étayant l’interchangeabilité entre ce vaccin et d’autres vaccins monovalents contre la grippe pandémique.
• +On ne peut attendre de ce vaccin qu’une protection contre les affections grippales qui ont été provoquées par le virus duquel proviennent les antigènes viraux contenus dans ce vaccin.
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
• +Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans potassium».
• +Les flacons perforables contiennent du thiomersal comme conservateur, qui peut entraîner des réactions allergiques.
• +
• -Il n'existe aucune étude de qualité méthodique suffisante ayant examiné l'interaction de vaccins contre la grippe saisonnière et Foclivia. Aucune étude relative aux interactions avec les vaccins contre des maladies autres que la grippe n'a été réalisée. Foclivia doit donc être injecté de préférence sans administration concomitante d'autres vaccins.
• -Lorsque l'administration concomitante d'un autre vaccin est envisagée, les vaccins doivent être réalisés sur des membres différents. Il faut noter que les effets indésirables peuvent s'en trouver renforcés.
• +Il n’existe aucune étude de qualité méthodique suffisante ayant examiné l’interaction de vaccins contre la grippe saisonnière et Foclivia. Aucune étude relative aux interactions avec les vaccins contre des maladies autres que la grippe n’a été réalisée. Foclivia doit donc être injecté de préférence sans administration concomitante d’autres vaccins.
• +Lorsque l’administration concomitante d’un autre vaccin est envisagée, les vaccins doivent être réalisés sur des membres différents. Il faut prendre en compte que les effets indésirables peuvent s’en trouver renforcés.
• -Grossesse, allaitement
• +Grossesse, Allaitement
• -Aucune donnée suffisante n'est disponible concernant l'utilisation de Foclivia chez la femme enceinte.
• -Le personnel médical doit évaluer les bénéfices et risques potentiels de l'administration du vaccin Foclivia à la femme enceinte en prenant en compte les recommandations officielles de l'OFSP.
• +Aucune donnée suffisante n’est disponible concernant l’utilisation de Foclivia chez la femme enceinte.
• +Le personnel médical doit évaluer les bénéfices et risques potentiels de l’administration du vaccin Foclivia à la femme enceinte en prenant en compte les recommandations officielles de l’OFSP.
• -Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de Foclivia pendant l'allaitement. Le bénéfice potentiel pour la mère et les risques pour le nourrisson doivent être évalués avant l'administration de Foclivia à la mère qui allaite en prenant en compte les recommandations officielles de l'OFSP.
• +Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation de Foclivia pendant l’allaitement. Le bénéfice potentiel pour la mère et les risques pour le nourrisson doivent être évalués avant l’administration de Foclivia à la mère qui allaite en prenant en compte les recommandations officielles de l’OFSP.
• -Il n'existe aucune donnée issue d'études sur la fertilité menées chez l'homme.
• +Il n’existe aucune donnée issue d’études sur la fertilité menées chez l’être humain.
• -Certains des effets mentionnés dans la section «Effets indésirables» peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• +Certains des effets mentionnés dans la section «Effets indésirables» peuvent affecter l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
• -Des données sur la sécurité clinique ont été obtenues lors d'études cliniques menées chez des adultes de 18 à 60 ans et des personnes âgées de >60 ans qui ont été exposés au vaccin A/H5N1 avec adjuvant MF59C.1 avec les souches A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), Clade 1 et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1), Clade 2.2.
• -Les effets indésirables signalés sont répertoriés selon les fréquences suivantes:
• -Très fréquents (≥1/10),
• -Fréquents (≥1/100 à <1/10)
• -Occasionnels (≥1/1000 à <1/100),
• -Rares (≥1/10 000 à <1/1000),
• -Très rares (<1/10 000).
• +Des données sur la sécurité clinique ont été obtenues lors d’études cliniques menées chez des adultes de 18 à 60 ans et des personnes âgées de >60 ans qui ont été exposés au vaccin A/H5N1 avec adjuvant MF59C.1 avec les souches A/Vietnam/1194/2004 (H5N1), Clade 1 et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1), Clade 2.2.
• +Les effets indésirables signalés sont répertoriés selon les fréquences suivantes: Très fréquents (≥1/10), Fréquents (≥1/100 à <1/10), Occasionnels (≥1/1000 à <1/100), Rares (≥1/10 000 à <1/1000), Très rares (<1/10 000).
• -Les effets indésirables ont été examinés lors d'études cliniques avec les souches A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 (V87P1, V87P1E1, V87P2, V87P3, V87P5, V87P11, V87P12, V87P13 et V87_17, lors desquelles plus de 4700 adultes, y compris des personnes âgées ont reçu aH5N1 (avec au moins 3,75 µg de HA). Des participants adultes âgés de 18 à 60 ans et des participants de plus de 60 ans ont reçu le vaccin.
• -La nature et la fréquence des effets indésirables rapportés après la dose de 7,5 μg de HA sont énumérées ci-dessous:
• +Les effets indésirables ont été examinés lors d’études cliniques avec les souches A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 (V87P1, V87P1E1, V87P2, V87P3, V87P5, V87P11, V87P12, V87P13 et V87_17, lors desquelles plus de 4700 adultes, y compris des personnes âgées, ont reçu aH5N1 (avec au moins 3,75 µg de HA). Des participants adultes âgés de 18 à 60 ans et des participants de plus de 60 ans ont reçu le vaccin.
• +La nature et la fréquence des effets indésirables rapportés après la dose de 7,5 μg de HA sont énumérées cidessous:
• +Affections du système immunitaire
• +Rares: anaphylaxie
• +
• -Très fréquents: céphalées (26%).
• -Rares: crampes.
• +Très fréquents: céphalées (26%)
• +Rares: crampes
• +Affections oculaires
• +Rares: yeux enflés
• -Fréquents: nausées.
• +Fréquents: nausées, vomissements, diarrhée
• -Fréquents: transpiration.
• -Occasionnels: urticaire.
• -Rares: yeux gonflés.
• +Fréquents: transpiration
• +Occasionnels: urticaire
• -Très fréquents: myalgie (34%).
• -Fréquents: arthralgie.
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Très fréquents: douleurs au site d'injection (59%), fatigue (24%), rougeur au site d'injection (24%), induration au site d'injection (21%), gonflement au site d'injection (15%), malaise (13%), frissons (13%).
• -Fréquents: ecchymose au site d'injection, fièvre*.
• -Occasionnels: syndrome grippal.
• -Rares: anaphylaxie.
• +Très fréquents: myalgie (34%)
• +Fréquents: arthralgie
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Très fréquents: douleurs au site d’injection (59%), fatigue (24%), rougeur au site d’injection (24%), induration au site d’injection (21%), gonflement au site d’injection (15%), malaise (13%), frissons (13%).
• +Fréquents: ecchymose au site d’injection, hémorragie au site d’injection, fièvre*
• +Occasionnels: syndrome grippal
• -Affections chroniques d'apparition nouvelle chez l'adulte à partir de 18 ans
• +Affections chroniques d’apparition nouvelle chez l’adulte à partir de 18 ans
• -Etudes cliniques dans des populations particulières
• -Dans deux études cliniques, V87_25 et V87_26, menées sur des populations particulières de patients, la survenue d'effets indésirables a été évaluée chez des adultes (âgés de 18 à 60 ans) et des sujets plus âgés (≥ 61 ans) sains ou atteints d'une maladie de fond ou d'une maladie immunosuppressive.
• -Dans le cadre des études V87_25 et V87_26, les données de sécurité de H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 chez les adultes et les sujets plus âgés concordent avec les données de sécurité issues d'études cliniques antérieures. Chez les sujets immunodéprimés âgés de 18 à 60 ans, des taux un peu plus élevés ont été cependant rapportés pour les nausées (13,0%). En outre, des taux plus élevés pour l'arthralgie (jusqu'à 23,3%) ont été rapportés aussi bien chez les adultes immunodéprimés que chez les sujets immunodéprimés plus âgés, ainsi qu'aussi bien chez les adultes atteints de maladies de fond que chez les sujets atteints de maladies de fond plus âgés.
• -Les effets indésirables répertoriés ci-après ont été recensés en plus après interrogation au cours de ces deux études et rapportés par fréquence, telle que nommée ci-dessous, pour tous les sujets qui ont reçu H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005, indépendamment de leur âge et de leur état de santé: diarrhée (jusqu'à 11,9%), perte d'appétit (jusqu'à 10,9%) et vomissements (jusqu'à 1,7%). Dans les deux études, des cas de diarrhée, perte d'appétit et vomissements ont été rapportés plus fréquemment chez les sujets atteints de maladies de fond et ceux atteints de maladies immunosuppressives que chez les sujets sains (indépendamment de leur âge).
• +Études cliniques dans des populations particulières
• +Dans deux études cliniques, V87_25 et V87_26, menées sur des populations particulières de patients, la survenue d’effets indésirables a été évaluée chez des adultes (âgés de 18 à 60 ans) et des sujets plus âgés (≥61 ans) sains ou atteints d’une maladie de fond ou d’une maladie immunosuppressive.
• +Dans le cadre des études V87_25 et V87_26, les données de sécurité de H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 chez les adultes et les sujets plus âgés sains concordent avec les données de sécurité issues d’études cliniques antérieures. Chez les sujets immunodéprimés âgés de 18 à 60 ans, des taux un peu plus élevés ont été cependant rapportés pour les nausées (13,0%). En outre, des taux plus élevés ont été rapportés pour l’arthralgie (jusqu’à 23,3%) aussi bien chez les adultes immunodéprimés que chez les sujets immunodéprimés plus âgés, ainsi qu’aussi bien chez les adultes atteints de maladies de fond que chez les sujets plus âgés atteints de maladies de fond.
• +Les effets indésirables répertoriés ci-après ont été recensés en plus après interrogation au cours de ces deux études et rapportés par fréquence, telle que nommée ci-dessous, pour tous les sujets qui ont reçu H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005, indépendamment de leur âge et de leur état de santé: diarrhée (jusqu’à 11,9%), perte d’appétit (jusqu’à 10,9%) et vomissements (jusqu’à 1,7%). Dans les deux études, des cas de diarrhée, perte d’appétit et vomissements ont été rapportés plus fréquemment chez les sujets atteints de maladies de fond et ceux atteints de maladies immunosuppressives que chez les sujets sains (indépendamment de leur âge).
• -Il n'existe pas de données issues de la surveillance après vaccination avec le vaccin pandémique aH5N1 Foclivia.
• -Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post-marketing après l'utilisation de différents autres vaccins contre la grippe (avec ou sans adjuvant MF59C.1).
• +Il n’existe pas de données issues de la surveillance après vaccination avec le vaccin pandémique aH5N1 Foclivia.
• +Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés dans le cadre de la surveillance post-marketing après l’utilisation de différents autres vaccins contre la grippe (avec ou sans adjuvant MF59C.1).
• -Très rares (<1/10 000): vascularite avec affection rénale temporaire et érythème exsudatif multiforme.
• -Céphalées, vertiges, somnolence, syncope, présyncope, affections neurologiques, telles que névralgies, paresthésie, convulsions et névrite.
• -Très rares (<1/10 000): affections neurologiques telles qu'encéphalomyélite et syndrome de Guillain-Barré.
• +Vertiges, somnolence, syncope, présyncope, névralgies, paresthésie, convulsions et névrite.
• +Très rares (<1/10 000): encéphalomyélite et syndrome de Guillain-Barré.
• +Affections vasculaires
• +Très rares (<1/10 000): vascularite éventuellement accompagnée d’une atteinte rénale temporaire.
• +
• -Troubles gastro-intestinaux, tels que nausées, vomissements, maux d'estomac et diarrhée.
• +Douleurs gastriques
• -Réactions cutanées généralisées, y compris prurit, urticaire ou exanthème non spécifique; angiœdème, gonflement étendu et pendant plus d'une semaine du membre où l'injection a été pratiquée, réaction similaire à de la cellulite au site d'injection (dans certains cas gonflement, douleurs et rougeurs de plus de 10 cm d'étendue et de plus de 1 semaine de durée).
• +Réactions cutanées généralisées, y compris prurit, urticaire ou exanthème non spécifique; angiœdème, érythème exsudatif multiforme
• -Troubles généraux et anomalies au site d'administration
• -Asthénie
• -L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• +Troubles généraux et anomalies au site d’administration
• +Gonflement étendu et pendant plus d’une semaine du membre où l’injection a été pratiquée, réaction similaire à de la cellulite au site d’injection (dans certains cas, gonflement, douleurs et rougeurs de plus de 10 cm d’étendue et de plus de 1 semaine de durée), asthénie
• +L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
• -Aucun cas de surdosage n'a été rapporté à ce jour.
• +Aucun cas de surdosage n’a été rapporté à ce jour.
• -Mécanisme d'action/pharmacodynamique
• -Cette partie décrit l'expérience clinique avec les souches aH5N1 A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) Clade 2.2 après administration de deux doses avec l'adjuvant MF59C.1. De plus, des données sur la protection croisée contre la souche A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 sont également exposées. Les anticorps qui sont mesurés avec le test d'inhibition de l'hémagglutination (IH), ont été associés dans la littérature à un effet protecteur clinique contre les virus de la grippe de type A et B chez l'adulte. A un taux d'anticorps IH de 1/40 ou plus, l'effet protecteur s'élève chez l'adulte à env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
• +Mécanisme d’action/pharmacodynamique
• +Cette partie décrit l’expérience clinique avec les souches aH5N1 A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) Clade 2.2 après administration de deux doses avec l’adjuvant MF59C.1. De plus, des données sur la protection croisée contre la souche A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 sont également exposées. Les anticorps qui sont mesurés avec le test d’inhibition de l’hémagglutination (IH), ont été associés dans la littérature à un effet protecteur clinique contre les virus de la grippe de type A et B chez l’adulte. À un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus, l’effet protecteur s’élève chez l’adulte à env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
• -Quatre études de phase II et de phase III dans le programme de développement de Foclivia avaient rassemblé un échantillon de taille suffisante qui autorise des données pertinentes sur l'efficacité immunologique contre la souche vaccinale au test IH de 7,5 µg d'hémagglutinine avec MF59C.1 dans Foclivia. Les études de phase II V87P1, de phase III V87P13 et de phase II V87_17 ont utilisé 7,5 µg d'hémagglutinine de la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 avec MF59C.1, tandis que dans l'étude de phase II V87P11, 7,5 µg d'hémagglutinine de la souche A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 avec MF59C.1 ont été utilisés. Dans les 4 études (phase II V87P1, phase III V87P13, phase II V87_17, phase II V87P11), Foclivia a été administré en 2 doses à 3 semaines d'intervalle.
• -Les 4 études de phase II et de phase III ont été menées dans les pays suivants:
• -Etude de phase II V87P1: 4 centres d'étude en Italie.
• -Etude de phase III V87P13: 27 centres d'étude en Allemagne et en Finlande, dont 8 centres ont fourni des données immunologiques.
• -Etude de phase II V87_17: 12 centres d'étude en Pologne et en Turquie
• -Etude de phase II V87P11: 2 centres d'étude en Hongrie
• -Les résultats au test IH avec les critères antérieurs du CHMP d'une dose de 7,5 µg d'hémagglutinine administrée en deux fois à trois semaines d'intervalle, avec MF59C.1, sont indiqués dans les tableaux suivants avec le nombre de personnes respectivement vaccinées et analysées, répartis selon les tranches d'âge adultes 18 à 60 ans et adultes >60 ans.
• +Quatre études de phase II et de phase III dans le programme de développement de Foclivia avaient rassemblé un échantillon de taille suffisante qui autorise des données pertinentes sur l’efficacité immunologique contre la souche vaccinale au test IH de 7,5 µg d’hémagglutinine avec MF59C.1 dans Foclivia. Les études de phase II V87P1, de phase III V87P13 et de phase II V87_17 ont utilisé 7,5 µg d’hémagglutinine de la souche A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 avec MF59C.1, tandis que dans l’étude de phase II V87P11, 7,5 µg d’hémagglutinine de la souche A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 avec MF59C.1 ont été utilisés. Dans les 4 études (phase II V87P1, phase III V87P13, phase II V87_17, phase II V87P11), Foclivia a été administré en 2 doses à 3 semaines d’intervalle.
• +Les 4 études de phase II et de phase III ont été menées dans les pays suivants: étude de phase II V87P1: 4 centres d’étude en Italie.
• +Étude de phase III V87P13: 27 centres d’étude en Allemagne et en Finlande, dont 8 centres ont fourni des données immunologiques.
• +Étude de phase II V87_17: 12 centres d’étude en Pologne et en Turquie, étude de phase II V87P11: 2 centres d’étude en Hongrie
• +Les résultats au test IH avec les critères antérieurs du CHMP d’une dose de 7,5 µg d’hémagglutinine administrée en deux fois à trois semaines d’intervalle, avec MF59C.1, sont indiqués dans les tableaux suivants avec le nombre de personnes respectivement vaccinées et analysées, répartis selon les tranches d’âge adultes 18 à 60 ans et adultes >60 ans.
• -Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d'anticorps IH de 1/40 ou plus a été atteint. Dans la littérature, un taux d'anticorps IH de 1/40 ou plus est associé à un effet protecteur d'env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
• +Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus a été atteint. Dans la littérature, un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus est associé à un effet protecteur d’env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
• -Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d'anticorps IH de 1/40 ou plus a été atteint. Dans la littérature, un taux d'anticorps IH de 1/40 ou plus est associé à un effet protecteur d'env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
• +Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus a été atteint. Dans la littérature, un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus est associé à un effet protecteur d’env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
• -Deux études de phase II (V87P11) et de phase III (V87P13) dans le programme de développement de Foclivia avaient rassemblé un échantillon de taille suffisante qui autorise des données pertinentes sur l'efficacité immunologique au test IH de 7,5 µg d'hémagglutinine avec MF59C.1 contre des souches virales différentes de la souche vaccinale (protection croisée).
• -Un vaccin avec 2 doses A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 (études de phase III V87P13) a montré à 3 semaines d'intervalle une protection croisée limitée au test IH, aussi bien chez les adultes âgés de 18 à 60 ans que chez les adultes âgés de >60 ans, contre A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2, comme le montre le tableau suivant.
• -Dans l'étude de phase III V87P13, la protection croisée contre la souche A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 n'a pas été examinée au test IH.
• -Réponse immunitaire à la souche hétérologue A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 après vaccination avec 2 doses de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1, à 3 semaines d'intervalle, étude V87P13
• +Deux études de phase II (V87P11) et de phase III (V87P13) dans le programme de développement de Foclivia avaient rassemblé un échantillon de taille suffisante qui autorise des données pertinentes sur l’efficacité immunologique au test IH de 7,5 µg d’hémagglutinine avec MF59C.1 contre des souches virales hétérologues, différentes de la souche vaccinale (protection croisée).
• +Un vaccin avec 2 doses A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 (études de phase III V87P13) a montré à 3 semaines d’intervalle une protection croisée limitée au test IH, aussi bien chez les adultes âgés de 18 à 60 ans que chez les adultes âgés de >60 ans, contre A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2, comme le montre le tableau suivant.
• +Dans l’étude de phase III V87P13, la protection croisée contre la souche A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 n’a pas été examinée au test IH.
• +Réponse immunitaire à la souche hétérologue A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 après vaccination avec 2 doses de A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1, à 3 semaines d’intervalle, étude V87P13
• -Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d'anticorps IH de 1/40 ou plus a été atteint. Dans la littérature, un taux d'anticorps IH de 1/40 ou plus est associé à un effet protecteur d'env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
• -Un vaccin avec 2 doses A/turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 à 3 semaines d'intervalle (étude de phase II V87P11) a montré une protection croisée limitée au test IH, aussi bien chez les adultes âgés de 18 à 60 ans que chez les adultes âgés de >60 ans, contre A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1, comme le montre le tableau suivant.
• -Réponse immunitaire aux souches hétérologues A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 après vaccination avec 2 doses de A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2, à 3 semaines d'intervalle, étude V87P11
• +Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus a été atteint. Dans la littérature, un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus est associé à un effet protecteur d’env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
• +Un vaccin avec 2 doses A/turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2 à 3 semaines d’intervalle (étude de phase II V87P11) a montré une protection croisée limitée au test IH, aussi bien chez les adultes âgés de 18 à 60 ans que chez les adultes âgés de >60 ans, contre A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1, comme le montre le tableau suivant.
• +Réponse immunitaire aux souches hétérologues A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) Clade 1 et A/Indonesia/5/05 (H5N1) Clade 2.1 après vaccination avec 2 doses de A/turkey/Turkey/1/05 (H5N1) NIBRG-23 Clade 2.2, à 3 semaines d’intervalle, étude V87P11
• -Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d'anticorps IH de 1/40 ou plus a été atteint. Dans la littérature, un taux d'anticorps IH de 1/40 ou plus est associé à un effet protecteur d'env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
• -Sujets atteints de maladies de fond ou de maladies immunosuppressives
• -L'immunogénicité d'aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) chez des adultes (18 à 60 ans) et chez des sujets plus âgés (>60 ans) atteints de maladies de fond (étude V87_25) ou de maladies immunosuppressives (étude V87_26) a été évaluée en comparaison à des adultes (18 à 60 ans) et à des sujets plus âgés (>60 ans) sains dans deux études cliniques randomisées contrôlées de phase III (avec un vaccin trivalent inactivé contre une sous-unité de la grippe saisonnière avec l'adjuvant MF59 comme vaccin comparatif). Dans l'étude V87_25 et l'étude V87_26, 86 sujets, resp. 67 sujets, étaient âgés de plus de 70 ans.
• -Dans l'étude V87_25, la plupart des adultes et des sujets plus âgés atteints de maladies de fond ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, avaient un IMC moyen de 29, étaient âgés en moyenne de 50 ans, resp. 68 ans et la plupart des sujets avaient un score CCI de 3, resp. de 5. La maladie de fond la plus fréquente chez ces sujets était le diabète sucré. La plupart des adultes et des sujets plus âgés sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe féminin, blancs, avaient un IMC moyen de 25, resp. de 27, et étaient âgés en moyenne de 38 ans, resp. 69 ans.
• -Dans l'étude V87_26, la plupart des adultes et des sujets plus âgés immunodéprimés ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, avaient un IMC moyen de 25, resp. de 26, étaient âgés en moyenne de 46 ans, resp. de 66 ans. La maladie immunosuppressive la plus fréquente était une infection par le VIH. La plupart des adultes sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe féminin, blancs, avaient un IMC moyen de 25, et étaient âgés en moyenne de 38 ans. La plupart des sujets plus âgés sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, avaient un IMC moyen de 28, et étaient âgés en moyenne de 70 ans.
• -Dans ces études, l'immunogénicité d'aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) par induction d'une hausse du titre d'anticorps aussi bien après une vaccination avec une dose unique qu'après une deuxième dose du vaccin aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) a été prouvée. La réponse immunitaire s'est cependant montrée plus faible dans les deux études chez les sujets atteints de maladies de fond ou de maladies immunosuppressives que chez les sujets sains.
• -Les réponses immunitaires à H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 au test IH mesurées 21 jours après la deuxième dose étaient comme suit:
• - Etude V87_25
• +Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus a été atteint. Dans la littérature, un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus est associé à un effet protecteur d’env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
• +Sujets atteints de maladies de fond ou de maladies immunosuppressives:
• +L’immunogénicité d’aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) chez des adultes (18 à 60 ans) et chez des sujets plus âgés (>60 ans) atteints de maladies de fond (étude V87_25) ou de maladies immunosuppressives (étude V87_26) a été évaluée en comparaison à des adultes (18 à 60 ans) et à des sujets plus âgés (>60 ans) sains dans deux études cliniques randomisées contrôlées de phase III (avec un vaccin trivalent inactivé contre une sous-unité de la grippe saisonnière avec l’adjuvant MF59 comme vaccin comparatif). Dans l’étude V87_25 et l’étude V87_26, respectivement 96 et 67 sujets étaient âgés de plus de 70 ans.
• +Dans l’étude V87_25, la plupart des adultes et des sujets plus âgés atteints de maladies de fond ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, avaient un IMC moyen de 29, étaient âgés en moyenne de respectivement 50 et 68 ans et la plupart des sujets avaient un score CCI de respectivement 3 et 5. La maladie de fond la plus fréquente chez ces sujets était le diabète sucré. La plupart des adultes et des sujets plus âgés sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe féminin, blancs, avaient un IMC moyen de respectivement 25 et 27, et étaient âgés en moyenne de respectivement 38 et 69 ans.
• +Dans l’étude V87_26, la plupart des adultes et des sujets plus âgés immunodéprimés ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, étaient âgés en moyenne de respectivement 46 et 66 ans et avaient un IMC moyen de respectivement 25 et 26. La maladie immunosuppressive la plus fréquente était une infection par le VIH. La plupart des adultes sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe féminin, blancs, avaient un IMC moyen de 25, et étaient âgés en moyenne de 38 ans. La plupart des sujets plus âgés sains ayant reçu aH5N1 étaient de sexe masculin, blancs, avaient un IMC moyen de 28 et étaient âgés en moyenne de 70 ans.
• +Dans ces études, l’immunogénicité d’aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) par induction d’une hausse du titre d’anticorps aussi bien après une vaccination avec une dose unique qu’après une deuxième dose du vaccin aH5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) a été prouvée. La réponse immunitaire s’est cependant montrée plus faible dans les deux études chez les sujets atteints de maladies de fond ou de maladies immunosuppressives que chez les sujets sains.
• +Les réponses immunitaires à H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 au test IH mesurées 21 jours après la deuxième dose étaient les suivantes:
• + Étude V87_25
• -Etude V87_26
• +Étude V87_26
• -Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d'anticorps IH de 1/40 ou plus a été atteint. Dans la littérature, un taux d'anticorps IH de 1/40 ou plus est associé à un effet protecteur d'env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
• -Les réponses immunitaires obtenues avec un test d'HRS entièrement validé ont confirmé le profil d'immunogénicité obtenu au test IH et étaient en comparaison généralement plus fortes que les résultats au test IH, ce qui s'accorde mieux avec les résultats issus des anciennes études sur aH5N1.
• +Les taux de séroprotection sont définis comme un pourcentage des personnes chez qui un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus a été atteint. Dans la littérature, un taux d’anticorps IH de 1/40 ou plus est associé à un effet protecteur d’env. 50% contre une exposition aux virus de la grippe de type A et B.
• +Les réponses immunitaires obtenues avec un test d’HRS entièrement validé ont confirmé le profil d’immunogénicité obtenu au test IH et étaient en comparaison généralement plus fortes que les résultats au test IH, ce qui s’accorde mieux avec les résultats issus des anciennes études sur aH5N1.
• -Elimination
• +Élimination
• -Sur la base des études expérimentales chez l'animal adaptées à l'évaluation de l'efficacité de vaccins, les données précliniques ne montrent aucun risque particulier pour l'être humain.
• -Dans une étude de toxicité pour les fonctions de reproduction et de développement, l'effet d'aH5N1 sur le développement embryofœtal et postnatal a été examiné chez des lapines gestantes. Les animaux ont reçu trois doses d'aH5N1 par voie intramusculaire avant l'accouplement et deux autres doses pendant la gestation. Rapportée au poids corporel, chaque dose individuelle de 0,5 ml administrée aux lapines (4 kg) correspondait approximativement à 25 fois la dose pour une personne adulte (50 kg). Aucune répercussion négative sur l'accouplement, la fertilité féminine, la gestation, le développement embryofœtal ou le développement postnatal n'a été observée. Il n'y a pas eu de malformations fœtales associées au vaccin ou tout autre signe de potentiel tératogène.
• +Sur la base des études expérimentales chez l’animal adaptées à l’évaluation de l’efficacité de vaccins, les données précliniques ne montrent aucun risque particulier pour l’être humain.
• +Dans une étude de toxicité pour les fonctions de reproduction et de développement, l’effet d’aH5N1 sur le développement embryofœtal et postnatal a été examiné chez des lapines gestantes. Les animaux ont reçu trois doses d’aH5N1 par voie intramusculaire avant l’accouplement et deux autres doses pendant la gestation. Rapportée au poids corporel, chaque dose individuelle de 0,5 ml administrée aux lapines (4 kg) correspondait approximativement à 25 fois la dose pour une personne adulte (50 kg). Aucune répercussion négative sur l’accouplement, la fertilité féminine, la gestation, le développement embryofœtal ou le développement postnatal n’a été observée. Il n’y a pas eu de malformations fœtales associées au vaccin ou tout autre signe de potentiel tératogène.
• -En l'absence d'étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
• +En l’absence d’étude de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
• -Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
• +Le vaccin ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
• -Conserver dans l'emballage d'origine. Conserver le récipient dans son carton d'origine pour le protéger de la lumière.
• +Conserver dans l’emballage d’origine. Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
• -Agiter délicatement avant emploi. L'apparence normale de Foclivia après l'agitation est celle d'une suspension blanche laiteuse. Inspecter visuellement la suspension avant l'administration. En présence de particules et/ou d'une apparence anormale, le vaccin doit être jeté.
• -Entre les utilisations, le flacon multidoses doit être conservé au réfrigérateur (2-8 C).
• -Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation nationale en vigueur.
• +Agiter délicatement avant emploi. L’apparence normale de Foclivia après l’agitation est celle d’une suspension blanche laiteuse. Inspecter visuellement la suspension avant l’administration. En présence de particules et/ou d’une apparence anormale, le vaccin doit être jeté.
• +Entre les utilisations, le flacon multidoses doit être conservé au réfrigérateur (2-8 C).Tout vaccin non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation nationale en vigueur.
• -Flacon à 5,0 ml avec 10 doses de vaccin (verre, type I) avec bouchon-piston (caoutchouc halobutyle). Boîtes de 10.
• +Flacon perforable à 5,0 ml de 10 doses de vaccin (verre, type I) avec bouchon-piston (caoutchouc halobutyle). Boîtes de 10.
• -Vifor (International) Inc., Saint-Gall
• +Vifor (International) Inc.
• -Juillet 2023
• +Octobre 2024